在婴儿鼻腔中发现母亲因疫苗产生的百日咳抗体，这凸显了间接免疫的益处

一项 4 期随机对照试验首次表明， 在怀孕期间接种百日咳疫苗的母亲所生的新生儿，不仅血液中含有抗体，而且鼻黏膜中也含有抗体，而鼻黏膜正是引起这种高度传染性疾病的细菌—— 百日咳杆菌的入口。

冈比亚百日咳研究小组于 2019 年 2 月至 2021 年 5 月在冈比亚的一个中心对 160 名健康孕妇及其婴儿进行了免疫疫苗亚研究。这些年龄在 18 至 40 岁之间的妇女被随机分配在妊娠 28 至 34 周时接种灭活破伤风、白喉、无细胞百日咳和脊髓灰质炎病毒 (Tdap-IPV) 疫苗或仅接种破伤风类毒素 (TT) 疫苗。

他们的婴儿按 1:1 的比例随机分配，分别在 8 周、12 周和 16 周龄接受三剂基础免疫系列疫苗，包括白喉、破伤风和全细胞百日咳 (DTwP) 疫苗或白喉、破伤风和无细胞百日咳 (DTaP) 疫苗。

研究人员使用鼻腔吸附装置收集婴儿在 8、16、17 和 20 周龄以及 9 个月龄时的鼻黏膜衬液 (MLF)。研究结果包括：在 8 周龄、20 周龄和 9 个月龄接受 DTaP 或 DTwP 初级免疫接种前后，鼻腔内抗百日咳杆菌免疫球蛋白 G (IgG)、免疫球蛋白 A (IgA) 和抗百日咳毒素 IgG 的水平；以及在 17 周龄时鼻腔内 T 细胞相关细胞因子的水平。

“对百日咳的黏膜保护取决于抗体和黏膜驻留记忆 T 细胞的激活，而无细胞百日咳疫苗和全细胞百日咳疫苗对这两者的诱导作用是不同的，”研究作者写道。

研究结果已于上周发表在 《柳叶刀-微生物》杂志上 。

全细胞疫苗接种后鼻腔内出现广泛的细胞因子反应

在初次接种疫苗之前，母亲在怀孕期间接种了 Tdap-IPV 疫苗的 8 周龄婴儿体内，母源性鼻腔抗百日咳毒素 IgG（几何平均比 [GMR] 为 3.84）和抗 B 型百日咳 IgG（GMR 为 6.45）的浓度高于母亲接种了 TT 疫苗的婴儿，但 IgA 的浓度则没有变化。

完成基础免疫接种后，接种 DTwP 疫苗的两组婴儿鼻腔抗百日咳杆菌 IgG 的几何平均浓度 (GMC) 明显高于接种 DTaP 疫苗的婴儿（TT–DTwP 组为 5.42 任意单位/毫升 [AU/mL]，Tdap–IPV–DTwP 组为 4.40 AU/mL，而 Tdap–IPV–DTaP 组为 2.16 AU/mL）。

此外，在怀孕期间接种过 Tdap-IPV 疫苗的母亲所生的婴儿，其抗百日咳杆菌 IgG 浓度最低 ——即使是那些在接种疫苗前母源抗体水平较低的婴儿也是如此。

同样，与破伤风类毒素疫苗相比，孕期接种百白破-脊髓灰质炎疫苗与 20 周龄婴儿完成 DTwP 和 DTaP 初级免疫接种系列后鼻腔抗百日咳毒素 IgG 反应较低有关。

然而，这种抑制作用在接种 DTwP 疫苗后更为明显（Tdap-IPV-DTwP 组的几何平均浓度为 0.016 IU/mL，而 TT-DTwP 组为 0.073 IU/mL，Tdap-IPV-DTaP 组为 0.021 IU/mL，TT-DTaP 组为 0.058 IU/mL）。在接种 DTwP 疫苗的婴儿中，初次免疫后观察到广泛的鼻腔 T 细胞相关细胞因子反应，而未接种 DTaP 疫苗的婴儿则未观察到此现象，且孕期接种疫苗未产生明显影响。

无细胞疫苗提供的保护期较短。

“我们知道母体抗体是通过胎盘传递给婴儿的，”该研究的资深作者、柏林夏里特医学院的医学博士兼哲学博士贝娅特·坎普曼在夏里特医院的新闻稿中表示 ，“然而，我们惊讶地发现，我们也能在新生儿的鼻黏膜中检测到这些抗体——而且这种方法对婴儿非常温和。这凸显了间接接种的有效性。”