Therapeutic HPV vaccine reduces pre-cancerous cervical dysplasia
根据一项小型 2 期研究的结果，一种研究性治疗性 HPV 疫苗在人瘤病毒 （HPV）16 阳性宫颈上皮内瘤变 3 级 （CIN3） 患者中显示出临床有效性，这是最严重的癌前宫颈发育不良。
这个小型 2 期临床的结果非常令人鼓舞，这意味着我们可能会为导致宫颈癌的癌前病变提供一种新的治疗方法。
我已经回顾了其他正在开发的治疗性癌症疫苗，所有这些疫苗都可能为肿瘤学家提供更多有效治疗不同癌症的工具。当然，HPV 疫苗大大降低了患宫颈癌的风险，使其成为真正的癌症预防疫苗。
这篇文章将研究这项关于新型治疗性 HPV 疫苗的研究结果，该研究结果发表在同行评审期刊上。
宫颈发育不良最常见的原因是人瘤病毒 （HPV）。HPV 是一种通过性接触传播的常见病毒。HPV 有多种类型，其中一些可导致宫颈发育不良或癌症。
宫颈发育不良是指宫颈表面细胞的异常变化。子宫颈是子宫（子宫）的下部，在阴道顶部打开。这些变化不是癌症，但如果不治疗，它们会导致宫颈癌。这就是为什么它被认为是“癌前病变”。
在宫颈活检中发现的异型增生称为宫颈上皮内瘤变 （CIN）。它分为 3 类：
- CIN1 — 轻度异型增生
- CIN2 — 中度至显著异型
- CIN3 — 原位癌的严重异型增生
轻度异型增生可能不经治疗而消失，但应进行监测。未消失的 CIN2 和 CIN3 异型增生可能需要手术或其他介入治疗。
在 2025 年 1 月 24 日发表在《临床癌症研究》上的一篇论文中，荷兰格罗宁根大学医学中心的医学博士 Refika Yigit 及其同事报告了一项使用治疗性癌症疫苗 Vvax001 的小型临床试验的结果。这项开放标签研究在格罗宁根大学医学中心进行，并于 2021 年 3 月至 2023 年 8 月期间招募了患者。中位年龄为 32.5 岁，18 例患者中有 12 例在基线时有 16 例感染。
Vvax001 疫苗由荷兰生物制药公司 ViciniVax 开发，使用不能复制的 Semliki Forest 病毒的改良版本，编码 HPV16 的致癌蛋白和肿瘤特异性抗原 E6 和 E7 的融合蛋白。E6 和 E7 蛋白是 HPV 相关肿瘤发展的关键癌基因。
该疫苗训练免疫系统靶向癌症和 HPV16 肿瘤特异性抗原。
以下是该研究的主要结果：
- Vvax001 显示 18 名患者中有 17 名的 CIN3 病灶大小减小，最后一次免疫后 3 周明显减小。
- 其中 6 例患者消退至 CIN1 病变。
- 3 项完全消退 （无异型增生）。
- 16 例患者中有 10 例 （8 例消退和 8 例非消退） 在最后一次接种疫苗后 19 周表现出 HPV16 清除，包括所有 8 例组织病理学消退患者，以及 2 例非消退患者。HPV16 清除对 CIN3 异型增生的管理很重要。
- 疫苗安全且耐受性良好，未报告与 >3 级治疗相关的不良事件。除了局部注射部位反应（大多数疫苗常见）外，还观察到腹股沟淋巴结肿大、不适/疲劳和肌痛，所有与治疗相关的不良事件在中位 3 天内无需干预即可解决。
总结
这是一项小型的早期研究，但它显示治疗性 HPV 疫苗在减少 CIN3 发育不良方面取得了一些良好的效果。该疫苗有效且具有很强的安全性。我不知道研究人员是否计划进行更大规模的 2 期或 3 期研究，但鉴于积极的结果，我相信如果可能的话，他们会继续进行。
当然，有强有力的证据表明 HPV 疫苗本身可以预防导致宫颈癌的 HPV 感染。预防疾病比治疗疾病更好。
引文
- Eerkens AL、Esajas MD、Brummel K、Vledder A、van Rooij N、Plat A、Avalos Haro SB、Paijens ST、Slagter-Menkema L、Schuuring E、Werner N、Kosterink JGW、Kroesen BJ、Wilschut JC、Daemen T、Bart J、Nijman HW、de Bruyn M、Yigit R. Vvax001，一种针对 HPV16 阳性高级别宫颈上皮内瘤变患者的治疗性疫苗：II 期试验。临床癌症研究 2025 年 1 月 24 日。doi： 10.1158/1078-0432.CCR-24-1662.印刷前 Epub。PMID：39849926。
