令人惊讶的发现可能为普遍的癌症疫苗铺平道路

在小鼠模型研究中，一种实验性 mRNA 疫苗增强了免疫疗法的抗肿瘤作用，使研究人员离开发通用疫苗以“唤醒”免疫系统对抗癌症的目标又近了一步。

佛罗里达大学的研究发表在《自然生物医学工程》上，研究表明，就像一拳两拳一样，将测试疫苗与称为免疫检查点抑制剂的常见抗癌药物配对会引发强烈的抗肿瘤反应。

研究人员说，一个令人惊讶的因素是，他们不是通过攻击肿瘤中表达的特定靶蛋白来实现有希望的结果，而是通过简单地加速免疫系统——刺激它像对抗病毒一样做出反应。他们通过刺激肿瘤内一种叫做 PD-L1 的蛋白质的表达来做到这一点，使它们更容易接受治疗。

资深作者 Elias Sayour， M.D.， Ph.D. 是 UF Health 儿科肿瘤学家，他说，研究结果揭示了一种潜在的新治疗途径——手术、放疗和化疗的替代方案——对对抗多种类型的耐药性肿瘤具有广泛的意义。

“这篇论文描述了一个非常出乎意料且令人兴奋的观察结果：即使是对任何特定肿瘤或病毒不具有特异性的疫苗——只要它是 mRNA 疫苗——也可能导致肿瘤特异性影响，”UF Preston A. Wells Jr. 脑肿瘤治疗中心 RNA 工程实验室的首席研究员 Sayou 说。

“这一发现是一个概念证明，即这些疫苗有可能作为通用癌症疫苗商业化，以使免疫系统对患者的个体肿瘤敏感，”麦克奈特脑研究所研究员兼免疫肿瘤学和微生物组研究项目的联合负责人 Saur 说。

到目前为止，癌症疫苗开发有两个主要想法：找到在许多癌症患者中表达的特定靶点，或者定制一种针对患者自身癌症中表达的靶点的疫苗。

“这项研究提出了第三种新兴范式，”该论文的合著者、医学博士杜安·米切尔 （Duane Mitchell） 说。“我们发现，通过使用一种不专门针对癌症而是刺激强烈免疫反应的疫苗，我们可以引发非常强烈的抗癌反应。因此，这具有广泛用于癌症患者的巨大潜力，甚至有可能引导我们开发现成的癌症疫苗。

八年多来，Sayou 通过将脂质纳米颗粒和 mRNA 相结合，开创了高科技抗癌疫苗的先河。mRNA 是信使 RNA 的缩写，存在于每个细胞（包括肿瘤细胞）中，是蛋白质生产的蓝图。

这项新研究建立在 Saur 实验室去年的一项突破之上：在有史以来第一次人体临床试验中，一种 mRNA 疫苗迅速重新编程免疫系统以攻击胶质母细胞瘤，这是一种预后不佳的侵袭性脑肿瘤。在这项四名患者的试验中，最令人印象深刻的发现之一是，新方法（使用使用患者自身的肿瘤细胞制成的“特异性”或个性化疫苗）刺激免疫系统对肿瘤产生强烈的反应的速度有多快。

在最新的研究中，Saur 的研究团队调整了他们的技术来测试“广义”mRNA 疫苗——这意味着它不是针对特定病毒或突变的癌症细胞，而只是为了促进强烈的免疫系统反应。mRNA 制剂的制造方式与 COVID-19 疫苗类似，植根于类似的技术，但并不直接针对众所周知的 COVID 刺突蛋白。

在黑色素瘤的小鼠模型中，该团队在将 mRNA 制剂与一种称为 PD-1 抑制剂的常见免疫治疗药物相结合时，在通常耐药的肿瘤中看到了有希望的结果，PD-1 抑制剂是一种单克隆抗体，试图“教育”免疫系统肿瘤是外来的，UF 的 Lillian S. Wells 神经外科系和佛罗里达大学医学院儿科系的教授 Saur 说。

更进一步，在皮肤癌、骨癌和脑癌的小鼠模型中，研究人员在测试不同的 mRNA 制剂作为单独治疗时发现了有益的效果。在一些模型中，肿瘤被完全消除。

Saur 及其同事观察到，如果疫苗刺激的反应足够强，使用 mRNA 疫苗激活看似与癌症无关的免疫反应可能会促使以前不起作用的 T 细胞实际繁殖并杀死癌症。

总而言之，这项研究的影响是惊人的，米切尔说，他是佛罗里达大学临床和转化科学研究所的负责人，也是佛罗里达大学小普雷斯顿 A. 威尔斯脑肿瘤治疗中心的联合主任。

“这可能是唤醒患者自身对癌症的免疫反应的一种通用方式，”米切尔说。“如果可以推广到人类研究，那将是深远的。”

他说，结果表明了一种通用癌症疫苗的潜力，它可以激活免疫系统，并使其与检查点抑制剂药物协同作用以抓住癌症，或者在某些情况下，甚至可以单独杀死癌症。

现在，研究团队正在努力改进当前的配方，并尽快进入人体临床试验。