尿路感染使生活变得悲惨——科学家们正在寻找解决它们的新方法
随着抗生素耐药性威胁的增加,研究人员正在开发无需抗生素即可预防复发性和慢性尿路感染(UTI)的方法。尿路感染对女性的影响尤为严重,并可能导致使人衰弱的症状。最新的方法包括一种口服疫苗,该疫苗在试验中预防了九年的复发性尿路感染,以及非抗生素药物的开发。科学家们还在测试使用抗生素治疗感染的更安全方法,抗生素通常会引起副作用。
“我已经服用了大约五六种抗生素,而我现在服用的抗生素可能是唯一一种不会给我带来严重症状的抗生素,”43岁的杰玛·佩里(Gemma Perry)说,她患有慢性尿路感染已有12年,并希望提高人们对这种疾病的认识。
尿路感染包括膀胱、肾脏和连接它们的管道的细菌感染。症状包括排尿时有烧灼感、比平时更频繁地小便的冲动和腹痛。大约 40-60% 的女性一生中至少感染过一次。在这些女性中,约有20%患有反复发作的尿路感染——六个月内至少两次,或一年内至少三次感染。
尿路感染的症状经常扰乱佩里的日常生活。“当情况真的很糟糕时,我一天大概要上厕所20次左右,我非常痛苦,”她说。“太可怕了。”佩里每天服用一定剂量的抗生素,以减少膀胱中持续存在的细菌的生长。她说,她尝试过的大多数抗生素都会引起副作用,例如手指刺痛和心律不齐。“心跳加速可能是最可怕的。”
有前途的疫苗
研究人员上个月在巴黎举行的第六届欧洲泌尿外科协会大会上展示了他们口服疫苗MV140的最新结果。MV140由马德里的生物技术公司Inmunotek十多年前开发,含有四种通常引起尿路感染的灭活细菌。菠萝味疫苗每天在舌下喷洒三个月。
英国雷丁皇家伯克希尔医院的泌尿科医生Bob Yang和他的同事自2014年以来一直在试用MV140,早期结果表明,它可以降低尿路感染的风险长达6个月。该团队追踪了2014年接种疫苗的89人的医疗记录 – 其中大多数是女性 – 并发现其中大约一半的人在长达九年的时间里没有患上尿路感染。“超过50%的女性仍然没有感染,这非常好,”杨说。“没有任何长期副作用或长期并发症。
“这真的令人大吃一惊,”伦敦大学学院的细胞微生物学家詹妮弗·罗恩(Jennifer Rohn)说。她说,尽管由于尿路感染发展方式的差异,疫苗不会对每个人都有效,但它可以使很多人受益。尽管如此,这项研究规模很小,尚未经过同行评审,并且专注于患有相对简单的尿路感染的人,Rohn说。“如果有更多的人,更复杂的病例接受检测,那就太好了。”
该团队计划在更复杂的尿路感染上测试疫苗,例如在脊髓损伤和因解剖学原因感染风险增加的人中。但该疫苗可能还需要数年时间才能被批准用于更广泛的用途。“这不会是一个快速的过程,”杨说。
靶向治疗
在另一次会议演讲中,研究人员表明,将抗生素庆大霉素直接输送到人的膀胱中,而不是使用口服抗生素,可以降低引起尿路感染细菌的抗生素耐药性。
英国米德尔斯堡詹姆斯库克大学医院的泌尿科医生Pragnitha Chitteti和她的同事用庆大霉素治疗了37人,主要是尿路感染对低剂量抗生素无反应的女性。试验参与者接受培训,通过导管将庆大霉素直接输注到膀胱中。他们接受了不同剂量的庆大霉素数月。
在用庆大霉素治疗之前,从44%的接受治疗的人中抽样的细菌中存在多重耐药性。治疗后,这一比例下降到只有10%。此外,参与者的住院率从治疗前的41%下降到治疗后的5%。在76%的人中,治疗降低了尿路感染的频率。
抗生素替代品
解决抗生素耐药性的其他方法包括使用一种称为马尿酸亚甲基那明的非抗生素药物来治疗尿路感染。纽卡斯尔大学的Ased Ali说,这种药物在几十年前就被设计用于预防尿路感染,但由于缺乏直接将其疗效与抗生素疗效进行比较的研究,因此在泌尿科医生中失宠。
在 2022 年的一项研究中1该药物涉及约240名女性,与标准抗生素类似,可以很好地降低复发性尿路感染的风险。这些发现促使欧洲泌尿外科协会(European Association of Urology)为欧洲各地的临床医生提供尿路感染治疗指南,强烈建议使用马尿酸亚甲基氨基来预防没有尿路解剖异常的人的尿路感染。“这太棒了,”阿里说。阿里说,为医生制定指南的英国国家卫生与临床优化研究所也在考虑更新其指南。
佩里知道,改进的疗法可能需要数年时间才能广泛使用。“我知道把抗生素扔到我的脖子上并不理想,但我别无选择。
doi: https://doi.org/10.1038/d41586-024-01322-y
引用
Harding, C. 等人。 卫生技术评估 26, 1–172 (2022)。