EB病毒：一种常见的感染如何诱使免疫系统攻击多发性硬化症患者的大脑？

全世界有近300万人患有多发性硬化症（MS），这是一种由免疫系统错误地攻击大脑和中枢神经系统引起的自身免疫性疾病。

虽然多发性硬化症的治疗方法多年来有所改善，但仍然没有治愈方法。这主要是因为研究人员仍然不完全了解免疫系统中出现什么问题会导致多发性硬化症。但是我们的最新研究揭示了某些免疫细胞在MS患者中的行为方式的新见解。这一发现使我们更接近于理解为什么有些人会患上多发性硬化症，也可能是开发更好的治疗方法甚至治愈方法的关键一步。

虽然多发性硬化症的病因尚不完全清楚，但我们知道遗传、生活方式和环境因素都会影响多发性硬化症的风险。但患多发性硬化症的最大风险因素似乎是一种称为EB病毒（EBV）的常见病毒。

EBV通常在儿童时期感染人们，而不会引起任何症状，因此大多数早期感染都不会引起注意。但是，如果感染发生在青春期，则可能导致腺热（传染性单核细胞增多症），尽管短期内会使人衰弱，但通常不会产生长期影响。

大多数病毒感染会被人体的免疫系统迅速清除，但EBV比大多数病毒更聪明。尽管免疫系统控制感染，但它无法完全根除病毒，因为它隐藏在一种称为B细胞的免疫细胞内（通常产生与入侵病毒或细菌结合并破坏的抗体）。一旦你感染了EBV，你就会终生携带它——尽管对大多数人来说这不会造成任何问题。

到成年后，大约95%的人感染了EBV，但在MS患者中，几乎100%的人被感染。大型流行病学研究表明，EBV感染使多发性硬化症的风险增加30倍以上。对于患有腺热的人来说，风险甚至更高。研究还表明，在多发性硬化症患者中，EBV感染发生在疾病的最初阶段之前。

许多研究人员现在认为，感染EBV不仅仅是MS的危险因素，而且是必不可少的。

但是，EB病毒是如何导致多发性硬化症的，为什么一种常见的病毒只在少数人中引起多发性硬化症？目前正在研究几种理论。

一种理论认为，在某些人中，EB病毒激活的免疫细胞错误地攻击大脑和中枢神经系统的某些部分。这个过程称为分子模拟，也发生在其他自身免疫性疾病中，例如吉兰-巴雷综合征。这可以解释为什么阻止免疫细胞进入大脑的药物被证明可以显着改善MS症状。

MS中EBV分子模拟的研究主要集中在病毒蛋白EBNA1上。没有EBNA1，EBV就不能在B细胞中存活，MS患者对EBNA1的抗体水平更高。

但EBV在其生命周期中会产生80多种不同的蛋白质。在我们最新的研究中，我们研究了多发性硬化症患者对这些其他病毒蛋白的免疫反应。

免疫力改变

我们比较了 31 名 MS 患者、33 名健康人和 11 名最近从腺热中康复的人的免疫反应。我们想看看每组对EBV感染的反应是否不同。

我们发现，与其他组相比，MS患者中靶向EBNA1和另一种称为VCA的病毒蛋白的抗体更高。多发性硬化症患者也更有可能产生靶向其他几种病毒蛋白的抗体。这表明EBV抗体在MS中的改变比以前认为的要大，但不确定这些抗体是否在抵抗感染，或者它们是否在MS疾病中发挥作用。

抗体并不是全部。先前的研究表明，另一种类型的免疫细胞，称为T细胞，也可能发挥重要作用，因为它们在MS脑损伤中大量存在。因此，我们想知道对抗EBV的T细胞在MS患者中是否不同。

通过分析血液样本，我们发现，尽管多发性硬化症患者和健康人的EBV T细胞数量相似，但这些细胞在多发性硬化症患者中的表现不同。身体通常会在受伤或感染时产生这种物质，但过多的白细胞介素-2会导致慢性疾病。

我们还研究了分子模拟，想知道EBV T细胞是否错误地靶向大脑蛋白质而不是对抗病毒。

令人惊讶的是，我们发现在多发性硬化症患者和健康人中，他们的EBV T细胞对大脑中发现的多种蛋白质有反应。值得注意的是，大多数人都有EBV T细胞，靶向一种叫做髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（Mog）的蛋白质，这种蛋白质围绕着神经。

更详细地观察一个MS患者，我们发现单个T细胞直接识别EBNA1和Mog。这意味着，除了对抗感染，一些EBV T细胞还可以靶向大脑中的神经细胞。

EBV T细胞和大脑之间的这种广泛误导在某种程度上表明感染这种常见病毒如何导致MS。但它在健康人群中的存在有点令人困惑。一种可能的解释是，EBV T细胞能够更好地穿过多发性硬化症患者的血脑屏障（保护大脑的紧密细胞内壁）。这个想法是我们热衷于在未来研究中探索的东西。

虽然我们对大脑中这些错误定向的EBV T细胞还有很多不了解，但我们的最新发现为研究人员提供了新的证据，并有望为MS开发新的靶向治疗方法。

本文重新发表 谈话 根据知识共享许可。阅读原文