临床试验数据显示,研究性癌症疫苗可能在胰腺癌中引发持久的免疫反应

临床试验数据显示,研究性癌症疫苗可能在胰腺癌中引发持久的免疫反应

纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSK)研究人员提供的新数据显示,使用基于信使RNA(mRNA)的治疗性癌症候选疫苗自体基因cevumeran治疗胰腺癌的实验方法继续显示出刺激免疫反应的潜力,这可能会降低手术后疾病复发的风险。

I期临床试验的新结果表明,候选癌症疫苗激活了免疫细胞,这些免疫细胞在某些患者接受治疗后在体内持续存在长达三年。此外,疫苗诱导的免疫反应与癌症复发风险降低相关。这些数据由 MSK 斯隆外科医生兼科学家 Vinod P. Balachandran 医学博士在 4 月 5 日至 10 日在圣地亚哥举行的美国癌症研究协会 (AACR) 年会上公布。

研究性mRNA癌症疫苗称为自身基因cevumeran(BNT122,RO7198457),由免疫治疗公司BioNTech和罗氏集团成员Genentech合作开发。在I期临床试验中,根据每个参与者个体肿瘤的突变特征为其定制疫苗。

基于mRNA的治疗性癌症疫苗旨在教导T细胞(保护身体免受病原体和癌症侵害的特殊免疫细胞)识别仅在胰腺肿瘤中发现的蛋白质,称为新抗原。这会提醒 T 细胞癌细胞是外来的。这种方法的目标是训练身体保护自己免受的侵害。

胰腺癌是美国癌症死亡的第三大原因,其发病率正在上升。“目前胰腺癌的治疗选择仍然非常有限,只有大约 12% 的患者在诊断后存活五年,”MSK 斯隆人类肿瘤学和发病机制项目成员兼 David M. Rubenstein 胰腺癌研究中心成员 Balachandran 博士说。

“我们对我们的最新发现感到鼓舞,这些发现继续支持探索自体基因cevumeran作为在手术后辅助环境中治疗胰腺癌的方法。

2023 年 5 月发表在《自然》杂志上的 I 期试验的早期结果显示,该疫苗耐受性良好,并且激活了一半接受治疗的患者的免疫细胞。

现在,在为期三年的中位随访中,该团队继续发现强大的疫苗激活T细胞反应的证据。通过分析从试验患者身上收集的血液,研究人员发现,在接种疫苗之前,98%的癌症特异性激活的T细胞在患者中不存在,并且在分析的八名患者中,>80%的疫苗诱导的T细胞在接种疫苗后持续了两到三年。

值得注意的是,这种免疫反应与延迟复发有关,在疫苗诱导的免疫反应的八名患者中,只有两名在随访窗口期间复发。与此同时,在研究期间免疫系统对疫苗没有反应的八名患者中,有七名患者的癌症复发。研究人员还不知道疫苗是否导致了癌症复发的延迟;调查这个问题是正在进行的研究的目标。

一项正在进行的随机 II 期试验 (NCT05968326) 将评估辅助自基因 cevumeran 与当前标准化疗方案 (mFOLFIRINOX) 相比的疗效和安全性。该方法的目的是降低通过手术切除肿瘤后复发的风险。该试验正在全球招募约 260 名患者,包括 MSK 斯隆。

期刊信息: Nature

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