流感疫苗选择：鼻喷剂 vs 注射剂

鼻腔疫苗为害怕打针的人、需要大规模接种疫苗的人群以及希望在家接种疫苗的人群提供了一种选择，但接种人群存在一些限制。不建议幼儿、50岁及以上的老年人以及一些患有慢性疾病的人群接种鼻腔疫苗。无论采用何种接种途径，医生们都认为这些新增的接种选择对公共卫生来说是一项胜利，因为流感疫苗有助于避免严重的疾病和住院治疗。

专家指出，注射型疫苗和鼻喷型疫苗在体内产生的反应不同，因此可能更适合特定的患者群体。注射型流感疫苗的全身免疫应答率约为 30%至 60%（具体数值取决于流感季节），且需要长达两周的时间才能完全生效，在此期间，部分患者可能面临感染风险。

鼻腔疫苗可在鼻腔和上呼吸道黏膜（呼吸道病毒入侵人体的部位）局部诱导产生抗体。经过配方改良并获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准于 2024 年用于家庭接种后，鼻腔疫苗已成为推荐的流感疫苗之一。然而， 根据美国疾病控制与预防中心 (CDC) 2022 年的数据，由于美国鼻腔疫苗接种率较低，难以收集其在国内的有效性数据，尽管在其他国家，鼻腔疫苗的有效性已被认为与儿童使用的灭活鸡蛋流感疫苗相当。

目前美国只有一种鼻内疫苗——FluMist，它是一种减毒活流感疫苗，可在粘膜组织中产生免疫反应。

“关键在于，如果接种得当，疫苗可以预防感染和重症，”菲利普·罗宾逊医学博士说道。他是位于加州橙县的非营利性区域医疗保健服务网络 Hoag 的感染预防和医院流行病学医学主任。“鼻喷疫苗与皮下注射疫苗一样有效，但两者在免疫反应类型和免疫系统训练方面存在一些差异。”

基于健康和年龄的一般性考虑

罗宾逊表示，鼻腔接种疫苗作为一种基础接种方法，是安全的，适用于2岁至49岁的健康人群。“但孕妇、免疫功能低下者以及患有肺病、糖尿病等慢性疾病的患者不应接种，”他说道。

据洛杉矶格林儿童医院西达赛奈儿童健康科学大学的儿科肺科医生 Derek Corpus 医学博士、内外全科医学士称，患有哮喘或近期出现喘息症状的年轻患者住院风险较高，不适合进行鼻腔疫苗接种。

尽管美国疾病控制与预防中心（CDC）目前的指南建议，由于可能加重哮喘儿童的喘息症状，在给年龄较大的哮喘儿童服用该药物时应谨慎，但科珀斯表示，他已在该群体中观察到令人鼓舞的结果。“对于 2 岁及以上的儿童，该药物的哮喘安全性实际上非常好，”他说。“即使是有喘息症状的儿童，耐受性也很好。”

6个月至2岁的儿童应通过注射接种疫苗。2至8岁符合鼻喷疫苗接种条件的儿童，如果是首次接种鼻喷疫苗，则需要接种两剂（间隔至少4周）。注射接种也需要在同一年龄组接种两剂。

美国疾病控制与预防中心指出，鼻腔接种疫苗还存在以下限制 ：

• 既往接种流感疫苗后出现过敏反应，或患有任何严重的、危及生命的过敏症
• 2 至 17 岁目前正在服用阿司匹林或含阿司匹林或水杨酸盐产品的儿童或青少年
• 过去三周内服用过流感抗病毒药物。
• 目前正在照顾需要受保护环境的严重免疫功能低下患者的人员

罗宾逊解释说，对于与严重免疫功能低下患者共同生活的人，如果能够将与患者的接触限制在7天内，则可以考虑使用鼻喷疫苗。“这一点很重要，因为虽然这种情况很少见，但免疫功能低下的患者仍有可能感染活疫苗病毒。”他说道。

根据美国疾病控制与预防中心（CDC）的规定，以下人群不符合接种流感疫苗的条件：

• 6个月以下的婴儿
• 任何对既往流感疫苗或任何疫苗成分有严重、危及生命的过敏反应的人都不应接种疫苗。
• 接种疫苗时出现高烧或严重疾病的任何人均不应接种疫苗。

对于正在服用阿司匹林或水杨酸盐的人，以及患有某些疾病（如格林-巴利综合征）的人，还有一些特殊的注意事项 。

洛杉矶私人诊所的内科医生埃莉奥诺拉·费多年科医学博士解释说，老年人在接种流感疫苗后，由于抗体循环延迟，可能仍存在感染流感的风险。“黏膜部位需要一段时间才能被这些抗体有效覆盖；因此，存在一段易感期，”费多年科说。“这种情况在老年人中尤为常见，他们在接种流感疫苗后，血清中会产生大量抗体，但由于鼻腔内缺乏有效的保护机制，仍然会感染流感。”

当参与度与效能相结合

科珀斯说，鼻喷剂已成为儿科患者一种颇具吸引力的无痛选择。“这可能是使用鼻内给药的最大优势，”他说道，“它无需针刺。而且，很多成年人可能也更不愿意接受可能带来疼痛的针头注射。人们往往会对使用会让他们感到疼痛的东西感到非常担忧。这种喷剂更容易被认为无害且疼痛感更低。我们希望，当人们因为任何原因不愿接受注射器时，无论是成人还是儿童，都可以使用这种负担较小的给药方式。克服这一障碍是一项巨大的胜利。”

安吉拉·德罗萨博士是位于马里兰州的成瘾治疗中心网络“自由中心”的临床顾问，她也建议在大型群体接种疫苗的机构采用鼻腔接种。“鼻腔疫苗在预防呼吸道病毒感染或吸入性病毒感染方面效果显著，”德罗萨说，“对于那些害怕针头的人来说，鼻腔疫苗是一种很好的无针接种替代方案，尤其适用于大规模接种。”虽然目前鼻腔疫苗的使用率据报道远低于其他疫苗，但随着美国食品药品监督管理局（FDA）批准鼻腔疫苗可在家自行接种以及由护理人员接种，预计其使用率将会增加。

成人和儿童的季节性不可预测性

科珀斯还指出，除了接种途径外，特定疫苗在特定流感季的有效性也会有所不同。“从病毒学的角度来看，亚型和季节都会带来很大的差异，”他说。“例如，鼻内疫苗对某种特定的甲型 H1N1 流感病毒株的效果就不太好。但即便如此，鼻内疫苗仍然能够减轻上呼吸道感染的负担。”

随着季节更迭，医疗机构可​​能会发现，在各个年龄段的人群中，某种疫苗接种方法似乎比其他方法效果更好。“而这些细微差别在具体病例中很难确定，”科珀斯说道。他表示，总体而言，他观察到随着时间的推移，鼻腔疫苗的有效性似乎有所提高。“我认为这仅仅是因为（各公司）都在努力研发更好的产品，”他说道。“挑战在于，由于季节性和病毒变异，疫苗的有效性总会在一定程度上波动。你无法预测微生物或病毒会如何变异。这始终是一个不确定因素。”

鼻腔疫苗也存在给药错误的可能性，这可能会影响疫苗的有效性。

鼻内疫苗接种的未来

目前正在研发其他鼻腔疫苗，包括呼吸道合胞病毒、新冠病毒和百日咳疫苗 。纽约医学院 (NYMC) 目前也在进行针对铜绿假单胞菌 (PA) 的潜在疫苗研究。该学院的 Paul Arnaboldi 博士获得了美国国立卫生研究院超过 50 万美元的资助，用于支持对抗这种多重耐药菌传播的工作，尤其是在长期护理机构居民、外科手术患者、接受免疫抑制治疗的患者、移植患者、老年人、烧伤患者和囊性纤维化患者等高危人群中。

“多重耐药铜绿假单胞菌的传播使得这种机会性病原体感染的治疗变得越来越困难，”纽约医学院病理学、微生物学和免疫学副教授阿尔纳博尔迪说。“人们正在大力寻找预防或治疗疾病的替代方法。与此同时，铜绿假单胞菌还会导致许多不同类型的全身性疾病、手术部位感染和其他并发症。”

目前，在为期两年的研究项目启动六个月后，Arnaboldi 与加州图罗大学（位于加州瓦列霍）的 Alison McCormick 博士合作，利用烟草花叶病毒 (TMV) 作为递送平台，开发一种鼻内蛋白亚单位。TMV 是一种植物病原体，不会感染动物细胞，且具有高度免疫原性，其大小和组成成分非常适合免疫系统识别。Arnaboldi 表示，改良后的 TMV 表面多了一个赖氨酸残基 ，使得疫苗抗原可以直接附着在病毒上。

据报道，早期试验结果呈积极态势，研究人员利用改良的烟草花叶病毒（TMV）递送 PcrV 蛋白（一种位于 PA III 型分泌系统顶端的蛋白质）以及一种名为凝胶多糖的佐剂，后者能够促进免疫反应。研究人员接下来将致力于确定其他疫苗抗原，以开发多价疫苗，力求提供针对多种 PA 毒株的广泛保护，并探索其他可靶向以提高疫苗效力的通路。

“多年来我们发现，皮下或肌肉注射疫苗后，血液中会产生非常好的免疫反应，但黏膜表面却无法产生完全的免疫反应，”阿纳博尔迪说。“然而，在实验条件下，我们发现，黏膜接种疫苗后，血液中也会产生良好的免疫反应。因此，目前普遍认为，黏膜接种疫苗或黏膜免疫可以同时保护这两个部位。”

Robinson、Corpus 和 DeRosa 均表示没有相关的财务披露信息。