新冠疫苗与类似新冠长期症状的罕见关联开始被人们接受

新冠疫苗拯救了数百万人的生命，世界正准备进行新一轮的加强针接种。但与所有疫苗一样，新冠病毒疫苗也可能在某些人身上引起副作用，包括罕见的异常凝血和心脏炎症。另一种明显的并发症是一系列类似“长新冠”的严重症状，这种并发症更难以捉摸，其与疫苗接种的关联尚不明确，诊断特征也未可知。但近几个月来，一些人称之为“长新冠”的症状已逐渐被医生和科学家所接受，一些医生和科学家正在努力更好地了解和治疗这些症状。

“你看到一两个病人，可能会怀疑这只是巧合，”哈佛医学院的神经科医生兼研究员安妮·路易丝·奥克兰德说。“但当你看到十个、二十个病人时，”她继续说道，声音渐渐低了下去。“无风不起浪。”

这些病例似乎非常罕见——远比新冠感染后的长期症状少见。症状可能包括持续性头痛、严重疲劳以及心率和血压异常。这些症状可能在接种疫苗后数小时、数天或数周出现，难以研究。但研究人员和临床医生越来越多地发现这些症状与一些已知的疾病存在关联。其中一种是小纤维神经病变，奥克兰德正在研究这种疾病，神经损伤会导致刺痛或触电样感觉、灼痛和血液循环问题。另一种是更为模糊的综合征，其症状有时由小纤维神经病变引发，称为体位性心动过速综合征（POTS）。POTS 的症状包括肌肉无力、心率和血压波动、疲劳和脑雾。

接种疫苗后出现症状的患者可能同时具有其中一种或两种疾病的特征，即使他们不符合诊断标准。这两种症状在新冠长期患者中也很常见，通常归因于免疫过度反应。

尽管越来越多的研究人员开始重视“长效疫苗”（Long Vax）的研究，但美国和欧洲的监管机构表示，他们一直在寻找新冠疫苗与小纤维神经病变或体位性心动过速综合征（POTS）之间的关联，但尚未发现。“我们不能排除罕见病例的可能性，”美国食品药品监督管理局（FDA）生物制品评估与研究中心主任彼得·马克斯（Peter Marks）说道，该中心负责监管疫苗。“如果医生遇到有疫苗副作用的患者，他们应该认真对待疫苗副作用这一概念，”他补充道。但马克斯也担心“耸人听闻的标题”可能会误导公众，他强调疫苗的益处远远大于任何风险。

尽管存在诸多不确定因素，德国卫生部长卡尔·劳特巴赫在3月份承认，虽然罕见，但接种疫苗后出现类似新冠长期症状的情况确实存在。他表示，卫生部正在努力筹集资金进行相关研究，但目前尚未公布任何研究成果。

研究这些并发症的研究人员也担心会损害人们对新冠疫苗的信任。耶鲁大学心脏病专家哈兰·克鲁姆霍尔茨表示，他起初犹豫不决，担心反疫苗运动会利用任何研究结果。但大约一年前，他和耶鲁大学免疫学家岩崎明子开始招募接种疫苗后的患者参与一项名为“LISTEN”的新研究 ，该研究也包括新冠长期患者。这项研究旨在将症状与血液样本中的免疫细胞模式联系起来。

克鲁姆霍尔茨说：“我确信这些副作用背后肯定有原因。如果我真的是一名科学家，我就有义务保持开放的心态，弄清楚是否有什么办法可以解决这个问题。”

《科学》杂志于 2022 年 1 月率先报道了这些健康问题，并描述了美国国立卫生研究院的科学家们为研究和治疗受影响个体所做的努力 。一项包含 23 名受试者的研究于 2022 年 5 月以预印本的形式发布， 但最终并未发表。在《科学》杂志报道之后，近 200 人联系了该杂志，讲述了他们接种疫苗后的症状。

此后，相关研究进展缓慢。美国疾病控制与预防中心的汤姆·岛袋（Tom Shimabukuro）在 1 月份向一个政府咨询委员会表示，这是一个“难以监测的结果”。尽管如此，目前已有超过 24 例病例研究描述了接种新冠疫苗后出现体位性心动过速综合征（POTS）或小纤维神经病变的情况，且与疫苗生产商无关。

2021 年，现任东阿拉巴马健康中心内科住院医师的苏贾娜·雷迪（Sujana Reddy） 发表了一篇关于一名 42 岁男性接种疫苗后出现体位性心动过速综合征（POTS）的病例研究 。随后，她收到了超过 250 人的反馈，描述了类似的健康问题。雷迪随即开展了一项记录 POTS 病例的研究，该研究尚未发表，目前已纳入 55 例在接种疫苗后 1 至 2 周出现症状的患者。

另一项研究团队针对特定人群开展了疫苗接种后体位性心动过速综合征（POTS）的筛查 。由西达赛奈医疗中心的心脏病专家艾伦·关（Alan Kwan）和苏珊·程（Susan Cheng）领导的研究团队分析了洛杉矶地区近 28.5 万人的健康数据库；所有受试者都至少接种过一次新冠疫苗。他们发现，接种疫苗后 90 天内，POTS 相关症状的发生率比接种前 3 个月高出约 33%；接种疫苗后，有 2581 人被诊断出患有 POTS 相关症状，而接种前这一数字为 1945 人。然而，该研究发现新冠病毒本身的影响更大：在约 1.2 万名未接种疫苗的人群中，感染后 POTS 症状的发生率比感染前高出 52%。尽管关医生提醒不要将这些数据推广到更广泛的人群，但他表示，这种模式很有意思。“我们的数据显示出一个相对清晰的信号，即接种疫苗后和感染后 POTS 的发生率可能都会增加，”他说。

其他人则认为这项研究很有说服力。“即使在去年，我对体位性心动过速综合征（POTS）与疫苗接种之间的联系也持谨慎态度，”约翰·霍普金斯大学 POTS 诊所负责人、神经肌肉康复科医生郑泰（Tae Chung）说道，“我当时没有量化数据来支持我的观点，但现在我觉得我有了。”不过，郑泰强调，这篇论文和其他数据也表明，新冠疫苗可以预防 POTS 和其他新冠长期症状，他仍然是疫苗接种的坚定支持者。

对新冠病毒（SARS-CoV-2）刺突蛋白（新冠疫苗用于诱导产生保护性抗体）的免疫过度反应可能是导致这些症状的原因之一。一种理论认为，接种疫苗后，部分人群会产生第二轮针对第一轮抗体的抗体。这些抗体的功能可能与刺突蛋白类似：刺突蛋白靶向一种名为血管紧张素转化酶 2（ACE2）受体的细胞表面蛋白，使病毒能够进入细胞。马尔堡大学心脏病专家伯恩哈德·希弗（Bernhard Schieffer）表示，这些异常抗体也可能与 ACE2 结合，而 ACE2 有助于调节血压和心率。如果这些抗体干扰了 ACE2 信号传导，就可能导致体位性心动过速综合征（POTS）患者出现的心跳加速和血压波​​动。

小纤维神经元表面也含有 ACE2 受体，因此理论上来说，异常抗体可能导致神经病变。但哥伦比亚大学神经科医生马修·谢尔克（Matthew Schelke）曾治疗过新冠长期症状患者和疫苗接种后患者的小纤维神经病变，他表示，要确定二者之间的联系并非易事。即使血液中出现了异常抗体，“也很难判断这些抗体是否具有致病性，或者仅仅是旁观者，”他说道。他还指出，其他一些会引发炎症的免疫系统成分也可能损害神经。

有些人似乎在感染和接种疫苗后都容易出现并发症，这种双重风险让他们陷入两难境地——他们往往听从医生的建议而拒绝接种更多疫苗，但同时也害怕新冠后遗症的风险。雷迪就属于这种情况。她在 2020 年初照顾一名感染患者时感染了病毒，并患上了新冠后遗症，包括体位性心动过速综合征（POTS）。接种第一剂疫苗后，她的症状急剧恶化。

纽约市急诊医生萨琳娜·苏拜亚（Saleena Subaiya）的经历与此相反。2021 年 1 月，她在接种第二剂新冠疫苗后的 24 小时内出现了严重的认知障碍、疲劳和平衡失调。苏拜亚的病情在接下来的一年中有所好转，但被迫转为兼职研究工作。2021 年 12 月，她再次感染奥密克戎疫苗，病情复发。

哥伦比亚大学传染病专家劳伦斯·普尔普拉（Lawrence Purpura）说，接种疫苗后的疾病是一种“漫长而无情的疾病”。普尔普拉也是苏拜亚的合作伙伴，他既治疗新冠长期患者，也治疗接种疫苗后出现慢性症状的患者。

疫苗接种后诊断出体位性心动过速综合征（POTS） 或小纤维神经病变有助于指导治疗。对于 POTS，医生会着重增加盐分和液体的摄入量，以增加血容量并维持血压。β受体阻滞剂可以减缓心跳，也可能有所帮助。

小纤维神经病变可通过多种药物治疗以控制症状，对于重症患者，有时会使用静脉注射免疫球蛋白（IVIG），这是一种昂贵且难以获得的抗体混合物，可以抑制免疫过度反应。一些病例研究报告称，IVIG 对疫苗接种后小纤维神经病变患者有帮助，至少可以暂时缓解症状。

更为激进的方法是血浆置换，有时用于治疗自身免疫性疾病。这种方法是将患者的血浆（血液中含有抗体和蛋白质的液体部分）与血细胞分离并丢弃。然后将血细胞连同替代液体一起输回患者体内。

Schelke 及其同事于 2022 年 10 月在 《肌肉与神经》杂志上发表报告称 ，一名男子在接种第二剂新冠疫苗后出现小纤维神经病变，血浆置换疗法帮助了他。Schelke 表示，他的病情“反应非常好”，几个月来一直好转，但最近症状加重。

与此同时，希弗开发了一种实验性治疗方案，他表示，在一项针对 8 名新冠长期症状患者和 8 名疫苗接种后患者的未发表研究中，该方案显示出良好的前景。该方案包括他汀类药物（可减轻循环系统的炎症）和血管紧张素 II 1 型受体阻滞剂（可帮助阻断 ACE2 通路激活，该通路在患者体内可能存在功能紊乱）。希弗及其同事希望启动一项针对 500 名新冠长期症状患者或疫苗接种后症状患者的临床试验。

患者权益倡导者正努力推动新的研究。在接下来的几个月里，非营利组织 REACT19 计划向研究疫苗接种后疾病的免疫学、生物标志物和其他特征的研究团队发放数万美元的小额资助。

克鲁姆霍尔茨表示，即使是有限的支持也至关重要，因为“我们有责任提供初步数据”，以赢得财力雄厚的资助者。他和岩崎共同发起的 LISTEN 项目目前约有 2000 名参与者，其中约 1000 人患有新冠长期症状，750 人出现疫苗接种后症状。（LISTEN 项目也包括健康对照组。）他希望能在今年夏末开始公布研究结果。

各国正在制定新一轮疫苗更新计划，一些科学家令人欣慰地推测，之前接种过疫苗且免疫系统未出现不良反应的人，在接种加强针后出现免疫功能障碍的可能性极低。但雷迪表示，这并不能改变帮助那些目前正遭受免疫功能障碍困扰的人的迫切需要。“我们需要弄清楚为什么这种现象只发生在这部分人群身上。为什么只有他们受到影响，而其他人却没有？”