病毒性出血热 CDC黄皮书2024

作者:Trevor Shoemaker，Mary Joung Choi

沙粒病毒

布亚病毒

丝状病毒

黄病毒

传染病原体

病毒性出血热(VHF)疾病由3个(沙粒病毒科, 丝状病毒科, 黄病毒科)和1个目(布尼亚病毒目)的包膜RNA病毒。沙粒病毒科(沙粒病毒)包括查帕雷病毒、瓜纳里托病毒、朱宁病毒、拉沙病毒和卢乔病毒；淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)；还有马丘比和萨比亚病毒。病毒的顺序布尼亚病毒目包括沙粒病毒科病毒，克里米亚-刚果出血热(CCHF)病毒(奈罗病毒科)、汉坦病毒(汉坦病毒科)，以及裂谷热(RVF)病毒(苯病毒科)。丝状病毒科(丝状病毒)包括埃博拉病毒、马尔堡病毒和莱斯顿病毒。黄病毒科(黄病毒)包括Alkhurma、Kyasanur森林病、鄂木斯克出血热、登革热和黄热病病毒。有关登革热和黄热病的详细信息，请参见本节中的相应章节。

传播

人与人之间

一些甚高频病毒(沙粒病毒、CCHF病毒、丝状病毒)通过直接接触有症状的患者、体液或尸体，或通过医院环境中不充分的感染控制在人与人之间传播。在社区中，VHF病毒通常通过未受保护的皮肤或粘膜与处于疾病急性期的患者或已经死亡的患者的血液或其他传染性体液的直接身体接触而传播。

急性伊波拉病毒病(EVD)或马尔堡病毒病(MVD)痊愈后，病毒或其RNA在恢复期患者的某些特定体液中持续存在。在发病后长达21天的母乳中，以及发病后长达33天的阴道分泌物中，都检测到了埃博拉病毒RNA。埃博拉病毒和马尔堡病毒已分别在发病后2个月和3个月从眼房水中培养出来。有证据表明，埃博拉和马尔堡病毒可以在男性幸存者康复数月后通过性传播给其伴侣。在患有EVD病毒的孕妇中，埃博拉病毒会在子宫内传播给胎儿。

动物传染病

节肢动物媒介

一些布尼亚病毒(RVF病毒)和黄病毒(登革热和黄热病)可通过受感染蚊子的叮咬传播。其他布尼亚病毒(CCHF病毒)和黄病毒(阿尔克胡尔马病毒、基桑努尔森林病病毒和鄂木斯克病毒)可通过被感染的蜱叮咬或挤压被感染的蜱传播。

蝙蝠

蝙蝠被怀疑是埃博拉病毒属丝状病毒（埃博拉病毒和马尔堡病毒）的宿主物种；马尔堡病毒的天然宿主是埃及果蝠。

牲畜

一些布尼亚病毒(CCHF病毒和RVF病毒)和黄病毒(阿尔克胡尔马病毒)可在屠宰受感染动物的过程中传播，或通过食用受感染动物的生肉或未经高温消毒的牛奶传播。

啮齿动物和食虫动物

沙粒病毒和一些布尼亚病毒(汉坦病毒)可通过直接接触受感染的动物或通过吸入或接触被啮齿动物排泄物污染的物质传播。

流行病学

引起甚高频的病毒分布在全球大部分地区。每种病毒与≥1种非人类宿主或媒介物种相关，将病毒和初始污染限制在这些物种居住的区域。由这些病毒引起的疾病可见于居住或访问这些地区的人。人类是这些地方病的偶然宿主；然而，一些病毒可以在人与人之间传播。

呼吸道疾病

除了在蝙蝠中发现的塔卡里比病毒(Tacaribe virus)之外，沙粒病毒存在于啮齿动物体内，并传播给人类。大多数感染是轻微的，但有些会导致高死亡率的出血热。沙粒病毒分为东半球和西半球。

旧大陆沙粒病毒

旧世界沙粒病毒(及其引起的疾病)包括拉沙病毒(拉沙热)、卢乔病毒和LCMV病毒。在其他健康人群中，LCMV感染可导致脑膜炎、脑炎和先天性胎儿感染；据报道，在器官移植接受者中，它会导致多器官衰竭的严重疾病。拉沙热发生在整个西非农村，在几内亚、利比里亚、尼日利亚和塞拉利昂的部分地区有高流行区。在南非共和国的一次与卫生保健相关的疫情中，以及在赞比亚，均有卢乔病毒感染的描述。

新世界沙粒病毒

新世界沙粒病毒(及其引起的疾病)包括查帕雷病毒、瓜纳里托病毒(委内瑞拉出血热)、胡宁病毒(阿根廷出血热)、马丘波病毒(玻利维亚出血热)和萨比亚病毒(巴西出血热)。

储存宿主物种

沙粒病毒的宿主物种包括旧大陆的大鼠和小鼠(科鼠科，亚科鼠亚科)和新世界大鼠和小鼠(鼠科，亚科乙状结肠亚科)。这些啮齿类动物遍布世界各地，包括非洲、美洲、亚洲和欧洲。病毒通过吸入啮齿动物尿液气溶胶、摄入被啮齿动物污染的食物或通过破损皮肤或粘膜与啮齿动物排泄物的直接接触传播。

拉沙病毒感染的风险与家畜周围啮齿动物的暴露有关，不适当的食物储存增加了暴露的风险。几例拉沙热病例已在居住在传统乡村住所的国际旅行者中得到确认。卫生保健——拉沙、卢乔和马丘波病毒的相关传播和密切成员感染通过飞沫传播和直接接触发生。

布尼亚病毒疾病

克里米亚-刚果出血热

克里米亚 – 刚果出血热（CCHF）在非洲（包括南非）和欧亚大陆（包括巴尔干半岛、中东、俄罗斯和中国西部）发现璃眼蜱属蜱虫的地区流行。在阿富汗、伊朗、巴基斯坦和土耳其，克里米亚 – 刚果出血热高度流行。2016 年，西班牙报告了该国首例确诊的人类病例。璃眼蜱主要寄生在牲畜身上，但也会叮咬人类。

牲畜和其他蜱宿主可能因蜱叮咬而患上CCHF病毒血症，但不会发展成临床疾病。CCHF病毒通过受感染的蜱或通过直接处理和准备受感染动物（通常是家畜）的新鲜尸体传播给人类。人与人之间的传播可以通过飞沫或直接接触发生。

汉坦病毒肺综合征&肾综合征出血热

汉坦病毒可导致汉坦病毒肺综合征(HPS)或肾综合征出血热(HFRS)。导致HPS的病毒发现于西半球(北美、中美和南美)；那些导致HFRS的疾病在世界范围内发生。导致HPS和HFRS的病毒通过接触受感染啮齿动物的尿液、粪便或唾液传播给人类。对于HPS和HFRS来说，住在老鼠出没的住处的旅行者是有风险的。只有智利和阿根廷的安第斯山脉病毒报道了汉坦病毒的人际传播。美国报告的输入性安第斯病毒病例发生在2018年，发生在一名从智利和阿根廷返回的旅行者身上。

里夫特裂谷热

RVF主要影响牲畜，导致新生牛、山羊和绵羊死胎和高死亡率。在人类中，RVF病毒感染会导致发烧、出血、脑炎和视网膜炎。RVF病毒是撒哈拉以南非洲的地方病。在科摩罗、埃及、马达加斯加、马里、毛里塔尼亚、马约特岛、塞内加尔、南苏丹、苏丹和乌干达发生了零星的人间疫情。1990年和2008年，马达加斯加发生了大规模流行病；1997-1998年和2006-2007年期间在肯尼亚、索马里和坦桑尼亚；2000年在沙特阿拉伯和也门；2010年在博茨瓦纳、毛里塔尼亚、纳米比亚和南非；2016-2017年在尼日尔。RVF病毒通过蚊子传播给牲畜；人们更经常地通过直接接触临床上受感染的动物或其体液而被感染，包括通过屠宰或食用受感染的动物。

丝状病毒疾病

EVD或MVD的最大风险人群包括成员、卫生保健工作者或其他在没有个人防护设备(PPE)的情况下直接接触受感染患者或尸体的人。密切接触或接近蝙蝠的人(例如，带着蝙蝠参观洞穴或矿井的人)以及治疗受感染的灵长类动物或尸体的人也有风险。人类(以及地面动物)的一个假定感染途径包括食用被受感染的、以水果为食的蝙蝠的唾液或尿液污染的掉落或掉落的水果。此外，最近从EVD或MVD中幸存下来的男性的性伴侣，如果接触过被病毒感染的精液，也可能有风险。

埃博拉病毒疾病

已报告国内获得性EVD病例并应被视为未来可能发生疫情的国家包括科特迪瓦、刚果民主共和国、加蓬、几内亚、利比里亚、刚果共和国、塞拉利昂、南苏丹和乌干达。

在2014年之前，埃博拉疫情的范围和地理范围通常都很有限。然而，2014年3月，在几内亚靠近利比里亚和塞拉利昂边境的农村地区发现了埃博拉病毒爆发。到2014年6月，所有3个国家和许多地区都报告了病例。在感染者来自西非后，其他病例出现在意大利、马里、尼日利亚、塞内加尔、西班牙、英国和美国。此次疫情是有史以来报道的最大、最复杂的埃博拉疫情。

自2014年以来，刚果民主共和国在2017年、2018年、2020年和2021年报告了埃博拉疫情，几内亚在2021年也报告了疫情。乌干达在2018-2019年和2022年也报告了病例。莱斯顿病毒(属于埃博拉病毒属)被认为是菲律宾特有的，但尚未显示会导致人类疾病。

马尔堡病毒病

出现确诊的手足口病人间病例的国家包括安哥拉、刚果民主共和国、几内亚、肯尼亚、乌干达，可能还有津巴布韦。四个病例发生在游客参观蝙蝠藏身的洞穴时，包括肯尼亚的Kitum洞穴和乌干达Maramagambo森林的Python洞穴。刚果民主共和国和乌干达的矿工也因在藏有蝙蝠的地下矿井工作而感染了马尔堡病毒。

临床表现

体征和症状因疾病而异，但一般来说，VHF患者会突然出现发热、头痛、肌痛和虚脱，随后出现凝血障碍，伴有瘀点样皮疹或瘀斑，有时会出现严重的明显出血。常见胃肠道症状(腹痛、腹泻、呕吐)。血管内皮损伤导致休克和肺水肿；肝损伤很常见。

与特异性相关的综合征表现沙粒病毒科感染包括咽炎、胸骨后疼痛、成人听力损失和新生儿全身水肿(拉沙)；以及自然流产和出生缺陷(拉沙热，LCMV)。与特异性相关的综合征表现布尼亚病毒目感染包括瘀斑和瘀伤(CCHF病毒)；肾衰竭(汉坦病毒，HFRS)；视网膜炎和部分失明(RVF)。实验室异常包括肝酶升高、白细胞计数开始下降和血小板减少。因为潜伏期可长达21天，所以患者在旅行回来之前可能不会发病；完整的旅行和暴露史至关重要。

诊断

如果居住在美国的患者出现任何疑似VHF病例，立即通知当地卫生当局。对于实验室检测请求，请通知当地或州卫生部门。要直接通知疾病控制和预防中心(CDC)任何需要疏散到美国的患者，请拨打770-488-7100联系CDC紧急行动中心。

适当的个人防护装备，包括实施飞沫和接触预防措施，适用于任何疑似VHF的患者。在迄今调查的任何人类暴发期间，没有在医院或中记录甚高频病毒的空气传播。但是，某些程序(如支气管镜检查、气管内插管)可能会产生具有传染性的机械性气溶胶。因此，建议在气溶胶产生过程中采取空气传播预防措施。

在死亡后几小时内采集的血液(通过心脏穿刺采集)或皮肤的死后样本可用于诊断。全血或血清可用于通过逆转录PCR (RT-PCR)进行病毒学检测、抗原检测或病毒分离，以及检测感染的免疫学(IgM、IgG)证据。福尔马林固定的皮肤活检可通过免疫组织化学、RT-PCR和病毒分离进行检测。当无法采集替代样本时，考虑从已故患者处采集口腔拭子。

提交血液和其他体液样本进行诊断检测时，需要特殊的治疗程序。如需更多信息，请拨打770-488-7100联系CDC紧急行动中心。

治疗

VHFs的主要治疗是早期和积极的支持治疗，旨在维持有效的血管内容量和纠正电解质失衡。恢复期血浆对治疗阿根廷出血热有效，但仅在阿根廷可用。如果在病程早期给予利巴韦林，可有效治疗拉沙热和其他旧世界沙粒病毒、新世界沙粒病毒和潜在的CCHF病毒，但美国美国食品药品监督管理局(FDA)未批准其用于这些适应症。同情性使用静脉注射利巴韦林可以从Bausch Health获得；通过联系CDC病毒特殊病原体部门(770-488-7100)提出请求。

两种FDA批准的治疗方法可用于埃博拉病毒(物种扎伊尔埃博拉病毒)。Ebanga(单克隆抗体)和Inmazeb(三联单克隆抗体鸡尾酒)均被批准用于治疗成人和儿童患者的急性EVD。在一项随机临床对照试验中，Ebanga将死亡率降低到35%，Inmazeb将死亡率降低到33%。这两种药物都特别降低了低病毒载量患者的死亡率；接受Ebanga治疗的患者死亡率为9.9%，接受Inmazeb治疗的患者死亡率为11.2%。

EVD患者也可能伴有疟疾感染；当不能立即获得快速诊断检测时，考虑经验性使用抗疟疾疗法。一般而言，应避免使用NSAIDs(如双氯芬酸、布洛芬),因为它们具有抗血小板活性。

预防

对于大多数国际旅行者来说，获得甚高频的风险非常低。暴露风险增加的旅行者包括从事动物研究的人、卫生保健工作者和在疫情发生社区护理患者时没有足够个人防护装备的其他人。预防应侧重于避免无保护地接触传染源，包括任何怀疑患有甚高频的人，以及流行国家的宿主或病媒物种。旅行者不应该去爆发疫情的地方。此外，旅行者应避免接触蝙蝠和啮齿动物，避免接触RVF或CCHF流行地区的牲畜的血液或体液。为了预防病媒传染的疾病，旅行者应该使用经过杀虫剂治疗的蚊帐和驱虫剂。4、Ch。6,蚊子、扁虱和其他节肢动物)。

对于可在人与人之间传播的甚高频病毒(EVD病毒、MVD病毒、拉沙热病毒、CCHF病毒)，早期识别和隔离患病旅行者、持续实施基本感染控制措施并及时通知公共卫生当局是预防二次传播的关键。早期识别策略包括询问所有就诊患者的旅行史，张贴标语和标语牌，要求近期有国际旅行的患者自我识别。立即隔离任何最近国际旅行的患者，如果他们的症状与甚高频相符，将他们安置在一个私人房间或一个单独的封闭区域，该区域有私人浴室或带盖的床边洗脸台。为了最大限度地降低疾病传播风险，只有佩戴适当个人防护装备的基本卫生保健提供者才能对患者进行评估并提供护理。及时通知工厂的感染控制计划以及州和地方卫生部门也很重要。

疫苗

2020年2月，免疫实践咨询委员会(ACIP)建议美国有暴露于埃博拉病毒风险的18岁以上成年人进行暴露前疫苗接种；符合这一定义的群体包括应对埃博拉病毒(扎伊尔埃博拉病毒)引起的EVD疫情的群体。2021年11月，ACIP扩大了其暴露前疫苗接种建议，以包括美国联邦政府指定的埃博拉治疗中心的医护人员，以及美国生物安全4级设施中治疗可复制埃博拉病毒(物种)的实验室工作人员或其他工作人员扎伊尔埃博拉病毒)。

阿根廷出血热和RVF出血热的研究疫苗已经存在，但这两种疫苗均未获得FDA批准，也未在美国上市。

疾控中心网站:病毒性出血热