胰腺癌 mRNA 疫苗显示出长期疗效

最近的新闻报道描述了胰腺癌 mRNA 疫苗早期临床试验的长期成功。

胰腺癌是最令人恐惧的癌症之一，因为它早期难以诊断，而且治疗效果有限。因此，一种对抗这种癌症的新工具的出现值得庆贺。

本文将回顾胰腺癌 mRNA 疫苗的工作原理以及早期研究中取得的长期成功。

胰腺癌

在讨论疫苗之前，先介绍一些关于胰腺癌的事实 ：

1. 据美国癌​​症协会统计 ，所有阶段胰腺癌的五年生存率约为 13%。
2. 据估计，到 2025 年，将有 67440 人（34950 名男性和 32490 名女性）被诊断出患有胰腺癌。
3. 2025 年，约有 51980 人（27050 名男性和 24930 名女性）将死于胰腺癌。
4. 由于胰腺癌早期症状可能难以察觉，通常在晚期才被诊断出来，导致患者确诊后平均生存期仅为一年 。目前没有针对胰腺癌的常规筛查方法，例如结肠镜检查或乳房 X 光检查。
5. 胰腺癌的治疗通常需要手术，并辅以化疗和放疗等辅助治疗。当然，对于晚期胰腺癌，这种治疗策略的成功率较低。 只有大约 20% 的病例适合手术。
6. 胰腺癌患者中，只有不到 13% 的人能存活超过五年 。

胰腺癌 mRNA 疫苗

mRNA 癌症疫苗有助于产生针对新抗原的 T 细胞，这些 T 细胞能够攻击胰腺癌细胞，从而帮助摧毁癌细胞。胰腺癌 mRNA 疫苗是个体化的；也就是说，每个人都会接受一种专门针对其自身癌细胞设计的 mRNA 疫苗。即使患者 X 和患者 Y 可能具有相同的细胞表面抗原，为患者 X 开发的 mRNA 癌症疫苗也可能对患者 Y 无效。

我需要强调一点——癌症“疫苗”这个名称其实不太准确。这类疫苗会诱导免疫反应，但并不像传染病疫苗那样具有预防作用——这种新型胰腺癌 mRNA 疫苗是一种治疗方法。

这种 mRNA 疫苗是针对个体定制的，也就是说，它编码的是每个人胰腺癌细胞上的抗原蛋白。即使患有同一种癌症，每个人的抗原也略有不同。然而，这种疫苗可以提供对癌症复发的免疫力，因此，从某种意义上说，它也具有预防作用。

那么，这种“疫苗”是如何起作用的呢？这种 mRNA 癌症疫苗可以训练免疫系统攻击那些可能被手术或化疗遗漏，或者已经转移到其他部位的癌细胞。但是，需要注意的是，它可能对其他类型的肿瘤无效。例如，这种胰腺癌 mRNA 疫苗可能对结直肠癌无效。

此外，这种癌症疫苗将与手术（可能还包括化疗）联合使用，作为胰腺癌整体治疗策略的一部分。这种疫苗应被视为一种免疫疗法 。

胰腺癌 mRNA 疫苗通常在手术恢复期后进行。术后，医生会为每位患者定制 mRNA 疫苗，并将其作为治疗方案的一部分进行接种。在接种疫苗期间及之后，患者可能还需要接受化疗。临床研究表明，这是获得最高成功率的最佳方案。

基因泰克-BioNTech cevumeran mRNA 疫苗

胰腺癌 mRNA 疫苗由德国制药公司 BioNTech 研发 ，该公司还与辉瑞合作研发了其中一种新冠病毒 mRNA 疫苗。我去年回顾了早期结果，但现在我们有了 mRNA 个体化新抗原特异性免疫疗法（“iNeST”）候选 mRNA 疫苗 cevumeran 在接受胰腺导管腺癌切除术患者中进行的 1 期临床试验的三年随访数据。

要符合试验条件，患者的癌症必须位于胰腺，并且可以通过手术切除。符合这些条件的胰腺癌患者仅占20%到25%。

患者接受手术切除肿瘤，然后对切除的肿瘤组织进行基因测序，以研制出针对患者自身癌症的个性化疫苗。疫苗的研制周期为四到六周，期间患者可从手术中恢复。患者需每周注射一次疫苗，共注射六次。在完成六个月的标准化疗后，患者还需接受六次疫苗加强注射。

2023 年公布的 I 期临床试验结果显示出一些令人鼓舞的发现。术后中位随访 18 个月时，8 名对 mRNA 疫苗 cevumeran 产生免疫反应的患者的无复发生存期显著长于 8 名未产生免疫反应的患者的无复发生存期，中位数为 13.4 个月。

2025 年 2 月 19 日， 《自然》杂志发表了一篇论文，纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心大卫·M·鲁宾斯坦胰腺癌研究中心的 Vinod P Balachandran 医学博士及其同事对 2023 年研究中讨论的 16 名患者进行了治疗 3.2 年的随访。

数据显示：

• 在 16 例患者中，有 8 例在接受西维美兰治疗后长达三年内仍能产生免疫应答，该应答可通过活化的 T 细胞进行检测。T 细胞的持续存在与癌症疫苗应答者更长的中位无复发生存期相关。
• 在八名免疫反应强烈的患者中，有两名患者的癌症复发了。
• 八名无反应患者中有七名在3.2年内癌症复发。

这项仍在招募受试者的二期临床试验有望提供更多关于该疫苗有效性的数据。该试验由基因泰克（Genentech）和 BioNTech 公司赞助，将在美国 14 个地点招募 260 名受试者。研究将比较接受 cevumeran 联合阿特珠单抗 （Atezolizumab） 和 mFOLFIRINOX （两种化疗药物）治疗的胰腺癌患者与仅接受 mFOLFIRINOX 治疗的患者的疗效终点。该研究旨在确定 mRNA 疫苗 cevumeran 的安全性和有效性，并确定该疫苗是否比单独化疗更能改善患者的预后。

据 NBC 报道 ，接受 mRNA 疫苗治疗并取得成功的六名患者已存活超过六年。当然，我们需要开展更大规模、纳入更多受试者的试验，以初步证实这种疫苗疗法对胰腺癌的有效性。

这一切都是好消息；我们或许找到了治疗这种可怕癌症的有效方法。当然， 反疫苗人士可能会阻挠 ，因为这种疫苗是基于 mRNA 技术的。

引号

• Rojas LA、Sethna Z、Soares KC、Olcese C、Pang N、Patterson E、Lihm J、Ceglia N、Guasp P、Chu A、Yu R、Chandra AK、Waters T、Ruan J、Amisaki M、Zebboudj A、Odgerel Z、Payne G、Derhovanessian E、Müller F、Rhee I、Yadav M、Dobrin A、Sadelain M、Łuksza M、Cohen N、Tang L、Basturk O、Gönen M、Katz S、Do RK、Epstein AS、Momtaz P、Park W、Sugarman R、Varghese AM、Won E、Desai A、Wei AC、D’Angelica MI、Kingham TP、Mellman I、Merghoub T、Wolchok JD、Sahin U、Tureci Ö、Greenbaum BD、贾纳金 WR，德雷宾 J， O’Reilly EM, Balachandran VP. 个性化 RNA 新抗原疫苗刺激胰腺癌中的 T 细胞 。Nature. 2023 年 6 月;618(7963):144-150。doi: 10.1038/s41586-023-06063-y。2023 年 5 月 10 日在线发表。PMID: 37165196; PMCID: PMC10171177。
• Sethna Z、Guasp P、Reiche C、Milighetti M、Ceglia N、Patterson E、Lihm J、Payne G、Lyudovyk O、Rojas LA、Pang N、Ohmoto A、Amisaki M、Zebboudj A、Odgerel Z、Bruno EM、Zhang SL、Cheng C、Elhanati Y、Derhovanessian E、Manning L、Müller F、Rhee I、Yadav M、Merghoub T、Wolchok JD、Basturk O、Gönen M、Epstein AS、Momtaz P、Park W、Sugarman R、Varghese AM、Won E、Desai A、Wei AC、D’Angelica MI、Kingham TP、Soares KC、Jarnagin WR、Drebin J、O’Reilly EM、Mellman I、Sahin U、Türeci Ö、Greenbaum BD、巴拉钱德兰副总裁。 RNA 新抗原疫苗可激活胰腺癌中的长寿命 CD8 ⁺ T 细胞 。《自然》杂志，2025 年 3 月；639(8056):1042-1051。doi: 10.1038/s41586-024-08508-4。2025 年 2 月 19 日在线发表。PMID: 39972124；PMCID: PMC11946889。

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迈克尔·辛普森

SkepticalRaptor 的首席执行官

我毕生热爱科学，尤其钟情于生物医学研究。我曾在学术界、商业拓展、科研领域工作多年，也曾周游世界为大型制药公司奔走宣传。我热爱运动，尤其喜欢大学篮球、橄榄球、冰球和棒球。我喜欢美食和富有见地的谈话，当然，还有一杯香醇的晨间咖啡！