新近数据显示,咀嚼口香糖可减少头颈部鳞状细胞癌患者体内的人乳头瘤病毒(HPV)和口腔癌相关细菌。

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Emerging Data Shows Chewing Gum Reduces HPV and Oral Cancer–Associated Bacteria in HNSCC

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要点总结

  • HPV 通过 E6/E7 肿瘤抑制因子破坏和厌氧菌驱动的菌群失调相关炎症引起的致癌作用,为靶向治疗 HNSCC 中的口腔微生物提供了生物学依据。
  • 含有 FRIL 的树胶提取物在离体样本中产生了明显的 HPV 信号减少,这与凝集素介导的病毒表面糖蛋白结合以及上皮细胞进入的生物利用度降低相一致。
  • Protegrin-1 生物工程增强了其对厌氧菌的活性,使牙龈卟啉单胞菌和具核梭杆菌减少 99% 以上,表明有可能减轻微生物对疾病进展和耐药性的影响。
  • 选择性抑制致病菌群并保留共生链球菌与治疗相关的菌群失调形成对比,支持探索免疫功能低下患者的微生物组保护支持治疗策略。

新出现的数据表明,针对头颈部鳞状细胞癌的微生物驱动因素可能是一种潜在的辅助策略。

发表在 《科学报告》上的最新数据显示, 生物工程口香糖提取物能显著降低与头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 相关的 3 种微生物的水平,这可能提示一种低成本的辅助策略可用于控制感染相关的癌症风险。 1

Emerging data reveals that a bioengineered chewing gum containing FRIL and protegrin-1 significantly reduced oral HPV and cancer-associated bacteria, suggesting a potential adjunctive strategy to target microbial drivers of head and neck squamous cell carcinoma. |Image credit: @Porawit | adobe.stock

最新数据显示,一种含有 FRIL 和 protegrin-1 的生物工程口香糖能显著减少口腔 HPV 和癌症相关细菌,提示其可能是一种靶向头颈部鳞状细胞癌微生物驱动因素的辅助治疗策略。|图片来源:@Porawit | adobe.stock

含药口香糖显著降低了口腔内人乳头瘤病毒(HPV)、 牙龈卟啉单胞菌 ( P. gingivalis )和具核梭杆菌 ( F. nucleatum )的数量。 1

靶向治疗口腔致癌微生物的理由

头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)形成于口腔和口咽部的上皮细胞层,晚期预后不良。尽管肿瘤学取得了进展,但许多近期获批的疗法并未显著改善患者的长期生存率或生活质量,这凸显了寻找针对其他疾病生物学驱动因素的替代疗法的必要性。

HPV 驱动的癌变主要通过病毒癌蛋白 E6 和 E7 介导,这些蛋白会破坏肿瘤抑制通路并促进恶性转化。 2 同样,涉及厌氧菌(如牙龈卟啉单胞菌 核梭杆菌 )的口腔菌群失调也与促肿瘤炎症、免疫调节和治疗耐药性有关。 3

该研究评估了一种含有抗病毒凝集素(FRIL)的扁豆口香糖,用于检测头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者口腔样本中的微生物载量。研究目的是评估人乳头瘤病毒(HPV)、牙龈卟啉单胞菌和具核梭杆菌,这些细菌与头颈部癌症的肿瘤进展和不良临床预后有关。

研究设计和主要发现

该研究分析了头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者的唾液和漱口液样本,并比较了接触研究性口香糖提取物后微生物水平的变化。采用基于酶联免疫吸附试验(ELISA)的检测方法,以病毒 L1 表面蛋白为靶点进行 HPV 检测。 1

使用豆类来源的凝集素制剂治疗后,唾液和漱口液样本中的 HPV 水平分别降低了约 93%和 80%。 1 该效果归因于 FRIL 介导的病毒糖蛋白结合,从而促进病毒聚集并降低病毒进入宿主细胞的可能性。 1

为了增强抗菌活性,该配方还进行了生物工程改造,添加了抗菌肽 protegrin-1,该肽可对抗厌氧菌。口香糖提取物与 protegrin-1 共同作用,将牙龈卟啉单胞菌 (P. gingivalis) 和具核梭杆菌(F. nucleatum)的数量减少到几乎无法检测的水平,在离体样本中减少了 99%以上。此外,致病性厌氧菌的数量也显著减少,但共生链球菌的数量基本保持不变,这表明与传统的广谱抗菌方法相比,该方法具有更具针对性的微生物抑制作用。

临床背景

口腔微生物群紊乱是癌症治疗(尤其是放射治疗)的已知并发症,它会减少有益菌群,同时增加机会性致病菌(例如白色念珠菌) 的数量。 1 相比之下,该研究性制剂在体外条件下显示出选择性抑制癌症相关微生物,同时维持更平衡的微生物群落。 1

数据显示,微生物负荷不仅可能在癌症进展中发挥作用,而且可能在癌症复发和治疗耐药性中发挥作用,尤其是在复发性或转移性疾病患者中。 1-3

临床意义

尽管这些发现仍处于临床前阶段,但它们强调了肿瘤支持治疗领域一个新兴的研究方向:靶向调节口腔微生物群。研究表明,口香糖制剂有望成为未来口腔生物制剂递送系统的一种新类型,但其使用、依从性以及与现有癌症疗法的整合可能需要药剂师的指导。

如果此类生物制剂进入临床应用,尤其是在免疫功能低下的肿瘤患者中,医务人员可以监测任何潜在的相互作用。了解微生物对癌症进展的影响有助于与肿瘤团队进行跨学科讨论,探讨辅助预防策略。

参考

1. Daniell H, Wakade G, Singh R 等。使用唾液和抗病毒或抗菌口香糖进行的离体头颈部鳞状细胞癌临床研究揭示了致癌微生物的减少。Sci Rep 16, 7886 (2026)。doi:10.1038/s41598-026-39062-w

2. Pan C, Issaeva N, Yarbrough WG. HPV 驱动的口咽癌:分子生物学和致癌机制的最新进展。Cancers Head Neck . 2018;3:12. 发表于 2018 年 12 月 29 日。doi:10.1186/s41199-018-0039-3

3. Song X, Wang J, Gu Z, et al. 牙龈卟啉单胞菌和具核梭杆菌协同增强促进口腔鳞状细胞癌进展的作用。 感染病原体与癌症 。2025;20(1):60。发表于 2025 年 8 月 29 日。doi:10.1186/s13027-025-00689-5

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