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季节性流感（Fluenza）

季节性流感是一种由流感病毒引起的急性呼吸道疾病。每年全球约有 10 亿例感染，其中约有 300 万至 500 万例为重症病例。它每年估计导致 29 万至 65 万人因呼吸系统并发症死亡。 [1]

流感病毒的类型

已确定的流感病毒类型为 A、B、C 和 D。在人类中，A 型和 B 型是许多地区冬季季节性爆发的原因，包括美国。其中，甲型流感病毒具有独特的能力，当一种新型病毒株出现，能够高效在人群中传播，且几乎没有已有的人群免疫力时，能够引发大流行。丙型流感感染通常导致轻微疾病，且不与人类大规模爆发有关，而 D 型流感病毒主要感染牛只，且未与人类疾病相关。 [2]

甲型流感病毒根据两种表面糖蛋白分为亚型：血凝素（H）和神经氨酸酶（N）。共识别出 18 个 H 亚型和 11 个 N 亚型，形成了多种可能的亚型组合。病毒间的基因交换也可能发生在不同菌株感染同一宿主并交换基因组片段时，这一过程称为重新分流。目前，人类中最常见的甲型流感亚型是 A 型 A 型（H1N1）和 A（H3N2 型）。与甲型流感不同，乙型流感病毒按谱系而非亚型进行分类。甲型流感亚型和乙型流感谱系还可以进一步细分为更小的遗传群体，通常称为演化支和亚支。 [2]

流感病毒的命名方式是国际认可的。该名称包括病毒类型（A、B、C 或 D）、宿主物种（仅限病毒起源于动物时）、病毒首次被识别的地理位置、毒株编号以及样本采集年份。对于甲型流感病毒，也包含由 H 蛋白和 N 蛋白定义的亚型。某些病毒会获得额外的标识符;例如，2009 年大流行的病毒株被标记为“A（H1N1）pdm09”，以区别于早期季节性 H1N1 病毒。当人类感染通常在猪体内流行的流感病毒时，病毒株名称中包含“v”以表示变异病毒。 [2]

抗原漂移及其对流感疫苗接种的影响

流感病毒经历抗原漂移，即复制相关的遗传突变随时间积累，改变病毒表面蛋白 H 和 N。这些蛋白质作为抗原被免疫系统识别，并在感染或接种过程中刺激抗体产生，因为流感疫苗就是设计用来针对这些抗原的。基于蛋、细胞提取和活性减毒的鼻喷剂疫苗被设计成能对 H 和 N 产生免疫反应，而重组流感疫苗则仅针对 H。 [3]

基因层面仅有轻微差异的病毒通常在系统发育树上被紧密归类，且通常保留相似的抗原特征。 [3] 系统发育树是显示遗传差异的过程，类似于家谱树，显示病毒之间的密切关系。 [4] 在这种情况下，针对某一病毒产生的抗体仍可能识别相关菌株，从而提供一定程度的交叉保护。 [3]

然而，随着时间推移，H 和 N 的突变积累可以产生抗原性与早期菌株不同的病毒。当这些变化改变了抗体识别病毒的方式时，免疫保护可能会减少甚至丧失。在某些情况下，即使是 H 关键位点的单一突变也可能显著改变抗原性质。因此，现有抗体在识别和中和病毒方面可能较弱，增加了感染的易感性。个体间既往免疫力的差异会影响剩余的保护程度。 [3]

抗原漂移导致了流感在一生中反复感染的可能性。这也是疫苗株成分每年重新评估并在必要时更新以反映病毒持续演变的关键原因。 [3]

2025-2026流感季的经验教训

南半球的流感季节通常发生在 4 月至 9 月，北半球的流行则多发生在 10 月至 5 月。 [5] 南半球国家提供早期信息，有助于预测即将到来的北半球季节的模式，包括疫苗的有效性。 [5,6] 2025 年南半球流感季被评为中度严重度，出现了甲型流感（H1N1）、A 型（H3N2）和乙型流感病毒的共流。 [7] 该季节以持续时间较长著称，晚期活动归因于一个新出现的 A（H3N2）、亚群 K（J.2.4.1）变异体。 [7,8] H3N2 亚群 K 变异株于 2025 年 8 月在澳大利亚和新西兰盛行;6 个月后，该病毒在 34 个以上国家被检测到。 [8]

2026 年 1 月 5 日，美国疾病控制与预防中心（CDC）报告称，截至 2025 年 12 月 27 日的 2025-2026 流感季达到了三十年来观察到的最高呼吸系统疾病水平。在此期间，呼吸道感染导致超过 12 万例住院，死亡人数多达 5000 人，其中包括 9 例儿科死亡。与以往季节相比，疾病活动开始得更早，且超过了以往同期的水平。 [8] 这归因于前述 A（H3N2）亚演变 K 病毒变异株的出现。与世界卫生组织（WHO）最初推荐的 2025-2026 季疫苗病毒相比， [1,7,8] 该株具有多种氢替代。 [7] 与推荐疫苗中包含的 H3N2 株相比，K 亚分支携带 11 个 H 突变，H 在病毒颗粒表面形成刺，促进与宿主细胞的结合和融合。 [9] 这引发了人们对季节性流感疫苗在流行病毒演变过程中能否保持有效性的更广泛担忧，这 [8] 可能给医疗团队在与患者讨论疫苗接种及解决疫苗有效性问题时带来挑战。

全球流感疫苗成分建议：2026-2027 北半球季节

如上所述，流感病毒通过遗传和抗原进化不断变化，这需要定期更新疫苗配方。 [3,4,10] 为此，国际专家每年审查全球流感监测数据，以确定哪些病毒株应纳入即将到来的疫苗季。这些建议由世卫组织在参与全球流感病毒监测网络的合作中心和重要监管实验室的磋商后发布。目标是确保疫苗能保护下一个流感季节最可能流行的病毒株。 [1]

由于疫苗制造需要数月时间，病毒株的选择必须在季节性流行病爆发前很久完成。 [10,11] 国家监管机构和疫苗制造商遵循世卫组织的指导，在下一个流感季节之前设计、生产并许可疫苗分发。 [1]

在 2026-2027 赛季，世卫组织建议疫苗针对三大主要病毒群：A 型流感 A（H1N1）pdm09 型、A 型流感 A 型（H3N2）型以及 B 型/维多利亚病毒。推荐用于蛋类疫苗的特定参考病毒包括 [1] ：

  • 一种 A/Missouri/11/2025（H1N1）类 pdm09 病毒
  • 一种类似 A/Darwin/1454/2025（H3N2）的病毒
  • 一种类似 B/Tokyo/EIS13-175/2025（B/维多利亚谱系）的病毒

世卫组织还建议使用基于细胞培养、重组蛋白或核酸技术 [1] 生产的疫苗株略有不同：

  • 一种 A/Missouri/11/2025（H1N1）类 pdm09 病毒
  • 一种类似 A/Darwin/1415/2025（H3N2）的病毒
  • 一种 B/宾夕法尼亚/2025 年 14 日（B/维多利亚谱系）样病毒

CDC 建议所有符合条件的 6 个月大≥人群接种季节性流感疫苗，时间安排在北半球流感季节开始前。 [5]

跨专业医疗团队的关键要点

  • 医疗团队应认识到，A（H3N2）亚群 K 携带 11 个血球凝集素突变，而最初推荐的 2025-2026 疫苗株是导致 2025-2026 年美国流感季呼吸系统疾病达到三十年来最高水平的。
  • 医疗团队应注意，世卫组织对 2026-2027 年北半球流感季的建议包括专门针对 K 亚群的更新疫苗株，包括针对 A/Missouri/11/2025（H1N1）pdm09 样病毒、A/Darwin/1454/2025（H3N2）样病毒（覆盖 K 亚群）和 B/Tokyo/EIS13-175/2025（B/维多利亚谱系）样病毒， CDC 建议所有符合条件的人群在流感季节开始前 6 个月内接种疫苗≥岁。