疫苗安全参考

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角鲨烯(MF59，AS03，AF03)

Weibel D，Sturkenboom M，Black，S，等。嗜睡症和含佐剂的2009年疫情甲型H1N1流感疫苗——多国评估。疫苗2018；38:6202.
作者发现，在阿根廷、加拿大、西班牙、瑞士、台湾和荷兰实施含角鲨烯佐剂(AS03，MF59)的H1N1流感疫苗后，这些国家的儿童或成人患嗜睡症的风险没有增加。

Dos Santos G，Seifert HA，Bauchau V，Shinde V，Barbeau DM，等。含佐剂的(AS03) A/H1N1 2009疫情流感疫苗和实体器官移植排斥:系统信号评估和经验教训。药品Saf 201740:693-702.
2010年，欧洲药品管理局(EMA)要求对葛兰素史克(GlaxoSmithKline)的两种含佐剂(AS03)疫情流感疫苗免疫后出现实体器官移植(SOT)排斥信号后的可用数据进行评估。潘德姆里克斯和甲型H1N1流感。作者调查了5000名接受2009 A/H1N1疫情疫苗的患者和另外11000名接受佐剂(AS03) A/H5N1疫苗的受试者。他们发现数据支持在SOT接受者中接种含佐剂(AS03)的疫情流感疫苗的安全性。

放大图片作者:Michael b .肾移植患者接种有佐剂和无佐剂流感疫苗的随机对照试验。移植2016；100;662-669.
作者比较了2012-2013年流感疫苗在中位时间8.1年内接受肾移植的成年患者中使用或不使用MF59佐剂的安全性和免疫原性。他们发现各组之间对疫苗的反应没有显著差异，也没有证据表明接受有佐剂疫苗的移植受者HLA上调。

史塔西金斯J，波拉茨K，拜M，韦尔斯特朗t。新佐剂疫苗在儿童中安全性的系统综述和荟萃分析。疫苗2016；34:714-722.
作者对25，000多名年龄≤ 10岁的儿童，特别是那些含有AS01、AS02、AS03和MF59的儿童进行了一项关于新佐剂疫苗安全性的系统综述。他们发现，在接受有佐剂疫苗的组中，严重的不良事件并没有更频繁地发生。

维西卡里T，福斯特A，阿罗拉A，蔡T，克莱门斯r。接种MF59佐剂或无佐剂季节性流感疫苗的儿童的流感疫苗接种。Hum Vaccin Immunother 201511(8):2102-2112.
作者比较了儿童接种三价灭活流感疫苗(TIV)和MF59佐剂TIV (aTIV)的安全性和免疫原性。他们发现aTIV与TIV相比产生了明显更强的免疫反应和略高但可接受的局部和全身反应。

Rubinstein F，Micone P，Bonotti A，Wainer V，Schwarcz A，等。孕妇接种甲型H1N1流感MF59佐剂疫苗与不良围产期结局:多中心研究。BMJ青奥会；346:f393。
对大约30，000名孕妇(包括7，000多名在妊娠期间接种疫苗的孕妇)及其新生儿进行了评估，以评估与接受MF59佐剂流感疫苗相关的不良围产期事件(胎儿和产妇)的风险。与孕期未接种疫苗的妇女相比，接种疫苗的妇女早产(< 37周)、低出生体重、早期新生儿死亡率、围产期死亡率(早期新生儿死亡率加上胎儿死亡率)、低APGAR评分、婴儿非免疫性黄疸、孕期住院和妊娠早期出血的风险显著降低。

西格里斯特CA，安布罗西奥尼J，贝尔M，科姆贝克C，哈达亚K，等。实体器官移植受者对AS03佐剂疫情流感疫苗的反应。红伞Ther 201217(5):893-903.
在2009年H1N1疫情期间，瑞士的实体器官移植(SOT)受体接受了两剂含AS03佐剂的流感疫苗(潘德姆里克斯).作者在200多名SOT受者(心脏、肺、肝、肾、胰腺/胰岛)中比较了两剂AS03-佐剂疫苗的安全性和免疫原性，并在健康家庭对照中比较了一剂。SOT组的不良反应发生率较低，SOT移植物功能未受影响。

王晓红，王晓梅，王晓梅，等。MF59佐剂与非佐剂流感疫苗在儿童和青少年中的安全性:一项综合分析。疫苗2010；28:7331-7336.
作者调查了年龄在6个月至18岁的1700多名受试者中MF59-佐剂和非佐剂季节性和疫情流感疫苗的安全性。MF59-佐剂组的受试者经历了更高百分比的局部和全身反应，如注射部位反应或易怒。接受有佐剂的流感疫苗的组没有经历严重不良事件发生率的增加。

佩莱格里尼M，尼古拉U，林德特K，Groth N，德拉乔帕g。MF59-有佐剂和无佐剂流感疫苗的比较:来自大型安全性数据库的综合分析。疫苗2009；27:6959-6965.
作者评估了来自64项临床试验的安全性数据，这些临床试验涉及20，000名接受含MF59的季节性和疫情流感疫苗的受试者。除了增加局部和全身反应(如注射部位反应或过敏)的风险外，疫苗接受者发生心血管事件、新发慢性疾病或死亡的风险较低。

海尔，麦奎尔DK，兴B，杰克森S，让桑R成人使用toll样受体9激动剂佐剂的两剂试验性乙型肝炎疫苗HBsAg-1018的安全性。疫苗2018；36:2604-2611.
作者描述了在超过13，000名成年受试者中比较CpG-ODN佐剂乙肝疫苗和铝佐剂乙肝疫苗的三项试验的安全性。疫苗相关的不良事件仅限于轻度至中度的局部和全身注射后反应。作者发现两组之间的免疫介导的不良事件没有差异。

Cooper CL，Davis HL，Morris ML，Efler SM，Kreig AM，等。CPG 7909注射液作为流感疫苗佐剂的安全性和免疫原性。2004年疫苗；22:3136-3143.
CPG 7909是一种CPG寡脱氧核苷酸(ODN ),对其安全性、耐受性及其增强三价流感疫苗免疫反应的能力进行了测试。作者比较了Fluarix(全部或1/10剂量)加上CPG 7909Fluarix(全剂量或1/10剂量)加生理盐水，发现所有疫苗通常耐受性良好。

有关该主题的科学概述，请访问疫苗成分——铝。

格兰吉奥-凯罗斯·古尔莱·JP铝和疫苗:知识现状。2020年2月；50:16-21.
尽管高剂量的铝可导致多种临床表现，但疫苗中的铝含量太少，不会产生直接的毒性作用。事实上，接受含铝疫苗接种者的生物样本中的铝含量与未接种者没有区别。先前的研究驳斥了疫苗中的铝可能与一种称为巨噬性肌筋膜炎的罕见自身免疫性疾病有关的担忧。

Karwowski议员，Stamoulis C，Wenren LM，等。血液和头发铝水平、疫苗接种史和婴儿早期发育:一项横断面研究。Acad Pediatr 201818:161-165.
对9至13个月大的儿童(不包括接受含铝药物治疗的儿童)进行了血液和头发铝水平、疫苗接种史以及认知、语言和运动发育评分的评估。作者发现婴儿血液或头发铝浓度与疫苗接种史或血液铝与整体发育状况之间没有相关性。

Ameratunga R，Gills D，Gold M，等。反驳佐剂诱导的自身免疫/自身炎症综合征存在的证据(ASIA)。j过敏临床免疫实践2017；5:1551-1555.
作者确定了两项研究，驳斥了Shoenfeld及其同事提出的佐剂诱导的自身免疫/自身炎症综合征(ASIA)的说法。在一项研究中，发现狼疮患者在接受含铝佐剂的乙肝疫苗后，病情恶化没有增加。第二项研究评估了18，000多名接受皮下过敏原特异性免疫治疗(含有大量注射铝)的患者的自身免疫性疾病的发病率。与对照组相比，接受注射铝的患者自身免疫性疾病的发病率较低。作者得出结论，目前的研究不支持亚洲的存在。

米库斯·RJ、金·DB、赫斯·马等。婴儿通过饮食和疫苗接种暴露后的最新铝药代动力学。疫苗2011；29:9538-9543.
作者发现，在出生后的第一年内，根据CDC的计划，饮食和疫苗中的铝含量都在被认为是安全的水平范围内，即使婴儿相对于年龄来说很小(即，等于或小于体重的5%)。

Jefferson T，Rudin M，Di Pietrantonj C .含铝百白破疫苗免疫后的不良事件:证据的系统综述。《柳叶刀传染病》2004年；4:84-90。作者回顾了暴露于含铝白喉、破伤风和百日咳(DTP)单独或组合后，与相同疫苗(不含铝或含不同浓度铝)相比，不良事件的发生率。在18个月大的儿童中，含铝疫苗比不含铝的疫苗与更多的红斑和硬结相关。然而，它们与严重的不良事件无关。

基思·LS，琼斯·德，周Chou。关于婴儿饮食和疫苗接种的铝毒代动力学。疫苗2002；20:S13-S17。
作者确定了在出生后第一年内饮食和疫苗中铝的暴露是否超过了有毒物质和疾病登记局(ATSDR)设定的最低风险水平(MRL)。他们发现从疫苗中获得的铝比从饮食中获得的多；然而，除了接种疫苗后的短暂时间外，这一水平通常低于MRL。鉴于MRL的计算方式，略高于MRL的暴露水平也可能是安全的。

有关该主题的科学概述，请访问抗体依赖性增强(ADE)和疫苗。

登革热

、吕特克、朗之万、朱、波拿巴等登革热血清状态对登革热疫苗安全性和有效性的影响。N Engl J Med 2018379(4):327-40.
继发感染的个体发生严重登革热疾病的风险高于原发感染的个体。以前的研究表明，CYD-TDV疫苗接种可能会模拟从未接触过病毒(血清阴性)的患者的原发感染，导致他们第一次真正接触自然感染，从而导致严重的继发感染。在CYD-TDV的有效性和安全性试验中，在2至5岁的疫苗接受者中观察到过量的登革热住院治疗，但没有获得所有儿童的基线血清状态。本研究中的研究人员确定了参加这些试验的2至16岁儿童的基线血清状态，以根据血清状态评估安全性和疗效结果。在血清反应阴性的儿童中，疫苗接种者比安慰剂接种者住院或发生严重病毒学确诊登革热的可能性大得多。与安慰剂接受者相比，血清阳性疫苗接受者住院或患严重疾病的可能性较低。

哈丁内戈罗，阿雷东多-加西亚·JL，卡佩德先生，德塞达·C，乔特皮塔亚苏农德·T，等。登革热疫苗在地方病地区的有效性和长期安全性。英国医学杂志2015；373:1195-1206.
研究人员在三项临床试验中评估了四价登革热疫苗(CYD-TDV)的长期安全性和有效性，这些临床试验涵盖了亚洲和拉丁美洲超过3万名2岁至16岁的儿童。血清阳性儿童的疫苗效力为70% (< 9岁)和82% (≥ 9岁)。血清阴性儿童的有效率低得多，分别为14% (< 9岁)和53% (≥ 9岁)。关于安全性，与接受安慰剂的儿童相比，亚洲2-5岁接种疫苗的儿童在首次接种疫苗3年后因登革热继发住院的风险增加。然而，接种疫苗后第四年和第五年住院的风险与接受安慰剂的儿童相同。由于年轻患者的这一安全信号，CYD-TDV首次被批准用于9岁以上的儿童。然而，这项研究完成后，发现接种疫苗前血清反应阴性的儿童住院和严重疾病的风险增加。这导致制造商更改标签，将疫苗接种限制在接种时血清反应阳性的受试者。

福尔马林灭活疫苗

马丁DB，韦纳LB，尼堡PI，布莱尔DC。青少年和年轻成人的非典型麻疹。安实习医师医学1979；90:877-81.
在这个病例系列中，作者描述了7例12至19岁的患者，他们在接受福尔马林灭活麻疹疫苗(FIMV)后10至13年出现非典型麻疹。与以前的报告类似，非典型麻疹的特征是不寻常的皮疹、高烧和肺部疾病。其他发现包括肝酶升高、血小板减少、弥散性血管内凝血和可能的心脏受累。

弗吉尼亚州富吉尼蒂，埃勒JJ，唐尼奥，肯佩。对麻疹病毒的反应性改变:先前接种灭活麻疹病毒疫苗的儿童出现非典型麻疹。JAMA 1967202(12):101-6.
6个月至9岁的儿童接受三剂FIMV，或两剂FIMV，然后是一剂减毒活疫苗。在这个随访病例系列中，作者描述了10名6至8岁的儿童，他们在接受FIMV治疗5至6年后，出现不典型的严重麻疹表现。所有人都突然发病，发烧(103-105华氏度)并在发烧48至72小时内出现皮疹。大多数人四肢水肿，9名儿童被诊断患有肺炎。都完全康复了。1967年，由于抗体效果减弱和疫苗接种者出现非典型麻疹的持续报道，灭活麻疹疫苗从市场上撤下。

劳·劳和R·施密特。麻疹减毒活疫苗免疫。Am J Dis Child 1965109:226-31.
一组386名6个月至6岁的儿童接受了三次FIMV注射。麻疹抗体滴度在系列完成后一个月给予保护。一年后，77%接受测试的儿童没有可检测的抗体。加强注射导致病毒特异性抗体迅速上升，但在第二年未能提供保护。这些儿童中有三分之二在接受第三剂疫苗后被观察了2至2年，在此期间，该社区发生了麻疹流行。在那次疫情中，125名以前接种过疫苗的儿童暴露于病毒，近一半的儿童感染了麻疹。9名儿童报告了非典型形式的麻疹或严重表现。非典型麻疹的特征是不寻常的皮疹、高烧(如105华氏度)，一些人出现严重的肺部并发症。这是首次报告接种灭活麻疹疫苗者出现非典型麻疹表现。

福尔马林灭活呼吸道合胞病毒疫苗

De Swart RL，Kuiken T，Timmerman HH，van Amerongen G，van den Hoogen BG，等。用福尔马林灭活的呼吸道合胞病毒(RSV)免疫猕猴诱导白细胞介素-13相关的对随后RSV感染的超敏反应。病毒学杂志2002；76:11561-11569.
福尔马林灭活的全RSV制剂辅以明矾(FIRSV)在以前的研究中发现，在随后的自然RSV感染后，婴儿易患疾病加重。在这项研究中，作者在幼猕猴中复制了这种病理现象，并确定了免疫学和病理学的相关性。疫苗诱导的RSV特异性T细胞主要产生Th2细胞因子白细胞介素(IL)-13和IL-5。在第三次疫苗接种后三个月，用猕猴适应的野生型RSV进行气管内攻击引发了与肺嗜酸性粒细胞增多相关的超敏反应。作者假设IL-13相关的哮喘样机制导致了这些动物的气道高反应性。

Kapikian AZ，Mitchell RH，Chanock RM，Shvedoff RA，Stewart CE. 一项流行病学研究:既往接种过呼吸道合胞病毒灭活疫苗的儿童对呼吸道合胞病毒感染的临床反应性改变。1969年美国流行病学杂志；89:405-421.
将由明矾沉淀的福尔马林灭活的呼吸道合胞病毒疫苗(FIRSV)给予婴儿和儿童。疫苗研究开始9个月后，RSV爆发。作者发现，与未接种疫苗的儿童相比，暴露于自然发生的呼吸道合胞病毒的2岁以下疫苗接种者患肺炎的人数明显更多。

中国J，马高芬RL，希勒LA，席布尔JH，莱尼特EH。儿科人群中呼吸道合胞病毒疫苗和三价副流感病毒疫苗的现场评估。1969年美国流行病学杂志；89(4):449-463.
在4个月至9岁的儿童中评估了两种福尔马林灭活的病毒疫苗——呼吸道合胞病毒和副流感病毒。两种疫苗在大部分受试者中引发了大量的血清抗体滴度，但是这些抗体水平未能保护免受随后的自然攻击。与未接种RSV疫苗的婴儿相比，接种RSV疫苗并随后感染RSV的18个月以下婴儿往往具有更严重的临床疾病和更高的嗜酸性粒细胞增多率。

金HW，坎乔拉JG，勃兰特CD，派尔斯G，查诺克RM，等。婴儿呼吸道合胞病毒病，尽管先前接种了抗原灭活疫苗。1969年美国流行病学杂志；89(4):422-434.
在2至7个月大的婴儿中评估了三种疫苗，包括福尔马林灭活的明矾沉淀RSV、福尔马林灭活的1型副流感病毒和福尔马林灭活的三价副流感病毒(1型、2型和3型)。RSV疫苗诱导了病毒特异性血清抗体，但未能保护免受天然RSV感染。更糟糕的是，80%的RSV疫苗接种者在RSV感染时需要住院治疗，而在副流感疫苗接种者中，只有5%的RSV感染导致入院治疗。RSV疫苗组有两名儿童死亡。

富基尼提瓦，埃勒JJ，西贝尔的，乔伊纳JW，米尼阿米塔尼M，等。呼吸道病毒免疫ⅰ:两种灭活呼吸道病毒疫苗的现场试验:水性三价副流感病毒疫苗和明矾沉淀呼吸道合胞病毒疫苗。1969年美国流行病学杂志；89(4):435-448.
6个月至7岁的婴儿和儿童接种福尔马林灭活的三价副流感疫苗或福尔马林灭活的RSV疫苗。RSV疫苗接受者经历了血清抗体的升高，但这并没有提供保护。研究人员观察到，与对照组相比，RSV疫苗接种者中需要住院治疗的RSV疾病意外增加。这种差异在6-11个月大的组中最为显著，其中13.7%因RSV疾病住院，而与之相比，年龄匹配的未免疫对照组仅有0.86%。

非人灵长类动物的新型冠状病毒疫苗

Corbett KS，Flynn B，Foulds KE，Francica JR，Boyoglu-Barnum S，等。非人灵长类动物新型冠状病毒mRNA-1273疫苗的评价。英国医学杂志2020；383(16):1544-1555.
CD4型辅助性T细胞(Th2)(白细胞介素-4、-5或-13)反应的诱导先前已与一些接受灭活呼吸道合胞病毒和麻疹疫苗免疫的儿童的疫苗相关性呼吸道疾病(VAERD)相关。为了确定mRNA-1273 (Moderna)疫苗是否诱导Th2反应，研究人员以四周的间隔用两剂10 mcg或100 mcg的mRNA疫苗免疫猕猴，并在八周后用新型冠状病毒攻击动物。用mRNA-1273接种诱导了强烈的新型冠状病毒中和活性，在上下气道中的快速保护，并且在肺中没有病理变化。mRNA-1273诱导Th1而非Th2细胞反应。

傅高义，卡内夫斯基I，车Y，斯旺森卡，Muik A，等。一种预融合新型冠状病毒刺突RNA疫苗是高度免疫原性的，并且防止非人灵长类动物的肺部感染。bioRxiv 2020https://doi.org/10.1101/2020.09.08.280818
研究人员报告了新型冠状病毒修饰的候选mRNA疫苗BNT162b2(辉瑞生物科技)的设计、临床前开发、免疫原性和在恒河猴中的抗病毒保护作用。给动物接种两剂100微克的mRNA。第二次给药后7天，观察到强烈的Th1反应，但仅有微小的Th2反应，这与不太可能发生的疫苗相关的增强的呼吸系统疾病相一致，该疾病与Th2反应相关。

高青，鲍力，毛宏，王力，徐凯，等。新型冠状病毒灭活疫苗候选疫苗的研制。科学2020；369(6499):77-81.
研究人员开发了一种纯化的灭活新型冠状病毒病毒候选疫苗(PiCoVacc)，它在小鼠、大鼠和非人灵长类动物中诱导新型冠状病毒特异性中和抗体。用β-丙内酯灭活候选疫苗，并与明矾佐剂混合。使用两种不同剂量的三次免疫在猕猴中提供了部分或完全的保护。接种疫苗后，用新型冠状病毒攻击猕猴，没有观察到抗体依赖性感染增强或免疫病理学恶化。

俞军，Tostanoski LH，Peter L，Mercado NB，McMahan K，等。恒河猴新型冠状病毒DNA疫苗的保护作用。科学2020；369:806-811.
研究人员开发了一系列六种无佐剂的DNA疫苗候选物，表达不同形式的新型冠状病毒刺突蛋白，并在35只恒河猴中进行评估，与安慰剂对照组进行比较。接种疫苗的动物产生了体液和细胞免疫反应，包括中和抗体滴度水平与感染新型冠状病毒病毒的恢复期人类和猕猴相当。DNA疫苗诱导Th1而不是Th2应答。接种疫苗后，用新型冠状病毒攻击猕猴，即使使用未能防止感染的次优疫苗构建体，也没有观察到临床疾病的增加。

有关该主题的科学概述，请访问疫苗和自闭症。

DeStefano r . t . Shimabukuro，MMR疫苗与自闭症，Ann Rev Virol (2019) 6: 1.1-1.16。
自闭症是一种发育障碍，会导致重大的社交、交流和行为挑战。1998年发表的一份报告提出麻疹、腮腺炎和风疹(MMR)疫苗会导致自闭症，但随后被该杂志撤回。然而，自闭症是一种神经发育疾病，具有很强的遗传成分，在一岁前发生，通常在一岁前接种MMR疫苗。

哈维德，汉森，弗里希，梅尔拜麻疹、腮腺炎、风疹疫苗接种和自闭症。Ann Int Med 2019印刷前的epub。
作者评估了1999年至2010年间出生的超过650，000名丹麦儿童接受MMR疫苗与自闭症发展之间的关系。在研究期间，大约6500名儿童被诊断患有自闭症。作者发现，与没有接种MMR疫苗的人相比，接种一两剂MMR疫苗的人患自闭症的风险没有增加。作者还发现，MMR疫苗不会增加具有特定风险因素(如母亲年龄、父亲年龄、怀孕期间吸烟、分娩方法、孕龄、5分钟APGAR评分、低出生体重、头围和自闭症同胞史)的儿童患自闭症的风险。此外，通过评估疫苗接种后的特定时间段，作者没有发现疫苗接种引发退化表型的证据。作者得出结论，MMR疫苗接种不会增加易感儿童患自闭症的风险或引发自闭症。

Jain A，Marshall J，Buikema A，等。美国患有或不患有自闭症的哥哥姐姐的儿童中MMR疫苗状态的自闭症发生率。JAMA 2015313(15):1534-1540.
作者评估了大约100，000名在哥哥被诊断患有自闭症谱系障碍(ASD)时接受或未接受MMR疫苗的弟弟妹妹。对于有或没有患ASD的哥哥姐姐的儿童，在无剂量MMR、一剂MMR或两剂MMR之间，ASD的校正相对风险没有差异。作者的结论是，接受MMR疫苗与ASD风险增加无关，即使是在那些其哥哥姐姐患有ASD的儿童中，因此，他们被认为患这种疾病的风险更高。

泰勒勒，斯韦德法格铝，埃斯利克GD。疫苗与自闭症无关:病例对照和队列研究的循证荟萃分析。疫苗2014；32:3623-3629.

作者对病例对照和队列研究进行了荟萃分析，研究了接受疫苗和自闭症发展之间的关系。五项涉及120多万儿童的队列研究和五项涉及9000多名儿童的病例对照研究被纳入分析。作者得出结论，疫苗接种、疫苗成分(硫柳汞)和复合疫苗(MMR)与自闭症或自闭症谱系障碍的发展无关。

霍宁，布里斯，布伊，等。麻疹病毒疫苗与伴有肠病的自闭症之间缺乏关联:一项病例对照研究。PLoS ONE 20083(9):e3140。
作者评估了患有或不患有自闭症的胃肠道障碍儿童，以确定自闭症儿童是否更可能患有麻疹病毒RNA或肠道组织炎症，并确定自闭症或胃肠道症状是否与接受MMR暂时相关。作者发现，相对于回肠和盲肠或胃肠道炎症中麻疹病毒的存在，自闭症患者和非自闭症患者之间没有差异。胃肠道症状和自闭症发作与接种MMR疫苗无关。

内山T，黑泽明M，稻叶y。MMR疫苗与自闭症谱系障碍的回归:来自日本的阴性结果。2007年自闭症发展与疾病杂志；37:210-217.
MMR疫苗仅在1989年至1993年间在日本使用，在12至72个月大时作为单剂接种。作者调查了在此期间接受或未接受MMR的儿童中出现退化症状的自闭症谱系障碍(ASD)的比率。在接受或未接受MMR疫苗的患者中，ASD消退的发生率没有发现显著差异。

Afzal MA，Ozoemena LC，O’Hare A，等。在英国常规儿童期免疫计划期间接种MMR疫苗的自闭症儿童血液中缺乏可检测的麻疹病毒基因组序列。医学病毒学杂志2006；78:623-630.
研究人员从15名被诊断为患有发育退化自闭症的儿童身上采集了血液，并记录了之前接受MMR疫苗的情况。麻疹病毒基因组不存在于任何被测试的样本中。作者得出结论，麻疹疫苗病毒不存在于发育退化的自闭症儿童中。

本田H，清水Y，鲁特m。MMR撤除对自闭症发病率没有影响:一项总人口研究。j儿童心理精神病学，2005年；46(6):572-579.
MMR疫苗仅在1989年至1993年间在日本使用，在12至72个月大时作为单剂接种。作者发现，虽然MMR疫苗接种率在1988年至1992年出生队列中显著下降(1988年约为70%，1991年< 30%，1992年< 10%)，但7岁前ASD的累积发病率显著增加。作者得出结论，在仍在使用MMR的国家停用MMR不会导致ASD发病率的降低。

Smeeth L，Cook C，Fombonne E，等。MMR疫苗接种与广泛性发育障碍:一项病例对照研究。柳叶刀2004；364:963-969.
作者回顾了一个主要的英国数据库，该数据库记录了28年间被诊断患有自闭症或其他广泛性发育障碍(PDD)的患者以及年龄相似但未被诊断患有这些疾病的患者，以确定接受MMR疫苗接种是否与自闭症或其他PDD的风险增加有关。他们发现MMR疫苗和自闭症或其他PDD风险之间没有联系。

马德森，哈维德，维斯特加德等。一项基于人群的麻疹、腮腺炎和风疹疫苗接种与自闭症的研究。英国医学杂志2002；347(19):1477-1482.
作者对1991年至1998年间在丹麦出生的所有儿童(> 500，000)进行了回顾性调查，以确定接受MMR疫苗与自闭症或自闭症谱系障碍的诊断之间是否存在联系。没有发现接种疫苗时的年龄、接种疫苗后的时间或接种疫苗的日期与自闭症障碍的发展之间有关联。

泰勒B，米勒E，法灵顿CP，等。自闭症与麻疹、腮腺炎和风疹疫苗:没有因果关系的流行病学证据。柳叶刀1999；353:2026-2029.
作者通过检查1979年至1998年出生的儿童，确定了1988年英国引入MMR疫苗是否影响了自闭症的发病率。他们发现，在接种MMR疫苗后，自闭症的发病率没有突然变化，接受疫苗和自闭症的发展之间也没有联系。

有关该主题的科学概述，请访问疫苗和其他条件-(ASIA)。

Ameratunga R，Gills D，Gold M，等。反驳佐剂诱导的自身免疫/自身炎症综合征存在的证据(ASIA)。j过敏临床免疫实践2017；5:1551-1555.
作者确定了两项研究，驳斥了Shoenfeld及其同事提出的佐剂诱导的自身免疫/自身炎症综合征(ASIA)的主张。在一项研究中，发现狼疮患者在接受含铝佐剂的乙肝疫苗后，病情恶化没有增加。第二项研究评估了18，000多名接受皮下过敏原特异性免疫疗法(含有大量注射铝)的患者的自身免疫性疾病的发病率。与对照组相比，接受注射铝的患者自身免疫性疾病的发病率较低。作者得出结论，目前的研究不支持亚洲的存在。

有关该主题的科学概述，请访问疫苗和其他条件-糖尿病部分我们的网站。

1型糖尿病

Klein NP，Goddard K，Lewis E，Ross P，Gee J等。男性和女性接种人乳头瘤病毒疫苗后发生1型糖尿病的长期风险。疫苗2019；37(14):1938-1944.
作者通过比较接种疫苗的男性和女性与未接种疫苗的个体，评估了10年间HPV疫苗是否与1型糖尿病风险增加有关。他们发现，男性或女性接种人乳头瘤病毒疫苗后，患1型糖尿病的风险没有增加。

弗里希M，贝松A，克莱门森KKB，瓦伦泰纳-布兰特P，莫尔巴克K，等。男孩接种四价人乳头瘤病毒疫苗与自身免疫性疾病、神经系统疾病和静脉血栓栓塞的风险。国际流行病学杂志2018；47(2):634-641.
作者研究了四价人乳头瘤病毒(qHPV)疫苗接种与39种自身免疫性疾病、12种神经系统疾病或静脉血栓栓塞风险之间的关系，为期10年，研究对象是7000多名在10至17岁时至少接受过一次qHPV疫苗接种的丹麦男孩，研究方法是将他们与560，000多名未接受疫苗接种的男孩进行比较。10-17岁男孩接受qHPV与神经系统疾病、静脉血栓栓塞或自身免疫性疾病(包括1型糖尿病)的风险增加无关。

拜尔林A，施特罗布尔安，温克勒C，等。生命早期接种疫苗与1型糖尿病高危儿童发生胰岛自身免疫无关:来自前瞻性队列数据的结果。疫苗2017；35:1735-1741.
作者研究了具有自身免疫性疾病高家族风险的儿童中疫苗接种与随后发生1型糖尿病之间的关系。对1900多名儿童的疫苗接种记录进行了评估。作者发现没有证据表明早期接种疫苗会增加高危人群患1型糖尿病的风险。

Vaarala O，Jokinen J，Lahdenkari M，等。芬兰儿童早期轮状病毒疫苗接种与乳糜泻或1型糖尿病风险。儿科传染病Dis 201736:674-675.
作者进行了一项全国性的队列研究，评估轮状病毒疫苗接种是否与芬兰儿童1型糖尿病的发生有关。在世界上1型糖尿病发病率最高的国家，研究人员发现，在生命早期接种轮状病毒疫苗并不会改变接种疫苗后4至6年患1型糖尿病的风险。

Morgan E，Halliday SR，Campbell GR等疫苗接种与儿童1型糖尿病:一项观察性研究的荟萃分析。糖尿病学2016；59:237-243.
作者回顾了对13，000名1型糖尿病儿童和对照组儿童的疫苗接种率进行比较的研究，发现接受任何儿童期疫苗与随后发生1型糖尿病之间没有关联。

Rousseau MC，El-Zein M，Conus F，等。婴儿期卡介苗接种与儿童糖尿病风险。2016年围产期流行病；30:141-148.
作者发现，在生命的第一年接受卡介苗疫苗和随后20年内发生1型糖尿病之间没有联系。

马尔迪-本苏达L，吉耶莫D，戈多B，等。年轻女性受试者的自身免疫性疾病和四价人乳头瘤病毒疫苗接种。J Int Med 2014275(4): 398-408.
作者回顾了14-26岁女性患者的记录，以确定HPV疫苗(Gardasil)是否会增加自身免疫性疾病的风险。他们没有发现1型糖尿病、特发性血小板减少性紫癜、多发性硬化、格林-巴利综合征、系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎、幼年关节炎或自身免疫性甲状腺炎风险增加的证据。

Hviid A，Stellfeld M，Wohlfahrt J，等。儿童期疫苗接种与1型糖尿病。新英格兰医学杂志2004；350:1398-1404.
作者评估了10年间在丹麦出生的所有儿童，以确定儿童期接种疫苗和1型糖尿病之间是否存在因果关系。作者发现与任何研究的疫苗都没有相关性，包括Hib、DT加灭活脊髓灰质炎病毒(IPV)、DTaP + IPV、全细胞百日咳、MMR或口服脊髓灰质炎。此外，有遗传倾向的儿童(如患有1型糖尿病的兄弟姐妹)中1型糖尿病的发展与疫苗接种没有显著关联。

布莱克SB，刘易斯E，希内菲尔德HR，等。接受结合物之间缺乏关联流感嗜血杆菌婴儿期b型疫苗(HbOC)与1型(青少年发病)糖尿病风险:HbOC疗效试验队列的长期随访。儿科传染病杂志2002；21(6):568-569.
作者对40，000名儿童进行了为期10年的随访研究，以评估接受或未接受Hib疫苗的儿童中1型糖尿病的发病率。作者发现这两组之间1型糖尿病的发病率没有差异。

DeStefano F，Mullooly JP，Okoro CA，等。儿童期疫苗接种、疫苗接种时机和1型糖尿病风险。儿科2001；108(6).
作者进行了一项大规模的流行病学研究，以确定接受各种儿童疫苗或疫苗接种的时间是否会增加患1型糖尿病的风险。研究人员发现，与未接种疫苗的人相比，接种DTaP、DTP、MMR、Hib、乙肝或水痘疫苗的人患1型糖尿病的风险没有增加。此外，作者发现出生时接种乙肝疫苗的婴儿与出生后2个月或更大的婴儿相比，患1型糖尿病的风险没有差异。

卡尔沃宁M，塞佩蒂斯Z，托米莱托j1型糖尿病和糖尿病之间的关系流感嗜血杆菌e . b型疫苗接种:出生队列研究。BMJ 1999年；318:1169-1172.
作者调查了Hib疫苗接种时间和随后1型糖尿病发展之间的关系。将未接种Hib疫苗的患者与在3个月大时接种疫苗并在14至18个月大时接种加强疫苗的患者以及仅在24个月大时接种疫苗的患者进行比较。作者在10年的随访中发现，这些人群患1型糖尿病的风险没有显著差异。

格雷夫斯总理，巴里加KJ，诺里斯JM等。早期儿童免疫接种和β细胞自身免疫之间缺乏联系。1999年糖尿病护理；22:1694-1697.
作者调查了年龄≤ 12岁且一级亲属患有1型糖尿病的儿童中，疫苗接种与随后发生1型糖尿病之间的关系。研究人员发现，9个月前接种乙肝、Hib、脊髓灰质炎或百白破疫苗与1型糖尿病之间没有关系。

放大图片作者:John g .儿童期发病IDDM的累积发病率不受百日咳免疫接种的影响。1997年糖尿病护理；20(2):173-175.
作者发现，在百日咳疫苗接种被排除在瑞典国家免疫计划之外之前或之后出生的儿童，在生命的前12年内1型糖尿病的发病率没有差异。

妊娠期糖尿病

Naleway等人，Irving SA，Henninger ML，等人。妊娠期接种流感疫苗的安全性:对随后的产科事件和两项近期队列研究结果的回顾。疫苗2014；32(26):3122-3127.
作者评估了孕妇的妊娠相关并发症，包括妊娠糖尿病，以确定这些情况的发展是否与接受灭活流感疫苗(IIV)有关。妊娠期糖尿病患者和非糖尿病患者在妊娠期间接种流感疫苗没有差异。

卡尔班达·埃欧，瓦兹奎-贝尼特兹G，利普金德H，等。孕期灭活流感疫苗与不良产科事件的风险。妇产科2013；122(3):659-667.
作者比较了74，000名接种疫苗的女性和140，000名未接种疫苗的女性，以确定接种疫苗是否会增加不良产科事件的风险。他们发现任何产科事件的风险都没有增加，包括妊娠糖尿病。

有关该主题的科学概述，请访问疫苗成分——DNA。

杨H，魏Z，施耐曼m。确定残余宿主细胞DNA临界性的统计方法。j . 2015年生物制药统计；25:234-246.
作者提出了一种根据致癌性和传染性来确定残留宿主细胞DNA量的方法。作者创建了一个方程来估计风险，并将该方程应用于使用马丁·达比犬肾(MDCK)细胞制造的基于细胞的流感疫苗。根据世卫组织/FDA的限制，计算出的发生一次致癌或感染性事件的概率小于10-15。如果使用800个碱基对和40 ng DNA/剂量的限值，风险估计为4.6 x 10-7。

杨h。建立残留DNA的可接受限度。PDA医药科技2013；67(2):155-163.
作者对世卫组织和FDA指南进行了风险评估，建议最终生物制品中残留DNA的限值为10 ng/剂量和200个碱基对。安全边际被定义为在接受者中诱发致癌或感染性事件所需的剂量数。作者建议，目前的安全边际估计没有考虑DNA片段化或DNA酶失活。通过纳入未断裂的潜在癌症基因的数量并考虑DNA酶失活，作者建议可以计算出更准确的安全裕度，更高的DNA含量或碱基对大小是可以接受的。

杨H，张L，加林斯基m。生物制品中残留宿主细胞DNA风险评估的概率模型。疫苗2010；28:3308-3311.
作者评估了在马丁·达比犬肾(MDCK)细胞中生产的基于细胞的减毒流感活疫苗中残留DNA的致癌和感染潜力。他们确定，在达到潜在的癌症基因剂量当量之前，需要施用2300亿剂疫苗，并且需要施用83万亿剂疫苗来诱发感染性事件。

Knezevic I，Stacey G，Petricciani J，等。世卫组织生物制品生产用细胞基质研究小组，2007年6月11-12日。生物制品2008；36:203-211.
1996年，世卫组织生物标准化专家委员会通过了使用动物细胞作为生产疫苗和其他生物制品的基质的要求。2006年，一个关于细胞基质的世卫组织研究小组成立，开始修订世卫组织要求。2007年，研究小组一致认为，由疫苗中的DNA引起的癌症或感染的可能性产生的数据对于确定疫苗接受者的潜在风险非常重要。据认为，DNA片段大小的减少极有可能降低来自DNA的风险并增加安全裕度，因为DNA片段越小，完整的致癌基因和其他功能序列存在的可能性就越低。生物评估和研究中心(CBER)进行的研究表明，小于200个碱基对的DNA片段将为满足10 ng/剂量限制的产品提供足够的安全裕度。因此，疫苗的安全边际可以在DNA的高度片段化，因此非常小的尺寸中找到。

世卫组织关于使用动物细胞作为生物制品生产体外基质的要求。生物制品1998；26:175-193.
人(例如WI-38、MRC-5)或猴(FRhL-2)来源的细胞系是非致瘤性的，并且来自这些细胞的残留细胞DNA过去和现在都不被认为会造成任何风险。人来源的连续细胞系(CCL)底物，如HeLa细胞(来源于宫颈癌细胞)或Namalva细胞(来源于Burkett淋巴瘤)可能具有赋予其他细胞不受调节的细胞生长或致瘤活性的能力。基于动物癌基因模型的风险评估表明，体内暴露于1 ng(十亿分之一克)的细胞DNA——基因组中存在100个激活的癌症基因副本——可能会导致每10亿个受体中有1个致癌事件。当产品中残留的CCL DNA的量为100皮克(一皮克是一克的万亿分之一)时，与这种DNA相关的风险可以忽略不计，这是FDA目前允许的最大CCL DNA量。

Wierenga DE，Cogan J，Petricciani JC。给免疫抑制和非免疫抑制的非人灵长类动物施用肿瘤细胞染色质。生物制品1995；23:221-224.
作者通过给正常和免疫抑制的猴子注射来自人类肿瘤细胞系的1亿基因组当量的DNA，这是世卫组织在单剂量生物制品(100 pg)中允许的DNA (1 mg)的一百万倍，从而解决了DNA作为残留杂质可能有多危险的问题。来自人肿瘤的DNA、盐水或环孢菌素剂量以每日、每周或一次性的方式静脉内、肌内或脑内给药。对动物观察了8年，没有一只动物表现出任何肿瘤形成的迹象。

下j。体内残留细胞DNA诱发肿瘤的风险:定量考虑。医学病毒学杂志1990；31:50-53.
1987年，世卫组织研究小组编制了一份实验清单，其中将肿瘤病毒的DNA或相应癌症基因的DNA注射到实验动物体内，以确定在半数受试者中诱发肿瘤所需的量。在这项研究中，作者将该信息与CCL生物制品中推荐的残留细胞DNA限量(100 pg)进行了比较。作者确定，100皮克细胞DNA中的癌症基因数量不到实验动物诱发肿瘤所需数量的十亿分之一。

泰明嗯。细胞中加入DNA分子的生物学效应概述。医学病毒学杂志1990；31:13-17.
计算出具有有害作用的最大累积概率小于10-16至10-19每DNA分子，所述DNA分子来自没有活化的前体癌基因或活性病毒癌基因的细胞。

有关该主题的科学概述，请访问疫苗成分-蛋制品。

流感疫苗

格林霍特M，特纳PJ，凯尔索JM。鸡蛋过敏受体的流感疫苗管理:2017年实践参数更新。安过敏哮喘免疫2018；120:49-52.
美国过敏、哮喘和免疫学会(AAAAI)和美国过敏、哮喘和免疫学会(ACAAI)共同建立了鸡蛋过敏受体的流感疫苗实践参数。AAAAI和ACAAI指出，现在有强有力的证据表明，无论严重程度如何，鸡蛋过敏的个体可以安全地接受灭活或减毒活疫苗，并且鸡蛋过敏的存在不是接受任何一种疫苗的禁忌症。此外，流感疫苗接受者发生全身性过敏反应的风险并不比没有鸡蛋过敏的人高，而且疫苗提供者不需要询问流感疫苗接受者的鸡蛋过敏状况。

特纳·PJ，南方J，新泽西州安德鲁斯，米勒E， Erewyn-Lajeunesse M等。鸡蛋过敏的特应性儿童接种流感减毒活疫苗的安全性。j过敏临床免疫学2015；136:376-81.
鼻内流感减毒活疫苗的安全性(liveFluenz四2013-14赛季)对282名2-17岁的儿童进行了研究，这些儿童在过去12个月内有记录的IgE介导的对egg的食物过敏或对egg的临床反应或两者兼有，其中包括115名报告对egg过敏的儿童和188名患有哮喘或记录的喘息的儿童。未出现全身过敏反应。与没有反复喘息或哮喘病史的儿童相比，有反复喘息或哮喘病史的儿童不太可能出现任何不良事件。作者得出结论，LAIV在鸡蛋过敏儿童中使用似乎是安全的，在哮喘或反复喘息的儿童中耐受性良好。

特纳·PJ，Southern J，Andrews NJ，Miller E，Erewyn-Lajeunesse M等。鸡蛋过敏年轻人接种流感减毒活疫苗的安全性:多中心前瞻性队列研究。BMJ 2015；351:h6291。
鼻内流感减毒活疫苗的安全性(liveFluenz四2014-15赛季)对779名2-18岁有记录的鸡蛋过敏儿童(包括157名报告的鸡蛋过敏反应儿童和445名哮喘或有记录的喘息儿童)进行了研究。未出现全身过敏反应。作者得出结论，在鸡蛋过敏的年轻人中，使用LAIV与全身过敏反应的低风险相关，并且在哮喘控制良好或反复喘息的人中耐受性良好。

Webb L，Petersen M，Boden S，LaBelle V，Bird JA，等。鸡蛋过敏患者接种单剂量流感疫苗的多中心研究。变态反应临床免疫学杂志2011；128(1):218-219.
灭活的安全性(TIV氟宗)在2009-2010流感季节，对152名年龄在7个月至30岁(中位年龄为3岁)的鸡蛋过敏患者进行了流感疫苗接种调查，其中包括34名报告对鸡蛋过敏的患者。来自3家不同公司的38个不同批次的Fluzone用于疫苗接种，其中高达50%的批次可能含有超过1.2 mcg/mL的卵清蛋白。没有任何患者出现全身反应，包括严重鸡蛋过敏的患者。

詹姆斯JM，泽格RS，莱斯特先生，法萨诺MB，格恩JE等。鸡蛋过敏患者安全接种流感疫苗。《儿科杂志》1998年；133(5):624-628.
灭活流感疫苗的安全性在6个月及以上的鸡蛋过敏儿童中进行了评估，包括27名报告对鸡蛋过敏的患者。流感疫苗包含三种不同量的卵蛋白(卵清蛋白/卵类粘蛋白；0.1、1.2和0.02微克/毫升)。无明显过敏反应发生。作者得出结论，鸡蛋蛋白含量不超过1.2 mcg/mL的流感疫苗可以安全地用于严重鸡蛋过敏的患者。

含麻疹疫苗

詹姆斯JM，伯克苏，罗伯逊峰，桑普森哈。对鸡蛋过敏的儿童安全接种麻疹疫苗。新英格兰医学杂志1995；332:1262-1266.
作者对54名12-63个月有鸡蛋过敏记录的儿童(包括26名报告有鸡蛋过敏反应的儿童)接种了MMR疫苗，其中麻疹和腮腺炎成分在鸡胚细胞培养物中繁殖。没有立即或延迟的不良反应发生。作者得出结论，MMR疫苗可以安全地用于鸡蛋过敏的儿童，甚至是严重过敏的儿童。

弗赖冈B，贾达维TP，弗赖冈DW。鸡蛋过敏儿童对麻疹、腮腺炎和风疹疫苗缺乏不良反应。安过敏1994；73(6):486-488.
MMR疫苗接种于门诊的500名鸡蛋过敏儿童，未出现过敏反应。作者得出结论，鸡蛋过敏史不应被视为接受MMR疫苗的禁忌症。

Bruno G，Giampietro PG，Grandolfo ME，Milita O，Businco L .IgE介导的鸡蛋过敏儿童麻疹免疫的安全性。柳叶刀1990；335(8691):739.
作者给23名有鸡蛋过敏记录的儿童(中位年龄2岁5个月)接种了麻疹疫苗。未出现即刻或延迟的全身不良反应。作者得出结论，麻疹疫苗可以安全地用于有鸡蛋过敏记录的儿童。

黄热病疫苗

史密斯D，黄P，戈麦斯R，怀特k。黄热病疫苗中的卵清蛋白含量。j过敏临床免疫实践2015；3(5):794-795.
鸡蛋过敏被列为接受黄热病疫苗的禁忌症，因为它在鸡蛋中繁殖，尽管卵清蛋白的含量未知。作者测试了美国生产的四批疫苗，发现每批疫苗中卵清蛋白的浓度不同(2.43-4.42微克/毫升)，所有这些浓度都高于流感疫苗中所含的浓度。作者得出结论，在黄热病疫苗接种前，应对鸡蛋过敏患者进行皮肤试验，因为皮肤试验阳性的患者应在受过识别和治疗过敏反应训练的医学专业人员的密切观察下，分剂量接种疫苗。

鲁特考斯基K，伊万PW，纳赛尔SM。鸡蛋过敏患者接种黄热病疫苗。国际过敏免疫学会2013；161:274-278.
黄热病疫苗的过敏反应率为每100，000剂0.42至1.8，大多数情况下被认为是由鸡蛋过敏引起的。六名鸡蛋过敏的受试者成功接种了疫苗，包括四名完成脱敏的受试者。未出现全身不良反应。

有关该主题的科学概述，请访问疫苗成分——甲醛。

米库斯RJ，赫斯马，施瓦茨SL。药代动力学建模作为评估婴儿疫苗中残留甲醛安全性的方法。疫苗2013；31:2738-2743. 
作者估计了接触含甲醛疫苗后血液和全身水中的甲醛水平，并将它们与内源性背景水平进行了比较。(甲醛是单碳代谢的自然产物。)在单次肌肉注射200微克甲醛(这相当于在一次就诊中从DTaP、Hib、IPV和乙型肝炎中接受的甲醛量)后，甲醛在30分钟内从注射部位完全清除。血液中甲醛的峰值浓度估计不到人体自然产生的甲醛水平的1%。作者得出结论，疫苗中的甲醛仍然是安全的。

有关该主题的科学概述，请访问疫苗和其他条件-GBS。

弗里希M，贝松A，克莱门森KKB，瓦伦泰纳-布兰特P，莫尔巴克K，等。男孩接种四价人乳头瘤病毒疫苗与自身免疫性疾病、神经系统疾病和静脉血栓栓塞的风险。国际流行病学杂志2018；47(2):634-641.
作者研究了四价人乳头瘤病毒(qHPV)疫苗接种与39种自身免疫性疾病、12种神经系统疾病或静脉血栓栓塞风险之间的关系，为期10年，研究对象是7000多名在10至17岁时至少接受过一次qHPV疫苗接种的丹麦男孩，研究方法是将他们与560，000多名未接受疫苗接种的男孩进行比较。10-17岁男孩接受qHPV与自身免疫性疾病、静脉血栓栓塞或神经系统疾病(包括格林-巴利综合征)的风险增加无关。

马尔迪-本苏达L，罗西尼诺尔M，科内-波依，等。自身免疫性疾病和人乳头瘤病毒(HPV)疫苗的风险:六年的病例对照监测。j自动免疫2017；19:84-90.
作者发现HPV疫苗不会增加11-25岁女性自身免疫性疾病(ADs)的风险。ad包括中枢性脱髓鞘、多发性硬化、结缔组织病、格林-巴利综合征、1型糖尿病、自身免疫性甲状腺炎和特发性血小板减少性紫癜。

安德鲁斯N，斯托J，米勒e。接种人乳头瘤病毒疫苗不会增加格林-巴利综合征的风险:英格兰的一项自身对照病例系列研究。疫苗2017；35:1729-1732.
作者没有发现英国11至20岁女性接种人乳头瘤病毒疫苗后GBS风险增加的证据，包括施用二价或四价疫苗后的风险没有差异。

Gee J，Sukumaran L，Weintraub E，疫苗安全数据链小组。疫苗安全数据链中四价人乳头瘤病毒疫苗后发生格林-巴利综合征的风险。疫苗2017；35:5756-5758.
从2006年8月到2009年10月，利用疫苗安全数据链(VSD)进行快速循环分析，以实时监测四价HPV疫苗(4vHPV)的安全性。在给9至26岁的女性注射超过600，000剂后，没有发现GBS病例。由于GBS罕见，检测风险的能力有限，VSD从2006年到2015年继续对男性和女性进行长期监测，跟踪超过270万剂，以确定接受4vHPV后的GBS风险。接种疫苗后42天内确诊的GBS发生率为每百万剂疫苗0.36例，低于已公布的11至18岁人群的本底发生率。

马丁·阿里亚斯·h，桑斯·R，赛恩斯·M，特雷瑟诺·C，卡瓦亚尔·a格林-巴利综合征和流感疫苗:一项荟萃分析。疫苗2015；33:3773-3778.
作者对1981年至2014年间发表的研究进行了荟萃分析，以确定接种流感疫苗后GBS的风险。他们发现接受任何流感疫苗(季节性或疫情)都会增加1.4倍的GBS风险(相对风险= 1.41)。RR为1.41可能是接种流感疫苗后短期(42天内)GBS风险增加的合理平均值。风险的增加是高度可变的，在一些季节检测到，而在其他季节没有检测到。在发现风险增加的季节，相对风险约为2，这相当于每百万疫苗接种者增加一例GBS的归因风险。当然，这只是考虑了等式的风险一面。对GBS来说，流感感染是比流感疫苗更大的风险因素；因此，在整个流感季节，流感疫苗通过预防流感感染实际上降低了GBS的风险。

韦洛齐C，伊克巴尔S，斯图尔特B，托卡斯J，德斯特法诺f。2009年疫情H1N1流感期间接种疫苗和未接种疫苗人群中格林-巴利综合征的累积风险。Am J公共卫生2014；104:696-701.
作者调查了4500万接种甲型H1N1流感2009单价疫苗的人群中GBS的相对风险。他们发现，在流感季节结束时，接种疫苗的人群比未接种疫苗的人群具有更低的GBS累积风险，这表明通过预防流感感染的疫苗接种可能对GBS具有潜在的保护作用。

邝建中，瓦萨PP，马，霍肯S，威尔逊K，等。季节性流感疫苗接种和流感保健接触后格林-巴利综合征的风险:一项自身对照研究。柳叶刀感染Dis 201313:769-776.
作者评估了1993年至2011年间加拿大安大略省流感感染或接种疫苗后的GBS风险。他们发现，流感感染后六周内感染GBS的风险比接种疫苗后的风险更大。作者发现每100万疫苗接种中有1例GBS入院，相比之下，每100万流感感染病例中有17例GBS入院。

Baxter R，Bakshi N，Fireman B，Lewis E，Ray P等。格林-巴利综合征与疫苗接种缺乏关联。CID 201357(2):197-204.
作者评估了接种脊髓灰质炎疫苗、MMR疫苗、结合肺炎球菌疫苗、水痘疫苗，流感嗜血杆菌B型、狂犬病、流感、任何破伤风/白喉组合、甲型肝炎或乙型肝炎，为期13年，超过3000万人年。作者没有发现任何种类疫苗接种后GBS风险增加的证据。这项研究的另一个重要发现是，接种疫苗后GBS的复发极其罕见。

格林斯克，雷特医学博士，韦洛齐C，李L，库尔多夫M，等。格林-巴利综合征、流感疫苗接种和先前的呼吸道和胃肠道感染:2009-2011年疫苗安全数据链中以病例为中心的分析。PLoS ONE 20138(6):e67185。
疫苗安全数据链(VSD)团队此前发现，在2009-10流感季节，GBS与单价灭活(MIV)甲型H1N1流感疫苗显著相关，但与季节性三价灭活(TIV)疫苗无关，尽管结果可能受到前期感染的干扰(参见Greene SK等人，2012年上文)。在这项随访研究中，作者估计了GBS与接受2009-10 MIV或2010-11 TIV疫苗之间的联系。他们发现，在调整前期感染后，没有证据表明2009-10年127万MIV或2010-11年280万TIV剂量后GBS风险升高。

萨蒙达，普罗尚M，弗谢R，加吉约P，布莱瑟W，等。美国格林-巴利综合征与甲型H1N1流感2009单价灭活疫苗之间的关系:一项荟萃分析。柳叶刀2013；381:1461-1468.
作者对来自六个不良事件监测系统的数据进行了荟萃分析，这些系统涵盖了在美国接种单价流感疫苗(MIV)的2300万人，以确定GBS的风险。他们发现，2009年H1N1 MIVs与GBS风险的小幅增加有关，这意味着每百万接种疫苗的人中约有1.6个GBS病例。作者还指出，H1N1疾病大约在接种H1N1疫苗的同时达到高峰，这可能混淆了研究结果。

林世凯，雷特M，韦特劳勃，李莉，尹R，等。2009-2010年疫苗安全数据链项目中接受单价灭活甲型H1N1流感和季节性流感疫苗后确诊格林-巴利综合征的风险。美国流行病学杂志2012；175:1100-1109.
疫苗安全数据链(VSD)团队在2009-10流感季节接受单价灭活(MIV)和季节性三价灭活(TIV)甲型H1N1流感疫苗后，确定了GBS的风险。作者发现GBS风险与接种疫苗后6周内的MIV显著相关，但与TIV无关，尽管因果关系无法证明，因为大约一半接种MIV的患者在接种疫苗后一个月内也有过呼吸道感染。此外，MIV在2009年H1N1疫情流感活动高峰的同一时间出现，而TIV在该高峰之前出现。

韦伦特加斯P，阿马托AA，博恩RL，陈卡，科克伦T，等。脑膜炎球菌结合疫苗接种后发生格林-巴利综合征的风险。药物流行病学药物Saf 201221:1350-1358.
作者在美国三年期间接受超过140万剂脑膜炎球菌结合疫苗(MCV4)后，没有发现GBS病例。作者发现，MCV4疫苗接种与GBS风险增加无关。

Esteghamati A，Gouya MM，Keshtkar AA，Mahoney F。伊朗5-14岁儿童格林-巴利综合征的发生与大规模麻疹和风疹免疫活动的关系。疫苗2008；26:5058-5061.
作者调查了2003年伊朗为期四周的全国免疫活动后GBS的发生情况，当时98%的目标人群接种了麻疹疫苗、风疹疫苗或两者兼有。与其他研究类似，在接种疫苗后的三年期间，GBS的年发病率保持相对稳定，这表明麻疹和风疹疫苗都与GBS没有因果关系。

帕佳A，保尼奥M，金嫩E，琼提拉O，霍维t，等。接种麻疹-腮腺炎-风疹疫苗后发生格林-巴利综合征的风险。2001年儿科杂志；138:250-254.
作者发现接种MMR疫苗后GBS的发生率并不比以前报道的未接种疫苗患者高；他们还发现，在接种疫苗后的任何时候都没有GBS病例聚集。此外，从GBS康复后接种MMR疫苗不会导致疾病复发。慢性疲劳

有关该主题的科学概述，请访问疫苗和疾病——人乳头瘤病毒疫苗。有关人乳头瘤病毒感染、检测、治疗和疫苗的80多个问题的答案，请访问我们的Prevent-HPV.org页面。

HPV疫苗与自身免疫性疾病

姜海燕，石，杨玉栋，张X，等。人乳头瘤病毒疫苗接种与自身免疫性疾病的风险:一项系统综述和荟萃分析。疫苗2019；37:3031-3039. 
在找到的541篇论文中，137篇被审查，20篇符合所有纳入标准。20个中的5个被确定为“低质量”，因为它们缺乏科学严谨性。研究人员确定，HPV疫苗不会导致自身免疫疾病的增加，包括几种神经系统、胃肠、肌肉骨骼或全身、血液或皮肤疾病。该疫苗也没有导致1型糖尿病或甲状腺疾病。

毕D，阿普特D，埃里克森T，霍卡宁M，马孜J等。AS04-佐剂人乳头瘤病毒(HPV)-16/18疫苗在12-15岁青少年中的安全性:一项长达6.5年的社区随机研究的研究结束结果。2019年人类疫苗和免疫疗法；12:1-12 (epub在打印之前)。
在这项随机研究中，作者通过比较接受HPV疫苗和乙肝疫苗的人，在超过6.5年的时间里，评估了含佐剂的人乳头瘤病毒16/18疫苗在超过32，000名芬兰青少年男性和女性中的有效性和安全性。HPV疫苗佐剂由单磷酰脂质A加上铝盐组成。两个疫苗组新发自身免疫性疾病的发生率相似。同样，那些在怀孕期间接受HPV疫苗的人没有增加自然流产或先天性异常的风险。

弗里希M，贝松A，克莱门森KKB，瓦伦泰纳-布兰特P，莫尔巴克K，等。男孩接种四价人乳头瘤病毒疫苗与自身免疫性疾病、神经系统疾病和静脉血栓栓塞的风险。国际流行病学杂志2018；47(2):634-641.
作者研究了四价人乳头瘤病毒(qHPV)疫苗接种与39种自身免疫性疾病、12种神经系统疾病或静脉血栓栓塞风险之间的关系，为期10年，研究对象是7000多名在10至17岁时至少接受过一次qHPV疫苗接种的丹麦男孩，研究方法是将他们与560，000多名未接受疫苗接种的男孩进行比较。10-17岁男孩接受qHPV与自身免疫性疾病、神经系统疾病或静脉血栓栓塞的风险增加无关。

刘，史密斯LM，埃利斯A，惠特克H，劳B，等。女孩接种四价人乳头瘤病毒疫苗与自身免疫性疾病的风险:安大略省8级HPV疫苗队列研究。加拿大医学协会杂志2018；190:E648-655。
作者评估了超过290，000名符合安大略省基于学校的人乳头瘤病毒疫苗接种计划的八年级女生接种四价人乳头瘤病毒(qHPV)疫苗后发生自身免疫性疾病的风险。人乳头瘤病毒疫苗接种后没有发生自身免疫性疾病的显著风险，免疫介导的疾病史和接种疫苗后的时间没有改变这种相关性。

马尔迪-本苏达L，罗西尼诺尔M，科内-波依，等。自身免疫性疾病和人乳头瘤病毒(HPV)疫苗的风险:六年的病例对照监测。《自身免疫杂志》2017；19:84-90.
作者发现HPV疫苗不会增加11-25岁女性自身免疫性疾病的风险。自身免疫性疾病包括中枢性脱髓鞘、多发性硬化、结缔组织病、格林-巴利综合征、1型糖尿病、自身免疫性甲状腺炎和特发性血小板减少性紫癜。

等译，王晓东，王晓东，等。四价人乳头瘤病毒疫苗接种后已有自身免疫性疾病的女孩和妇女新发自身免疫性疾病的发病率:一项队列研究。内科杂志2016；280:618-626.
作者评估了人乳头瘤病毒疫苗接种是否与70，000多名已有自身免疫性疾病的女孩和妇女(10-30岁)新发自身免疫性疾病的发病率增加有关。他们发现，人乳头瘤病毒疫苗接种不会增加该患者群中其他自身免疫性疾病的风险。

马尔迪-本苏达L，吉耶莫D，戈多B，等。年轻女性受试者的自身免疫性疾病和四价人乳头瘤病毒疫苗接种。内科杂志2014；275(4): 398-408.
作者回顾了14-26岁女性患者的记录，以确定HPV疫苗是否会增加自身免疫性疾病的风险。HPV疫苗不会增加1型糖尿病、特发性血小板减少性紫癜、多发性硬化、格林-巴利综合征、系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎、幼年关节炎或自身免疫性甲状腺炎的风险。

a . a . a . a . a . a . B . a . B . a . c .丹麦和瑞典少女接种四价人乳头瘤病毒疫苗后的自身免疫、神经和静脉血栓栓塞不良事件:队列研究。英国医学杂志2013；347:f5906。
作者评估了大约300，000名10-17岁的女孩在四年期间接种四价HPV疫苗后发生严重不良事件的风险。作者发现暴露于四价HPV疫苗与自身免疫、神经或静脉血栓栓塞不良事件之间没有关联。

HPV疫苗和慢性疲劳综合征(CFS)/全身用力不耐受疾病(SEID)

舒林克-范·特·克勒斯特，凯默林·JM，范·德·马斯·纳特，范·德普特·埃姆，特尔·沃尔贝克，等。没有证据表明少女接种人乳头瘤病毒疫苗后会增加长期疲劳的风险。疫苗2018；36:6796-6802.
荷兰国家公共卫生和环境研究所调查了人乳头瘤病毒疫苗接种和慢性疲劳综合征(CFS)之间的关系。研究人员在六年的时间里比较了近70，000名女性接种HPV疫苗前后CFS的发病率。接种HPV疫苗与CFS发病率增加无关。此外，在引入HPV疫苗前后，CFS的发病率没有差异。

Skufca J，Ollgren J，Artama M，Ruokokoski E，Nohynek H，等。不良事件与二价人乳头瘤病毒疫苗接种的相关性:芬兰一项全国性的基于登记的队列研究。疫苗2018；36:5926-5933.
作者在芬兰11-15岁女性中评估了三年期间二价HPV疫苗(Cervarix)与65种选定的自身免疫性疾病和临床综合征之间的关系。作者报道，与未接种双价HPV疫苗的女性相比，接种双价HPV疫苗的女性慢性复发性疼痛综合征(CRPS)和全身用力不耐受疾病(SEID)的发病率较低。作者报告说，与人乳头瘤病毒时代之前相比，后人乳头瘤病毒疫苗时代的CRPS/SEID诊断发病率增加；然而，在未接受二价人乳头瘤病毒疫苗接种的男性人群中也观察到同样的发病率增加。

费林B，拉克I，巴肯IJ，格雷夫-伊斯达尔M，韦勒VB，等。人乳头瘤病毒疫苗接种与慢性疲劳综合征/肌痛性脑脊髓炎风险:一项基于挪威全国登记的研究。疫苗2017；35:4203-4212.
作者对居住在挪威的175，000多名10-17岁的女性进行了为期6年的研究，调查了人乳头瘤病毒疫苗接种与慢性疲劳综合征(CFS)和肌痛性脑脊髓炎(me)风险之间的关系。人乳头瘤病毒疫苗接种在疫苗接种后的任何时候都与CFS/ME无关。作者观察到在挪威人群中CFS/ME的发病率增加；然而，这种增加在女孩和未接种疫苗的男孩中是相似的。

Donegan K，Beau-Lejdstrom R，King B，Seabroke S，Thomson A，等。二价人乳头瘤病毒疫苗与英国女孩疲劳综合征的风险。疫苗2013；31:4961-4967.
作者比较了人乳头瘤病毒疫苗接种运动开始前后女孩疲劳综合征的发生率，该运动包括至少150万接受至少一剂疫苗的女孩。使用二价HPV疫苗后自发性慢性疲劳报告的数量与估计的背景率一致。接种疫苗后，12-20岁女孩疲劳综合征的发病率没有变化。

人乳头瘤病毒(HPV)疫苗和慢性局部疼痛综合征(CRPS)

阿拉娜JE，哈灵顿T，卡诺M，刘易斯P，工商管理硕士乔纳斯A，等。2009-2015年VAERS疫苗不良事件报告系统中四价人乳头瘤病毒疫苗的上市后安全性监测。疫苗2018；36:1781-1788.
作者回顾了2009年至2015年间向VAERS报告的9-26岁接受四价人乳头瘤病毒疫苗接种的女性和男性。在此期间，美国分发了超过6000万剂四价HPV疫苗。作者得出结论，他们没有观察到任何异常或意外的CRPS报告模式，但指出医疗保健提供者使用的诊断标准缺乏一致性。

Skufca J，Ollgren J，Artama M，Ruokokoski E，Nohynek H，等。不良事件与二价人乳头瘤病毒疫苗接种的相关性:芬兰一项全国性的基于登记的队列研究。疫苗2018；36:5926-5933.
作者在芬兰11-15岁女性中评估了三年期间二价HPV疫苗与65种选择的自身免疫性疾病和临床综合征之间的关系。作者发现，与没有接种疫苗的人相比，接种了二价HPV疫苗的人没有增加复杂区域疼痛综合征(CRPS)的发病率。此外，作者发现在接种HPV疫苗之前和之后，CRPS的发病率没有增加。

莫雷拉Jr ED，块SL，费里斯D，朱利亚诺AR，伊弗森OE，等。9价HPV疫苗的安全性:7项III期临床试验的综合分析。儿科2016；138(2):e20154387。
作者在7项III期研究中调查了9价人乳头瘤病毒(9vHPV)疫苗的安全性，这些研究在15，000多名9至26岁的男性和女性中进行。作者只发现了两个报道的CRPS病例，这两个病例都归因于以前的损伤。

欧洲药品管理局。药物警戒风险评估委员会。评估报告。根据第726/2004号法规(EC)第20条进行的审查【互联网】。人乳头瘤病毒(HPV)疫苗。伦敦:EMA2015年11月11日【引用于2019年3月1日】。可从以下位置获得:https://www . EMA . Europa . eu/en/documents/referral/HPV-vaccines-article-20-procedure-assessment-report _ en . pdf 
欧洲药品管理局(EMA)的药物警戒风险评估委员会(PRAC)应丹麦的要求，针对复杂区域疼痛综合征(CRPS)和体位性心动过速综合征(POTS)对HPV疫苗的安全性进行了深入审查。PRAC的结论是，现有证据不支持CRPS或POTS是由人乳头瘤病毒疫苗引起的。

Huygen F，Verschueren K，McCabe C，Stegmann JU，马孜J，等复杂区域疼痛综合征的调查报告:对人乳头瘤病毒-16/18佐剂疫苗上市后数据的分析。EBioMedicine 20152:1114-1121.
作者通过回顾葛兰素史克中央全球安全性数据库中六年来CRPS的自发报告以及完整的文献综述，调查了与人乳头瘤病毒-16/18佐剂疫苗相关的CRPS的潜在安全性信号。在全球范围内，独立专家仅确认了5例CRPS病例，报告率为每100，000剂分发0.1例。在普通人群中，接种人乳头瘤病毒-16/18佐剂疫苗后观察到的CRPS发生率明显低于预期。临床试验中未发现CRPS的报告。作者得出结论，没有足够的证据表明接种人乳头瘤病毒-16/18佐剂疫苗后患CRPS病的风险增加。

HPV疫苗与体位性心动过速综合征(POTS)

Skufca J，Ollgren J，Artama M，Ruokokoski E，Nohynek H，等。不良事件与二价人乳头瘤病毒疫苗接种的相关性:芬兰一项全国性的基于登记的队列研究。疫苗2018；36:5926-5933.
作者评估了芬兰11-15岁女性在三年期间接受二价HPV疫苗(Cervarix)与65种选择的自身免疫性疾病之间的关系。作者发现，与未接种疫苗的人相比，接种疫苗的人没有增加POTS的发病率。此外，当比较HPV疫苗时代之前和之后时，作者发现POTS的发病率没有增加。

Arana J，Mba-Jonas A，Jankosky C，Lewis P，Moro PL，等。疫苗不良事件报告系统中人类乳头瘤病毒疫苗接种后体位性心动过速综合征的报告。J Adol健康2017；61:577-582.
作者回顾了人乳头瘤病毒疫苗接种后提交给VAERS的体位性心动过速综合征(POTS)报告。在全球范围内，9年间分发了超过2亿剂HPV疫苗，29份报告符合POTS标准。在美国，在同一时间段内分发了近8500万剂HPV疫苗，13份报告符合POTS标准，估计每分发650万剂人乳头瘤病毒疫苗就有1份POTS报告。作者发现没有证据表明人乳头瘤病毒疫苗接种后POTS存在安全问题。

欧洲药品管理局。药物警戒风险评估委员会。评估报告。根据第726/2004号规例(欧洲共同体)第20条进行的覆核[互联网]。人乳头瘤病毒(HPV)疫苗。伦敦:EMA2015年11月11日【引用于2019年3月1日】。
欧洲药品管理局(EMA)的药物警戒风险评估委员会(PRAC)在丹麦提出调查要求后，负责对与复杂区域疼痛综合征(CRPS)和体位性心动过速综合征(POTS)相关的HPV疫苗的安全性进行深入审查。PRAC发现，接种人乳头瘤病毒疫苗后的POTS病例报告并没有比没有接种疫苗时预期的多，这支持了HPV疫苗不会导致POTS的观点。

HPV疫苗与原发性卵巢衰竭

阿拉娜JE，哈灵顿T，卡诺M，刘易斯P，工商管理硕士乔纳斯A，等。2009-2015年VAERS疫苗不良事件报告系统中四价人乳头瘤病毒疫苗的上市后安全性监测。疫苗2018；36:1781-1788.
作者评估了2009年至2015年间向疫苗不良事件报告系统(VAERS)报告的9-26岁接受四价人乳头瘤病毒疫苗接种的女性和男性。在此期间，美国分发了超过6000万剂四价HPV疫苗。仅报告了两例四价人乳头瘤病毒疫苗接种后医生诊断为原发性卵巢功能不全的病例，均为有闭经史的患者。

纳勒威等人，米滕多夫KF，欧文萨，亨宁格ML，克雷恩B等。原发性卵巢功能不全和青少年疫苗接种。儿科2018；142(3):e20180943。
作者在凯泽永久西北数据库(美国)中评估了八年期间人乳头瘤病毒疫苗接种后原发性卵巢功能不全(POI)的发生率，以及Tdap、梅纳维和灭活流感疫苗的发生率。大约200，000名女性接受了评估，其中60，000名接受了至少一剂HPV疫苗。在一名患者接种第三剂HPV疫苗23个月后，仅发现一例确诊的POI病例。作者发现，人乳头瘤病毒疫苗或任何其他青少年疫苗接种后，原发性卵巢功能不全的风险没有增加。

HPV疫苗与滥交

蔡广泰，何FK，董嘉德，黄瑞士，张健群，等。人乳头瘤病毒接种疫苗的中国年轻女性的性行为和宫颈筛查意向。疫苗2019；pii: S0264-410X(19)31573-7。(印刷前的epub)。
在这项对12-27岁中国女性的调查中，接受至少一剂HPV疫苗与未成年性行为、早期性暴露、多个性伙伴或无保护性行为无关。

库克EE，文卡塔拉马尼作为，金JJ，塔米米RM，霍姆斯医学博士。提高人乳头瘤病毒疫苗接种率和青少年性行为的立法。儿科2018；142(3):e20180458。
作者比较了州法律实施HPV疫苗前后的性交率。他们发现人乳头瘤病毒立法的实施与美国青少年性行为的改变没有联系。

史密斯LM，考夫曼JS，斯特鲁普夫EC，Lévesque LE。人乳头瘤病毒(HPV)疫苗接种对青春期少女性行为临床指标的影响:安大略省8级HPV疫苗队列研究。CMAJ 2015；187(2):E74-E81。
作者在安大略省超过260，000名少女中确定了人乳头瘤病毒疫苗对性行为的影响，包括怀孕和非人乳头瘤病毒相关的性传播感染。他们发现，在14-17岁的女性中，人乳头瘤病毒疫苗接种和人乳头瘤病毒疫苗接种计划资格都没有增加怀孕和/或非人乳头瘤病毒相关的性传播感染的风险。

梅休A，科瓦尔茨克穆林斯TL，罗森塔尔SL，齐梅特GD，莫罗C，等。青少年接种人乳头瘤病毒疫苗后的风险认知和随后的性行为。儿科2014；133:404-411.
作者确定了首次接种HPV疫苗后的性风险认知是否能预测随后的性行为。风险认知包括感知到的非人乳头瘤病毒相关的性传播感染风险和感知到的人乳头瘤病毒疫苗接种后对安全性行为的需求。将近一半的参与者没有性经验；这组人的风险认知与随后的性交无关。在所有有性经验的参与者中，基线风险认知与随后的性伴侣数量或安全套使用无关。作者得出结论，人乳头瘤病毒疫苗不会改变青少年的性行为。

Bednarczyk RA，Davis R，Ault K，Orenstein W，Omer SB .11至12岁儿童接种人乳头瘤病毒疫苗后的性活动相关结果。儿科2012；130(5):798-805.
作者评估了11-12岁接种人乳头瘤病毒疫苗的女性与同龄未接种疫苗的女性相比，性活动相关结果发生率的变化，包括性传播感染检测或诊断、妊娠检测或诊断或避孕咨询。接种疫苗的女性与未接种疫苗的女性相比，性活动指标的比率没有增加。

HPV疫苗和静脉血栓栓塞症(VTE，血凝块)

弗里希M，贝松A，克莱门森KKB，瓦伦泰纳-布兰特P，莫尔巴克K，等。男孩接种四价人乳头瘤病毒疫苗与自身免疫性疾病、神经系统疾病和静脉血栓栓塞的风险。国际流行病学杂志2018；47(2):634-641.
作者研究了四价人乳头瘤病毒(qHPV)疫苗接种与39种自身免疫性疾病、12种神经系统疾病或静脉血栓栓塞风险之间的关系，为期10年，研究对象是7000多名在10至17岁时至少接受过一次qHPV疫苗接种的丹麦男孩，研究方法是将他们与560，000多名未接受疫苗接种的男孩进行比较。10-17岁男孩接受qHPV与自身免疫性疾病、神经系统疾病或静脉血栓栓塞的风险增加无关。

Skufca J，Ollgren J，Artama M，Ruokokoski E，Nohynek H，等。不良事件与二价人乳头瘤病毒疫苗接种的相关性:芬兰一项全国性的基于登记的队列研究。疫苗2018；36:5926-5933.
作者在芬兰11-15岁女性中评估了三年期间二价HPV疫苗(Cervarix)与65种选定的自身免疫性疾病和临床综合征之间的关系。静脉血栓栓塞(VTE)的发生率在接受和未接受双价人乳头瘤病毒的患者之间没有区别。此外，VTE的发病率在双价人乳头瘤病毒时代之前和之后是相同的。

Naleway等人，Crane B，Smith N，Daley MF，Donahue J等。接种四价人乳头瘤病毒疫苗后不存在静脉血栓栓塞风险。疫苗安全数据链，2008-2011年。疫苗2016；34:167-171.
作者评估了9-26岁男性和女性受试者在接触四价HPV疫苗后发生VTE的风险。在三年时间里，超过65万人服用了124万剂药物。作者没有发现接受四价HPV疫苗后VTE风险增加，当分析不同暴露期或不同年龄组时，没有观察到时间关系。几乎所有确诊的VTE病例(97%)至少有一个已知的VTE风险因素，近一半的病例有三个或更多的风险因素，如激素避孕药的使用，肥胖和高凝状态。作者得出结论，在9-26岁人群中，接种四价人乳头瘤病毒疫苗后，患VTE病的风险并没有增加。

刘永庆，林小青，齐奇泰拉，库勒多夫，马，等。美国女性接种四价人乳头瘤病毒疫苗后静脉血栓栓塞风险评估。疫苗2016；34:172-178.
作者评估了9-26岁女性接种四价HPV疫苗后发生VTE的风险。在七年的时间里，超过140万剂疫苗注射给了超过65万名受试者。作者没有发现VTE风险增加的证据，即使考虑到激素避孕药的使用，年龄，VTE风险因素和人乳头瘤病毒疫苗的剂量。所有确诊的VTE病例都有1到5个VTE风险因素。

Scheller NM，Pasternak B，Svanstrom H，Hviid A。四价人乳头瘤病毒疫苗与静脉血栓栓塞的风险。JAMA 2014312(2):187-188.
作者调查了超过160万10至44岁的丹麦女性，包括超过500，000 HPV疫苗接受者，为期7年的VTE和人乳头瘤病毒疫苗接种的潜在联系。在接种疫苗后的42天内，没有观察到接受四价HPV疫苗和VTE之间的关联，即使当分成更短的时间段(例如，1-14天、15-28天和29-42天)或按年龄亚组分析时，仅包括抗凝治疗的病例，仅包括HPV疫苗暴露的病例，或调整口服避孕药的使用。作者得出结论，接受四价HPV疫苗不会增加VTE的风险。

a . a . a . a . a . a . B . a . B . a . c .丹麦和瑞典少女接种四价人乳头瘤病毒疫苗后的自身免疫、神经和静脉血栓栓塞不良事件:队列研究。BMJ青奥会；347:f5906。
作者评估了大约300，000名10-17岁的女孩在4年期间接种四价HPV疫苗后发生严重不良事件的风险。作者发现暴露于四价HPV疫苗和VTE发展之间没有联系。

张志杰，李晓云，王晓云，等。监测四价人乳头瘤病毒疫苗的安全性:来自疫苗安全数据链的发现。疫苗2011；29:8279-8284.
作者通过比较接种疫苗的女性和未接种疫苗的历史对照组，调查了在3年时间内，四价HPV疫苗是否与9种预先指定的不良事件(包括VTE)的风险增加相关。在此期间进行了超过600，000剂的给药，发现5名受试者被确诊为VTE，所有受试者都有其他风险因素，如高凝状态、使用激素避孕药、吸烟或肥胖或两者兼而有之。作者得出结论，人乳头瘤病毒疫苗接种不会增加VTE的风险。

有关该主题的科学概述，请访问疫苗和多发性硬化症。

乙型肝炎疫苗和MS

穆切特J，萨尔沃F，拉西E，等。乙型肝炎疫苗接种和中枢性脱髓鞘疾病的假定风险——一项系统综述和荟萃分析。疫苗2018；36:1548-1555.
作者对2017年的医学和科学文献进行了系统综述，发现接受乙肝免疫接种(HBV)与中枢性脱髓鞘疾病的发展之间没有关系。

梅兰山和JL·弗雷德里克森。疫苗与多发性硬化:一项系统综述。J Neurol 2017264:1035-1050.
作者回顾了医学文献，发现在接种HBV、人乳头瘤病毒、流感、MMR、天花、破伤风、卡介苗、脊髓灰质炎或白喉疫苗后，发生MS的风险没有变化。

兰格-古尔德A，钱L，塔尔托夫西，等。疫苗与多发性硬化和其他中枢神经系统脱髓鞘疾病的风险。JAMA 201471(12):1506-1513.
作者调查了乙型肝炎(HBV)和人乳头瘤病毒(HPV)疫苗是否会增加多发性硬化或其他获得性中枢神经系统脱髓鞘综合征(CNS ADS)的风险，包括急性播散性脑脊髓炎(ADEM)、特发性横贯性脊髓炎(TM)、视神经炎(ON)和单灶或多灶临床孤立综合征(CIS)。他们发现，在接种疫苗后长达三年的时间里，HBV、人乳头瘤病毒或任何疫苗接种与MS或CNS ADS风险之间没有关联。在一些年轻患者中，在接种疫苗后30天内观察到CNS ADS的风险增加；然而，这种联系在30天后消失，这表明，最多，疫苗显示但不引起预先存在的自身免疫。

Mikaeloff Y，Caridade G，Rossier M，等。乙型肝炎疫苗接种与儿童期发病多发性硬化的风险。2007年儿科和青少年医学；161(12):1176-1182.
作者发现，在三年的研究期内，乙肝疫苗(HBV)不会增加儿童期多发性硬化症(MS)的风险。

Ozakbas S，Idiman E，Yulug B，等。接种乙肝疫苗后多发性硬化的发展:一项基于人类白细胞抗原单倍型的研究。组织抗原2006；68: 235-238.
作者比较了HBV病后出现MS的患者和没有HBV病史的MS患者的临床病程。接种疫苗和未接种疫苗的MS患者的临床特征没有差异。作者得出结论，HBV对多发性硬化患者是安全的，并且不参与多发性硬化的发展

德斯特法诺F，Verstraeten T，杰克逊洛杉矶，等。接种疫苗与成人中枢神经系统脱髓鞘疾病的风险。Arch Neurol 200360:504-509.
作者评估了三个大型健康维护组织中18-49岁成年人疫苗接种与多发性硬化(MS)或视神经炎(on)之间的关系。他们发现乙肝、流感、破伤风、麻疹或风疹疫苗与MS或ON风险增加无关。

Ascherio A，张SM，Hernan MA，等。乙型肝炎疫苗接种与多发性硬化风险。英国医学杂志2001；344:327-332.
作者对美国护士进行了一项大规模的病例对照研究，发现HBV与多发性硬化症的发展没有关联，包括与接受的总剂量没有关联。

Confavreux C，Suissa S，Saddier P，等。多发性硬化的疫苗接种和复发风险。新英格兰医学杂志2001；344(5):319-326.
作者发现破伤风、HBV或流感疫苗接种不会增加MS患者的短期复发风险

Sadovnick AD和DW Scheifele。以学校为基础的乙型肝炎疫苗接种计划和青少年多发性硬化症。柳叶刀2000；355:549-550.
作者调查了HBV项目开始前后不列颠哥伦比亚省青少年的多发性硬化症。他们发现11-12岁学生的多发性硬化症发病率没有差异。

人乳头瘤病毒(HPV)疫苗与多发性硬化/中枢性脱髓鞘疾病

弗里希M，贝松A，克莱门森KKB，瓦伦泰纳-布兰特P，莫尔巴克K，等。男孩接种四价人乳头瘤病毒疫苗与自身免疫性疾病、神经系统疾病和静脉血栓栓塞的风险。国际流行病学杂志2018；47(2):634-641.
作者研究了四价人乳头瘤病毒(qHPV)疫苗接种与39种自身免疫性疾病、12种神经系统疾病或静脉血栓栓塞风险之间的关系，为期10年，研究对象是7000多名在10至17岁时至少接受过一次qHPV疫苗接种的丹麦男孩，研究方法是将他们与560，000多名未接受疫苗接种的男孩进行比较。10-17岁男孩接受qHPV与自身免疫性疾病、静脉血栓栓塞或神经系统疾病(包括多发性硬化、视神经炎、横贯性脊髓炎和其他脱髓鞘疾病)的风险增加无关。

穆切特J，萨尔沃F，拉西E，等。人乳头瘤病毒疫苗与脱髓鞘疾病——系统综述和荟萃分析。药理学研究2018；132:108-118.
作者对截至2017年5月的所有已发表文献进行了系统综述，以评估人乳头瘤病毒免疫接种后发生脱髓鞘的风险。他们发现人乳头瘤病毒疫苗接种与中枢性脱髓鞘疾病、多发性硬化症或视神经炎之间没有显著联系。

梅兰山和JL·弗雷德里克森。疫苗与多发性硬化:一项系统综述。J Neurol 2017264:1035-1050.
作者回顾了关于疫苗在多发性硬化(MS)或MS复发发展中的作用的医学文献。他们发现，在接种HBV、人乳头瘤病毒、季节性流感、MMR、天花、破伤风、卡介苗、脊髓灰质炎或白喉疫苗后，患多发性硬化症的风险没有变化。接种流感疫苗后没有发现复发风险的变化。

马尔迪-本苏达L，罗西尼诺尔M，科内-波依，等。自身免疫性疾病和人乳头瘤病毒(HPV)疫苗的风险:六年的病例对照监测。j自动免疫2017；19:84-90.
作者评估了6年间11-25岁女性中与人乳头瘤病毒疫苗接种相关的自身免疫性疾病的风险。他们发现人乳头瘤病毒疫苗接种与中枢性脱髓鞘疾病、多发性硬化、结缔组织疾病、格林-巴利综合征、1型糖尿病、自身免疫性甲状腺炎和特发性血小板减少性紫癜之间没有关联。

Dhar JP，Essenmacher L，Dhar R，等。四价人乳头瘤病毒疫苗治疗系统性红斑狼疮的安全性和免疫原性。疫苗2017；35:2642-2646.
作者评估了HPV疫苗在系统性红斑狼疮(SLE)中的安全性和免疫原性，SLE患者年龄为19-50岁，患有轻度至中度SLE和轻度活动性或非活动性SLE。发生了9起严重的不良事件，但没有一起与疫苗或SLE有关。没有患者出现系统性红斑狼疮、血栓形成或血栓形成抗体的产生。作者得出结论，HPV疫苗通常是安全的，耐受性好，免疫原性高。

等译，王晓东，王晓东，等。四价人乳头瘤病毒疫苗接种后已有自身免疫性疾病的女孩和妇女新发自身免疫性疾病的发病率:一项队列研究。J Int Med 2016280:618-626.
作者评估了人乳头瘤病毒疫苗接种是否与70，000多名已有自身免疫性疾病的女孩和妇女(10-30岁)新发自身免疫性疾病的发病率增加有关。他们发现人乳头瘤病毒疫苗接种与该患者群体中新发自身免疫性疾病无关。

Scheller NM，Svanstrom H，Pasternak B，等。四价人乳头瘤病毒疫苗接种与多发性硬化和其他中枢神经系统脱髓鞘疾病的风险。JAMA 2015313(1):54-61.
作者调查了丹麦和瑞典10-44岁女性中人乳头瘤病毒疫苗接种与多发性硬化症和其他脱髓鞘疾病风险之间的关系。近4，000，000名女性接受了评估，包括超过789，000名接受HPV疫苗的女性。作者发现，接种疫苗后，多发性硬化或其他脱髓鞘疾病(如视神经炎、视神经脊髓炎、横贯性脊髓炎或急性播散性脑脊髓炎)的风险没有增加。

兰格-古尔德A，钱L，塔尔托夫西，等。疫苗与多发性硬化和其他中枢神经系统脱髓鞘疾病的风险。JAMA 201471(12):1506-1513.
作者调查了疫苗，特别是HBV和人乳头瘤病毒，是否会增加多发性硬化(MS)或其他获得性中枢神经系统脱髓鞘综合征的风险，包括急性播散性脑脊髓炎(ADEM)、特发性横贯性脊髓炎(TM)、视神经炎(ON)和单灶或多灶临床孤立综合征(CIS)。他们发现，在长达三年的时间里，HBV、人乳头瘤病毒或任何疫苗接种与多发性硬化或急性脱髓鞘综合征的风险之间没有关联。

流感疫苗与多发性硬化/中枢神经系统脱髓鞘疾病

梅兰山和JL·弗雷德里克森。疫苗与多发性硬化:一项系统综述。J Neurol 2017264:1035-1050.
作者回顾了关于疫苗在多发性硬化(MS)发展或复发中的作用的医学文献。他们发现，在接种HBV、人乳头瘤病毒、季节性流感、MMR、天花、破伤风、卡介苗、脊髓灰质炎或白喉疫苗后，患多发性硬化症的风险没有变化。同样，接种流感疫苗后，复发风险没有变化。

德斯特法诺F，Verstraeten T，杰克逊洛杉矶，等。接种疫苗与成人中枢神经系统脱髓鞘疾病的风险。Arch Neurol 200360:504-509.
作者通过调查接种疫苗后任何时间和接种疫苗后特定时间间隔内首次症状的发作，评估了三个大型健康维护组织中18至49岁成年人接种疫苗与多发性硬化(MS)或视神经炎(on)发作之间的关系。他们发现接种乙肝疫苗、流感疫苗、破伤风疫苗、麻疹疫苗或风疹疫苗与MS或on风险增加无关。

Confavreux C，Suissa S，Saddier P，等。多发性硬化的疫苗接种和复发风险。新英格兰医学杂志2001；344(5):319-326.
作者发现破伤风、乙肝和流感疫苗不会增加MS成年患者的短期复发风险。

Moriabadi NF，Niewiesk S，Kruse N，Jung S，Weissbrich B，等。多发性硬化症患者接种流感疫苗:缺乏针对白质蛋白的T细胞反应。Neurol 200156:938-943.
作者检测了接受流感疫苗的MS患者和健康对照者中甲型流感病毒特异性和髓鞘碱性蛋白特异性T细胞的频率。如抗体反应所证明的，两组都对疫苗有反应，但是在免疫后没有观察到对人髓磷脂碱性蛋白或重组人髓磷脂少突胶质细胞蛋白有反应的T细胞频率增加。作者总结说，这些数据支持临床观察，即流感疫苗对MS患者是有效和安全的。

米勒爱，摩根特拉，布赫瓦尔德LY，Nutile SM，科伊尔峰，等。多发性硬化症患者流感免疫的多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。Neurol 199748;312-314.
作者确定了流感疫苗在复发/缓解型MS患者中的临床效果。在6个月内，未发现疫苗和安慰剂接受者之间在发作率或疾病进展方面存在差异。他们的结论是，MS患者的流感免疫接种既不与疫苗接种后的恶化率增加相关，也不与随后6个月的病程变化相关。

米歇尔森斯B，威尔姆斯G，马沙尔G，卡尔顿h顺磁性造影剂的系列磁共振成像研究:评估流感疫苗接种前后多发性硬化患者的疾病活动性。1990年欧元；30(5):258-259.
作者检查了复发缓解型多发性硬化症患者，以确定流感疫苗接种是否影响临床病程。在接种疫苗前三周、接种当天和接种疫苗后三周，对患者进行临床检查和MRI扫描。作者发现在疫苗接种前后没有恶化。在MRI上，与疫苗接种后相比，在疫苗接种前的末期出现了更多数量的损伤。作者得出结论，流感疫苗对MS的活性没有临床或亚临床短期影响。

有关该主题的科学概述，请访问疫苗和疾病——白喉、破伤风和百日咳疫苗。

Top KA，Brna P，Ye L，Smith B。癫痫儿童免疫接种后癫痫发作的风险:风险区间分析。BMC Pediatr 201818:134.
作者分析了7岁以下癫痫儿童免疫后癫痫发作的风险。癫痫诊断后发生的近一半免疫访视的特征是接受DTaP。接种疫苗后0-14天癫痫发作的风险没有增加。作者得出结论，癫痫儿童在免疫接种后似乎没有增加癫痫发作的风险。这些发现表明，癫痫儿童免疫接种是安全的。

Lateef TM，Johann-Liang R，Kaulas H，Hasan R，Williams K，等。癫痫发作、脑病和疫苗:国家疫苗伤害补偿计划的经验。J Pediatr 2015166:576-581
作者描述了小于2岁的儿童的人口统计学和临床特征，这些儿童在一年期间向国家疫苗伤害赔偿计划(VICP)提出索赔，声称患有癫痫症或脑病或两者兼有。在80%的此类索赔中，涉及到含百日咳疫苗，四倍于全细胞百日咳疫苗。癫痫症是寻求赔偿的首要条件，据知不到一半的索赔人在提交索赔时有发热症状。大量声称疫苗损伤的儿童已经存在神经或神经发育异常。在慢性癫痫患者中，许多人的临床特征表明癫痫有遗传基础。

戴利MF，Yih WK，格兰仕JM，汉比奇SJ，纳尔瓦尼KJ，等。白喉、破伤风、无细胞百日咳和灭活脊髓灰质炎病毒(DTaP-IPV)疫苗的安全性。疫苗2014；32:3019-3024.
作者通过疫苗安全数据链项目，对超过200，000名4-6岁儿童在四年期间接受DTaP-IPV后发生严重但不常见的不良事件的风险进行了研究。接受DTaP-IPV不会显著增加脑膜炎/脑炎、癫痫发作、中风、格林-巴利综合征、史蒂文斯-约翰逊综合征、过敏反应、严重过敏反应或严重局部反应的风险。

孙燕，Christensen J，Hviid A，Li J，Vedsted P，等。接种白喉、破伤风、无细胞百日咳、灭活脊髓灰质炎病毒疫苗后出现热性惊厥和癫痫的风险，以及流感嗜血杆菌b型。JAMA 2012307(8):823-831.
作者评估了丹麦超过300，000名接受DTaP-IPV-Hib治疗的儿童在6年内发生热性惊厥和癫痫的风险。与接种疫苗超过7天的儿童相比，接种DTaP-IPV-Hib疫苗后7天内的儿童与热性惊厥风险增加无关。子分析表明，尽管绝对风险很小，但在前两次接种疫苗的当天，热性惊厥的风险增加。DTaP-IPV-Hib疫苗接种与癫痫风险增加无关。

黄WT，加吉约PM，布罗德KR，韦特劳布ES，伊斯坎德尔JK，等。无细胞百日咳疫苗与儿童早期癫痫发作之间缺乏关联。儿科2010；126(2):e263-e269。
作者调查了超过430，000名6周至23个月的儿童在10年期间接受DTaP后癫痫发作的发生率。他们发现接受DTaP后癫痫发作的风险没有显著增加。

尹维周，诺丁博士，库尔多夫M，刘易斯E，刘达，等使用疫苗安全数据链中的不良事件主动监测评估青少年和成人破伤风-白喉-无细胞百日咳(Tdap)疫苗的安全性。疫苗2009；27:4257-4262.
在2005-2008年期间，每周在10-64岁受试者中监测Tdap的安全性，特别关注脑病-脑炎-脑膜炎、麻痹综合征、癫痫发作、脑神经障碍和格林-巴利综合征(GBS)。在为期三年的监测期间，包括超过660，000次Tdap剂量，没有发现Tdap和任何这些不良事件之间有关联的证据。GBS和脑神经子分析发现，在疫苗接种后42天内，没有统计学意义上的时间聚集。

Ray P，Hayward J，Michelson D，Lewis E，Schwalbe J，等。全细胞百日咳或麻疹疫苗接种后的脑病:在一项回顾性病例对照研究中缺乏因果关系的证据。儿科传染病杂志2006；25:768-773.
作者通过评估美国四个健康维护组织(包括近220万儿童)15年的健康记录，调查了全细胞百日咳(DTP)或麻疹(MMR)疫苗接种与脑病、脑炎和Reye综合征之间的可能关系。DTP和MMR疫苗与接种后脑病、脑炎或雷氏综合征的风险增加无关。此外，没有检测到临床上独特的百日咳疫苗诱导的脑病，这与其他研究一致。

勒·索克斯N，巴罗曼NJ，摩尔DL，怀汀S，谢费勒D，等。自从加拿大改用无细胞百日咳疫苗后，因热性惊厥住院和向医院急诊科报告的低渗低反应性事件减少:来自IMPACT的报告。儿科2003；112:e348-e353。
作者比较了加拿大从DTP过渡到DTaP前后因热性惊厥和低张低反应性发作(HHEs)而住院的发生率。继发于百日咳疫苗相关热性惊厥和百日咳疫苗相关HHE的住院率分别下降了79%和60-67%。

巴洛韦，戴维斯RL，格拉瑟JW，罗兹博士，汤普森RS，等。接种全细胞百日咳或麻疹、腮腺炎和风疹疫苗后癫痫发作的风险。英国医学杂志2001；345:656-661.
作者调查了DTP和MMR与儿童首次癫痫发作、随后癫痫发作和神经发育障碍的风险之间的关系。在三年期间，接种了340，000多份百白破疫苗和130，000多份麻疹疫苗。接种百白破疫苗仅在接种当天与热性惊厥风险增加相关(每100，000名接种疫苗的儿童中有6-9名热性惊厥)。接种MMR疫苗与接种后8-14天热性惊厥风险增加相关(每100，000名接种儿童中有25-34例热性惊厥)。DTP和MMR与非热性惊厥风险增加无关。与未接种疫苗的儿童相比，未发现接种疫苗后出现热性惊厥的儿童随后癫痫发作或神经发育障碍的风险更高。作者总结道，继发于DTP和MMR的热性惊厥风险增加似乎与任何长期的不良后果无关。

古德温J，纳什M，黄金M，希斯TC，伯吉斯MA。既往低渗低反应发作后的儿童疫苗接种。1999年儿童保健；35:549-552.
在澳洲，低渗低反应性发作(HHE)曾被认为是百日咳疫苗的禁忌症。在这项研究中，作者评估了经历过HHE的儿童进一步接种疫苗的安全性(95%经历过全细胞百日咳，80%在第一剂后)。研究人员在随后的DTaP、DTP或DT后没有发现HHE或严重反应。作者得出结论，以前经历HHE反应的健康儿童可以安全地继续标准疫苗接种计划。

弗米尔-德邦迪体育，拉巴迭J，拉姆克HC。接种全细胞百日咳疫苗后复发虚脱率:随访研究。BMJ 1998年；316:902-903.
作者对荷兰84名报告在首次接种全细胞百日咳疫苗(DTP)后出现虚脱的儿童进行了随访研究，以确定那些接受后续剂量DTP的儿童的复发率。没有一个孩子反复出现虚脱，其他不良事件也很轻微。

格雷科D，萨尔马索S，马斯特伦托尼奥P，朱利亚诺M，托齐A，等百日咳两种无细胞疫苗和一种全细胞疫苗的对照试验。英国医学杂志1996；334:341-348.
作者在超过14，000名6至28周内的儿童中比较了两种无细胞百日咳疫苗与全细胞百日咳和单独DT疫苗的有效性和安全性。发现DTwP的局部和全身反应发生率明显较高，包括局部肿胀和压痛、易怒、发热、持续哭闹≥ 3小时，以及接受DTaP的患者出现低渗/低反应性发作。接受DTaP后的事件与仅接受DT的对照组相似。疫苗组癫痫发作不频繁或没有发生。

放大图片作者:Steven j .双组分无细胞百日咳疫苗、五组分无细胞百日咳疫苗和全细胞百日咳疫苗的对照试验。英国医学杂志1996；334:349-356.
作者比较了两种成分的无细胞百日咳疫苗、五种成分的无细胞百日咳疫苗、全细胞百日咳疫苗和单独的DT在9000多名出生后6个月内的儿童中的有效性和安全性。发现与DTaP疫苗和DT相比，DTP具有显著更高的局部和全身反应率，包括长期哭闹、发绀、发烧和局部反应。这些事件的DTaP发生率与仅接受DT的对照组相似。在接种疫苗后的48小时内，癫痫发作很少发生，并且在所有组中发生率相似。

罗森塔尔S，陈R，哈德勒S。无细胞百日咳疫苗与全细胞百日咳疫苗的安全性比较。1996年儿科和青少年医学；150:457-460.
1991年12月，FDA批准第一批白喉、破伤风类毒素和无细胞百日咳疫苗(DTaP)用于15个月至7岁的儿童。在这项研究中，作者分析了1990年末至1993年末期间提交给疫苗不良事件报告系统(VAERS)的上市后监测数据，以确定与接种全细胞百日咳(DTP)疫苗相比，接种DTaP后严重但不常见的不良事件是否较少发生。估计有2700万剂百白破(有或没有流感嗜血杆菌b型疫苗)并在此期间施用了500万剂DTaP。与DTP相比，DTaP的总不良事件报告显著减少，亚类不良事件(发热、癫痫发作或住院)报告也显著减少。

盖尔JL，塔帕铅，瓦西拉克SGF，波波JK，门德尔曼总理等。接种白喉-破伤风-百日咳疫苗后患严重急性神经系统疾病的风险。JAMA 1994271:37-41.
作者前瞻性地确定了1987年中期至1988年中期华盛顿州和俄勒冈州的儿童，以评估接种全细胞百日咳疫苗和接种后7天内严重急性神经系统疾病之间的关系。在估计使用的368，000支百白破疫苗中，未发现严重急性神经系统疾病风险增加，包括复杂热性惊厥、无热性惊厥、婴儿痉挛或急性脑炎/脑病。

Blumberg DA，Lewis K，Mink CM，Christenson PD，Chatfield P，等。白喉-破伤风-百日咳疫苗相关的严重反应:对癫痫发作、低渗-低反应发作、高烧和持续哭闹儿童的详细研究。儿科学1993；91:1158-1165.
作者对1986年至1990年间加州洛杉矶的儿童进行了前瞻性评估，以确定疫苗接种后48小时内出现严重百白破反应的原因和危险因素。患有癫痫的儿童有很高的个人和家族癫痫史，90%有发烧记录。持续的哭泣与疼痛的局部反应有关。淋巴细胞增多和低血糖都没有发生。在经历可能的严重百白破反应的儿童的急性血清中没有发现生物活性百日咳毒素。由于无细胞百日咳疫苗含有较少的内毒素，而内毒素被认为会导致热性惊厥，因此作者得出结论，使用无细胞疫苗会减少DTP相关的惊厥，因为热性事件会减少。与本研究中使用的全细胞疫苗相比，无细胞百日咳疫苗还具有较低的局部和全身反应率；所以持续哭闹也可能会减少。

格里芬先生，雷瓦，莫蒂默EA，芬切尔总经理，沙夫纳w。接种白喉-破伤风-百日咳疫苗后癫痫发作和脑病的风险。JAMA 1990263:1641-1645.
作者评估了丹麦38，000多名儿童接种百白破疫苗后癫痫发作和其他神经系统事件(包括脑病)的风险，这些儿童在出生后的前三年接受了约107，000次百白破疫苗接种。作者发现，与接种疫苗后30天或更长时间相比，在免疫接种后0至3天的窗口期内，发热或无热性癫痫发作的风险没有增加。报告了两例脑炎，但发病发生在接种疫苗后两周多。

格里菲斯啊。永久性脑损伤和百日咳疫苗接种:故事的结局在望吗？疫苗1989；7:199-210.
作者提供了百日咳疫苗的概述和围绕其与永久性脑损伤的可能联系的争议。20世纪50年代至70年代发表了被认为继发于百日咳疫苗接种的永久性脑损伤的报告。最值得注意的是，Kulenkampff和他的同事在国立儿童医院进行的百日咳疫苗接种导致永久性脑损伤的系列病例是1974年英国电视纪录片的主题，该纪录片导致疫苗接种率显著下降，随后百日咳在英国死灰复燃。这部纪录片在英国引起的反响包括由卫生和社会保障部建立专家小组和赞助研究团队，以检查现有的临床数据并开展前瞻性研究，包括西北泰晤士河研究(参见Pollock等人，柳叶刀下面报告的1983年数据)和国家儿童脑病研究(NCES)。

NCES评估了1976年中期至1979年中期在英国住院的2至36个月大的儿童中出现的已定义严重神经障碍的报告病例。这些研究人员估计百日咳免疫接种后神经损伤的归因风险为310，000-330，000次注射中的1次，但该报告受到某些结构性偏差和不完全信息的限制；此外，这些结果不能在随后的研究中重现。

在神经损伤索赔被提交到法院后，伦敦高等法院重新审查了库伦坎普夫和NCES的数据。关于Kulenkampff数据，超过一半的病例或者与百日咳疫苗接种无关(例如，注射DT而不是DTP)，具有正常结果，或者被发现有其他原因。对NCES数据的复查显示

1. 以前正常的儿童在接种疫苗后48小时内没有出现永久性脑损伤
2. 没有证据支持先前神经异常的儿童在接种疫苗后短期内比正常儿童有更大的患病风险
3. 在最初48小时内发病的12例先前正常的“严重神经障碍”病例中，10例是热性惊厥病例，那些长期惊厥的病例在随访时是正常的
4. 如果排除雷氏综合症和病毒引起的病例——考虑到它们不是由百白破引起的——没有永久性脑损伤或死亡的病例与疫苗有关
5. 在接种百白破疫苗后，1/310，000或330，000的数字被认为是永久性脑损伤的可归因风险，但这一数字无法得到支持
6. 证据支持在极少数情况下，百白破会引起热性惊厥

利文古德JR，马伦JR，白JW，布林克EW，奥伦斯坦WA。惊厥家族史和百日咳疫苗的使用。《儿科杂志》1989年；115:527-531.
作者评估了1979年至1986年期间CDC免疫接种后不良事件监测系统的数据，以确定有惊厥家族史的患者与无家族史的患者相比，接种百白破疫苗后神经系统事件的风险。有癫痫家族史的儿童在接受百白破治疗后，神经系统事件(主要是热性惊厥)的风险增加，但这种风险增加可能反映了非特异性的家族性惊厥倾向，而不是特定的疫苗效应和选择偏倚。考虑到接种百白破疫苗后很少发生神经系统事件，热性惊厥的一般良性结果占事件的75%以上，以及没有给有惊厥家族史的人接种疫苗导致百日咳的风险，作者得出结论，近亲中的惊厥史不应成为百日咳疫苗接种的禁忌症。相反，在这些儿童中预防疫苗接种后发热可能是必要的。

Baraff LJ，Shields WD，Beckwith L，Strome G，Marcy SM，等。白喉-破伤风-百日咳免疫接种后出现惊厥和低张-低反应性发作的婴儿和儿童:随访评估。儿科1988；81(6):789-794.
在之前的一项前瞻性研究中(Cody等，Pediatrics 1981)，作者发现轻微反应(如局部发红、肿胀、发热等。)在百白破免疫后比白喉更常见。在超过15，000次DTP注射中，9名儿童出现癫痫发作，9名出现低渗-低反应性发作，尽管在这些可能的时间反应后没有检测到后遗症。作者在6-7年后对其中16名儿童进行了随访评估，以确定是否有任何神经损伤的证据过于细微，以至于在最初评估时未被发现。所有16名儿童都被他们的父母认为是正常的，并且根据他们在学校的表现来判断，没有严重神经损伤的迹象。

Shields WD，Nielsen C，Buch D Jacobsen V，Christenson P，等。百日咳免疫接种与神经系统疾病发病的关系:一项回顾性流行病学研究。《儿科杂志》1988年；113:801-805.
作者研究了在不同年龄接种DTP或单价百日咳疫苗的儿童中，神经系统疾病的发病与百日咳疫苗接种时间之间的时间关系。他们发现癫痫发作的年龄和百日咳疫苗的预定给药年龄之间没有关系；然而，预定给药年龄与首次热性惊厥之间存在关系，首次热性惊厥更常见于10-15个月大时的第三次给药。百日咳免疫接种和中枢神经系统感染的发生之间没有关系。

沃克上午，Jick H，佩雷拉博士，Knauss TA，汤普森遥感。白喉-破伤风-百日咳免疫接种后的神经系统事件。儿科1988；81(3):345-349.
作者评估了1977年至1983年间在儿童中接种106，000剂百白破疫苗后严重神经系统事件的发生率。他们没有发现急性不明原因脑病的病例与疫苗接种有暂时的联系。一次严重癫痫发作出现在免疫接种后的三天内，仅根据概率预计就有1.13例。有记录的热性惊厥在免疫接种后即刻的发生率是免疫接种后30天或更长时间的3.7倍。

贝尔曼MH，罗斯EM，米勒DL。婴儿痉挛和百日咳免疫接种。柳叶刀1983；321(8332):1031-1034.
作者调查了1976年至1979年间在英格兰、苏格兰和威尔士向国家儿童脑病研究报告的婴儿痉挛病因学中百日咳免疫和其他因素的可能作用。在疫苗接种后的28天内，未发现婴儿痉挛和百日咳免疫接种之间有显著关联。

科塞利斯JA，贾诺塔一世，马歇尔AK。百日咳免疫接种:神经病理学综述。神经病理学应用神经生物学1983；9(4):261-270.
作者检查了被认为是由于接种百日咳疫苗导致的儿童死亡的公开数据，并确定了英格兰和威尔士另外29名儿童，他们在1960年至1980年之间的死亡被报告为与DTP有关，并进行尸检。死亡发生在接受百白破后三周内或长达12年内。尸检发现各种大脑异常；然而，在这项研究或以前发表的报告中，没有一个病例显示出炎症或其他损伤的复发模式，这种模式可以被接受为对百日咳免疫的特异性反应。偶尔发现的反应性变化似乎与在其他婴儿脑病中看到的反应性变化没有什么区别。

波洛克TM和J莫里斯。在西北泰晤士河地区进行的7年疫苗接种相关疾病调查。柳叶刀1983；1(8327):753-757.
作者在七年的时间里研究了百日咳和其他疫苗与神经问题之间的关系。所有被报告有严重或异常疫苗反应的儿童，无论严重程度如何，都进行了记录调查，并在最初报告后四周由地区卫生当局医疗官员进行了体检；除了那些有轻微症状的孩子，所有的孩子都在报告后六个月进行了发育检查。在一组数十万儿童和超过400，000次百白破免疫接种中，报告了20例百白破三周内的惊厥，四分之三的报告是免疫接种48小时内的热性惊厥；随访时，所有儿童发育正常。据报道，在接受百白破治疗的八周内，出现了十二种神经系统疾病；其中11人患有婴儿痉挛、感染性病因或癫痫，但没有一个与DTP有关。作者得出结论，他们的研究不支持DTP产生一种综合征的说法，这种综合征的特征是以前健康的儿童出现连续尖叫、虚脱、惊厥和智力发育停滞。

梅尔基奥尔JC。婴儿痉挛和百日咳早期免疫:1970-1975年丹麦调查。Arch Dis Child 197752:134-137.
作者调查了丹麦免疫计划改变后六年间免疫与婴儿痉挛发作之间的关系。以前，百白破疫苗是在5、6和15月龄接种的，但在1970年改为在5周、9周和10月龄接种单价百日咳疫苗。作者发现，免疫组和非免疫组婴儿痉挛发作的年龄没有差异；尽管1970年前接种的儿童直到5个月大才接受第一剂疫苗，但每组中有一半病例在5个月大之前开始。

有关该主题的科学概述，请访问新妈妈和准妈妈的疫苗注意事项。

怀孕期间感染

哈达德B、雅各布松B、沙布拉S等。子宫内感染后神经精神疾病的长期风险. JAMA精神病学。2019年3月6日。doi:10.1001/jampsychiatry 2019.0029
2019年，华盛顿大学医学院妇产科的研究人员评估了住院期间产妇感染与神经精神预后之间的关系。总共有1791520名出生于1973年至2014年间的瑞典儿童接受了长达41年的观察，使用的是基于人口的关联登记。怀孕期间住院的母体感染包括1)任何母体感染，2)严重感染，如败血症、脑膜炎、脑炎、肺炎、流感、肾盂肾炎或绒毛膜羊膜炎，以及3)尿路感染。

作者发现，怀孕期间的任何母体感染都会显著增加其后代被诊断为自闭症或抑郁症的可能性。然而，没有证据表明双相情感障碍或精神病的诊断有所增加。作者总结道，“这些结果强调了在怀孕期间避免感染的重要性，这可能会导致微妙的胎儿脑损伤，从而导致自闭症和抑郁症的发展。”

甲型肝炎疫苗

格鲁姆HC，史密斯N，欧文SA，科普卢p，瓦兹奎-贝尼格森等。妊娠期甲型肝炎疫苗接种的摄入和安全性:一项疫苗安全性数据链研究。疫苗2019；37:6648-6655.
作者对1100多名活产妇女进行了为期11年的甲型肝炎疫苗接种和母婴安全结果之间的潜在联系进行了评估。将接种甲肝疫苗的孕妇与接种其他疫苗的孕妇和未接种疫苗的孕妇进行比较。大约70%的妇女在妊娠前三个月接种了甲型肝炎疫苗。妊娠期甲型肝炎疫苗暴露与妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、先兆子痫/子痫、剖腹产、早产和低出生体重之间没有显著相关性。接种甲肝疫苗与分娩小于胎龄儿之间存在关联，但这可能是由于混杂因素。

帕纳约图奥亚，贝法诺BL，罗德里格斯AC，赫雷罗R，席勒JT，等。二价人乳头瘤病毒疫苗接种对妊娠结局的影响:哥斯达黎加HPV疫苗试验的长期观察随访。英国医学杂志2015；351:h4358。
作者通过比较接受HPV疫苗的妇女与接受甲肝疫苗或未接种疫苗的妇女，研究了二价HPV疫苗对流产的影响。即使调整了接种疫苗的年龄和受孕的年龄，这三组的流产发生率也没有差异。

HPV疫苗

毕D，阿普特D，埃里克森T，霍卡宁M，马孜J等。AS04-佐剂人乳头瘤病毒(HPV)-16/18疫苗在12-15岁青少年中的安全性:一项长达6.5年的社区随机研究的研究结束结果。2019年人类疫苗和免疫疗法；12:1-12 (epub在打印之前)。
在这项随机研究中，作者通过比较接受HPV疫苗和乙肝疫苗的人，在超过6.5年的时间里，评估了含佐剂的人乳头瘤病毒16/18疫苗在超过32，000名芬兰青少年男性和女性中的有效性和安全性。HPV疫苗佐剂由单磷酰脂质A加上铝盐组成。两个疫苗组新发自身免疫性疾病的发生率相似。同样，那些在怀孕期间接受HPV疫苗的人没有增加自然流产或先天性异常的风险。

卡尔班达EO，-Benitez G，Lipkind HS，Sheth SS，朱军，等孕期不慎接种人乳头瘤病毒疫苗后自然流产的风险。产科妇科2018；132(1):35-44.
作者评估了7年间怀孕前和怀孕期间接种四价人乳头瘤病毒疫苗后自然流产的风险。当比较那些在末次月经前16-22周接种疫苗的人与那些在末次月经前6周或妊娠前19周接种疫苗的人时，未发现自然流产的风险有差异。作者得出结论，HPV疫苗不会增加怀孕前6周或怀孕期间自然流产的风险。

利普金德HS，瓦兹奎-贝尼格森，诺丁JD，罗米蒂PA，纳勒威等。围孕期或妊娠期接种人乳头瘤病毒疫苗后的母婴结局。产科妇科2017；130(3):599-608.
作者评估了围孕期或孕期接种四价HPV疫苗是否与不良结局风险增加相关。作者比较了末次月经前两周或后两周接种疫苗的妇女与末次月经前4-18个月接种疫苗的妇女的结果。在围孕期或妊娠期接种四价HPV疫苗与早产、小于胎龄儿、绒毛膜羊膜炎、妊娠期高血压疾病和妊娠期糖尿病或超过50种选择的主要结构性出生缺陷的风险增加无关。

Scheller NM，Pasternak B，Molgaard-Nielsen D，Svanstrom H，Hviid A。四价人乳头瘤病毒疫苗接种与不良妊娠结局的风险。N Engl J Med 2017376(13):1223-1233.
作者评估了丹麦妇女怀孕期间接触四价HPV疫苗后不良妊娠结局的风险。暴露于四价HPV疫苗与重大出生缺陷、自然流产、早产、低出生体重、小于胎龄儿或死产的显著高风险无关。

莫雷拉编辑，块SL，费里斯D，朱利亚诺AR，伊弗森OE，等。9价HPV疫苗的安全性:7项III期临床试验的综合分析。儿科2016；138(2):e20154387。
作者在七项III期研究中评估了9价HPV疫苗的安全性。对研究期间发生的近3000例妊娠进行了妊娠结局分析，包括出生后六周内的活产儿。比较了四价人乳头瘤病毒疫苗和九价人乳头瘤病毒疫苗之间不良妊娠结局的发生率。作者发现流产数(如自然流产、晚期胎儿死亡等)没有差异。)，或者各组之间先天性异常的发生率。此外，不良结局的妊娠比例在一般人群报告的范围内。

巴里尔L，罗西隆D，威廉姆C，安杰洛MG，马孜J，等英国15-25岁女性接触人乳头瘤病毒-16/18 AS04-佐剂疫苗后自然流产和其他妊娠结局的风险。疫苗2015；33:6884-6891.
作者评估了三年期间在怀孕期间无意中接触人乳头瘤病毒-16/18疫苗后自然流产和其他不良妊娠结果的风险。当比较那些在接种疫苗前30天或接种疫苗后45至90天内怀孕的妇女与那些在最后一次HPV疫苗接种后120天至18个月内怀孕的妇女时，研究人员发现自然流产、死产、早产或过期产、小于或大于胎龄儿或12周前婴儿死亡的风险没有增加。

帕纳约图奥亚，贝法诺BL，罗德里格斯AC，赫雷罗R，席勒JT，等。二价人乳头瘤病毒疫苗接种对妊娠结局的影响:哥斯达黎加HPV疫苗试验的长期观察随访。BMJ 2015；351:h4358。
作者通过比较接受HPV疫苗、甲肝疫苗或未接受疫苗的妇女，检测了二价HPV疫苗对流产的影响。在调整了疫苗接种年龄和受孕年龄后，这三组的流产发生率没有差异。

作者声明:刘明辉，王晓东，王晓东，等.16型和18型人乳头瘤病毒(HPV)双价疫苗的流产风险:两项随机对照试验的汇总分析。BMJ 2010；340:c712。
作者评估了怀孕期间接受AS04佐剂二价16/18 HPV疫苗后流产的风险。在两项多中心III期试验中，有超过3500例妊娠发生，其中二价疫苗与接受甲型肝炎疫苗的对照组进行了比较。两组的流产率没有差异。

加兰SM，奥尔特卡，加尔萨，帕沃嫩J，唱HL，等。人乳头瘤病毒6/11/16/18型疫苗临床试验中的妊娠和婴儿结局:五项随机对照试验的综合分析。妇产科2009年；114(6):1179-1188.
作者分析了4000多名接受或未接受四价HPV疫苗的妇女的妊娠结果。两组在活产、流产、自然流产和先天性异常的妊娠比例方面没有显著差异。

流感疫苗

Tavares F，Nazareth I，Monegal JS，Kolte I，Verstraeten T，等。怀孕期间接种AS03-佐剂裂解病毒粒子H1N1 (2009)疫情流感疫苗的妇女的妊娠和安全结局:一项前瞻性队列研究疫苗2011；29:6358-6365.
在这项前瞻性观察性研究中，作者发现在怀孕期间接种AS03佐剂H1N1疫情流感疫苗与自然流产、死产、先天性异常、早产、低出生体重或母体并发症(包括上呼吸道感染、尿路感染和先兆子痫/高血压)的风险增加无关。

Omon E，Damase-Michel C，Hurault-Delarue C，Lacroix I，Montastruc JL等。孕妇接种无佐剂2009甲型H1N1流感疫苗:一项法国前瞻性描述性研究的结果。疫苗2011；29:9649-9654.
在这项前瞻性观察研究中，作者描述了500多名接种了无佐剂甲型H1N1流感疫苗的法国妇女的妊娠结局。与普通人群相比，孕期接种疫苗与母体并发症(如早产、高血压、妊娠糖尿病、胎膜早破、感染)、先天性畸形(如矫形、肾脏、生殖器、心脏、眼科、耳科等)或其他新生儿疾病(如四肢瘫痪、听力障碍、呼吸道感染、传染病等)的风险增加无关。

Pasternak B，Svanstrom H，Molgaard-Nielsen D，Krause TG，Emborg HD，等。妊娠期接种疫情甲型H1N1流感疫苗后不良胎儿结局的风险。JAMA 2012308(2):165-174.
作者调查了7000名怀孕期间接受或未接受含佐剂甲型H1N1流感pdm09疫苗的丹麦妇女的不良胎儿结局的发生率。无论孕期长短，接种疫苗与重大出生缺陷、早产或胎儿生长受限的风险显著增加无关。

奥珀曼M，弗里兹什J，韦伯-舍恩多佛C，凯勒-斯塔尼斯拉夫斯基B，阿利尼奥尔A等A(H1N1)v2009:一项关于妊娠期疫苗安全性的对照观察性前瞻性队列研究。疫苗2012；30:4445-4452.
作者通过前瞻性随访怀孕期间或孕前≤ 4周接种疫苗的德国妇女的妊娠情况，并与未接种疫苗的孕妇进行结果比较，评估了妊娠期间接种甲型H1N1流感疫苗的安全性。作者发现，与未接种疫苗的妇女相比，自然流产、先兆子痫、早产或宫内生长受限的风险没有差异，或者接种疫苗的妇女的主要畸形率没有差异。

劳奈欧，克里文A，查理尔C，特雷特V，察察里斯V，等。孕妇中疫情A/H1N1 2009流感感染率低且接种疫苗无严重并发症:一项前瞻性队列研究。PLoS ONE 20127(12):e52303。
在这项前瞻性队列研究中，作者通过比较接种疫苗和未接种疫苗的妇女，评估了母亲接受疫情甲型H1N1 2009流感对妊娠结局的影响。他们发现，接受甲型H1N1 2009流感疫苗的妇女和未接受甲型H1N1 2009流感疫苗的妇女在妊娠结局(即分娩开始、分娩方式、分娩时的孕龄)和围产期结局(即出生体重、Apgar评分或新生儿重症监护要求)方面没有显著差异。

Rubinstein F，Bonotti A，Wainer V，Schwarcz A，Augustovski F，等。孕妇接种甲型H1N1流感MF59疫苗与不良围产期结局:多中心研究BMJ青奥会；346:f393。
在这项多中心的前瞻性研究中，作者评估了7200多名孕妇接种MF59佐剂甲型H1N1流感疫苗后不良围产期事件的风险。与未接种疫苗的孕妇相比，接种疫苗的孕妇在产后7天内出现低出生体重、早产或胎儿或早期新生儿死亡的风险较低。

王晓明，王晓明，等.PREGVAXGRIP研究:一项队列研究，旨在评估胎儿和新生儿在子宫内接种甲型H1N1流感疫苗的后果。药物安全论坛2013；36:455-465.
在这项前瞻性研究中，作者评估了2400多名接受2009年甲型H1N1流感疫情疫苗的法国孕妇的结果。先天性畸形、自然流产、死产、早产或新生儿疾病的发生率并不比普通人群中报道的发生率高。

钱伯斯CD，约翰逊D，徐R，罗Y，卢伊克C，等。孕期接种H1N1流感疫苗的风险和安全性:出生缺陷、自然流产、早产和小于胎龄儿。疫苗2013；31:5026-5032.
作者对怀孕期间接受或未接受大流行性H1N1单价或三价流感疫苗的妇女进行了一项前瞻性安全性研究。未发现自然流产、重大出生缺陷、早产或小于胎龄儿的发生率存在临床显著差异。

卡尔班达EO，瓦兹奎-贝尼特兹G，利普金德H，纳勒韦A，李G，等。孕期灭活流感疫苗与不良产科事件的风险。妇产科2013；122(3):659-667.
作者比较了接受或未接受三价灭活流感疫苗的妇女在怀孕期间发生不良事件的风险。在7年的研究期间，超过74，000名孕妇接种了疫苗。接种疫苗不会增加不良产妇结局的风险，如:剧吐、慢性高血压、妊娠高血压、妊娠糖尿病、蛋白尿、尿路感染、产褥感染、静脉并发症、肺栓塞、围产期心肌病、先兆子痫或子痫。

吕维松·JF、斯特罗姆·P、伦德霍尔姆·C、卡廷吉乌斯·S、埃克博姆·A等。孕妇接种H1N1流感疫苗与后代死亡率:基于人群的队列研究和同胞设计。BMJ 2015；351:h5585。
在这项瑞典前瞻性研究中，作者调查了超过41，000名接受或未接受甲型H1N1流感pdm09疫苗的母亲的死亡率。在怀孕期间接种疫苗的母亲不会增加不良新生儿结局的风险，如死产、早期新生儿死亡(出生后前6天)或后期死亡(出生后7天至4.6岁)，无论她们在哪个孕期接种疫苗。

Fabiani M，Bella A，Rota M，Clagnan E，Gallo T，等。甲型H1N1疫情流感疫苗接种:一项对意大利孕妇队列中不良母体、胎儿和新生儿结局的回顾性评估。疫苗2015；33:2240-2247.
作者评估了2000多名意大利孕妇在妊娠中期或晚期接种2009年MF59佐剂甲型H1N1疫情流感疫苗后，对母亲、胎儿和新生儿不良结局的风险。他们发现疫苗接种与产妇结局(即因流感、肺炎、高血压、子痫、糖尿病、甲状腺疾病和贫血而住院)、胎儿结局(即22孕周后胎儿死亡)和新生儿结局(即早产、低出生体重、低5分钟阿普加评分和先天性畸形)之间没有统计学显著关联。

Zerbo O，Modaressi S，Chan B，Goddard K，Lewis N，等。怀孕期间接种流感疫苗与不良分娩结局之间没有关联。疫苗2017；35:3186-3190.
作者评估了6年期间超过145，000名妇女(其中64，000名接种了疫苗)在妊娠期间接种流感疫苗与早产风险(小于或大于胎龄)、入住新生儿重症监护病房、需要机械通气、呼吸窘迫综合征、低出生体重和低Apgar评分之间的关系。作者发现孕妇在怀孕期间接种流感疫苗与不良结果风险增加之间没有关联。

卡尔班达EO，瓦兹奎-贝尼特兹G，罗米蒂PA，纳勒韦AL，奇塔姆TC，等。妊娠早期流感疫苗接种与后代重大结构性出生缺陷的风险。J Pediatr 2017187:234-239.
作者研究了在10个流感季节的前三个月接受灭活流感疫苗后，婴儿出现主要结构缺陷的风险。超过50，000名母亲在研究期间的头三个月接受了灭活流感疫苗。作者发现在妊娠前三个月接种疫苗的妇女的后代没有增加心脏、口腔、呼吸、神经、眼科、耳科、胃肠、泌尿生殖和肌肉或肢体缺陷的风险。

Hviid A，Svanstrom H，Molgaard-Nielsen D，Lambach P .孕期接种疫情甲型H1N1流感疫苗与后代儿童早期发病率之间的关系。JAMA Pediatr 2017171(3):239-248.
作者评估了怀孕期间接种疫情甲型H1N1流感疫苗是否会增加儿童早期发病的风险。他们发现，母亲在怀孕期间接种流感疫苗的儿童，与母亲未接种疫苗的儿童相比，在幼儿期住院的可能性并不大，不考虑孕期暴露情况。

破伤风、白喉和无细胞百日咳疫苗

福特纳KB，斯瓦米GK，布罗德KR，希门尼斯-特吕克 朱艳，等。孕妇和非孕妇破伤风类毒素、减毒白喉类毒素和无细胞百日咳疫苗(Tdap)的反应性和免疫原性。疫苗 2018;36:6354-6360.
在这项前瞻性观察性队列研究中，作者研究了Tdap疫苗接种后的反应原性和免疫原性。与未怀孕妇女相比，怀孕妇女的中度或重度反应没有显著增加。

苏库马兰，麦卡锡，卡尔班达，瓦兹奎， 利普金德 HS等人。母亲接种疫苗后婴儿住院和死亡率。儿科2018；141(3):e20173310。
作者评估了10年间母亲接种流感和Tdap疫苗是否会增加婴儿在出生后前6个月住院或死亡的风险。他们发现疫苗接种与婴儿全因住院、呼吸原因住院或死亡率之间没有关联。

德西瓦米，瓦兹奎-贝尼格森， 诺丁 JD， 利普金德 HS，Klein NP等。产妇Tdap疫苗接种与婴儿发病风险。疫苗 2017;35:3655-3660. 
在之前的两次疫苗安全数据链(VSD)评估中，发现妊娠期接种Tdap疫苗的妇女绒毛膜羊膜炎的风险略有增加。在这项研究中，作者通过回顾来自VSD七个研究点的四年数据，包括超过45，000名怀孕期间接种疫苗的妇女，调查了这些发现的临床意义。与未接种疫苗的妇女相比，怀孕期间接种疫苗的妇女患绒毛膜羊膜炎的风险增加。尽管有这些发现，但在接种Tdap疫苗的妇女所生的婴儿中，没有发现典型的与绒毛膜羊膜炎相关的临床显著结果的风险增加，包括新生儿短暂性呼吸急促、新生儿败血症、新生儿肺炎、呼吸窘迫综合征或新生儿惊厥。

雷顿JB，巴特勒Am，李D，博格斯KA，韦伯DJ，等。产前Tdap免疫接种与母婴不良事件风险。疫苗 2017;35:4072-4078.
作者评估了超过148，000名妇女在五年期间怀孕期间接种Tdap疫苗与不良分娩结果之间的关系。与未接种疫苗的女性相比，孕期接种疫苗与先兆子痫、子痫、剖宫产或胎盘早剥的风险增加无关。

德西瓦米，瓦兹奎-贝尼格森， 诺丁 JD， 利普金德 HS， 罗米蒂 PA等人。Tdap疫苗在怀孕期间和小头症和其他结构性出生缺陷的后代。JAMA 2016316(17):1823-1824.
使用疫苗安全数据链，作者比较了超过41，000名接种Tdap疫苗的孕妇和未接种疫苗的孕妇所生婴儿的出生缺陷患病率。怀孕不到14周、怀孕27-36周或怀孕期间的任何时间接种疫苗与小头畸形或任何结构缺陷的风险增加无关。

HTT的黄镇， 洛伊里丹 e， 迈尔滕斯等人。越南孕期百日咳疫苗接种:随机对照试验的结果。疫苗 2016;34:151-159.
在这项随机对照试验中，作者评估了百日咳疫苗在越南孕妇中的安全性和有效性。Tdap和破伤风类毒素疫苗耐受性良好。

瓦兹奎·贝尼特兹·卡尔班达·埃欧， 利普金德 HS，Klein NP， 齐塔姆 TC等。产妇Tdap疫苗接种:2007-2013年疫苗安全数据链中的覆盖率和急性安全性结果。疫苗2016；34;968-973.
作者评估了53，000多名孕妇接种Tdap疫苗后不良事件的风险。他们发现接种后3-42天内急性不良事件的风险没有增加，包括神经系统事件、血栓形成事件、新发蛋白尿、妊娠糖尿病、心脏事件、静脉血栓栓塞事件或血小板减少症。

迈尔滕斯 k， 卡博雷 RN， 惠根 k，Hens N，Van Damme P，等。比利时孕期百日咳疫苗接种:一项前瞻性对照队列研究结果。疫苗 2016;34:142-150.
在这项前瞻性对照队列研究中，作者评估了妊娠期Tdap免疫的免疫原性和安全性。Tdap一般耐受性良好，副作用轻微，在接种疫苗后72小时内消失。母亲中未报告与疫苗接种相关的严重不良事件。所有报告的婴儿严重不良事件都是发生在新生儿/婴儿时期的常见情况，与母亲接种疫苗无关。

peto USS-Harris H，Walls T，Watson D，Paynter J，Graham P，等孕妇接种Tdap疫苗的安全性:一项观察性研究。2016年BMJ公开赛；6:e010911。
在这项前瞻性研究中，作者随访了800名在妊娠晚期接受Tdap的新西兰妇女。免疫耐受性良好，在高于背景率的水平上没有发生严重的不良事件。

摩根·JL， 巴加里 谢菲尔德县麦金太尔DD高级工程师。产前接种破伤风、白喉和无细胞百日咳疫苗后的妊娠结局产科妇科2015；125(6):1433-1438.
作者回顾性评估了超过7100名在妊娠期间接受或未接受Tdap的妇女在13个月内的妊娠结局。他们发现妊娠结局(如死产、严重畸形、绒毛膜羊膜炎、5分钟Apgar评分或脐带血pH值)或新生儿并发症(如通气需求、败血症、脑室内出血或新生儿死亡)没有差异。此外，在过去五年中接种过至少两次Tdap疫苗的妇女与仅接种过一次疫苗的妇女之间，新生儿结局没有差异。

苏库马兰L，麦卡锡n L，卡尔班达EO，温特劳布E，瓦兹奎-贝尼特兹G，等。怀孕期间接种破伤风、白喉、无细胞百日咳和流感疫苗的安全性。产科妇科2015；126(5):1069-1074.
作者评估了7年间36000例妊娠中Tdap和流感疫苗的安全性。与顺序接种疫苗相比，孕期同时接种Tdap和流感疫苗与急性不良后果(如发热、肢体疼痛、肢体肿胀、蜂窝织炎、淋巴结炎、Arthus反应或过敏)或出生后果(如早产、低出生体重、小于胎龄儿)的风险较高无关。没有报告Arthus反应或格林-巴利综合征的病例。

Sukumaran L，McCarthy NL，Kharbanda EO， 麦克内尔嗯， 纳勒威 阿尔等人。在既往接种过含破伤风疫苗的孕妇中，Tdap疫苗接种与不良分娩结局的相关性。JAMA 2015314(15):1581-1587.
作者评估了29，000多名孕妇使用Tdap疫苗的安全性。他们发现，与接种含破伤风疫苗超过5年的妇女相比，接种含破伤风疫苗不到2年和2-5年的妇女在急性不良事件(如发热、过敏反应或局部反应)或不良出生结果(如早产、低出生体重、小于胎龄儿)方面没有统计学显著差异。接种疫苗后未发现过敏反应、阿瑟反应或格林-巴利综合征。

多尼根国王，国王B， 拜伦 页（page的缩写）英国孕妇接种百日咳疫苗的安全性:观察性研究。BMJ青奥会；349:g4219。
作者进行了一项观察性队列研究，以检查在施用Repevax(一种低剂量白喉、无细胞百日咳和灭活脊髓灰质炎疫苗)后怀孕期间接种百日咳疫苗的安全性。与全国历史死亡率相比，作者没有发现死产、产妇或新生儿死亡、先兆子痫、子痫、出血、胎儿窘迫、子宫破裂、胎盘或血管前置、剖腹产、低出生体重或新生儿肾衰竭的风险增加。

瓦兹奎·贝尼特兹·卡尔班达·埃欧， 利普金德 HS，Klein NP， 齐塔姆 TC等。评估产妇百日咳疫苗接种与产科事件和出生结局的关系。JAMA 2014312(18):1897-1904.
使用疫苗安全数据链，作者确定了怀孕期间Tdap疫苗接种的安全性。疫苗接种与不良出生结果风险增加无关，包括早产、小于胎龄儿或妊娠期高血压疾病(如妊娠期高血压、先兆子痫、子痫等)。).尽管怀孕期间接种Tdap疫苗最初与绒毛膜羊膜炎风险轻微增加相关，但图表综述发现，妊娠27周和36周接种Tdap疫苗之间的相关性不再显著。

穆尼奥斯FM，邦德NH， 马卡图 m， 皮内尔 p .哈米尔·哈等人。母亲和婴儿孕期破伤风、白喉和无细胞百日咳(Tdap)免疫的安全性和免疫原性。JAMA 2014311(17):1760-1769.
在这项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验中，作者评估了妊娠晚期Tdap免疫的安全性和免疫原性。妇女或婴儿中未出现Tdap相关的严重不良事件。产前接受Tdap治疗的母亲与产后接受该治疗的母亲相比，婴儿的胎龄、出生体重、阿普加评分、新生儿检查、生长发育或并发症没有显著差异。

关于这个话题的科学概述，请访问VEC网页上关于“早产儿”的部分，“新妈妈和准妈妈的疫苗注意事项.”

无细胞百日咳疫苗与早产

Schloesser RL，Fischer D，Otto W，Rettwitz-Volk W，Herden P，等。早产儿接种无细胞百日咳疫苗的安全性和免疫原性. 《儿科学》1999;103(5):e60。
作者前瞻性地评估了与2个月大的足月儿相比，无细胞百日咳疫苗在早产儿中的安全性和免疫原性，随后在初始剂量后4周和8周进行了两次额外剂量。与足月儿相比，早产儿对无细胞百日咳疫苗的免疫反应降低，但疫苗效力高。无细胞百日咳疫苗在两组中都具有良好的耐受性，全身不良反应的发生率仅限于每组中一名发烧> 38.5℃的患者

伴随或联合疫苗接种和早产

奥米纳卡F，瓦兹奎L，加西亚-科尔贝拉P，梅萨罗斯N，汉森L，等。用GSK的六价组合白喉-破伤风-无细胞百日咳-乙型肝炎病毒-灭活脊髓灰质炎病毒和流感嗜血杆菌b型结合疫苗的安全性和免疫原性. 疫苗2018;36:986-996.
作者回顾了10项临床研究和15年的上市后安全性监测数据，这些数据涉及六价疫苗(DTaP/HepB/IPV/Hib)单独或与肺炎球菌结合物、轮状病毒、脑膜炎球菌疫苗和呼吸道合胞病毒IgG联合用于有早产儿或低出生体重儿(LBW)病史的婴儿时的免疫接种。至少92%有LBW病史或24周胎龄的婴儿在三剂疫苗接种后对所有疫苗抗原产生反应。13%至30%的有早产或低出生体重病史的医学稳定婴儿在接种疫苗后出现呼吸暂停，通常是在第一剂疫苗后。免疫接种后心肺事件的发生受潜在新生儿疾病的严重程度影响，尽管大多数事件自发解决或需要最少的干预。六价疫苗在联合给药方案中耐受性良好。

蒙塔古EC，希林斯基JA，威廉姆斯HO，麦克拉肯CE，吉安诺普洛斯HT，等。早产儿的呼吸失代偿与免疫. 《儿科学》2016;137(5):e20154225。
作者回顾性评估了240名小于32周出生的早产儿在住院期间接受免疫接种超过6.5年的常规婴儿疫苗(DTaP、IPV、HepB、Hib、PCV和轮状病毒)和流感疫苗的安全性。不到10%的婴儿在接种疫苗后72小时内需要增加呼吸支持。百分之二(2%)的婴儿需要再次插管，他们都患有支气管肺发育不良(BPD)，出生体重低于650克(1磅6盎司)。在患有或不患有BPD的婴儿中观察到呼吸暂停/心动过缓/去饱和事件的发生率增加，但组间无差异。大多数婴儿每天接种三种或三种以上疫苗，尽管每天接种的疫苗数量与免疫后不良事件的增加无关。作者的结论是，对有或没有BPD的早产儿进行免疫接种后，呼吸失代偿需要临床干预是不常见的，免疫接种不应延迟。

DeMeo SD，Raman SR，Hornik CP，Wilson CC，Clark R，等。极低出生体重儿常规免疫接种后的不良事件. JAMA儿科杂志 2015;169(8):740-745.
作者回顾性评估了13，000多名出生于孕28周或更短时间且出生体重≤ 1000克的婴儿在53至100天之间接种疫苗后不良事件的发生率。超过90%的婴儿接种了三种或三种以上的疫苗。出生于孕23-24周的婴儿在免疫接种后有较高的败血症评估和插管风险。癫痫发作的发生率没有增加。免疫后不良事件的发生率在各种免疫类型中相似，包括与单剂量疫苗相比的联合疫苗。

Faldella G，Galleti S，Corvaglia L，Ancora G，Alessandroni R . DTaP-IPV-Hib-HBV六价疫苗在极早产儿中的安全性. 疫苗 2007;25:1036-1042.
在这项前瞻性观察性研究中，对NICU收治的45名小于31周的早产儿进行了DTaP-IPV-Hib-HBV六价疫苗的安全性评估，这些早产儿在出生后第49天至第112天接种了疫苗。疫苗接种通常耐受性良好，11%的患者在免疫接种后出现呼吸暂停和心动过缓发作的短暂复发或增加，但干预仅限于触觉刺激、补充氧气或气囊和面罩通气，没有患者插管。所有发生心肺事件的患者都患有慢性疾病。作者还特别评估了心脏紊乱(QTc间期)和脑血流效应，但未发现这些参数在疫苗接种前后或在经历心肺事件的婴儿中有差异。

李J，罗宾逊JL，Spady DW。第一次白喉-破伤风-百日咳-灭活脊髓灰质炎后呼吸暂停、心动过缓和不饱和的频率-流感嗜血杆菌住院早产儿的B型免疫接种. BMC儿科 2006;6:20.
在这项回顾性研究中，作者调查了大约250名住院的极早产儿(平均胎龄26周)的呼吸暂停、心动过缓和不饱和的频率，以确定这些事件的发生率是否在第一剂DTP/DTaP-IPV-Hib疫苗后增加。与未接种疫苗的婴儿相比，接种疫苗后检测到心肺事件的发生率显著增加，尽管大多数事件在临床上无关紧要，且干预需求在两组之间没有差异。

放大图片作者:王晓东，五价或六价疫苗免疫接种后早产儿的呼吸暂停和心动过缓. 欧洲儿科杂志 2005;164:432-435. 
在这项回顾性研究中，作者调查了联合应用DTaP/Hib/IPV或DTaP/Hib/IPV/HepB后，呼吸稳定的早产儿(平均胎龄28周，出生后约2个月)呼吸暂停和心动过缓的发生率。疫苗接种通常耐受性良好，13%的患者在免疫接种后出现呼吸暂停和心动过缓发作的短暂复发或增加，但干预仅限于触觉刺激、补充氧气或气囊和面罩通气，没有患者插管。

DTaP疫苗与早产

Carbone T，McEntire B，Kissin D，Kelly D，Steinschneider A，等。 早产儿接种白喉-破伤风-无细胞百日咳疫苗后心肺事件没有增加:一项随机、多中心研究. 《儿科学》2008;121(5):e1085-e1090。
在这项随机、对照、前瞻性研究中，作者研究了大约200名2个月大的早产儿(平均受孕后35周)的DTaP和心肺事件之间的关系。与未接受DTaP的婴儿相比，在2个月大时接受DTaP的早产儿在免疫接种后48小时内不太可能出现长时间的呼吸暂停和心动过缓。

Pfister RE，Aeschbach V，Niksic-Stuber V，Martin BC，西格里斯特CA。以DTaP为基础的联合免疫在极低出生体重早产儿中的安全性:常见但大多为良性的心肺事件. 儿科杂志2004;145:58-66. 
作者评估了DTaP-IPV-Hib免疫在极低出生体重早产儿(平均胎龄28±2周；范围24-34周)。近一半的婴儿在接种疫苗后呼吸暂停、心动过缓或不饱和现象再次出现或增加，尽管所有婴儿在48-72小时内恢复到基线水平，并且大多数事件自发或在短暂刺激后消失。没有任何事件对婴儿的临床病程、再插管或出院延迟造成不利影响。作者得出结论，在这一脆弱人群中及时接种疫苗是安全的。

Hib疫苗与早产

奥梅纳卡F，加西亚-西西里J，卡西亚-科尔贝拉P，博切塔R，罗梅罗a。早产儿对六价白喉-破伤风-无细胞百日咳-乙型肝炎病毒灭活脊髓灰质炎和流感嗜血杆菌b型疫苗:一个严重而敏感问题的初步经验和解决方案. 《儿科学》2005;116(6):1292-1298.
作者对大约200名2、4和6个月大的早产儿和足月儿进行了前瞻性评估，评估了六价DTaP/HepB/IPV/Hib疫苗的安全性和免疫原性。早产儿和足月儿对所有抗原都表现出良好的免疫反应。超过90%的早产儿发生了针对Hib的保护性免疫反应，尽管这些反应低于足月儿。在出生< 28周、出生体重小于或等于1000克的早产儿中，观察到他们在第一剂疫苗后72小时内缺氧或心动过缓的风险增加，且未报告再次插管。

Pfister RE，Aeschbach V，Niksic-Stuber V，Martin BC，西格里斯特CA。以DTaP为基础的联合免疫在极低出生体重早产儿中的安全性:常见但大多为良性的心肺事件. 儿科杂志 2004;145:58-66. 
作者评估了DTaP-IPV-Hib免疫在极低出生体重早产儿(平均胎龄28±2周；范围24-34周)。近一半的婴儿在接种疫苗后呼吸暂停、心动过缓或不饱和现象再次出现或增加，尽管所有事件增加的婴儿在48-72小时内恢复到基线水平，并且这些事件中的大多数自发或在短暂刺激后消失。没有任何事件对婴儿的临床病程、再插管或出院延迟造成不利影响。作者得出结论，在这一脆弱人群中及时接种疫苗是安全的。

流感疫苗与早产

埃斯波西托S，普格尼L，达莱诺C，龙奇A，瓦尔扎诺A，等6至23个月的早产儿和足月儿接种甲型H1N1流感MF59佐剂疫苗. 《儿科学》2011;127(5):e1161-e1168。
在这项前瞻性随机研究中，对大约100名6至23个月大的儿童(包括出生时不足32周的婴儿)进行了单价2009疫情甲型H1N1流感MF59佐剂疫苗的免疫原性、安全性和耐受性评估。不考虑孕龄或出生后的年龄，所有的儿童在两次注射后都产生了保护性免疫反应，除了一名儿童外，所有的儿童在第一次注射后都得到了保护。该疫苗通常耐受性良好，仅有发热记录为唯一的不良事件；在比较不同胎龄的婴儿时没有发现差异(< 32周对32-36周对37-42周)。局部反应极小(发生率低于4%)，并且在孕龄组之间没有差异，表明MF59佐剂的耐受性。所有患者均未出现严重不良事件。

麻疹疫苗与早产

McClure D，Jacobsen SJ，Klein NP，Naleway AL，Kharbanda EO等。早产儿接种含麻疹成分疫苗后癫痫发作的相对风险与无癫痫发作或癫痫相关疾病的足月儿相似. 疫苗2019;37(1):76-79.
作者回顾性评估了13年间超过530，000名儿童在12至23个月时接种麻疹疫苗后热性惊厥的发生率，以确定风险是否受到早产的影响。热性惊厥的总体发生率较低，早产儿与足月儿之间热性惊厥的风险没有差异。

肺炎球菌疫苗与早产

Martinón-Torres F、Czajka H、Center KJ、Wysocki J、Majda-Stanislawska E等。1早产儿与足月儿的3价肺炎球菌结合疫苗(PCV13). 《儿科学》2015;135(4):e876-e886。
在这项前瞻性研究中，作者比较了PCV13 age与其他常规疫苗(例如，DTaP、乙型肝炎、IPV、Hib、C群脑膜炎球菌结合疫苗)一起用于足月儿和早产儿时的安全性和有效性。早产儿对PCV13的免疫反应较低，尽管两组中的大多数受试者都达到了保护性抗体水平。足月儿和早产儿对PCV13都有很好的耐受性，早产儿组最常见的问题是易怒或睡眠减少。

易易工作室-各种在线工具，站长网志，以及多个应用项目。早产儿和足月儿出生后3、5和11个月接种七价肺炎球菌结合疫苗的免疫原性、安全性和耐受性. 疫苗 2005;23:1703-1708.
在这项前瞻性研究中，作者评估了早产儿和足月儿在3个月、5个月和11个月时接种的PCV7的免疫原性、安全性和耐受性。当以三剂系列给药时，PCV7在两组中都具有免疫原性。PCV7通常具有良好的耐受性，无论胎龄如何，都会出现易怒和嗜睡。

Shinefield H，Black S，Ray P，Fireman B，Schwalbe J，等。 七价肺炎球菌结合疫苗对低出生体重儿和早产儿的疗效、免疫原性和安全性. 儿科传染病杂志2002;21:182-186.
在这项随机、双绑定试验中，超过37，000名婴儿接种了PCV7或脑膜炎球菌血清群C结合疫苗(MCV)，其中包括约6，000名低出生体重儿或早产儿。该疫苗对100%的婴儿有效。无论胎龄或出生体重如何，所有婴儿都对PCV7有良好的耐受性。与接受MCV相比，接受PCV的低出生体重和早产组的荨麻疹发病率增加。与接受MCV的早产儿相比，接受PCV的早产儿呕吐、易怒、食欲不振和腹泻的风险也增加。

轮状病毒疫苗与早产

欧米娜卡F，萨朗盖J，森伯恩L，诺盖拉M，苏亚基兰PV，等。 人类轮状病毒疫苗在欧洲早产儿中的安全性、反应原性和免疫原性:一项随机IIIB期研究. 儿科传染病杂志 2012;31(5):487-493.
在这项随机、安慰剂对照试验中，对大约1000名早产儿(平均胎龄33周)进行了轮状病毒疫苗(Rotarix)的安全性和有效性评估。对疫苗的免疫反应与之前研究中评估的足月儿相当。当比较疫苗和安慰剂接受者时，没有发现严重不良事件发生率的差异，最常见的报告发现是发热(低于5%)。疫苗接受者和安慰剂接受者之间的肠胃炎发作也相似。没有肠套叠病例报告。

戈维娅MG，罗德里格斯ZM，达拉斯MJ，Itzler RF，博斯莱戈JW等。五价人-牛(WC3)重组轮状病毒疫苗对健康早产儿的安全性和有效性. 儿科传染病杂志2007;26(12):1099-1104.
在这项随机、安慰剂对照试验中，轮状病毒疫苗(Rotateq)的安全性和有效性在大约70，000名6-12周大的健康婴儿中进行了评估，其中包括2，000多名早产儿。轮状病毒疫苗在早产儿中具有良好的耐受性，包括出生时不足32周的早产儿。未检测到早产疫苗和安慰剂接受者之间严重不良事件发生率的差异。在研究过程中没有发现任何早产儿肠套叠的病例。这些结果支持健康早产儿按照与足月儿相同的时间表接种疫苗。

有关该主题的科学概述，请访问疫苗与婴儿猝死综合症(SIDS)。

杨YT和肖j。婴儿猝死综合征、注意缺陷/多动障碍和疫苗:纵向人群分析。疫苗2018；36:595-598.
作者分析了国家免疫调查和州级国家生命统计SIDS报告中6年来3个月大婴儿的疫苗接种数据，发现常规使用的儿童疫苗的接种覆盖率与SIDS风险增加无关。

Moro PL，Arana J，Cano M，Lewis P，Shimabukuro TT。1997-2013年美国疫苗不良事件报告系统报告的死亡。CID 201561:980-987.
作者调查了16年间美国VAERS报告的死亡病例，其中将近一半的死亡是由婴儿猝死综合症引起的。与之前2001年的研究一样，婴儿猝死综合征报告随着时间的推移逐渐减少，在此期间，七价肺炎球菌疫苗和轮状病毒疫苗被添加到推荐的疫苗计划中，DTaP-HepB-IPV联合疫苗获得使用许可。

崔维兹、斯皮拉-阿莱加尼、比安奇、乔菲·德格利·阿提米、弗罗瓦等。意大利婴儿出生后两年内的突然意外死亡和疫苗接种:一项病例系列研究。PLoS ONE 20116(1):e16363。
作者发现不明原因的突然死亡(SUD)和疫苗接种后0-7天或0-14天的任何疫苗接种没有增加风险。

文内曼，MMT，巴特法布-巴赫洛尔T，约尔奇G等。婴儿猝死综合征:免疫接种后风险没有增加。疫苗2007；25: 336-340.
作者调查了婴儿出生后第一年免疫接种的婴儿猝死综合症风险，特别是含有15种不同抗原的六价疫苗。他们发现，在免疫接种后的14天内，婴儿猝死综合症的风险没有增加。与先前的研究一样，婴儿猝死综合症患者比没有婴儿猝死综合症的婴儿接种疫苗的频率更低，时间更晚。

Eriksen EM，Perlman JA，Miller A，Marcy SM，Lee H，等乙型肝炎出生免疫和新生儿死亡之间缺乏联系:来自疫苗安全数据链项目的一项基于人群的研究。儿科传染病杂志2004；23:656-661.
作者评估了五年期间超过360，000例新生儿，以确定出生时接受乙肝疫苗和新生儿死亡之间是否存在相关性。作者发现出生时接种乙肝疫苗和新生儿死亡之间没有关系，意外原因(如婴儿猝死综合症)导致的死亡比例在接种疫苗和未接种疫苗的婴儿之间没有差异。

弗莱明PJ，布莱尔PS，普拉特MW，特里普J，史密斯IJ等。英国加速免疫接种计划与婴儿意外猝死:病例对照研究。BMJ 2001年；322:1-5.
在20世纪90年代早期，英国的常规婴儿免疫计划被加速以在更早的年龄接种疫苗。作者发现，在1770万婴儿的研究人群中，加速免疫计划并没有增加婴儿猝死综合症的风险。死于婴儿猝死综合症的婴儿的免疫接种率最低。

琼维尔-贝拉AP、奥特雷特-勒卡E、巴尔贝隆、巴黎-利亚多J和法国小岛屿发展中国家参考资料中心。3个月以下婴儿突然意外死亡与疫苗接种状态——一项病例对照研究。英国临床药理学杂志2001；51:271-276.
作者进行了一项为期两年的前瞻性研究，对1至3个月大时死亡的婴儿进行疫苗接种，以评估在法国接种疫苗是否会增加婴儿猝死综合症的风险。作者发现DTPP Hib免疫不会增加婴儿猝死综合症的风险。

Silvers LE，Ellenberg SS，Wise RP，Varricchio FE，Mootrey GT，等。1990-1997年向疫苗不良事件报告系统报告的死亡流行病学。药物流行病学药物Saf 2001279-285.
作者检查了7年间美国VAERS报告的死亡病例，发现报告在1992-1993年达到高峰，然后下降，近一半的死亡归因于婴儿猝死综合症。婴儿猝死综合症发病率下降的趋势与1992年美国儿科学会推荐婴儿侧卧或仰睡以及1994年国家儿童健康和人类发展研究所的“仰睡”运动有关。作者总结说，这些数据支持过去对照研究的发现，表明婴儿疫苗接种和婴儿猝死综合症之间的时间关系是巧合而非因果关系。

Griffin先生，Ray WA，Livengood JR，Schaffner W .接种白喉-破伤风-百日咳疫苗后婴儿猝死综合征的风险。新英格兰医学杂志1988；319(10):618-623.
作者评估了最近在田纳西州10年间接种百白破疫苗作为婴儿猝死综合症的一个可能的危险因素。他们发现接种百白破疫苗后婴儿猝死综合症的风险没有增加，婴儿猝死综合症与首次免疫时的年龄也没有相关性。此外，婴儿猝死综合症的发生率在免疫接种后的第一周有所下降。

霍夫曼·HJ、亨特·JC、达穆斯·K、帕克特·J、彼得森博士等白喉-破伤风-百日咳免疫接种与婴儿猝死:国家儿童健康与人类发展研究所婴儿猝死综合征危险因素合作流行病学研究结果。儿科1987；79:598-611.
作者利用国家婴儿猝死综合征流行病学数据库的数据，调查了美国白喉-破伤风-百日咳(DTP)免疫接种与随后发生的婴儿猝死之间的可能联系。他们发现婴儿猝死综合症和百白破疫苗接种之间没有时间上的联系。患婴儿猝死综合症的婴儿比未患婴儿猝死综合症的婴儿接种疫苗的可能性低。

基恩斯TG，戴维森沃德SL，盖茨EP，安德烈迪，哈特LD。有婴儿猝死综合征风险的婴儿接种白喉-破伤风-百日咳疫苗后的通气模式。AJDC 1985；139:991-994.
作者评估了百白破免疫对婴儿猝死综合症高危婴儿睡眠时通气模式的影响，包括那些原因不明的呼吸暂停和婴儿猝死综合症患者的兄弟姐妹。在百白破免疫接种的前一天晚上和后一天晚上记录整夜的呼吸描记图。作者发现DTP免疫不会增加SIDS高危婴儿的通气模式异常。

有关该主题的科学概述，请访问疫苗成分-硫柳汞。

克里斯腾森DL，拜奥J，范纳登布朗K，岑嘉律，康斯坦丁诺JN，等。8岁儿童自闭症谱系障碍的患病率和特征——自闭症和发育障碍监测网络，11个站点，美国，2012年。MMWR 2016；65(3):1-23.
自闭症和发育障碍监测网络(ADDM)是一个积极的监测系统，提供对父母或监护人居住在美国11个ADDM网络站点的8岁儿童中自闭症的患病率和特征的估计。监测显示，2012年8岁儿童(这意味着他们是在2003年从儿童疫苗中去除硫柳汞后出生的)的自闭症患病率为14.6% .，而2008年为11.3% .，2006年为9% .，2002年为6.6% .，2000年为6.7% .尽管硫柳汞已从儿童疫苗接种中去除，但自闭症的患病率仍在继续上升。

Mrozek-Budzyn D，Majewska R，Kieltyka A。早期接触含硫柳汞的疫苗与儿童的认知发展。波兰9年前瞻性出生队列研究。2015年欧洲儿科杂志；174:383-391.
作者前瞻性地研究了早期接触含硫柳汞的疫苗与儿童前9年认知发育之间的关系，评估了出生至6个月大期间使用含或不含硫柳汞的配方接种乙肝和百白破疫苗的儿童。婴儿期早期接触和未接触硫柳汞的儿童的认知发育测试结果相似。

泰勒勒，斯韦德法格铝，埃斯利克GD。疫苗与自闭症无关:病例对照和队列研究的循证荟萃分析。疫苗2014；32:3623-3629.
作者对病例对照和队列研究进行了荟萃分析，研究了接受疫苗和自闭症发展之间的关系。五项涉及120多万儿童的队列研究和五项涉及9000多名儿童的病例对照研究被纳入分析。作者得出结论，疫苗接种、疫苗成分(硫柳汞)和多重疫苗(MMR)与自闭症或自闭症谱系障碍的发展无关。

普赖斯CS，汤普森WW，古德森B，等。产前和婴儿暴露于疫苗和免疫球蛋白产生的硫柳汞和自闭症风险。儿科2010，126:656-664。
作者研究了产前和婴儿接触疫苗或免疫球蛋白制剂中的硫柳汞与自闭症谱系障碍(ASD)之间的关系。他们得出结论，出生前和生命早期暴露于疫苗或免疫球蛋白中的硫柳汞与ASDs风险增加无关。

托齐·艾、比西亚奇·P、塔伦蒂诺·V等婴儿接种含硫柳汞疫苗后10年的神经心理学表现。儿科2009；123(2):475-482.
作者比较了两组随机暴露于疫苗中不同量硫柳汞的儿童在接种疫苗后10年的神经心理学表现。在评估的24项神经心理学结果中，只有两项与硫柳汞暴露显著相关。硫柳汞摄入量较高的女孩在用优势手敲击手指测试和波士顿命名测试中的平均分数较低。作者得出结论，鉴于进行了大量的统计比较，在硫柳汞暴露和神经心理学发展之间发现的少量联系可能归因于偶然。

汤普森WW，普莱斯C，古德森B，等。早期硫柳汞暴露和7-10岁时的神经心理学结果。英国医学杂志2007；357(13):1281-1292.
作者对7至10岁的儿童进行了标准化测试，以评估神经心理学表现与出生前、出生后(0-28天)和出生后7个月内接触疫苗或免疫球蛋白中的硫柳汞之间的关系。结果不支持早期接触汞和7-10岁时神经心理功能缺陷之间的联系。

丰博纳，扎卡里安，贝内特，等加拿大魁北克省蒙特利尔市的广泛性发育障碍:患病率及其与免疫接种的关系。儿科2006；118(1):e139-e150。
作者比较了加拿大蒙特利尔广泛性发育障碍(PDD)的患病率和硫柳汞的累积暴露量。具有讽刺意味的是，无硫柳汞出生队列中的PDD患病率显著高于接触硫柳汞的队列。额外的分析表明，硫柳汞暴露对PDD的患病率没有显著影响。此外，未发现PDD的发生率与2岁前暴露于一剂或两剂MMR之间的关系。

安德鲁斯N，米勒E，格兰特A，等。婴儿硫柳汞暴露与发育障碍:英国的一项回顾性队列研究不支持因果关系。儿科2004；114(3):584-591.
作者在英国进行了一项回顾性研究，以确定婴儿通过白喉-破伤风-全细胞百日咳(DTP)或白喉-破伤风(DT)疫苗接种硫柳汞的量与随后神经发育障碍之间的关系。虽然在一组儿童中观察到男性抽搐；在另一项研究中，硫柳汞似乎能增强女性的认知能力。作者得出结论，这些疫苗中含有的硫柳汞水平不会导致与汞中毒一致的体征和症状。

Heron J，Golding J，等。婴儿硫柳汞暴露与发育障碍:英国的一项前瞻性队列研究不支持因果关系。儿科2004；114(3):577-583.
作者进行了一项前瞻性研究，比较了疫苗中硫柳汞的暴露量与6至91个月大的儿童认知和行为发展的几项指标之间的关系。他们没有发现早期接触硫柳汞对神经或心理结果有有害影响的证据。

Stehr-Green P，Tull P，Stellfeld M，等。自闭症和含有硫柳汞的疫苗:缺乏一致的证据证明两者之间的联系。Am J Prev Med 200325:101-106.
作者将加利福尼亚、瑞典和丹麦的自闭症患病率和发病率与20世纪80年代中期至90年代末间接触含硫柳汞疫苗的平均水平进行了比较。他们发现，接触含有硫柳汞的疫苗与世界范围内观察到的幼儿自闭症发病率的增加无关。

Verstraeten T，Davis RL，DeStefano F，等。含硫柳汞疫苗的安全性:一项关于计算机化健康维护组织数据库的两阶段研究。儿科2003；112(5):1039-1048.
作者评估了1992年至1999年间出生的124，000多名婴儿接触含硫柳汞的疫苗与神经发育障碍之间的关系，没有发现显著的相关性。

Madsen KM，Lauritsen MB，Pedersen CB等。硫柳汞与自闭症的发生:来自丹麦人群数据的负面生态证据。儿科2003；112(3):604-606.
作者评估了丹麦2至10岁儿童在疫苗中去除硫柳汞前后的自闭症发病率。具有讽刺意味的是，他们发现停用含有硫柳汞的疫苗后，自闭症的发病率会增加。

Hviid A，Stellfeld M，Wohlfahrt J，等。含硫柳汞疫苗与自闭症的关系。JAMA 2003290:1763-1766.
作者评估了1990-1996年间在丹麦出生的儿童中的自闭症发病率，这些儿童接受了含有硫柳汞的疫苗或相同疫苗的不含硫柳汞的制剂。他们发现两组之间自闭症或自闭症谱系障碍的发病率没有显著差异。

有关该主题的科学概述，请访问疫苗安全:免疫系统与健康部分(见标题为“疫苗对免疫系统的影响”的小节)。

格兰仕·JM，新人SR，戴利MF，德斯特法诺F等。出生后前23个月的估计累积疫苗抗原暴露与24至47个月的非疫苗靶向感染之间的关联. 睡衣裤2018;319(9):906-913.
作者确定了在出生后两年内接种疫苗的数量与两岁至四岁期间非疫苗靶向感染发生率之间的关系。他们发现，在发生非疫苗靶向感染的儿童中，抗原的累积数量或一天内接受的抗原数量没有差异。

Sherrid AM，Ruck CE，Sutherland D，等。完全接种疫苗的儿童与未接种疫苗的儿童之间缺乏广泛的免疫功能差异. 儿科研究2017;81(4):601-608.
作者评估了3至5岁之间完全接种疫苗和完全未接种疫苗的儿童对一般的、非疫苗特异性刺激的免疫反应。他们发现，标准的儿童疫苗不会引起免疫系统的长期、大的变化。

价格是多少？越来越多地接触疫苗中的抗体刺激蛋白和多糖与自闭症风险无关. 儿科杂志 2013;163:561-567.
作者评估了总累积疫苗特异性抗原暴露量或单日最大暴露量与自闭症谱系障碍(ASD)、自闭症障碍(AD)或ASD伴消退之间的关系。他们发现，在生命的头两年，疫苗抗原暴露与患ASD、AD或ASD退化的风险之间没有联系。

伊克巴尔S，巴里勒JP，汤普森WW，德斯特法诺f。7-10岁儿童早期疫苗中的抗原数量和神经心理学结果. 药物流行病学药物2013;22:1263-1270.
作者比较了1000多名7-10岁儿童的神经心理学结果，以及他们在生命的前24个月中接触的疫苗特异性抗原的数量。他们发现接受疫苗特异性抗原的数量和不良神经心理学结果之间没有相关性。

史密斯MJ和伍兹河。第一年及时接种疫苗不会对神经心理学结果产生不利影响. 《儿科学》 2010;125;1134-1141.
作者比较了在婴儿期及时接种疫苗的儿童与延迟或不完全接种疫苗的儿童的长期神经心理学结果。及时接种疫苗与7至10年后的不良神经心理学结果无关。作者得出结论，在生命的第一年推迟免疫接种没有益处。

Hviid A，Wohlfahrt J，Stellfeld M，等。儿童期疫苗接种和非目标性传染病住院。 睡衣裤2005;294(6):699-705.
作者评估了800，000多名儿童常规接种儿童疫苗与非靶向性传染病发生之间的关系。他们发现，无论是疫苗的数量还是多抗原疫苗的接受，都不会增加非靶向传染病导致的住院风险。

奥菲特·帕，夸尔斯·J，格柏·马，等。解决父母的担忧:多种疫苗会压倒还是削弱婴儿的免疫系统？ 《儿科学》 2002;109(1):124-129.
鉴于循环中产生抗体的B细胞的数量、婴儿在出生后最初几年中接触的疫苗特异性抗原的数量以及对每种抗原起反应所需的抗体的数量，作者估计婴儿在理论上有能力同时对至少10，000种疫苗产生反应。作者还表明，目前疫苗中免疫成分的数量实际上少于100年前儿童接种的一种疫苗(天花)。

有关该主题的科学概述，请访问疫苗成分。

Gadzinowski J，Tansey SP，Wysocki J，等。给2、3、4和12个月大的健康婴儿接种含聚山梨酯80和不含聚山梨酯80的13价肺炎球菌结合疫苗的安全性和免疫原性。儿科传染病杂志2015；34:180-185.
作者研究了在2、3、4和12个月大的婴儿中使用或不使用聚山梨醇酯80 (P80)生产的PCV-13的安全性和免疫原性。两种制剂的免疫原性和安全性相似。

有关该主题的科学概述，请访问疫苗成分—酵母部分我们的网站。

威德曼G，席耐尔O，安布罗施F，克拉夫特D，科拉里茨希H，等。在用重组乙型肝炎疫苗免疫的人中缺乏对酵母的IgE和IgG抗体的诱导。国际过敏应用免疫学会1988；85:130-132.
志愿者每月接种三剂酵母乙肝疫苗，并与血浆疫苗进行比较。在免疫前和免疫后四周，检测血样中是否存在针对相关酵母抗原的IgE或IgG抗体酿酒酵母和白色念珠菌，因为两个属之间存在交叉反应。IgE抗体没有上升酿酒酵母抗原也不存在于IgG抗体中白色念珠菌发现了抗原。作者得出结论，重组乙型肝炎疫苗中的酵母蛋白不会引起I型或III型过敏反应。

Petre J，Van Wijnendaele F，De Neys B，Conrath K，Van Opstal O，等。从转化的酵母细胞开发乙型肝炎疫苗。1987年获得医学硕士学位；63(补编第2号):73-81。
研究人员在受试者接触酵母来源的重组乙型肝炎疫苗前后测试了抗酵母抗体。所有受试者在接种疫苗前抗酵母IgG抗体测试呈阳性，1-2%的受试者在免疫前抗酵母IgE抗体水平较低。免疫后IgG抗体滴度波动，与任何不良反应无关。酵母来源的疫苗是安全的，即使在预先存在抗酵母IgE抗体的受试者中。

扎亚茨巴，西DJ，麦卡利尔WJ，斯科尼克EM。重组DNA乙肝疫苗的临床研究概况。J Infect 198613(补编A):第39-45页。
酵母重组乙型肝炎疫苗中使用的抗原来源于酿酒酵母(常见的面包酵母)和微量的酵母蛋白存在于产品中。因此，理论上担心施用在酵母中制备的疫苗可能诱导对酵母蛋白的过敏反应。研究人员检测了133人在接受重组疫苗前后的血清中的抗酵母抗体。100%的个体在接种疫苗前后的样本中都有抗酵母IgG，推测是通过吃面包暴露的。收到后水平有所波动。在酵母抗体滴度升高的人群中，不良反应并不更频繁。

保罗·奥菲特，医学博士
疫苗教育中心主任
费城儿童医院

斯坦利·普罗特金，医学博士
宾夕法尼亚大学儿科名誉教授

多利特·赖斯，法学博士
加州大学黑斯廷斯法学院教授

药剂师希瑟·博登斯塔布
费城儿童医院