儿童疫苗的新进展

儿童疫苗的新进展

2023年10月9日

Tina Q Tan，医学博士，FAAP，FIDSA，FPIDS

当代PEDS杂志2023年10月卷40问题9

文章亮点

疫苗进步:全球开发的4300多种疫苗为减少疾病的影响带来了希望。这一进展可以显著降低发病率和死亡率，特别是在美国。

RSV预防:针对成人、孕妇和婴儿的许可RSV疫苗证明在减少住院方面是有效的，标志着在管理RSV相关病例方面迈出了关键的一步。

肺炎球菌疫苗创新:新的肺炎球菌疫苗，如PCV15和PCV20，可以预防新出现的菌株。对24价PCV的试验显示了有希望的结果，表明对肺炎球菌感染有更广泛的保护。

脑膜炎球菌疫苗简化:正在进行的五价脑膜炎球菌疫苗试验旨在简化计划，有可能提高疫苗接种率和预防脑膜炎球菌疾病。

目标感染:正在进行的巨细胞病毒试验，结合呼吸道病毒和B族链球菌疫苗，为预防弱势人群的先天性感染和严重呼吸道疾病提供了有希望的策略。

疫苗是20世纪和21世纪最伟大的公共卫生成就之一，未来疫苗的全球管道看起来一片光明。在世界范围内，目前有超过4300种疫苗正在开发中，用于许多传染病1,2。这些疫苗在美国获得许可并上市后，将对各种疾病产生重大影响，这令人非常兴奋，因为这些疫苗的实施和使用可能会显著降低与这些疾病相关的发病率和死亡率。

呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗

正如Lori Handy医学博士在一篇文章(“RSV预防的变化前景”)中指出的2 ，个RSV疫苗产品最近获得许可，可保护婴儿、孕妇和老年人免受严重的RSV疾病。二价RSV融合F疫苗(RSVpreF辉瑞)被许可用于60岁或以上的成人以及妊娠32至36周的孕妇3；应在RSV季节开始前接种4。对于婴儿，长效单克隆抗体nirsevimab-alip(Beyfortus；阿斯利康，赛诺菲)，被批准用于预防婴儿呼吸道合胞病毒下呼吸道疾病。建议所有8个月以下的婴儿使用，他们将进入第一个呼吸道合胞病毒感染季节5。婴儿试验的数据表明，预防住院的有效率为80.6%，预防重症监护病房入院的有效率为90%5。这些RSV疫苗将对减少该病毒引起的住院人数产生重大影响5。

肺炎球菌疾病疫苗

疫苗相关和非疫苗肺炎链球菌血清型继续在婴儿和儿童中引起大量的发病率和死亡率。最近，两种效价增加的肺炎球菌结合疫苗(PCV)被批准用于儿科人群，PCV15(Vaneuvance；默克)和PCV20(prev NAR；辉瑞)6。这些疫苗提供了针对许多额外肺炎球菌血清型的保护，这些血清型已成为婴儿和儿童肺炎球菌感染的重要原因。有几种重组肺炎球菌蛋白/多糖杂交疫苗正在开发中，它们使用不同的肺炎球菌蛋白作为肺炎球菌荚膜多糖的载体。根据a 1/2期临床试验(NCT03803202)的结果，给予18至64岁的健康成年人和65至85岁的老年人的24价PCV具有良好的耐受性，并在所有年龄组中产生非常强的免疫反应，该反应优于所有PPSV23血清型和几种PCV13血清型。这种类型的疫苗可能比现有的肺炎球菌疫苗提供更广泛的保护7。

脑膜炎球菌疾病疫苗

鉴于普遍建议11至12岁的儿童接种四价脑膜炎球菌结合疫苗(MenACWY ),并在16岁时加强剂量，而脑膜炎球菌B疫苗(MenB)仅建议青少年和年轻成年人(16至23岁)以及10岁以上有基础疾病或正在服用增加脑膜炎球菌疾病风险的药物的人接种，目前推荐的脑膜炎球菌疫苗时间表仍然是患者和卫生保健提供者困惑的来源8。有3种含有脑膜炎球菌血清型ABCW135Y的五价脑膜炎球菌结合疫苗正在完成3期临床试验(赛诺菲-巴斯德)8或者已经完成临床试验(辉瑞9，葛兰素史克10)。这些疫苗是四价ACWY脑膜炎球菌疫苗和合并成单一疫苗的脑膜炎球菌血清群B疫苗9 。辉瑞五价疫苗已获FDA批准，目前正由CDC免疫实践咨询委员会进行评估10。一旦这种疫苗可用，它可以简化对青春期前和青少年施用推荐的脑膜炎球菌疫苗，提高疫苗接种率，并提供针对最常见脑膜炎球菌血清型的保护。

巨细胞病毒疫苗

巨细胞病毒(CMV)继续导致大量疾病，估计每200个婴儿中就有1个出生时患有先天性CMV感染。一个令人清醒的发现是，每5个出生时患有先天性巨细胞病毒感染的婴儿中就有1个会有长期健康问题，包括视力问题、感觉神经性听力损失、肌肉无力、发育迟缓和智力残疾11。孕妇在初次感染、再次感染不同的CMV毒株或怀孕期间再次感染后，可以将CMV传给胎儿。初次感染的传播风险在妊娠早期和中期为30%至40%，在妊娠晚期为40%至70%11。非原发感染后的传播风险要低得多(3%)11。大约40%到60%有先天性巨细胞病毒感染症状的婴儿有永久性后遗症。此外，10%至15%的无症状巨细胞病毒感染婴儿会有某种类型的永久性损伤11。在美国，先天性巨细胞病毒感染是儿童感音神经性听力损失的主要非遗传原因。据估计，出生时所有听力损失的21%是由于先天性巨细胞病毒感染，到4岁时，25%的儿童听力损失是由于先天性巨细胞病毒感染11。Moderna正在进行3期临床试验(NCT05085366 ),以评估其mRNA CMV疫苗对包括育龄妇女在内的人群中的原发性CMV感染的疗效12。最终目标是将这种疫苗用于孕妇，以防止婴儿感染巨细胞病毒。

人类偏肺病毒和副流感3疫苗

人类偏肺病毒(HMPV)和人类副流感病毒(HPIV)是常见的呼吸道病毒，可在所有年龄的个体中引起上呼吸道和下呼吸道疾病，特别是在幼儿、老年人和免疫功能低下的人群中，这些人的疾病可能很严重。虽然HPIV-1和HPIV-2都引起哮吼，但HPIV-3更经常与更严重的疾病有关，如细支气管炎、支气管炎和肺炎。Moderna开发了一种HMPV和HPIV-3联合疫苗，该疫苗在成人中的1期临床试验即将结束。来自试验的数据(NCT04144348，NCT03392389)显示，不同剂量的疫苗具有免疫原性且耐受性良好13。有一项1b期试验计划在以前接触过这些病毒的血清阳性幼儿中观察疫苗的免疫原性和安全性。Moderna还开发了一种RSV和HMPV联合疫苗，该疫苗在儿科人群中处于1期临床试验(NCT05743881)13。

B组链球菌疫苗

B组链球菌是一种常见的细菌，经常在肠道或下生殖道中携带。它可能会在新生儿和幼儿、任何免疫功能低下的人和老年人中引起严重的侵袭性疾病(如菌血症、肺炎、脑膜炎、骨关节感染)。辉瑞公司正在对18至49岁的孕妇进行多价结合B组链球菌疫苗的2期临床试验(NCT03765073)14。该试验的初步数据显示，该疫苗耐受性良好，产生了强有力的母体抗体反应，并将其传递给婴儿14。

针对儿科人群中常见的感染，有许多有前途的疫苗最近获得了许可或正在开发中。在不久的将来，我们将有希望使用这些疫苗来保护我们的患者免受越来越多的常见感染，并防止与它们相关的并发症和住院治疗。

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参考:

1.世界卫生组织。世卫组织疫苗管道跟踪系统。访问时间是2023年9月7日。https://www . who . int/teams/regulation-premium/eul/eul-vaccines/tracking-the-new-vaccine-pipeline

2.世界卫生组织。针对所有疾病的保健品从发现到上市。2023年7月更新。访问时间是2023年9月7日。https://www . who . int/observatories/global-observatories-on-health-research-and-development/monitoring/health-products-in-pipeline-from-disease-to-market-launch-for-all-diseases

3.美国FDA批准辉瑞公司的Abrysvo疫苗用于预防老年人呼吸道合胞病毒(RSV)。新闻发布。辉瑞公司。2023年5月31日。2023年9月11日进入。https://www . Pfizer . com/news/press-release/press-release-detail/us-FDA-approves-abrysvotm-pfizers-vaccine-prevention

4.美国FDA批准辉瑞公司的Abrysvo疫苗通过对孕32-36周的孕妇进行主动免疫来预防婴儿呼吸道合胞病毒(RSV)。新闻发布。辉瑞公司。2023年8月21日。2023年9月11日进入。https://www . Pfizer . com/news/press-release/press-release-detail/us-FDA-approves-abrysvotm-pfizers-vaccine-prevention-0

5.建议、评估、开发和评价的分级(等级):nirsevimab，第1季。疾病控制中心。2023年8月24日。2023年9月11日进入。https://www . CDC . gov/vaccines/acip/RECs/grade/nirsevimab-season1-RSV-infants-children . html

6.美国FDA批准辉瑞公司用于婴儿和儿童的20价肺炎球菌结合疫苗Prevnar 20。辉瑞公司。2023年4月27日。访问时间是2023年9月7日。https://www . Pfizer . com/news/press-release/press-release-detail/us-FDA-approves-prev NAR-20r-pfizers-20价-肺炎球菌

7.Chichili GR，Smulders R，Santos V，等。在18至64岁健康成人和65至85岁老年人中进行的新型24价肺炎球菌疫苗1/2期研究。疫苗。2022;40(31):4190-4198.doi:10.1016/j .疫苗2022.05.079

8.青春期前和青少年脑膜炎球菌疫苗接种:给父母的信息。疾病控制中心。2021年10月12日。2023年9月11日进入。https://www . CDC . gov/vaccines/VPD/menge/public/青春期-vaccine.html

9.黄L，Snedecor SJ，Balmer P，Srivastava A脑膜炎奈瑟菌美国的a、B、C、W和Y五价疫苗。医学研究生。2022;134(4):341-348.图伊:10.1080/00325481

10.免疫实践咨询委员会建议在婴儿和儿童中使用Prevnar20 (20价肺炎球菌结合疫苗)。新闻发布。辉瑞公司。2023年6月22日。2023年9月11日进入。https://www . Pfizer . com/news/announcements/advisory-Committee-immunications-practices-suggestions-prev NAR-20r-20-valent

11.先天性巨细胞病毒感染的婴儿。疾病控制中心。2022年5月27日。2023年9月11日进入。https://www.cdc.gov/cmv/congenital-infection.html

12.Moderna宣布其mRNA巨细胞病毒(CMV)疫苗的3期关键注册研究中第一个参与者的剂量。新闻发布。莫德娜。2021年10月26日。2023年9月11日进入。https://investors . modern atx . com/news/news-details/2021/Moderna-announcements-First-Participant-dose-in-Phase-3-Pivotal-Registration-Study-of-Its-mRNA-CMV-Vaccine/default . aspx

13.基于mRNA的人类偏肺病毒和副流感病毒3型联合疫苗在健康成人中的安全性和免疫原性。公开论坛传染疾病。2022;9(7):外国资产管制处206。doi:10.1093/ofid/ofac206

14.婴儿B组链球菌母体给药疫苗的潜力。英国医学博士。2023;389(3):215-227.doi:10.1056/NEJMoa2116045