11 种可能改变全球免疫接种的无针疫苗

微阵列贴片 （MAP） 可邮寄、相对无痛、比传统疫苗更容易管理，可以改变低收入和大流行环境中的免疫接种。

“由于这些品质，全球疫苗免疫联盟及其合作伙伴已将相互包装机制作为疫苗的首要交付创新，有可能提高低收入和中等收入国家的疫苗覆盖率和公平性，”全球疫苗免疫联盟创新和特殊产品高级经理Tiziana Scarna博士说。

然而，开发疫苗贴剂的一个主要障碍是缺乏关于哪些疫苗贴剂在这些环境中对健康影响最大的指导，因此对购买它们的政府和组织最具吸引力。

为了帮助解决这一问题，疫苗创新优先战略 （VIPS） 联盟——由全球疫苗免疫联盟、世界卫生组织 （WHO）、盖茨基金会、联合国儿童基金会和 PATH 合作开展，旨在评估、优先考虑和推动疫苗产品创新——启动了一个流程，以确定哪些疫苗补丁最有可能提高低收入和中等收入国家的免疫覆盖率。

“疫苗 MAP 的开发需要疫苗制造商进行大量投资，但制造商希望能够将这项技术应用于其产品组合中的多种疫苗，以降低这项创新的成本，”参与这项研究的世卫组织疫苗优先排序和平台团队负责人 Birgitte Giersing 博士说。“这就是为什么需要这种优先排序活动的原因;它表明哪些疫苗 MAP 被认为是重要的，并有助于降低投资决策的风险。

他们的最终评估发表在《疫苗》杂志上，确定了 11 个与低收入和中等收入国家的免疫计划最相关和最有价值的候选药物。

以下是我们对这些候选疫苗的了解以及它们可能产生的影响。

无针免疫接种

MAP 是一种小型的、粘着石膏的装置，上面布满了数百个微观突起，可将疫苗输送到皮肤的表层。

与液体疫苗不同，液体疫苗需要不断冷藏才能保持有效，并且需要训练有素的专业人员来注射和处理注射器，贴剂的设计在室温下可以更稳定几天，更容易运输，并且只需最少的培训即可涂抹在皮肤上。

消除对针头的需求也可以消除疫苗犹豫背后的一个关键动机。

“许多利益相关者都同意，新型疫苗 MAP 将成为程序上的变革性工具，可以提高难以到达地区的公平疫苗覆盖率，”Giersing 说。

“在某些情况下，例如麻疹，MAP 被认为对于能够实现全球和区域消除目标至关重要——在当前疫苗犹豫的环境中，可能比以往任何时候都更需要 MAP。”

由于这些属性，微阵列贴片已被 VIPS 联盟列为一项创新，可以帮助解决免疫障碍并提高疫苗覆盖率和公平获得疫苗的机会。然而，尽管支撑它们的技术已经开发了几十年，但到目前为止，只有少数疫苗贴剂进入了临床试验——包括针对麻疹、风疹、COVID-19、季节性流感和乙型肝炎的候选疫苗。

一个问题是微阵列贴片被认为是一种具有复杂开发途径的新型疫苗产品。它们需要大量的前期投资，因此制造商需要知道这些产品是否有市场，然后再投入更多资源来开发和测试它们。

优先级排序流程

2021 年，VIPS 联盟发布了一项五年行动计划，以帮助加速疫苗微阵列贴片的开发，包括要求确定哪些贴片应被视为低收入地区的最优先选项。

“不一定到处都有用贴片替换针头注射器的情况。但在某些特定情况下，我们认为贴片会是有利的，“领导这项研究的 Scarna 说。

“这些疫苗要么需要非常高的人口覆盖率才能产生最大的公共卫生影响，要么不仅通过常规 [儿童] 免疫计划接种，而且针对免疫平台尚未建立的其他人群，或者需要在卫生机构之外提供的疫苗。”

“这些产品在财务上可持续也很重要，因此我们试图确定可能在低收入和中等收入甚至高收入国家有市场的疫苗。”

VIPS 联盟从 91 个疫苗靶标的初始参考列表中，应用了各种筛选条件来确定对低收入和中等收入国家最适用的疫苗靶标。

然后，他们咨询了一个外部咨询小组，以评估这些候选疫苗的潜在监管途径、规划影响和财务可持续性，然后得出 11 个疫苗补丁的最终候选名单。

优先疫苗

这 11 个候选药物分为两类：第一优先组包括具有高潜在规划影响、财务可持续性或资助者兴趣的疫苗靶点。这包括针对乙型肝炎病毒的疫苗;麻疹、腮腺炎和风疹病毒;人瘤病毒 （HPV）;狂犬病病毒、黄热病;COVID-19 的;以及季节性和大流行性流感病毒。

优先组二包括针对 B 组链球菌（新生儿脑膜炎和血流感染的主要原因）的疫苗;五种脑膜炎球菌菌株（撒哈拉以南非洲神经系统疾病和残疾的主要原因）;伤寒沙门氏菌 （引起伤寒）;和肺炎球菌（全球严重肺炎和细菌性脑膜炎的主要原因）。

在这些候选疫苗中，麻疹-风疹疫苗贴剂处于最晚期的开发阶段。在冈比亚对成人和儿童进行的一项 1/2 期研究发现，疫苗贴剂安全且耐受性良好，而它引发的免疫反应与注射麻疹-风疹疫苗相似。

开发麻疹-风疹疫苗贴剂的 Micron Biomedical 目前正在扩大其生产能力，以备进一步试验。

“我们希望这种麻疹-风疹疫苗将成为开拓者，一旦我们获得这种疫苗的生产概念验证，对其他正在研发的疫苗微阵列贴片的兴趣和投资水平将增加，从而加速它们的开发，”Scarna 说。

其他最近显示出有希望的结果的临床试验包括针对流感、COVID-19 和乙型肝炎的疫苗。

“流感疫苗 MAP 消除了持续冷藏的需要，提高了易用性并增加了人们对疫苗的免疫反应，可以促进每年在全球范围内接种数百万支季节性流感疫苗，”PATH 医疗器械和健康技术计划的技术官员 Collrane Frivold 说，他是 VIPS 评估的合著者。

“易于使用且在室温下更稳定的乙型肝炎疫苗 MAP 可以改善每年在卫生机构之外出生的数百万新生儿获得出生剂量疫苗接种的机会，而流感或 COVID-19 疫苗的 MAP 可以简化在未来疫情期间向难以到达的人群的交付。”

未来的挑战

即便如此，在准备引入此类疫苗之前，还需要采取许多步骤，包括后期临床试验、生产规模扩大、国家监管机构的批准、世卫组织资格预审、融资政策和采购战略以及实施研究，弗里沃尔德说。

“PATH 和我们的 VIPS 联盟合作伙伴正在这些领域积极合作，以减少瓶颈并加快低收入和中等收入国家市场的 MAP 引入时间表。医护人员培训和宣传是引入新型疫苗创新（如 MAP）以确保安全性、有效性和成功接种的另一个基本要素。