在 2010 年海地爆发大规模霍乱疫情之前,全球霍乱防控工作主要集中在提高全球安全饮用水和充足卫生设施(WASH——水、环境卫生和个人卫生)的普及率、及时发现疫情、快速响应和治疗患者等方面。然而,这种方法未能阻止全球霍乱负担的加重,也未能阻止灾难性疫情造成数千人死亡。尽管只有通过 WASH 才能长期控制霍乱和其他腹泻疾病,但世界卫生组织(世卫组织)估计,至少有 20 亿人无法获得安全管理的饮用水,超过 30 亿人缺乏安全管理的卫生设施,每天有超过 3.5 亿人露天排便。世界银行估计,要实现世卫组织关于水和环境卫生的可持续发展目标,到 2030 年需要投资 1.4 万亿美元——是目前投资水平的六倍。
未来半个世纪,全球人口可能从80亿增至100亿,其中大部分增长将发生在霍乱流行的非洲和亚洲国家。这些人中许多将居住在水和卫生设施匮乏的非正式定居点,这进一步加剧了霍乱的风险。即使保守估计,未来几十年至少有20亿人需要获得新的安全饮用水,也意味着未来50多年里,每天都需要为10万人新增供水——这显然是不现实的。
正是在这种背景下,2010 年霍乱传入海地后,全球霍乱控制工作组(GTFCC)重新焕发活力,联合了 50 多个组织,通过全球倡议和对受霍乱影响国家的支持来抗击霍乱。GTFCC 设定了到 2030 年将霍乱死亡率降低 90%,并在至少 20 个国家消除霍乱的目标,为此,GTFCC 推进了基于早期发现和快速反应的综合模式,加强了包括水、环境卫生和个人卫生(WASH)以及疫苗接种在内的预防措施,并协调了资源。
海地霍乱疫情爆发后,公共卫生官员意识到,部署有效的霍乱疫苗能够极大地促进疫情应对和预防。当时已有口服灭活全细胞疫苗(口服霍乱疫苗,OCV),但全球供应极其有限。2013 年,全球疫苗免疫联盟(Gavi)协助建立并支持了全球 OCV 储备。此后,OCV 的全球年产能从 2013-2016 年的 400 万至 600 万剂增加到 2025 年的 6500 多万剂,并且一种生产工艺更简便的 OCV 版本也被纳入储备供应。2022 年霍乱病例激增后,全球霍乱和传染病控制委员会(GTFCC)将疫苗分发的重点从预防性宣传活动转向疫情暴发地区,但由于疫苗供应仍然不足,目前仅向疫情暴发地区提供每人单剂疫苗,而非推荐的两剂接种方案。据估计,每年至少需要 1.2 亿剂疫苗才能满足全球“预防性”使用(限制地方性流行区持续传播的疾病传播,并防止存在季节性激增、降雨、灾害、内乱或人口流离失所等风险因素的地方爆发疫情)和“反应性”使用(应对已经发生的疫情)的需求。
世界卫生组织估计,全球至少三分之一的霍乱病例和死亡病例发生在 5 岁及以下儿童中,而且幼儿接触霍乱弧菌后出现临床症状的可能性显著高于老年人。此外,基因组微生物学分析表明,目前的霍乱大流行迄今为止呈现出反复的全球传播浪潮,通常起源于霍乱弧菌的起源地——孟加拉湾北部地区。 4 在该地区, 霍乱弧菌 O1(霍乱弧菌的病原体)存在于一个无法根除的环境库中,霍乱呈地方性流行,儿童承受着沉重的负担。在孟加拉国的部分地区,血清监测数据显示,每年近三分之一的 5 岁以下儿童感染霍乱弧菌 O1。 5 因此,控制这些高流行地区的霍乱疫情,即控制当地儿童的霍乱疫情,将极大地促进全球霍乱防控工作。因此,全球霍乱控制工作面临两大挑战:增加低成本口服霍乱疫苗的供应和获取途径,以及提高保护幼儿免受霍乱侵害的能力。
在应对这些挑战方面已取得显著进展。除了现有口服霍乱疫苗全球产能的提升外,开发具有不同特性的新型疫苗(例如耐热胶囊、减毒活疫苗)——包括对幼儿具有更高疗效、无需冷链运输或兼具两者——最终可能提供提高疫苗覆盖率和公平性的选择。但这些产品的保护期可能仅为1至5年,因此需要反复进行资源密集型的大规模疫苗接种。
目前已知,霍乱的保护作用主要针对霍乱弧菌 O1 型的多糖 O 抗原;多糖抗原不依赖于 T 细胞,在幼儿中免疫原性较差,且在成人中仅能诱导短暂的免疫力。目前最成功的针对细菌多糖抗原(包括黏膜病原体)产生有效长期免疫的方法是将其与载体蛋白结合;霍乱结合疫苗正在研发中。黏膜佐剂的研究也可能具有前景。
无论采取何种途径,我们都需要更好的霍乱疫苗,包括对幼儿高效且具有长效保护期的疫苗。理想情况下,这些疫苗应适用于纳入国家免疫规划和扩大免疫规划,可与其他疫苗联合接种,并可与针对与霍乱具有共同传播风险的疾病(例如伤寒)的疫苗配伍使用。这些特性将提高疫苗的成本效益,并减少对资源密集型且不可持续的疫苗接种活动的需求。
全球防控工作也需要适应资源匮乏国家特大城市非正式住区不断扩张的现状、极端天气事件对霍乱弧菌宿主和霍乱风险的影响,以及不断变化的多边合作和融资格局。显然,霍乱防控仍然面临诸多挑战。尽管已取得显著成效,但要充分发挥疫苗接种和水、环境卫生与个人卫生(WASH)措施在控制这一全球性灾难方面的潜力,仍有许多工作要做。
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