严重的副作用使首款基孔肯雅疫苗的希望黯淡

Serious side effects dim hopes for the first chikungunya vaccine

在法国一座岛屿爆发大规模疫情期间,疫苗未能发挥作用。一种新的疫苗可能更安全。

  • 2026年2月2日
  • 美国东部时间下午2:05
  • 作者:Vaishnavi Chandrashekhar
A doctor helps a patient with chikungunya
2025 年 4 月,一名医生在留尼汪岛圣保罗的一家医院治疗一名基孔肯雅热患者。在最近一次疫情中,该岛确诊病例超过 54000 例,死亡 45 例。 图片来源:RICHARD BOUHET/AFP via Getty Images
本文的另一个版本发表于《科学》杂志,第 391 卷,第 6785 期。Download PDF

留尼汪岛圣但尼—— 2025 年 3 月,基孔肯雅热疫情席卷了这片位于西印度洋的法国属地,66 岁的公司经理乔尔·里维埃越来越担心。这种病毒性疾病传播广泛,虽然很少致命,但会导致高烧和剧烈的关节疼痛。里维埃向医生咨询疫苗时得知确实有疫苗存在,但这种疫苗却存在一些缺陷。

首先,里维埃尔得知疫苗价格为 200 欧元,这对他来说太贵了。他说,4 月初,当地政府开始为 65 岁以上的老年人免费接种疫苗 IXCHIQ,但为时已晚:里维埃尔和留尼汪岛上其他数万人一样,已经感染了新冠病毒。随后有报道称,一些老年人在接种疫苗后出现了严重的副作用,在两名接种者死亡后,当局于 2025 年 4 月暂停了疫苗接种。欧盟、英国和美国的监管机构也暂停了 IXCHIQ 在老年人群中的使用, 等待进一步审查。

最终只有一例死亡病例被归因于疫苗,该疫苗由法国 Valneva 公司生产,含有减毒活病毒。但留尼汪岛的挫折使人们对 IXCHIQ 疫苗的希望黯然失色,并将人们的目光转向了一种更新的疫苗——Vimkunya。Vimkunya 由丹麦生物技术公司 Bavarian Nordic 生产,不含活病毒,预计对易感人群更安全。Vimkunya 已于 2025 年春季在美国和欧盟获得批准,该公司已与印度制造商 Biological E 达成协议 ,以低成本生产疫苗。

然而,这可能需要数年时间,这意味着在蚊媒疾病基孔肯雅热不断扩大传播范围之际,廉价的基孔肯雅疫苗仍然遥遥无期。牛津大学疫苗学家乔治·瓦里姆韦表示:“我们目前拥有的主要是旅行者疫苗,”主要用于来自富裕国家前往高风险地区的人们。

在 2005-2006 年留尼汪岛爆发大规模疫情之前,很少有人听说过基孔肯雅热。研究人员后来发现,这种病毒已经进化,能够在一种传播媒介—— 白纹伊蚊 (亚洲虎蚊)体内更好地繁殖。如今,据估计每年有 3500 万人感染基孔肯雅热,主要集中在南亚和美洲,非洲的感染人数尚不清楚。气候变化迫使伊蚊 ——以及病毒——扩散到世界各地。2025 年,法国有超过 1000 例“输入性”病例,其中大部分来自留尼汪岛, 此外还有 788 例本地传播病例;意大利有 384 例 。“我从没想过会在欧洲看到基孔肯雅热,”瓦里姆韦说道。

基孔肯雅热疫情日益严峻,其致残症状可持续数月,加之由此带来的经济负担,促使人们对疫苗产生了浓厚的兴趣。IXCHIQ 是一种单剂疫苗,已获得流行病防范创新联盟 (CEPI) 约 2300 万美元的资助。该疫苗分别于 2023 年和 2024 年获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 和欧洲药品管理局 (EMA) 的批准,用于 18 岁以上人群。

留尼汪岛的疫情始于 2024 年秋季,卫生部门于 2025 年 3 月获准开始接种疫苗。由于岛上近 100 万人口仅有 4 万剂 IXCHIQ 疫苗可供快速接种,卫生部门决定优先为老年人、有基础疾病者(这些人群最易感染重症)以及蚊虫控制人员接种。“鉴于疫苗剂量有限,我们似乎别无选择,”留尼汪岛区域卫生局局长泽维尔·德帕里斯说道。

截至 2025 年 5 月下旬,留尼汪岛已报告 13 例严重不良事件,法国本土、美国和其他计划前往流行地区的国家/地区的人群中另有 15 例报告了此类事件。其中 7 例“可能”与 IXCHIQ 疫苗有关,19 例“疑似”与 IXCHIQ 疫苗有关。留尼汪岛一名 84 岁男子死于脑炎,科学家在其血液和脑脊液中检测到疫苗中使用的基孔肯雅病毒株后,认定其死因与 IXCHIQ 疫苗有关。

IXCHIQ 的临床试验表明存在一定风险。在 3000 多名接种疫苗的参与者中,近 12%的人报告出现类似基孔肯雅热的症状。大多数症状轻微且短暂,但有两人住院治疗,14 人症状持续超过一个月。65 岁以上的参与者更容易出现严重副作用。尽管 IXCHIQ 不应接种于免疫力低下的人群,但欧洲药品管理局(EMA)发言人在给 《科学》杂志的电子邮件中写道,安全数据“并未表明该疫苗对合并其他疾病的人群存在禁忌症”。国际疫苗研究所高级官员苏尚特·萨哈斯特拉布德表示:“从监管角度来看,一切都按规章制度进行。安全性并未被忽视。”

1 月 22 日发表在 《美国国家科学院院刊》(PNAS) 上的一篇论文或许可以解释为什么有些人更容易感染。研究人员发现,三名接种 IXCHIQ 疫苗后出现脑炎的老年人体内存在预先存在的抗体,这些抗体能够阻断一种关键的抗病毒免疫反应,从而可能使疫苗病毒得以复制。据信,65 岁以上人群中约有 5%的人体内存在此类抗体,这些抗体也可能引发黄热病疫苗的严重反应,而年轻成年人中这一比例仅为 0.5%。研究人员表示,体内存在此类抗体的人不应接种 IXCHIQ 疫苗,65 岁以上的人群在接种疫苗前应接受抗体筛查。

尽管欧洲药品管理局 (EMA) 于 2025 年 7 月解除了对 IXCHIQ 的禁令,但其前景依然不明朗。监管机构已对该疫苗在老年人和患有某些疾病的人群中的风险发出警告——而这些人群恰恰是最需要保护的群体。此外,流行病防范创新联盟 (CEPI) 支持的与全球最大的疫苗生产商印度血清研究所 (Serum Institute of India) 合作,旨在以低收入国家能够负担的价格生产该疫苗的计划, 也于 2025 年 12 月终止 。雪上加霜的是,1 月 19 日,Valneva 公司宣布撤回其在美国的上市申请,原因是一名年轻成年人出现了新的严重不良反应,该不良反应“可能与 IXCHIQ 有关”。

但瓦尔内瓦公司在一份新闻稿中表示,IXCHIQ 疫苗的获益风险比“对流行地区和疫情暴发地区的居民仍然有利”。该公司发言人表示,计划在亚洲寻找另一家生产商。此外,与布坦坦研究所合作在巴西生产该疫苗的计划仍在进行中;2 月 3 日,该公司宣布与该研究所和巴西卫生部合作开展一项试点活动,计划为 18 至 59 岁的人群接种疫苗,目标人群多达 50 万人。 该公司表示, 此举旨在“获得真实世界证据”,以评估该疫苗在大规模人群中的有效性和安全性。

由美国国家过敏症和传染病研究所研发的巴伐利亚北欧疫苗或许可以避免安全隐患。Vimkunya 疫苗由病毒样颗粒组成,这是一种病毒蛋白复合物,能够触发免疫反应但不会引起感染。在临床试验中,该疫苗主要引起轻微副作用。世界卫生组织的一个专家委员会目前正在研究所有安全性和有效性数据,并计划在 10 月前提出一套疫苗建议。目前还有其他几种候选疫苗正在研发中,其中一种得到了流行病防范创新联盟(CEPI)的支持。自 2019 年以来,CEPI 已承诺投入高达 1 亿美元用于推进基孔肯雅疫苗的研发。

留尼汪岛的疫情在 2025 年 6 月结束,确诊病例超过 54000 例,死亡 45 例,但实际感染人数远不止于此。 2025 年 12 月发表的一项研究表明,岛上 66%的人口体内存在病毒抗体(包括之前疫情中产生的抗体),足以形成群体免疫。这意味着该岛在未来数年内无需接种疫苗。

但卫生部门仍在努力应对疫情带来的后果。一项研究发现,疫情期间人们接种疫苗的意愿下降,研究人员认为,原因在于疫苗到货太晚。随后出现的死亡病例让一些居民怀疑自己是否成了小白鼠。总而言之,到2025年底,留尼汪岛上接种疫苗的人数不足1万人。“我们必须思考如何重新赢得社区的信任,”德帕里斯说道。

感染七个月后,里维埃尔仍在接受理疗,以缓解脚踝和脚部的残余疼痛。令他失望的是,在留尼汪岛首次爆发疫情一代人之后,该岛的准备工作仍然不够充分。“二十年足够研发出疫苗了,”他说,“一种价格合理且没有副作用的疫苗。”

更新,2 月 3 日上午 7:05: 本文已更新,加入了有关巴西于 2 月 3 日宣布的试点疫苗接种活动的信息。
本文的报道得到了施密特奖和加州大学圣克鲁兹分校科学传播项目的支持。

Hits: 0

发表回复

您的邮箱地址不会被公开。 必填项已用 * 标注