世卫组织关于带状疱疹疫苗的立场文件 – 2025 年 7 月

介绍

根据其就卫生政策事项向会员国提供规范性指导的任务，世卫组织定期更新和发布一系列关于疫苗和疫苗组合的立场文件，以对抗对公共卫生具有国际影响的疾病。这些论文主要关注疫苗在大规模疫苗接种计划中的应用。

立场文件旨在供国家公共卫生官员和免疫规划接种人员使用。国际资助机构、疫苗咨询小组、疫苗制造商、卫生专业人员、研究人员、科学媒体和公众也可能对它们感兴趣。

世卫组织免疫战略咨询专家组 （SAGE） 在 2025 年 3 月的会议上发布了关于使用带状疱疹 （HZ） 疫苗接种的建议1，此后得到世卫组织的认可。本次会议上提交的证据以及免疫战略咨询专家组最近的利益申报评估报告可在以下网址获取： w w w w . w h o . i n t / n e w s –r o o m / e v e n t s /detail/2025/03/10/default

-calendar/strategic-advisory-group-of-experts-on-immuniz ation-march-2025.

疫苗立场文件由 WHO SAGE 秘书处起草。它们总结了有关疾病和疫苗的基本背景信息，并总结了 WHO 目前对全球疫苗使用的立场。在定稿之前，论文由一大群外部主题专家和最终用户进行审核。推荐评分，

评估、开发和评估 （GRADE） 和证据决策表与立场文件一起发布。免疫战略咨询专家组遵循的方法和疫苗立场文件的准备过程如下：www.who.int/ 出版物/i/item/9789240090729。

之前于 2014 年 6 月发布的关于水痘和 HZ 疫苗的立场文件2 没有就 HZ 疫苗的常规使用提供任何建议。当时，关于带状疱疹减毒活疫苗提供的保护持续时间的数据有限，而且在大多数国家/地区，带状疱疹的负担在很大程度上是未知的。

目前的这篇论文侧重于 HZ 疫苗接种，取代了 2014 年关于水痘和 HZ 疫苗的疫苗立场文件。它回顾了重组 HZ 疫苗的证据并提供了其使用建议。该论文包含标签外的建议3。

背景

流行病学

水痘-带状疱疹病毒 （VZV） 的原发性感染会导致水痘，也称为水痘。随后，VZV 在感觉神经节中终生处于休眠状态，并且可以在以后的生活中重新激活，从而产生 HZ，也称为带状疱疹。水痘带状疱疹病毒存在于世界范围内，在没有水痘疫苗接种计划的情况下，大多数人在儿童期至成年早期都会被感染，尽管水痘感染发生的年龄存在一些地理差异，在热带气候中观察到的感染较晚。总体而言，>95% 的 50 岁以上个体水痘带状疱疹病毒血清反应阳性，因此有患带状疱疹的风险。虽然带状疱疹可以发生在任何年龄，但它最常见的是老年人的疾病，发病率从 50 岁开始上升。4 患带状疱疹的总体终生风险约为 32%。大约 50% 活到 85 岁的人会经历 HZ 发作。

据估计，2020 年全球 50 岁以上的个体中有 1490 万例 HZ 病例，由于全球人口结构的变化，预计到 2030 年将增加到多达 1910 万例。据报道，整个人群中 HZ 的发病率为每 1000 人年 3-5 例，但在 60 岁以上的人群中大幅增加（至每 1000 人年 7.2-11.8 例）。在欧洲、北美和亚太地区的国家/地区也观察到类似的发病率模式5， 8-10带状疱疹后神经痛 （PHN） 是最常见的带状疱疹相关严重并发症。

大约 20% 的 HZ 患者也患有 PHN;然而，PHN 的频率和严重程度随着年龄的增长而增加。50-59 岁年龄组每年每 1000 人 PHN 的发病率为 0.77（95% 置信区间 [CI]：0.75-0.80），而 ≥ 80 岁人群为 2.81（95% CI：2.72-2.91）11。除了年龄是主要危险因素外，发生 HZ 的其他危险因素包括 HIV/获得性免疫缺陷综合征、 某些癌症、家族史、身体创伤、心理压力、某些慢性疾病以及免疫抑制或调节药物（如大剂量类固醇疗法、癌症化疗和用于治疗风湿病的单克隆抗体）5， 12-15 2020 年关于免疫功能低下成人 HZ 风险的系统评价 16 报告了 9 至 92 例 HZ 病例/1000 患者年，其中 HZ 发病率最高的是造血细胞移植，其次是血液系统恶性肿瘤、实体器官移植、实体瘤恶性肿瘤和 HIV 感染者。

虽然一些研究报告称近几十年来 HZ 的发病率有所增加，5， 17-20 但在某些情况下，在某些年龄组中观察到发病率趋于稳定甚至下降，例如老年人21 或儿童。需要进一步的研究来了解解释这些趋势的因素，包括方法问题，例如病例确定、 检测或诊断、获得医疗保健或寻求健康的行为发生变化、患有 HZ 风险状况的个体增加或其他人口/社会变化。

病原体

水痘和 HZ 的病原体都是 VZV，一种双链 DNA 病毒。VZV 是疱疹病毒家族的甲病毒，仅自然感染人类。水痘期间，VZV 的终生潜伏感染发生在感觉神经元中。有 1 种 VZV 血清型，但已鉴定或暂时接受 9 种基因型（或分支），显示出独特的地理分布.23-25 VZV 不耐热，没有证据表明水痘是通过污染物传播的。在宿主细胞之外，这种包膜病毒在外部环境中只能存活数小时，偶尔可存活 1-2 天，并且很容易被脂质溶剂、去污剂、干燥剂和蛋白酶灭活26。

疾病

水痘原发性感染在免疫功能正常的儿童中通常是一种自限性疾病，但在成人中通常更严重。其特征是在不同成熟度的作物中出现脓肿性皮疹和充满液体的水疱。水痘带状疱疹病毒通过吸入水痘患者呼吸道分泌物中的雾化飞沫或通过直接接触水痘或带状疱疹相关皮疹/水疱病变患者在人与人之间传播，或罕见地通过吸入水痘或带状疱疹患者皮肤病变水泡液中的雾化飞沫传播。原发性水痘感染后数月或数年，当 VZV 特异性细胞介导免疫 （CMI） 下降时，通常是衰老的结果，可能会发生来自单个感觉神经节中神经元的潜伏病毒的重新激活;这导致病毒顺行扩散到由该神经支配的皮肤区域（皮节）并导致 HZ.5， 6 CMI 在控制 VZV 再激活和防止 HZ.5， 6， 27 CMI 的减少通常是由免疫衰老引起的;10% 的病例与免疫抑制性疾病和/或药物治疗（如癌症、化疗或移植）有关。

带状疱疹的特征是皮区水疱疹（通常是胸部、三叉神经、腰椎或宫颈）。在大约 80% 的病例中，皮疹之前会伴有 2-4 天的刺痛、瘙痒或疼痛。也可出现轻微的全身症状。带状疱疹相关皮疹通常与严重的急性疼痛有关。急性期的并发症可能包括继发性细菌感染和神经系统表现，包括脑膜脑炎。通过三叉神经的第一分支（眼带状疱疹）重新激活，可引起角膜炎和/或葡萄膜炎，从而导致永久性视力丧失5。

最近的一项荟萃分析，包括来自 550 多万人的数据，发现 HZ 感染与中风风险之间存在统计学上的显著关联（汇总相对风险 = 1.22,95% CI：1.12-1.34）28。

PHN 是 HZ 最常见的严重并发症。PHN 定义为受影响皮区皮疹发作后 90 天或更长时间内持续出现明显的急性疼痛。疼痛通常持续数月。患 PHN 的严重程度和可能性随着年龄的增长而增加，50 岁后，尤其是 70 岁后发病率显着上升。带状疱疹急性疼痛和 PHN 会强烈影响生活质量，影响身体、心理、社会和功能健康。^31,32

带状疱疹并发症在免疫功能低下人群中更常见，通常更严重，导致广泛的病毒血症、类似于原发性水痘带状疱疹病毒感染的播散性皮肤病变，以及导致肝炎或肺炎等并发症的多器官受累5。

诊断

初始诊断通常为临床诊断。如果患者出现特异性皮区皮疹或伴有皮区分布的前驱性疼痛，则怀疑 HZ。通过使用基于聚合酶链反应 （PCR） 的检测方法检测皮损中的 VZV DNA 来实验室确认 HZ.33 在播散性感染的情况下，也可以通过 PCR 从其他部位（例如呼吸道分泌物、血液、脑脊液）检测到病毒。使用 VZV 病毒体糖蛋白单克隆抗体的直接免疫荧光也可用于快速检测，但该方法的敏感性低于 PCR。血清 IgM 和 PCR 的检测对 HZ 的检测价值有限。通过细胞培养分离病毒成本高、不敏感、不易获得且耗时5。

治疗

对于大多数其他方面健康的患者以及免疫功能低下的患者，建议及时进行抗病毒治疗。口服抗病毒治疗应在皮疹发作后 72 小时内尽早开始5 对于免疫功能低下的人、持续出现新病灶的人以及对 HZ 免疫反应可能延迟的高龄人，在最初 72 小时后仍需口服治疗。带状疱疹眼科由于对视力有风险，被认为是一种眼科急症，需要及时评估和治疗。免疫功能低下个体和其他重症高风险患者通常最初使用静脉注射抗病毒药物治疗。第二个治疗支柱包括适当的疼痛接种。针对带状疱疹相关疼痛的治疗方法的选择取决于患者的免疫状态、疼痛程度和其他疾病表现以及并发的药物治疗。治疗选择包括非甾体抗炎药、局部治疗、皮质类固醇、抗惊厥药、抗抑郁药和阿片类药物。尽管有多种治疗选择，但急性 HZ 疼痛，尤其是 PHN 相关疼痛的接种通常很困难，需要使用强效镇痛药5。

感染获得性免疫和保护的相关性

原发性 VZV 感染是 HZ 的先决条件，导致背根神经节神经元中潜伏的 VZV。数据表明，随后再次暴露于水痘带状疱疹病毒（外源性增强）可能会降低带状疱疹病毒的发病率.34 在暴露于其他水痘带状疱疹病毒感染者的 10-20 年内，与暴露前 60 天或暴露后 20 年相比，成人患 HZ 的可能性降低了 27%（0.73,95%CI：0.62-0.87）≥暴露前 60 天或暴露后 20 年。35 迄今为止，没有对水痘带状疱疹病毒的体液或细胞免疫测试表明对带状疱疹发展有保护作用;因此，尚未建立可靠的保护相关性5， 6

疫苗

带状疱疹减毒活疫苗（LA-HZV、Zostavax、Merck and Co）于 2006 年首次在美国 （USA） 获得许可，并在少数高收入国家（如澳大利亚、大不列颠及北爱尔兰联合王国、美国）的人群计划中提供。然而，这种疫苗已不再生产，现已被佐剂亚单位 HZ 疫苗（HZ/su、 Shingrix， GSK）。这种重组带状疱疹疫苗 （RZV） 于 2017 年在加拿大和美国开发并首次获得许可36-38。

另一种正在使用的带状疱疹疫苗是 LA-HZV，于 2019 年获得许可，在韩国和其他一些国家的国内市场使用（SK Bioscience，SkyZoster [NBP608]）.39 另一种获得国内许可和使用的带状疱疹减毒活疫苗自 2023 年起已在中国上市（BCHT Biotechnology Co. Ltd.，带状疱疹疫苗）.40 此外， 2016 年，日本也批准了一种用于治疗水痘的水痘减毒疫苗 （Biken），用于预防带状疱疹41。

尽管有多种 HZ 疫苗可用，并且 HZ 候选疫苗正在临床开发中，包括使用基于 RNA 和腺病毒载体的技术，但 RZV 是目前唯一广泛使用的产品。因此，本立场文件侧重于这种疫苗。

接种、制造商规定的时间表和储存

RZV 包含糖蛋白 E （gE） 以及基于 AS01B 脂质体的佐剂系统，该系统包括单磷酰脂质 A（一种 toll 样受体 4 激动剂）和基于皂苷的 QS21（来自皂树皂树的纯化提取物）。RZV 已获得许可，适用于 ≥50 岁的成年人以及 ≥18 岁的成年人，这些成年人由于已知疾病或治疗引起的免疫缺陷或免疫抑制而患 HZ 的风险增加或将处于 HZ 风险增加.42， 43制造商规定的时间表包括 2 剂 0.5 mL，每剂肌肉注射， 第二剂在第一剂后间隔 2-6 个月进行给药。对于因疾病或治疗而出现或可能成为免疫缺陷或免疫抑制的受试者，以及将从较短的疫苗接种计划中受益的受试者，可以在初始剂量后 1-2 个月接种第二剂42。使用前，作为单剂量小瓶组分提供的冻干 VZV 糖蛋白 E 抗原需要与随附的 AS01B 佐剂混悬剂组分一起重构。复溶后，如果无法立即使用，疫苗应在 6 小时内使用，储存在 2°C 至 8°C 之间42、43

疫苗接种的免疫原性、疗效、有效性和影响

免疫原性

在 ≥50 岁成人的 I/II 期临床试验中，研究了抗原和佐剂的不同剂量组合。发现与单剂相比，间隔 2 个月给药两剂 gE/AS01B 导致 VZV 特异性 CD4+ T 细胞的频率增加 3 倍，并显着增强体液反应。VZV 和 gE 特异性抗体反应以及多功能 gE 和 VZV 特异性 CD4+ T 细胞被刺激至高水平，包括记忆细胞44。接种疫苗时的年龄对免疫反应没有影响45-47。

在关键的 III 期疗效试验中，RZV 受体产生了强大的细胞和体液免疫反应，这些反应在接种疫苗后维持了 3 年以上.48 在间隔 2 个月接种 2 剂疫苗后，97.8% 的 RZV 疫苗接受者和 2% 的安慰剂接受者表现出体液反应。在给药 2 后 1 个月和 36 个月，RZV 受者的抗 gE 几何平均抗体滴度 （GMT） 分别比基线增加了 39.1 倍和 8.3 倍。同样，在 93.3% 的 RZV 和 0% 的安慰剂接受者中观察到 gE 特异性 CD42+T 细胞反应49。RZV 受者的中位 CD42+ T 细胞频率比基线增加 24.6 倍（1 个月）和 7.9 倍（36 个月），并且在 36 个月时所有年龄组仍比基线高 ≥5.6 倍。

在一项对 354 名 ≥ 50 岁的成年人的试验中，随机接受 2 剂 RZV，间隔 2 个月、 6 或 12 个月.50 RZV 诱导的抗体介导的抗体介导的免疫反应，特别是针对 VZV 的糖蛋白 E （gE） 的剂量，当间隔 2 剂给药 6 个月时，不劣于 0 个月和 2 个月方案引发的免疫反应。第 2 剂后 1 个月体液免疫反应的非劣效性未被证明用于 0 个月和 12 个月的方案。

功效和有效性

在 18 个国家的地点同时进行了两项大型、随机、盲法、安慰剂对照的 III 期试验，以确定 2 剂 RZV 在降低 ≥50 岁成人（成人 ≥50 岁带状索斯药效研究 [ZOE-50]）和 ≥70 岁（成人 ≥70 岁带状索斯药效研究 [ZOE-70]）

在 ZOE-50 试验中，15 411 名参与者（平均入组年龄 62.3 岁）接受了疫苗 （n=7698） 或安慰剂 （n=7713）.37， 38 在用于功效分析的平均 3.2 年随访中，疫苗组发生了 6 例 HZ 病例，安慰剂组发生了 210 例 HZ 病例（发病率分别为每 1000 人年 0.3 例对 9.1 例）， 对于整个研究人群，疫苗对 HZ 的有效性为 97.2%（95% CI：93.7–99.0%;p<0.001）。在研究的 3 个年龄组（50-59 岁、60-69 岁和 ≥70 岁）中，疫苗效力相似（96.6-97.9%;每个年龄组 p<0.001）.38 在 ZOE-70 试验中，13 900 名参与者（平均年龄 75.6 岁）接受了疫苗 （n=6950） 或安慰剂 （n=6950）。在 3.7 年的平均随访时间内，分别有 23 名疫苗接受者和 223 名安慰剂接受者发生带状疱疹，导致疫苗效力为 89.8%（95% CI：84.2-93.7%;p<0.001）。70-79 岁 （90.0%） 和 ≥80 岁 （89.1%;p<0.001） 之间的疗效无统计学意义差异。≥50 岁和 ≥70 岁参与者对 PHN 的疫苗对 PHN 的有效性分别为 91.2%（95% CI：75.9-97.7;p<0.001）和 88.8%（95% CI：68.7-97.1%;p<0.001）。⁵¹

在一项汇总的 ZOE-50/ZOE-70 分析中，检查了对 PHN 以外的 HZ 并发症的影响，≥ 岁成人对 HZ 相关并发症的疗效为 93.7%（95% CI：59.5-99.9%），≥ 岁成年人对 HZ 相关并发症的疗效为 91.6%（95% CI：43.3-99.8%）52。

突破性病例很少见，但如果发生，成人自体造血干细胞移植 （HSCT） 受者的有限数据表明，RZV 可将有临床意义的 HZ 相关疼痛的持续时间缩短 38.5%（p 值：0.010）.53 ZOE-50 和 ZOE-70 研究的结果观察到类似的趋势，但由于突破性病例的数量非常少，因此没有统计学意义。ZOE-70 研究报告了减少止痛药使用 （39.6%;p 值：0.008） 和药物使用持续时间 （49.3%，p 值： 0.040） 的显着疗效。在 ZOE-50 和 ZOE-HSCT 研究中观察到相应的阳性估计值，但并不具有统计学意义.54 几项评论、系统评价和荟萃分析评估了现实世界的许可后疫苗有效性.55-59 观察性研究表明，疫苗对免疫功能正常的个体的 HZ 有效性很高，从 70% 到 85% 不等.60-62

保护期限

长期免疫原性研究发现，体液和细胞介导的免疫反应在接种疫苗后长达 11 年内维持在疫苗接种前水平以上63， 64。

在汇总的 ZOE-50/70 研究中，疫苗效力在额外的 4-6 年随访期内保持在 89% 以上65， 66 ZOE-LTFU 研究是对 ZOE-50/70 人群子集的长期随访研究，该研究将 ZOE-50/70 疫苗组的 HZ 发生率与安慰剂组的历史对照进行比较。在最近的 ZOE LTFU 中期分析中，符合条件的参与者在接种疫苗后接受了平均 5.6 年至 9.6 年的随访。在此期间，疫苗对 HZ 的有效性为 81.6% （95% CI： 75.2–86.6%）。随着时间的推移，年度估计显示逐渐下降，从 6 年的 88.5%（95% CI：74.9-95.6%）下降到第 8 年的 84.2%（95% CI：67.9-93.1%）和 10.65 年的 73.2%（95% CI：46.9-87.6%），66最近的一份摘要67 表明，在 11 岁参与者中，疫苗对 HZ 的效力为 82.0%（95% CI：63.03-92.22%）（95% CI：62.03-92.22%），年龄在 ≥50 岁和 72.0%（95% CI： 33.41-89.77%），≥70 岁。

中位随访时间为 7.1 年的许可后数据表明疫苗有效性为 70.1%（95% CI：68.6-71.5%）。另一项研究发现，接种疫苗后第三年和第四年的有效性保持在 73%69。

疫苗安全性

一项 I/II 期、开放标签、随机、平行组试验评估了 RZV 疫苗与 LA-HZV 疫苗在健康年轻（18-30 岁）和老年人（50-70 岁）成人中的安全性和免疫原性70。RZV 受者接种疫苗后 7 天内的注射部位和全身反应比 LA-HZV 受者更频繁。没有疫苗相关严重不良事件的报告，也没有死亡。

在关键的疗效和安全性研究中，ZOE-50 研究中 81.5% 的 RZV 疫苗接受者与 11.9% 的安慰剂接受者发生注射部位反应，疫苗组和安慰剂组的 ZOE-70 参与者分别为 74.1% 和 9.9% 发生注射部位反应.38， 51 在 ZOE-50 试验中，66 .1% 的疫苗接受者与 29.5% 的安慰剂接受者以及 53.0% 对 25.1% 的 ZOE-50 接受者报告了全身反应。 分别在 ZOE-70 研究中。在 ZOE-50 研究中，11.4% 的疫苗接种者和 2.4% 的安慰剂接受者报告了严重的（3 级）全身症状，定义为妨碍日常活动的症状，在注射部位，分别为 9.5% 和 0.4% 的受试者。在 ZOE-70 研究中，6.0% 的 RZV 和安慰剂接受者报告了 3 级全身反应，而 RZV 和安慰剂接受者分别为 2.0%。 分别，而 8.5% 的 RZV 接受者报告了 3 级注射部位反应，而安慰剂接受者为 0.2%.51 注射部位反应的中位持续时间为 2-3 天，全身反应的中位持续时间为 1-2 天。与第一剂相比，第二剂后注射部位和全身反应的总体频率和严重程度没有增加，并且在 ≥80 岁的个体中往往不那么频繁。    

对与 HZ 相关的吉兰-巴雷综合征 （GBS） 风险的评估显示，自然感染后的风险远高于接种疫苗后。在诊断出 HZ 后的 42 天内，GBS 的风险显著增加——18-64 岁成年人高出 6.3 倍，≥ 岁成年人高出 4.1 倍71。相比之下，在一项包括 2 113 758 名 ≥ 65 岁符合条件的 RZV 疫苗接种受益人的自我对照分析中，与对照窗口相比，RZV 与 GBS 风险增加有关，但具有统计学意义， 率比为 2.84 （95% CI：1.53–5.27;p =.001），估计绝对风险为每百万剂 3 例。72 然而，另一项涉及超过 647 000 剂 RZV 剂量的大型许可后安全性研究发现，GBS 风险没有持续增加，尽管由于确诊的 GBS 病例数量较少，不确定性仍然存在。73 总体而言，虽然 RZV 具有较小的潜在风险， 带状疱疹感染本身导致 GBS 的风险明显更大。

此外，在接种 RZV 疫苗的患者中，未检测到任何额外序贯监测的显着和持续增加的风险

主要结局 （急性心肌梗死、中风、室上性心动过速、风湿性多肌痛、抽搐、视缺血性神经病变、巨细胞动脉炎和过敏反应）。发现全身反应 （1.17， 95% CI： 1.10–1.24） 和局部反应 （2.75， 95% CI： 2.14 –3.54） 的次要结局风险显着升高，表明 RZV.73 具有高反应原性

可互换性和重新接种不同 产品

目前没有关于 RZV 和国内可用的 HZ 疫苗互换性的研究。

研究比较了 215 名先前接种 LA-HZV 疫苗的老年人（≥5 接种 2 剂 RZV 疫苗后 1 个月（间隔 2 个月接种）后 2 剂 RZV 免疫反应与 215 名未接种 LA-HZV 的成年人相比（5 年）的免疫反应并不劣效。75 基线时两个研究组的抗 gE 抗体几何平均浓度相似，并且在两个 RZV 后显着增加剂量。先前接种 LA-HZV 疫苗不会对 RZV 疫苗的安全性产生不利影响。体液和 CMI 反应的强度和持续时间与先前 LA-HZV 接受者中 RZV 诱导的相似76

共同接种

RZV 和其他疫苗赋予的免疫原性——即 13 价肺炎球菌结合疫苗 （PCV13），77 23 价肺炎球菌多糖疫苗 （PPSV23），78 四价季节性灭活流感疫苗 （IIV4），79、80 COVID-19 mRNA1273,81 呼吸道合胞病毒 （RSV） 前融合 F 蛋白疫苗82 和抗原含量降低的白喉-破伤风-无细胞百日咳疫苗 （Tdap），不包括 3 种 Tdap 抗原中的一种（抗 pertactin [PRN]、 抗丝状 [FHA] 血凝素和抗百日咳类毒素 [PT]） – 不受共同给药的影响。AntiPRN 不符合体液反应非劣效性标准。这一发现的临床相关性尚不清楚83。

美国的一项队列研究84 将一组 28 353 名接受 RZV 和另一种疫苗的个体与一组仅接受 RZV（未接种另一种疫苗）的 12 898 人进行了比较。两组之间 HZ 的风险没有显著差异——带状疱疹联合给药与无联合给药的风险比为 0.75 （95% CI： 0.53-1.08）。大多数伴随疫苗接种者只接种了另一种含有 RZV 的疫苗 （86.6%）——最常见的是流感疫苗 （65.9%）、肺炎球菌疫苗 （20.2%） 和 Td/Tdap 疫苗 （12.3%）。

与间隔一个月接种相比，RZV 与肺炎球菌多糖疫苗 （PPSV23） 联合给药的研究参与者的注射部位和全身不良事件发生率更高。78 假设包含相同 AS01 佐剂系统的不同疫苗的序贯给药有可能引起免疫干扰。然而，在一项 II 期研究中，报告了一种候选 AS01 佐剂疫苗的免疫原性，该疫苗含有来自不可分型的流感嗜血杆菌 和卡他莫拉菌 （NTHi-Mcat） 的 4 种表面蛋白，没有发现此类证据6， 85。

特殊人群、预防和禁忌症的疫苗接种

免疫接种个体的疫苗接种

在 I/II 期试验中，2 剂 RZV 疫苗方案在患有 HSCT 的患者中引起了强烈的细胞免疫反应，具有可接受的安全性86。

患有免疫抑制疾病或正在接受免疫抑制治疗的个体被排除在 ZOE-50 和 ZOE-70 疗效试验之外。然而，在事后分析中评估了包括先前存在的潜在免疫介导疾病（主要是银屑病、类风湿性关节炎和脊柱关节病）的参与者87。在该人群中，疫苗对带状疱疹的有效性为 90.5%（95% CI：73.5-97.5%）

在 2 项随机对照试验中评估了免疫功能低下人群对 HZ 的疗效：ZOE-HSCT88 和 ZOE-039.89 对 ≥18 岁造血干细胞移植受者的 ZOE-HSCT 研究发现，对 HZ 的疗效为 68.2%（95% CI：55.6-77.5%）。在多发性骨髓瘤 （n=472） 和非霍奇金 B 细胞淋巴瘤 （n=237） 患者按疾病分层的事后分析中，疗效估计分别为 72.35% （95% CI： 54 .76–83.71%） 和 60.46% （95% CI： 31.02–78.16%）。对于所有其他疾病（非霍奇金 T 细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、急性髓性白血病、实体恶性肿瘤和自身免疫性疾病），疗效估计范围为 42.5% 至 100%，置信区间较宽。在 ZOE-039 中评估免疫功能低下血液系统恶性肿瘤患者疗效的事后分析中，疫苗有效性为 87.2%（95% CI：44.3-98.6%）89。

临床试验还表明，RZV 在肾移植后慢性免疫抑制的成人中具有免疫原性和安全性.91 在接受化疗前或化疗期间被诊断患有实体恶性肿瘤的患者中，间隔 1-2 个月给药 2 剂 RZV 具有免疫原性，未发现安全问题.92

一项针对炎症性肠病患者的回顾性队列研究 93 显示，与未接种疫苗的组相比，带状疱疹的发生率较低。另一项回顾性队列研究表明，与一般人群（OR 0.74,95% CI：0.59-0.92）相比，RZV 疫苗接种导致炎症性肠病患者的 HZ 发生率显著降低（OR 0.36,95% CI：0.23-0.56）.94 疫苗有效性为 60.7%（95% CI：41.0-73.8%），在 ≥50 岁的类风湿性关节炎成人中得到证实;95 一项前瞻性队列研究报告称，与免疫功能正常的 ≥50 岁成年人相比，免疫功能低下慢性病的 ≥50 岁成年人（64.1%，95% CI：57.2-69.8%）的疫苗有效性显著降低。

HIV 感染者的疫苗接种

一项小型 I/II 期临床试验表明，RZV 对 ≥18 岁的 HIV 感染者（有和没有抗逆转录病毒治疗）是安全和免疫原性的。96 对 HIV 病毒载量或 CD4 计数没有持续影响。未观察到与疫苗接种相关的严重不良反应。目前正在进行一项多中心、国际、非随机临床试验，以评估 RZV 在 50 > HIV 感染者和长期抗逆转录病毒治疗人群中的免疫原性和安全性97。

怀孕和哺乳期间的疫苗接种

动物研究发现 gE/AS01 和 AS01 对女性和男性生育能力或胚胎-胎儿以及出生前和出生后发育没有影响.98 没有关于孕妇或哺乳期妇女使用 RZV 的数据.5.

既往有 zo ster 发作史的人接种疫苗

数据表明，每年约有 1% 的免疫功能正常患者在 ≥50 岁时首次出现 HZ 发作（10 年累积发病率：10.26% [95% CI：9.36–11.23%]）.99 数据表明，带状疱疹复发通常不如初始发作严重.100 带状疱疹发作可将大多数人的细胞免疫和体液免疫提高到基线水平以上， 持续至少 1 年至长达 3 年。101 在初次 HZ 发作后的前 12 个月内观察到较低的复发率。102 年龄≥50 岁且有 HZ 病史的个体接种 RZV 疫苗后的体液免疫反应与没有 HZ 病史的成年人的体液免疫反应相似。未发现安全问题103， 104

人口影响、成本、 有效性和经济影响

预计全球老年人的规模和相对人口比例将增加。到 2030 年，每 6 人中就有 1 人年龄在 ≥60 岁。到 2050 年，世界 ≥60 岁的人口预计将达到 21 亿，而 2020 年为 10 亿。一个国家人口向老年人的分布转变始于高收入国家。现在，低收入和中等收入国家 （LMIC） 正在经历最大的变化，预计到 2050 年，世界 60 岁以上的三分之二人口将生活在低收入和中等收入国家。因此，带状疱疹的负担及其对卫生系统的影响预计将增加，尤其是在低收入和中等收入国家。

来自 2005 年至 2023 年疫苗购买市场信息数据库的数据表明，根据来自有限国家的数据，到 2023 年，每剂 RZV 的价格在每剂 99.81 美元至 185 美元之间。106 Giannelos 等人（2023 年）对成本效益建模研究进行了系统评价。107 所有研究均在亚洲的高收入环境中进行， 欧洲或北美。总的来说，18 项已确定的研究中有 15 项表明，尽管价格高昂，但与不接种疫苗或接种 LA-HZV 疫苗相比，RZV 具有成本效益，并且在重新接种先前接种 LA-HZV 的队列时具有成本效益。接种 RZV 疫苗所需的人数表明，在 50 岁及以上的个体中，接种 HZ 感染疫苗所需的人数为 11 人（95 % CI 8-14;I2 = 0%;3 项研究）和 12 （95% CI： 9-15;I2 = 0%;2 项研究）在 ≥65 岁的人群中。¹⁰⁸

A.对成人免疫规划（包括 HZ 疫苗接种）的健康经济价值和收益成本的定性和定量评估表明，它们具有显著的投资回报和社会价值。¹⁰⁹

低收入和中等收入国家的成本效益将取决于疫苗接种年龄、人口年龄结构、当地流行病学、医疗保健系统以及非政府组织在降低疫苗接种成本方面的潜在支持。除了成本效益外，负担能力将是大多数国家的主要障碍。

带状疱疹疫苗接种的好处可能比预防带状疱疹和相关疾病更广泛。最近的数据表明，带状疱疹疫苗接种可能与降低痴呆症110-112、中风28 和心脏病的风险有关，113 尽管这些研究的证据质量可能有所不同。

世卫的立场

应在生命全程免疫接种方法的背景下考虑带状疱疹疫苗接种。在朝着这种方法迈进时，需要考虑为老年人建立有助于健康老龄化的疫苗接种计划。作为初级保健服务的一部分，可以利用为 COVID-19 疫苗接种制定的结构和策略来提供 HZ 疫苗。老年人疫苗接种计划可以进一步用于为该年龄组接种其他重要疫苗，例如流感、RSV 和肺炎球菌疫苗。

疫苗接种的目标群体

WHO 建议在认为带状疱疹被视为重要公共卫生问题的国家/地区使用带状疱疹疫苗预防老年人带状疱疹.114 无论既往水痘和/或水痘疫苗接种史如何，都可以提供带状疱疹疫苗接种。

疫苗引入的决定、确定 50 岁以上的目标年龄组以及实施战略应以国家和国家以下各级疾病负担、可负担性、成本效益分析和疫苗影响模型为指导。进一步的考虑可能包括规划因素，例如成人人群的投放策略。

疫苗选择、给药和剂量

应通过肌肉注射给予两剂 RZV。第一剂应在 2-6 个月后接种第二剂。这第二剂对于最佳保护至关重要，即使延迟一年或更长时间。

加强剂

目前不建议接种加强剂。各国可以考虑对以前接种过带状疱疹减毒活疫苗的个体进行 RZV 再接种。

共同接种

重组带状疱疹疫苗可以与其他疫苗共同接种。与流感疫苗、肺炎球菌疫苗、Tdap（破伤风、白喉和百日咳）、RSV 和 COVID-19 疫苗等疫苗共同接种不会改变 RZV 或联合接种疫苗的反应原性、免疫原性或安全性。在同一次就诊期间接种的疫苗应在不同的解剖部位接种。

禁忌

使用 RZV 的禁忌症是对先前剂量的 RZV 疫苗或任何疫苗成分过敏。

特殊人群

免疫功能低下者和 HIV 感染者

各国可以考虑对 18 岁以上患有免疫功能低下且带状疱疹风险增加的个体接种 2 剂 RZV。

鉴于 HIV 感染者患严重带状疱疹和带状疱疹相关并发症的风险增加，RZV 可以进一步用于 HIV 感染者，包括晚期 HIV 疾病患者。一旦他们接受了 3 个月的有效抗逆转录病毒治疗，这将是最有效的。

对于较短的疫苗接种计划有益的免疫功能低下人士，例如在即将出现免疫抑制的情况下（例如在开始化疗或移植之前），第二剂可以从第一剂后 1 个月开始接种。

卫生工作者

与一般人群相比，医护人员患 HZ 的风险没有增加，应遵循针对一般人群的疫苗建议。易受原发性感染的卫生保健工作者（即没有明确记录的既往水痘或疫苗接种证据的人）可以在其护理人群中原发性水痘感染风险较高的环境中接种两剂水痘疫苗。

旅客

与普通人群相比，旅行者患带状疱疹的风险并不增加，应遵循其国家免疫计划针对普通人群的疫苗建议。

怀孕和哺乳期女性

与一般人群相比，孕妇患带状疱疹的风险通常不会增加带状疱疹疫苗的现有数据

给孕妇接种不足以确定怀孕期间与疫苗相关的风险。当接种疫苗对孕妇的好处大于潜在风险时，例如对免疫功能低下的人，RZV 可用于孕妇。为了帮助孕妇进行这项评估，应向孕妇提供有关妊娠期 HZ 感染风险、疫苗接种的潜在益处以及目前孕妇安全数据局限性的信息。同样，如果认为有严重 HZ 的风险，也可以给哺乳期妇女接种疫苗。

之前偷偷接种过带状疱疹疫苗减毒活疫苗的个体

各国应考虑对以前接种过带状疱疹减毒活疫苗的个体进行 RZV 疫苗接种。

既往有带状疱疹发作史的个体

在既往 HZ 发作后的个体中，可以考虑 RZV。疫苗接种时间应考虑个人情况，但应在症状完全消退后接种 2 剂。

监测

实施和加强 HZ 监测和更好的报告将有助于指导疫苗接种计划的引入、实施和持续监测。在引入疫苗的国家/地区，应对免疫接种后的不良事件进行监测。

研究重点

已确定以下研究重点：

• 疾病负担，特别是在低收入和中等收入环境中;
• 低收入和中等收入国家的疫苗有效性;
• 健康经济分析，特别是在低收入和中等收入环境中;
• 战略增加中低收入环境中带状疱疹疫苗接种的可及性和可负担性;
• 疫苗安全性在特殊人群和免疫功能低下人群中;
• 持续持续时间与接种年龄和初次接种后可能需要加强剂相关的疫苗保护

• 对免疫功能低下人群的有效性;和

• 行为社会科学研究为成人疫苗接种政策和有效的服务提供策略（特别是老年人）的可接受性提供信息，作为生命历程免疫计划的一部分。