发生了什么事…巴西人创造了一种mRNA疫苗，作为给世界的礼物

帕特里夏·内维斯(左)和安娜·葆拉·阿诺·博姆在他们工作的研究所休息。这两位科学家说，自从他们在大学相遇以来，他们就一直形影不离。现在，他们的友谊使我们有可能启动一个非凡的伙伴关系，让mRNA疫苗为全世界所用。

伊恩·切布找NPR

当NPR第一次展示巴西科学家和他们的老朋友帕特里夏·内维斯和安娜·葆拉·阿诺·博姆的工作时，他们正处于大胆的尝试打破全球获得疫苗的渠道——特别是用现代和辉瑞开发的用于对抗冠状病毒肺炎病毒的尖端mRNA技术制造的疫苗。

Neves和Ano Bom对Moderna和辉瑞在疫情期间不愿分享他们的技术感到失望，这使得巴西等中低收入国家的人们在富裕国家广泛提供救命疫苗后，要等几个月才能获得疫苗。

巴西朋友的解决方案是:发明他们自己版本的抗冠状病毒肺炎mRNA疫苗，然后向世界各地的疫苗制造商提供专利和制造过程，基本上是免费的。

他们计划瞄准冠状病毒肺炎病毒以外的大量其他病毒。这些疫苗的工作原理是将一个配方插入体内mRNA链——教会细胞构建一段靶向病毒，身体的免疫系统准备攻击这种病毒。这样，当一个人感染了真正的病毒，身体已经准备好了。

因此，内维斯和阿诺·博姆的愿景是将他们的mRNA冠状病毒肺炎疫苗建成一个即插即用的系统，当世界各地出现其他各种疾病威胁时，该系统可以快速适应携带mRNA链来应对这些威胁。

Neves是一名免疫学家，她最初想到这个想法是因为在疫情之前，她一直在研究mRNA，作为创造乳腺癌疫苗样治疗项目的一部分。当消息传出，Moderna和辉瑞公司针对冠状病毒肺炎的mRNA研究显示出前景时，内维斯想，为什么不改变思路，看看她的mRNA类型是否也能用于冠状病毒肺炎疫苗？

她知道一个主要的困难是找出如何设计一个微小的脂肪颗粒来包裹mRNA，使其在插入体内后保持完整。但是，碰巧的是，内维斯在她的朋友阿诺·博姆身上找到了一个迎接挑战的理想伙伴。

Ano Bom是一名生物化学家，他与Neves在同一家机构工作，即Bio-Manguinhos Fiocruz基金会，该基金会是巴西疫苗研发的首要公共机构。Ano Bom已经在乳腺癌研究的封装过程中获得了专业知识。但也许最重要的是，这两个女人——自20年前一起上大学以来就一直很亲密——对追求目标有着不同寻常的热情，即使是她们自己机构的科学家最初认为不现实的目标。

“是的，”阿诺·博姆当时说，“我们是创新型的，我不知道，也许有点疯狂。”

那是两年前的事了。我们在zoom电话上找到了这对二人组，检查他们的进展…发现他们兴致勃勃。

“哦，我们完全在另一个层次上！”阿诺·博姆说。他们的团队现在已经使用mRNA成分和完全是他们自己发明的封装方法完成了冠状病毒肺炎候选疫苗的创造。

这与相关的但是形成了对比南非一个团队的独立努力通过逆向工程复制Moderna的冠状病毒肺炎疫苗配方。虽然这两个项目都得到了世界卫生组织的支持，而且参与其中的科学家也同意，“我们的策略是尽可能地逃避(现有的)专利，”Neves指出。“我们设计的元素不同于Moderna和辉瑞正在使用的元素。”

她说，更重要的是，在小鼠研究中，巴西团队的疫苗显示对冠状病毒肺炎“100%有效”。该团队还扫清了另一个障碍:在巴西建立一个制造工厂，满足下一阶段开发所需的疫苗剂量生产所需的严格安全标准。Neves说，这是拉丁美洲第一个此类设施。

下个月，该小组将开始最后一轮动物安全性研究。如果一切顺利，到明年年中，他们将启动人体临床试验。

与此同时，巴西卫生部扩大了团队的任务和资金，以创造针对多种其他疾病的mRNA疫苗。

“我们开始处理突发卫生事件，”内维斯说。”每天我们都有不同的瘟疫要对付。”

这些病原体包括利什曼病、奥罗普什病, mpox和RSV——以及它们针对RSV的候选mRNA疫苗已经在动物研究中。他们也在研究在各种疗法中使用这项技术的方法。

“我们从四个人和一个梦想开始，”内维斯说，她指的是自己、阿诺·博姆、一位参与早期工作的同事以及当时在他们公司担任研发主管的索蒂里斯·米塞利迪斯。内维斯指出，米塞利迪斯“是从一开始就相信我们的人”凑了几万美元让团队在上级拒绝他们的提议时重新开始。

“现在，”内维斯惊叹道，“这是[我们机构]最重要的项目之一。”

阿诺·博姆点头表示同意，“我想我们的任务差不多完成了，”她说。“真是一种骄傲的感觉。”

他们的工作也获得了越来越多的国际认可。这些妇女指出，NPR最初的报道——该报道指出，与大型制药公司不同，Neves和Ano Bom不以盈利为目的——促使总部设在阿根廷的伊比利亚美洲新生儿学会(SIBEN)授予她们一个特别创建的奖项 “改善世界健康利他主义奖。”

阿诺·博姆谈到仪式时说，“这是一个非常激动人心的时刻。”

意想不到的障碍

但是两人也强调，导致这一切的科学并不容易。

“天啊！”Neves说，她和Ano Bom都爆发出笑声，“这是很难的工作。很多，很多辛苦！”

这包括创造性的旋转以克服多重挫折。例如，该团队最初希望使用Neves为乳腺癌项目开发的相同类型的mRNA。这被称为“自我放大”，因为mRNA包含的信息会指示一个人的身体制造更多的mRNA。你只需在体内插入少量的mRNA，剩下的由身体负责制造。这需要更少的原材料，降低了生产疫苗的成本——对于低收入国家来说，这是一个特别有价值的特点。

“我想我们的友谊，将会是永远的，”安娜·葆拉·阿诺·博姆(右)和他的老朋友帕特里夏·内维斯说。“我们卡斯卡德巴拉！”—这是一个葡萄牙语表达，字面意思是糖果和包装纸。他们还说，他们之间的紧密联系是他们在实验室成功的关键。

不幸的是，使用这种自我放大mRNA的小鼠疫苗研究结果令人失望。“我们发现中等保护，”内维斯说。“有效率在40%到60%之间。”

好消息是，该团队同时开发了针对冠状病毒肺炎的传统mRNA链，因为正如内维斯所说，“我们想了解整个技术。”这个版本做在对抗冠状病毒肺炎的比赛中取得了巨大的成功。

内维斯说，从长远来看，她没有放弃开发利用自我扩增mRNA的疫苗。“我们认为这将是下一代，”她说。“但我们意识到，我们需要投入更多时间(让它发挥作用)。我们的愿望是无论如何都要尽快研制出疫苗。”

愉快的咒骂

Neves说，一旦他们确定了mRNA的配方，“我们就开始了寻找脂质的竞赛”——脂质是指包裹mRNA的脂肪颗粒。它不能涉及已经申请专利的组件或流程，“所以我们可以自由操作”，而且价格必须合理。“所以很多不同的东西很难拥有。”

在这里，当一类他们认为很容易处理的脂质被证明很复杂时，研究小组又遇到了障碍。“我认为那是最令人担忧的时刻之一，”阿诺·博姆说。

最终，他们转向了不同的脂质子集，实验室技术人员工作越来越晚，以弥补损失的时间。内维斯回忆起一天晚上11点左右，实验室团队给他们俩发了一段视频，记录了他们的进展。她当然马上打开了文件，内维斯补充道。“我全天候在线！”

在视频中，研究小组读出了来自计算机的结果，每个数据点都证实了这种特殊的脂质配方是上班去了。阿诺·博姆说，然后技术人员欢呼起来。

“他们大喊大叫，“Conseguimos！””—葡萄牙语的意思是“我们成功了！还有，阿诺·博姆笑着补充道，“一些诅咒语。”

对内维斯来说，压倒一切的反应是“如释重负的感觉”

“我们非常致力于这项任务，”她说。“因此，我们能够证明我们有能力做到这一点的每一步都是一大解脱。”

尽管他们最初的设想很大胆，但两人似乎有点惊讶地发现自己正处于实现这一设想的风口浪尖。

“我个人从未想过我们会取得现在的成就，”内维斯说。“我还是不信。”

它们是“糖果和包装纸”

Ano Bom补充说，她认为他们的友谊是这一成就的一部分。

“在这次旅程的开始，我们告诉彼此，我们永远不会为工作而争吵。”她说，他们不仅遵守了誓言，还变得更加亲密——轮流成为沮丧的一方和鼓舞另一方的一方。

“我想我们的友谊，将会是永远的，”阿诺·博姆笑着补充道:“我们是卡斯卡德巴拉！”—这是一个葡萄牙语表达，字面意思是糖果和包装纸。

内维斯咧着嘴笑着加入进来。“我觉得这就是这个项目成功的秘诀！”

然后她的表情变得深思熟虑，因为她解释说，她是认真的。“独自承担做如此重大事情的责任是非常非常困难的，”她说。“我认为我们之所以成功，是因为我们齐心协力。”