新型免疫细胞群可能为结核病疫苗提供替代靶点

目前还没有针对结核病 （TB） 的高效疫苗，结核病 （TB） 仍然是全球关注的感染。石溪大学文艺复兴医学院 （RSOM） 的传染病医学科学家 Charles Kyriakos Vorkas 医学博士及其同事确定了一种新的免疫细胞群，可以作为结核病疫苗和免疫定向治疗的替代靶点。他们的发现在发表在《科学报告》上的一篇论文中进行了详细介绍。

根据世界卫生组织的数据，每年有超过 1000 万人患结核病。由于单一病原体（结核分枝杆菌），结核病仍然是全球传染病发病率和死亡率的首要原因。

研究小组证明，在高危结核病家庭接触群体中表达 CD8a 的先天免疫细胞称为自然杀伤 （NK） 细胞（一种通常与 T 细胞相关的受体），对人类结核病暴露和感染有反应。

2015 年至 2018 年期间，在海地太子港的 GHESKIO 中心招募了与活动性结核病患者密切接触的临床队列。来自结核病接触队列的生物样本样本用于分析无症状家庭暴露于结核病期间的免疫反应。

“我们的研究表明这些 CD8a NK 细胞具有特殊作用，包括在无症状感染和活动性结核病期间血液进行性消耗，增强对细胞因子的反应性和表面表达，依赖于普遍表达的抗原呈递分子，称为主要组织相容性复合体 （MHC） I 级，”医学、微生物学和免疫学系的资深作者兼助理教授 Vorkas 博士说。⁺

他说，这项新研究的结果可能为使用 NK 细胞开发新型结核病疫苗提供路线图。

根据 Vorkas 博士的说法，这些发现与为新一代结核病免疫定向疗法提供信息特别相关，因为它们伴随着最近发表在《实验医学杂志》上的 2025 年数据，强调了 CD8aa 淋巴细胞在 BCG 诱导的非人灵长类动物模型中预防结核病中的重要作用。该模型显示，这些保护性 CD8aa 淋巴细胞中有很大一部分是 NK 细胞。⁺⁺

重要的是，他还指出，该团队发现 CD8a 蛋白在大多数人类 NK 细胞中普遍表达，但在细胞表面表达时，它标志着一个独特的功能群体。

目前的实验性结核病疫苗

迄今为止唯一获批的结核病疫苗是 Bacille-Calmette Guérin （BCG），这是一种牛分枝杆菌减毒菌株。这种疫苗用于流行地区的儿童，以预防严重的结核病，但对成人没有长期影响。

目前成人实验性结核病疫苗旨在靶向常规肽特异性 CD4 和 CD8 T 细胞。然而，这种策略似乎并不乐观，因为这些疫苗没有达到广泛推广的效力边际。造成这种情况的原因可能是因为实验性结核病疫苗接种后常规 T 细胞的扩增与预防原发性结核病感染没有明显的相关性。⁺⁺

研究小组还强调，他们的工作与其他感染性和非感染性病理学在疾病进展过程中血液中 NK 细胞耗竭的发现相似。这可能是 NK 细胞在预防慢性炎症性疾病（如癌症和多发性硬化症）中发挥特殊作用的线索。

研究的未来方向旨在确定 NK 细胞通过一组称为杀伤免疫球蛋白样受体 （KIR） 的特殊受体通过 MHC I 特异性识别 TB 衍生蛋白的机制。

Vorkas 博士认为，如果 NK 细胞可以通过 KIR 识别特定的表位（触发免疫反应的抗原），那么这种生物学将与 T 细胞受体的生物学相似，从而导致疫苗和免疫定向疗法（包括结核病）的设计发生转变。