发布日期 :2026 年 3 月 25 日
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日本脑炎病毒(JEV)是一种蚊媒黄病毒,分布于亚洲和大洋洲部分地区。 1,2 JEV 在库蚊属蚊子、水禽和猪等动物中持续存在地方性流行循环。 2 JEV 可引起严重的神经侵袭性疾病,死亡率达 20%至 30%。日本脑炎可通过接种疫苗预防。 1,2
2023 年 9 月,一名爱达荷州居民接受了肝移植手术。术后 8 天,患者出现脑炎和脑脊液细胞增多,头部磁共振成像显示弥漫性炎症。患者于 27 天后死亡,未进行尸检。检测发现血清和脑脊液中存在西尼罗病毒反应性 IgM 和 IgG 抗体,但针对西尼罗病毒和其他本土黄病毒的中和抗体确认试验结果为阴性( 表 1 )。利用系统发育分析对血清进行宏基因组测序,鉴定出与野生型 III 型日本脑炎病毒(JEV)高度同源的序列;详细信息见补充附录 ,可在 NEJM.org 网站上查阅本文全文。对已故器官捐献者和肝移植受者的血液样本进行 JEV 血清学检测,结果提示可能近期感染了 JEV( 表 1 )。对另一位接受该供体器官或组织移植的患者(一位无症状的肾移植受者)在移植后 8 个月采集的样本进行检测,结果显示其既往感染过黄病毒( 表 1 )。这三人近期均未前往日本脑炎病毒(JEV)流行地区,也未接种过 JEV 疫苗。
表1实体器官移植传播日本脑炎病毒的黄病毒检测结果。
| 者或接受者以及采集的样本 | 距今数日 移植 标本 收藏 | 虫媒病毒检测 | 分子检测结果 | 血清学检测结果 | ||
| RT-PCR | 宏基因组测序 † | IgM ELISA | PRNT 90 滴度 ‡ | |||
| 器官捐献者 | ||||||
| 血清 | −3 | WNV | 阴性 § | — | 阴性 | <10 |
| 血清 | −3 | SLEV | — | — | — | <10 |
| 血清 | −3 | JEV | 阴性 | — | 阳性 | <10 ¶ |
| 血清 | −3 | 登革热病毒 1-4 型 | 阴性 | — | — | — |
| 等离子体 | −3 | — | — | 阴性 | — | — |
| 脾细胞 | 0 | — | — | 阴性 | — | — |
| 肝移植受者 ** | ||||||
| 血清 | 11 | — | — | JEV 读数,基因型 III †† | — | — |
| 血清 | 11 | WNV | 阴性 | — | 阳性 | <10 |
| 血清 | 11 | SLEV | — | — | — | <10 |
| 血清 | 11 | POWV | — | — | 阳性 | <10 |
| 血清 | 11 | JEV | 阴性 | — | 阳性 | 20 |
| 血清 | 11 | 登革热病毒 1-4 型 | 阴性 | — | — | 10 (DENV1), 20 (DENV2) |
| CSF | 11 | WNV | 阴性 | — | 阳性 | — |
| CSF | 11 | JEV | 阴性 | — | — | — |
| CSF | 14 | WNV | 阴性 | — | — | — |
| CSF | 24 | WNV | — | — | 阳性 | <2 |
| 左肾移植受者 ** | ||||||
| 血清 | 47 | WNV | — | — | 阴性 | — |
| 血清 ‖ | 245 | WNV | — | — | — | <10 |
| 血清 | 245 | SLEV | — | — | — | <10 |
| 血清 | 245 | JEV | — | — | 阴性 | 10 |
| 血清 | 245 | 登革热病毒 1-4 型 | — | — | — | 320(登革病毒1型),40(登革病毒2型),40(登革病毒3型),<10(登革病毒4型) |
*调查始于 2023 年。检测于 2023 年至 2025 年进行。JEV 指日本脑炎病毒,POWV 指波瓦桑病毒,RT-PCR 指逆转录聚合酶链式反应,SLEV 指圣路易斯脑炎病毒。
†宏基因组测序技术已在加州大学旧金山分校验证可用于血浆和脑脊液的临床检测。其他体液和组织的宏基因组测序检测仅供研究使用。
‡在以 90% 为临界值的斑块减少中和试验 (PRNT 90 ) 中,血清中滴度低于 10 和脑脊液中滴度低于 2 被认为是阴性。
- 西尼罗河病毒(WNV)核酸扩增检测筛查结果也为阴性。
¶在 PRNT 试验中观察到中和作用,截止值为 50%(PRNT 50 滴度为 10)。
‖用于登革病毒 (DENV) 检测的样本量不足以进行 IgM 酶联免疫吸附试验 (ELISA)。
**该患者在器官移植前 30 天内没有前往登革热流行地区的旅行史。
††详情请参见补充附录中的图 S2。
该器官捐献者居住在南加州,并经常出入当地海港。在一次外伤后,该器官捐献者在器官获取前 11 至 12 天接受了来自 63 位捐献者的血液制品。对献血者的筛查问卷和后续访谈均未发现可能的日本脑炎病毒(JEV)感染源;其中一位献血者无法联系。对来自南加州的脑炎患者(西尼罗河病毒 IgM 抗体阳性)、蚊子样本池以及哨兵鸡的血液样本进行回顾性 JEV 检测,结果均为阴性(见补充附录 )。
本研究强调了对疑似节肢动物传播病毒性疾病且传播途径不寻常(例如器官移植)的患者进行确诊检测的重要性。本病例的临床、实验室(分子和血清学)以及流行病学证据综合表明,器官捐献者很可能是在南加州被蚊子叮咬后感染了日本脑炎病毒(JEV),随后通过器官移植传播。尽管中国已有通过输血传播 JEV 的报道,但尚未证实通过器官移植传播。 3,4 本研究的局限性在于:样本量不足以进行确诊检测;黄病毒交叉反应导致结果解读复杂;以及血液溯源数据不完整。
目前尚未在美国本土发现日本脑炎病毒(JEV)传播,但输入性传播的风险已得到广泛认可,正如 2022 年澳大利亚广泛检测到 JEV 病例所表明的那样。5 最可能的传播途径之一是受感染的蚊子搭乘船舶或飞机抵达加利福尼亚州等与亚洲贸易往来频繁的州。尽管此次 JEV 传播事件可能局限于局部地区,但相关发现提示有必要加强监测,以关注美国境内存在输入性虫媒病毒风险的地区。
笔记
可以通过 cgould@cdc.gov 联系 Carolyn V. Gould。
本报告中的调查结果和结论仅代表作者的观点,并不一定代表疾病控制与预防中心的官方立场,也不代表加州公共卫生部或加州卫生与公共服务部的官方立场、观点或意见。
部分研究经费来自生物医学高级研究与发展局通过简易广泛机构公告申请流程向 Charles Y. Chiu 提供的拨款(拨款号 75A50122C00022)、 疾病控制与预防中心 (拨款号 75D30122C15360 和 75D30121C12641)、雅培实验室和 Chan Zuckerberg 生物中心。
作者提供的披露表格可在 NEJM.org 上与本文全文一起查阅。
补充材料
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