研究表明，接种疫苗后细胞因子如何产生持久的体液免疫

来自德国柏林风湿病研究中心、莱布尼茨协会研究所和柏林夏里特医学院的研究人员进行的一项新研究为细胞因子，特别是白细胞介素 21 （IL-21） 如何在接种疫苗后形成持久的体液免疫提供了新的视角。

该研究发表在《自然通讯》上，阐明了各种免疫反应如何影响骨髓中记忆浆细胞的募集和维持。这些细胞对于分泌保护性抗体和维持一生的体液免疫至关重要。

由Thomas Dörner，Andreas Radbruch和Mir-Farzin Mashreghi领导的实验室的研究人员揭示了人类骨髓浆细胞（BMPC）的异质性及其来自各种免疫反应的起源。

通过分析接种SARS-CoV-2疫苗和白喉、破伤风和百日咳三联疫苗（DTaP）的个体的单细胞转录组，研究小组发现了浆细胞被募集到骨髓的不同途径。

该研究根据BMPC的转录谱将其分类为不同的“氏族”，假设这些细胞反映了它们在组织中激活过程中接收到的特定信号。

该研究的通讯作者Mir-Farzin Mashreghi博士说：“了解骨髓中浆细胞募集和维持背后的机制对于改进疫苗策略和开发免疫相关疾病的治疗方法至关重要，包括慢性炎症性疾病，如系统性红斑狼疮。

IL-21在骨髓浆细胞的形成中起着至关重要的作用。在 IL-21 依赖性滤泡生发中心形成的细胞具有低 CD19 表达，而来自 IL-21 非依赖性滤泡外反应的细胞具有高 CD19 水平。

原发性免疫应答产生 CD19low 和 CD19high BMPC，但次级应答主要从滤泡外部位重新激活的记忆 B 细胞产生 CD19high 细胞。这一发现对于了解如何维持长期免疫力以及先前的免疫反应如何影响未来疫苗接种的有效性非常重要。

组织（如骨髓本身）中的快速滤泡外免疫反应对于快速响应新出现的变异尤为重要。这项研究可以帮助优化疫苗接种策略，以获得更好的长期保护。

该手稿的三位第一作者中的两位Marta Ferreira Gomes博士和Pawel Durek博士开发了一种新方法，他们称之为“数字分选”，用于识别抗原特异性浆细胞。众所周知，这些细胞因其表面缺乏 B 细胞受体 （BCR） 的表达而难以识别。

研究人员通过将从接种不同SARS-CoV2和DTaP疫苗的个体中分离出的抗原特异性记忆B细胞的富集与BCR的单细胞RNA测序分析相结合，克服了这一挑战。

在第二步中，他们利用获得的信息以数字方式检测独特的抗体基因序列，这些基因序列可以有效地识别来自无关供体的SARS-CoV-2和破伤风特异性浆细胞。

该研究的见解不仅与 COVID-19 大流行相关，而且还更深入地了解接种疫苗后如何建立持久的免疫力。骨髓中特异性记忆浆细胞的存在，可以提供数十年的严重传染病保护，这突显了有效疫苗的持久影响。