预防性 HPV 疫苗有效。现在,一项新发现也可以帮助消除现有的癌症

Preventive HPV vaccines work. Now a new discovery could also help eliminate existing cancers too

新发现的免疫系统“障碍”可以解释为什么感染后接种 HPV 疫苗会遇到困难。

一名卫生工作者在赞比亚为一名女孩接种HPV疫苗。图片来源:Gavi/2023/Peter Caton
一名卫生工作者在赞比亚为一名女孩接种HPV疫苗。图片来源:Gavi/2023/Peter Caton

预防 HPV 相关癌症的疫苗是一个医学成功案例。

但一旦病毒流行起来,它们的效果就有限了。现在研究人员认为他们终于弄清楚了原因——以及如何解决这个问题。

宫颈癌是全球女性癌症死亡的最常见原因之一,几乎所有病例都是由高危人瘤病毒 (HPV) 毒株引起的。

现有的 HPV 疫苗如果在接触这些常见病毒之前接种,则在预防这些感染方面非常出色,这就是向青少年提供的原因。

但是,尽管正在开发可以在接触 HPV 后(例如,在异常涂片检查或癌症诊断后)接种的“治疗性”疫苗,但这些疫苗的有效性有限。

一项新的研究为为什么会出现这种情况提供了重要的见解:最常见的致癌 HPV 毒株——HPV16——似乎通过重新编程通常有助于保护身体免受癌症侵害的免疫细胞来破坏身体的防御能力。

免疫阻断

这项研究由洛杉矶南加州大学凯克医学院的马丁·卡斯特及其同事进行,重点关注一种名为白细胞介素 23 或 IL-23 的蛋白质,这种蛋白质此前曾与宫颈癌和咽喉癌有关。

通过在细胞培养物和小鼠身上进行的一系列实验,他们发现HPV会促使附近的免疫细胞释放这种蛋白质,从而阻止T细胞攻击HPV感染的细胞,从而使肿瘤得以生长。

“为了消除癌症,T 细胞需要增殖并破坏受感染的细胞。但 IL-23 阻止了它们有效工作,因此肿瘤不断生长,“卡斯特说。

他们还发现,用现有抗体阻断 IL-23 会增加 HPV 相关肿瘤周围的 T 细胞数量。

当他们将其与候选 HPV 治疗疫苗结合使用时,该抗体会引发更强的免疫反应,并比单独使用任何一种治疗都能延长生存期。研究结果发表在《癌症免疫治疗杂志》上。

Kast 说,由于 IL-23 中和抗体已经获得美国食品和药物管理局批准用于治疗牛皮癣和其他疾病,这可能会提供一种有前途且快速的方法,使治疗性 HPV 候选疫苗更有效地发挥作用。

他和他的团队目前正在开发自己的治疗性疫苗,他们将与 IL-23 阻断抗体联合进行测试。

这一发现还可能对与 HPV 无关的癌症产生影响,在这些癌症中,IL-23 的含量也很高,例如睾丸癌和膀胱癌。

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