背景和目标

呼吸道合胞病毒 （RSV） 是婴幼儿下呼吸道疾病 （LRTD） 的最常见原因。2023 年，免疫实践咨询委员会建议美国婴儿使用 nirsevimab，以预防 RSV 相关的 LRTD。在 2023-2024 年 RSV 季节，我们评估了 nirsevimab 对聚合酶链反应 （PCR） 证实的 RSV LRTD 和 RSV 相关医疗保健利用的有效性。

方法

纳入所有符合 nirsevimab 条件的健康足月儿 2023 年 4 月或之后出生。接种 RSV 疫苗的母亲或患有高危疾病的婴儿被排除在外。我们通过 Cox 回归评估了 nirsevimab 对 RSV LRTD 的有效性，该日历时间线以出生月份为条件，并根据性别、种族和/或民族进行了调整。Nirsevimab 有效性计算为（1 − 调整后的风险比）× 100%。我们通过线性回归估计了 nirsevimab 对每个 RSV LRTD 的就诊次数的影响，并通过逻辑回归估计了住院几率。

结果

该研究包括31 900名婴儿;15 647 人 （49.1%） 接受了 nirsevimab。尼塞维单抗免疫婴儿中有 35 次 RSV LRTD 发作（6.10/1000 人年），而未免疫婴儿中有 462 次（58.51/1000 人年）。尼塞维单抗对RSV LRTD的有效性为87.2%（CI，81.7%–91.1%），对住院RSV LRTD的有效性为98.0%（CI，85.1%–99.7%），对PCR确诊的RSV有效率为71.0%（CI，65.3%–75.8%）。接种尼塞维单抗疫苗的RSV LRTD婴儿遭遇较少（调整后均值差-0.86;P = .001）和较低的住院几率（比值比，0.11;CI，0.01–0.85）比未接种疫苗的婴儿。

结论

Nirsevimab 在保护婴儿免受 RSV 相关 LRTD 以及较轻的 RSV 感染方面非常有效。与未接种疫苗的婴儿相比，接种 Nirsevimab 的 RSV LRTD 婴儿的医疗遭遇明显减少，住院的可能性也更小。

科目：

呼吸道、RSV、疫苗/免疫接种

主题：

尼塞维单抗，免疫，聚合酶链反应

关于这个主题的已知情况：

呼吸道合胞病毒 （RSV） 是婴幼儿下呼吸道疾病 （LRTD） 的最常见原因。在真实世界的研究中，长效单克隆抗体 nirsevimab 的免疫已证明对住院 RSV LRTD 有效。

这项研究补充了什么：

Nirsevimab 显着降低了 RSV LRTD、住院 RSV LRTD 和 RSV 感染的发生率，无论 LRTD 如何。在患有 RSV LRTD 的婴儿中，与未接种疫苗的婴儿相比，接种 nirsevimab 疫苗的婴儿的医疗接触更少，住院的可能性也更小。

呼吸道合胞病毒 （RSV） 是婴幼儿下呼吸道疾病 （LRTD） 的最常见原因，导致全球范围内每年流行。1-3几乎所有 2 岁以下的儿童都感染了 RSV，其中高达 40% 患有 LRTD（主要是细支气管炎或肺炎）。4-8所有儿童，包括健康的足月婴儿，都有患严重 RSV 伴 LRTD 的风险，LRTD 是 1 岁以下婴儿住院的主要原因。5,6,9–11 然而，大多数因 RSV 相关疾病而就医的医疗保健就诊发生在门诊，尤其是健康婴儿。9,12-14

直到最近，唯一获批的预防 RSV 引起的严重 LRTD 的预防方法是单克隆抗体帕利珠单抗，该单抗需要在 RSV 季节每月给药，并且仅适用于 RSV15 高风险婴儿（即胎龄 35 周≤出生的婴儿、患有支气管肺发育不良或血流动力学显着的先天性心脏病的婴儿）。16 2023 年 7 月，美国食品和药物管理局批准长效单克隆抗体 nirsevimab 用于预防婴儿 RSV 相关 LRTD （RSV LRTD）。17 免疫实践咨询委员会随后建议所有在第一个 RSV 季节出生或进入第一个 RSV 季节期间出生的 < 8 个月大的婴儿以及进入第二个 RSV 季节的 8 至 19 个月严重 RSV 高风险儿童使用尼塞维单抗。17

对29周出生≥健康婴儿进行的2b期和3期MELODY试验的汇总估计发现，尼塞维单抗对就医的RSV下呼吸道感染（LRTI）的疗效为79.5%（CI，65.9%–87.7%），对住院RSV LRTI的疗效为77.3%（CI，50.3%–89.7%），对需要重症监护病房（ICU）护理的RSV LRTI的疗效为86.0%（CI，62.5%–94.8%）。18-203b 期 HARMONIE 随机对照试验显示出对住院 RSV 相关 LRTI 的相似疗效（83.2%;CI，67.8%–92.0%）和极重度RSV相关LRTI（75.7%;CI，32.8%–92.9%）。21 关于其在门诊环境中的有效性的数据有限。22

为了评估常规给药 nirsevimab 的实际有效性，我们在 2023-2024 年 RSV 季节期间在北加州 Kaiser Permanente （KPNC） 对健康足月婴儿进行了一项观察性队列研究。在这里，我们报告了 nirsevimab 对共同原发的有效性，并从 Beyfortus （nirsevimab） 对婴儿就医 RSV 事件的有效性研究（BEAR 研究）中选择次要结果。23

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Effectiveness of Nirsevimab Against RSV and RSV-Related Events in Infants | Pediatrics | American Academy of Pediatrics

在这项针对 2023-2024 年 RSV 季节不同健康足月婴儿人群的大型真实世界研究中，我们发现，与未接受 nirsevimab 治疗的婴儿相比，接受 nirsevimab 治疗的婴儿的 RSV LRTD 发生率降低了 87%，住院 RSV LRTD 的发生率降低了 98%。尼塞维单抗免疫还表明，无论是否诊断为 LRTD，RSV 感染的发生率都降低了 71%。这些发现表明，nirsevimab 在预防 RSV 相关下呼吸道疾病以及较轻的 RSV 感染方面非常有效。

与未接种免疫的婴儿相比，患有 RSV LRTD 的 Nirsevimab 婴儿，以及 RSV 无论 LRTD 诊断如何（事后）的医疗接触更少，而且他们的大部分医疗接触是在门诊。接种尼塞维单抗疫苗的 RSV LRTD 婴儿住院或急诊就诊的可能性也较小。这些结果表明，常规使用 nirsevimab 可能会减轻住院和门诊环境中 RSV 相关使用的负担。

我们的研究结果与美国和法国 2023-2024 赛季的 2 项测试阴性设计研究相似。22,30 第一个研究包括从 7 个美国儿科医疗中心招募的 765 名 8 个月<大的 PCR 确诊 RSV 婴儿，估计 nirsevimab 对 RSV 相关急性呼吸道感染的有效性为 89%（CI，79%-94%），对 RSV 相关住院的有效性为 93%（CI，82%-97%）。30 来自法国的第二项研究纳入了 883 名 12 个月<大的 PCR 确诊 RSV 和更严格的细支气管炎诊断的 12 个月大的婴儿，估计 nirsevimab 的有效性为 79.7%（CI，67.7%–87.3%），这与我们的一致，尽管略低。22

我们对 98% 的 nirsevimab 对住院 RSV LRTD 有效性的事后估计，其置信区间 （CI， 85.1%， 99.7%） 在西班牙、法国、卢森堡和美国的其他观察性研究报告的范围内 （70%–90%），32–37 使用检测阴性或其他病例对照设计。与我们的研究相反，这些研究包括高危婴儿以及新生儿和非常年幼的婴儿，因为尼塞维单抗短缺导致优先给重症RSV疾病风险较高的婴儿。33,35

我们研究的一个优势是，KPNC 49% 的符合条件的健康足月儿在 2023-2024 季节接受了 nirsevimab。在 KPNC，尼塞维单抗在整个季节为所有符合条件的婴儿提供足够的数量，包括健康的足月儿;与其他研究不同，给药不仅限于最年轻或风险最高的婴儿。33-37在我们的研究人群中，我们没有发现强有力的证据表明尼塞维单抗是根据婴儿的风险或人口统计学特征选择性或差异化给药的。接受尼塞维单抗治疗的婴儿的人口统计学特征与未接受尼塞维单抗治疗的婴儿相似，只是亚洲婴儿的比例和一些婴儿出生月份存在微小差异。由于许多婴儿在RSV季节达到高峰之前就接种了疫苗，因此我们可以非常精确地估计nirsevimab的有效性（窄置信区间）。

我们的研究还有其他几个优势。首先，特别是对于 1 岁<婴儿，KPNC 儿科医生会在呼吸道病毒季节定期要求在所有诊所和医院出现呼吸道症状时进行 PCR 检测。因此，RSV 的识别不仅限于更严重的病例，并且 nirsevimab 的有效性不太可能因测试模式而产生偏差。其次，我们利用了 KPNC 对整个研究人群的广泛数据，实施了队列设计，而不是通常仅限于急诊室或医院接受测试的婴儿的测试阴性设计。我们比较了免疫与未免疫的婴儿，这些婴儿仅限于在同一月出生且在同一日历日期有风险的婴儿，并对性别、种族和/或民族进行了额外调整。第三，敏感性分析发现 nirsevimab 接受与 PCR 确认的流感之间没有关联，这让我们确信我们的结果不会受到诸如寻求医疗保健的行为等因素的混淆，这些因素可能会在 nirsevimab 和流感之间产生有偏见的关联。

这项研究有局限性。我们无法评估收到尼塞维单抗保护后多久发生，因为很少有 RSV LRTD 病例在 7 天内发生。此外，尽管KPNC进行了大量的PCR检测，但我们没有量化有呼吸道症状的婴儿接受检测的比例;RSV 阳性婴儿的测试偏差是可能的。此外，作为一项观察性研究，增加 RSV 风险的未测量混杂因素（例如，较低的社会经济地位，38,39 有兄弟姐妹，38,40 和/或日托出勤率38）可能会影响我们的结果。我们也没有纳入37周前出生或患有高危疾病的婴儿，我们的研究结果可能无法推广到高危婴儿。最后，尽管 KPNC 拥有庞大而多样化的种群，但我们的发现可能无法推广到其他地方的人群。

Nirsevimab 在 2023-2024 年季节保护健康足月儿免受 RSV 相关 LRTD 以及较轻度的 RSV 感染方面非常有效。这些发现支持免疫实践咨询委员会的建议，即进入第一个 RSV 季节的 < 8 个月大的合格婴儿接受 nirsevimab 治疗，以降低 RSV 感染的风险。

资金：这项研究由赛诺菲资助。作为本研究的一部分给予的所有 nirsevimab 剂量均由赛诺菲和阿斯利康捐赠。Kaiser Permanente 疫苗研究中心没有从阿斯利康获得这项研究的直接研究支持。

试验注册号：ClinicalTrials.gov NCT06325332