针对胰腺癌的疫苗在临床试验的新研究中显示出前景

她向纪念斯隆凯特琳癌症中心的护理团队寻求帮助，了解她的选择。Brigham 第一次来到癌症中心时，她的胰腺上有一个小的非癌性囊肿。每年，她都会进行一次扫描，以确保没有新的囊肿。正是那次年度扫描发现了早期胰腺癌。 

第二天，布莱根和她最小的儿子去了斯隆-凯特琳，会见了专门研究胰腺癌的外科肿瘤学家维诺德·巴拉钱德兰 （Vinod Balachandran） 医生。在列出她对抗癌症的选择时，他提到他正在进行一项临床试验，他相信她将是“完美的候选人”。

该试验将标准手术和化疗治疗（胰腺癌的标准护理）与定制的 mRNA 疫苗相结合。每种疫苗都将根据患者的个体肿瘤进行设计。Balachandran 告诉 CBS 新闻，他们的想法是疫苗有望帮助身体的免疫系统攻击癌症。

“我看着我的儿子，我儿子说，’当然。’所以我们决定这样做，“布里格姆说。“当我被诊断出来时，预后并不好。你知道你的时间是有限的。我只是想延长那个时间。

帮助免疫系统识别癌症

Balachandran 说，临床试验的灵感来自一小撮长期胰腺幸存者。只有大约 10% 的胰腺癌患者能存活五年以上。

大约十年前，Balachandran 和其他研究人员将注意力转向了这些“长期”幸存者。多项研究发现，长期幸存者的免疫系统对癌症产生了“自发免疫反应”，这意味着免疫系统可以识别癌症是一种威胁并做出相应的反应。Balachandran 说，通常，教免疫系统识别癌症是“具有挑战性的”，因为“免疫系统天生就无法识别我们自己的身体”。

“这导致了一个问题，’如果这是在最好的情况下发生的事情，那么我们能否在其他胰腺癌患者中复制成功？’也就是说，我们能否教其他患者的免疫系统识别他们的癌症，就像在长期幸存者身上自然发生的那样？“Balachandran 说。

1 期临床试验观察了 16 名像 Brigham 这样的早期胰腺癌患者。要获得试验资格，患者的癌症必须只在胰腺中，并且可以通过手术切除。Balachandran 说，这些情况发生在 20% 到 25% 的胰腺癌患者中，这反映了大多数长期幸存者的状况。在手术过程中，患者的肿瘤被切除，然后送到斯隆-凯特琳在德国生物技术公司 BioNTech 的研究合作伙伴那里。BioNTech 将从肿瘤中制造疫苗，与数周的免疫疗法和化疗一起提供给患者。

该疫苗针对胰腺癌产生的突变。Balachandran 说，随着癌细胞在体内迅速分裂，它们会积累遗传错误。他说，这些错误可能成为“免疫系统的危险信号”，因此就变成了提醒免疫系统注意这些细胞并教它识别它们的问题。

引发“强烈的免疫反应”

Balachandran 说，在纳入试验的 16 名患者中，有 8 名具有“强烈的免疫反应”。差异似乎取决于他们必须进行什么样的手术来切除胰腺癌：Balachandran 说，作为治疗一部分切除脾脏的人并没有产生强烈的免疫反应，这可能是因为该器官在免疫功能中起着重要作用。

Balachandran 公布的早期数据显示，在免疫反应较强的 8 人中，没有人在治疗 18 个月后癌症复发。平均而言，接受化疗和手术治疗的早期胰腺癌患者会在一年或更短的时间内复发。

现在，发表在《自然》杂志上的新研究在治疗 3.2 年后观察了相同的患者。随访发现，在免疫反应较强的 8 名患者中，只有 2 名的癌症复发。

与此同时，Balachandran 说，8 名无反应患者中有 7 名的癌症在 3.2 年窗口内复发。

虽然数据看起来很有希望，但 Balachandran 警告说，“仍然很难将因果关系归因于”疫苗，尤其是因为试验规模小。

未参与该试验的克利夫兰诊所胃肠道肿瘤学家 Suneel Kamath 博士指出，试验中患者的存活率与接受手术和化疗治疗的早期胰腺癌患者的存活率相似。

“这是一个很好的概念验证研究，表明我们可以为这种疾病制造疫苗，它确实会产生免疫反应，而且免疫反应是持久的，”Kamath 说。“这是一个非常好的支柱。”

Balachandran 说，另一项更大规模的临床试验目前正在进行中。他说，这项随机试验将只关注脾脏完整的早期胰腺癌患者，以确认该器官在此过程中的作用。它还将有助于确认疫苗与胰腺癌患者的更好结果之间是否存在联系。

mRNA 疫苗作为癌症治疗

许多其他研究人员正在关注如何使用 mRNA 疫苗治疗癌症。卡马斯说，这种研究早在新冠病毒大流行将 mRNA 疫苗接种推向聚光灯下之前就已经在进行，他正在与 Moderna 公司合作进行一项针对胰腺癌和胃癌的不同 mRNA 疫苗试验。

Kamath 说，mRNA 疫苗适合癌症治疗的部分原因是它们很容易定制。Balachandran 说，在临床试验中为每位患者制造疫苗大约需要 9 周时间。他说，这包括双方的国际运输。

“正如我们在 COVID 开发中看到的那样，mRNA 疫苗的美妙之处在于它们的制造速度非常快。它很容易生成。一旦你找到一个新的靶点，就可以非常迅速地为该特定靶点制造疫苗，“Kamath 解释说。“这真的很令人兴奋，因为当我们谈论治愈癌症时，它并不是一个真正的单一疾病。每种癌症类型可能有数百个不同的靶点。因此，非常快速地制造针对许多不同靶标的疫苗的能力真的很强大。

Kamath 说，该研究的一部分是了解哪些癌症更适合将 mRNA 疫苗用作治疗的一部分。像黑色素瘤这样会导致体内大量突变的疾病更容易引导免疫系统对抗。他说，肾癌和肺癌是其他有前途的选择。

像胰腺癌这样突变较少的疾病更难，但一直是以前研究的主题。Balachandran 说，他研究胰腺癌的部分目标是看看 mRNA 疫苗是否可以在“肿瘤学中最具挑战性的癌症”中发挥作用。

“希望这可以提供一些重要的经验教训和线索，以及我们如何在其他癌症类型中做到这一点，”Balachandran 说。

“真是一件奇妙的事情”

对 Brigham 来说，参加临床试验给了她想要的东西：有更多时间陪伴家人和亲人——在她被诊断出患有胰腺癌四年多后。根据约翰霍普金斯大学的数据，平均而言，对于“在肿瘤大量生长或扩散之前”被发现胰腺癌的人来说，生存时间约为三到三年半。

在过去的几个月里，百翰庆祝了几个里程碑。她最小的儿子在 2024 年底迎来了他的第一个孩子——她的第八个孙子，她最近加入了她的大家庭，庆祝她哥哥的 60 周年结婚纪念日。

布莱根自从参加试验以来，没有出现任何复发。切除部分胰腺确实使她患上了糖尿病，因为该器官会产生胰岛素，但她说这是可以控制的。

“审判真是一件奇妙的事情，”布里格姆说。“它让我的生活焕然一新。有时这有点困难，但这是值得的，绝对值得。