研究人员发现最初为HIV制造的疫苗也可以对抗癌症

俄勒冈健康与科学大学开发的基于巨细胞病毒的疫苗平台有望成为对抗癌症的“盾牌”。研究结果最近发表在《科学进展》杂志上。

巨细胞病毒（CMV）是一种常见的病毒，在大多数人的一生中都会感染，通常会产生轻微症状或没有症状。

癌细胞与许多病毒一样，通常通过逃避T细胞控制来逃避免疫系统;T细胞有助于保护身体免受感染。OHSU研究人员使用CMV运输癌症相关抗原，这些抗原会引起免疫反应。这触发了专门针对癌细胞的T细胞的产生，并建立了免疫系统的长期防御。

“我们发现巨细胞病毒可以诱导非常规T细胞产生癌症抗原，并且这些非常规T细胞可以识别癌细胞，”OHSU疫苗与基因治疗研究所（VGTI）教授Klaus Früh博士说。“我们的想法是，通过向癌症投掷一种以前从未见过的T细胞，它将更难逃避免疫力。

自 2000 年代初以来，Früh 和他的同事 VGTI 教授 Louis Picker 医学博士和 VGTI 副教授 Scott Hansen 博士一直致力于开发这种疫苗平台。2016 年，他们的 OHSU 初创公司 TomegaVax 被总部位于旧金山的 Vir Biotechnology 收购。该公司目前正在HIV人体临床试验中测试该平台。

他们最初的研究重点是将该平台用作HIV T细胞疫苗。虽然HIV疫苗的首次人体临床试验确定了该平台的安全性，但研究人员已经修改了疫苗以引发所需的免疫反应。他们预计今年晚些时候将获得临床试验的第一批免疫反应数据。

扩展平台

这项新研究扩展了他们的临床前研究，显示了CMV疫苗平台对抗癌症的前景。

研究人员在OHSU的俄勒冈国家灵长类动物研究中心使用转基因恒河猴CMV诱导恒河猴的癌症特异性T细胞。在他们早期的临床前研究中，他们表明恒河猴CMV可以通过基因编程来刺激T细胞，与典型的疫苗不同。这些T细胞以独特的方式识别受感染的细胞。

他们旨在回答两个问题：由恒河猴巨细胞病毒制成的疫苗能否引发针对常见癌症抗原的不寻常的免疫反应？如果是这样，这些独特的免疫细胞可以识别和攻击癌细胞吗？

这两个问题的答案都是肯定的。T细胞对癌症相关抗原的反应方式与它们对病毒抗原的反应方式相似，无论是在强度还是精度方面。与纽约西奈山医院合作，他们还发现，当动物模型暴露于前列腺癌抗原时，T细胞被前列腺癌细胞激活。这表明癌细胞可能是这种独特的免疫反应的目标。

“将T细胞引向癌症抗原并不容易，因为你正试图引发对自身抗原的免疫反应，而免疫系统已经接受过训练，不会这样做，”Früh说。“克服这种免疫耐受性对所有癌症疫苗来说都是一个挑战。

希望：癌症疫苗

Früh说，疫苗平台帮助抗击癌症的潜力令人兴奋。由于巨细胞病毒疫苗引发的T细胞可以终生维持，因此它可能特别有用，可以防止前列腺癌或乳腺癌等癌症复发。希望是，如果有人曾经患过前列腺癌，疫苗可以防止癌症复发。

“如果你得了癌症，你会担心你的余生可能会复发，”他说。“因此，拥有一种可以引发癌症特异性T细胞的疫苗，这些T细胞充当免疫屏障，不断巡逻您的身体，并在您的余生中保护您，这真的很令人兴奋。

研究人员首先需要弄清楚他们在动物模型中发现的结果是否可以在人类身上复制。巨细胞病毒具有物种特异性，因此恒河猴巨细胞病毒可能不会在人类中产生相同的免疫反应。正在进行的HIV临床试验将提供早期证据，以帮助决定进一步的测试和开发是否会产生结果。接下来是针对其他病原体和癌症的人体临床试验。