The Facts Behind Claims on Autism, Tylenol and Folate
新闻报道表明,卫生与公众服务部长小罗伯特·肯尼迪 (Robert F. Kennedy Jr.) 可能会在他承诺的关于自闭症病因的声明中指出泰诺和叶酸缺乏症。但泰诺和叶酸缺乏都没有被证明会导致自闭症。一些证据表明泰诺是一个风险因素。
“到 9 月,我们将知道是什么导致了自闭症流行,我们将能够消除这些暴露,”肯尼迪在 4 月 10 日的内阁会议上说。在 8 月 26 日的内阁会议上,肯尼迪表示,政府将“按照承诺在 9 月发布公告。我们正在寻找干预措施,现在的某些干预措施,显然、几乎肯定会导致自闭症。

9 月 5 日,《华尔街日报》报道称,肯尼迪将根据与“知情人士”就预期的 HHS 自闭症报告的对话,提出自闭症与怀孕期间使用泰诺或对乙酰氨基酚之间存在联系。正如我们将在下面讨论的那样,泰诺尚未被证明会导致自闭症,一些专家告诉我们,目前最好的证据表明这一结论不同。未能治疗怀孕期间的发烧和疼痛可能对母亲和婴儿造成危险。
其他人此前曾猜测泰诺在自闭症报告中的作用。
“注意所有曾经服用过泰诺或认识自闭症患者的人,”保守派活动家劳拉·卢默 (Laura Loomer) 于 9 月 2 日在 X 上发帖,并附上警车灯表情符号。“产前泰@tylenol诺使用与自闭症发病率之间的联系正在受到审查,因为 @HHSGov 准备 9 月份关于自闭症干预措施的重大公告。”
肯尼迪任命为美国疾病控制与预防中心疫苗咨询委员会的新成员之一罗伯特·马龙博士在同一天预测,肯尼迪的声明可能会将自闭症与泰诺的使用和幼儿疫苗接种的结合联系起来。没有证据支持这一点。马龙有对疫苗做出不准确声明的历史,他在前国会议员马特·盖茨主持的节目中发表了评论。
《华尔街日报》的文章还表示,该报告将表明低水平的维生素叶酸在自闭症中发挥了一定的作用,并且亚叶酸可用于治疗自闭症症状。一些研究表明,服用叶酸——另一种形式的叶酸已经推荐给可能怀孕的女性——与生下自闭症孩子的可能性较低有关。然而,目前尚不清楚维生素是否会导致自闭症风险降低。专家告诉我们,关于亚叶酸作为自闭症治疗的证据非常有限。
美国卫生与公众服务部官员尚未详细说明该报告的计划内容。9 月 8 日,美国食品和药物管理局局长马蒂·马卡里 (Marty Makary) 博士在彭博电视上露面时称《华尔街日报》的报道“为时过早”,并表示该报告尚未撰写。
“我们正在利用黄金标准科学来查明美国自闭症发病率空前上升的真相,”美国卫生与公众服务部发言人通过电子邮件告诉我们。“在我们发布最终报告之前,任何关于其内容的说法都只不过是猜测。”
肯尼迪对自闭症的承诺的核心是,正如肯尼迪所说,自闭症发病率的上升是由他可以找到并消除的某种“环境毒素”引起的。
正如我们之前所写,有证据表明,诊断标准、筛查、服务和对病情的认识的变化影响了自闭症病例的诊断数量。几十年来,自闭症可能确实有所增加,但如果是这样,它远没有肯尼迪所说的那么引人注目。遗传在自闭症风险中起着重要作用。
“自闭症没有一种原因,”加州大学戴维斯分校和该校 MIND 研究所的分子流行病学家和自闭症研究员丽贝卡·施密特 (Rebecca Schmidt) 告诉我们,她解释说,这种情况很可能是由遗传和环境风险因素相互作用共同造成的。“这很可能是在正确的时间发生的事情的复杂混合体,导致以后被诊断为自闭症,”她说,并补充说这些因素对不同的人来说可能有所不同。环境风险因素可能包括接触特定物质,但也包括孕产妇健康状况或怀孕期间感染等因素。
怀孕期间的泰诺未被证明会导致自闭症
有一些研究表明,怀孕期间使用对乙酰氨基酚与生下患有自闭症或注意力缺陷/多动障碍的孩子之间存在关联,从而引发担忧和诉讼。正如我们之前所写,还有许多其他因素可以解释这一点。一名联邦法官在 2023 年裁定,支持针对这些药物的大规模诉讼的证据不足以被采纳,最近一些试图理清这个问题的研究进一步对这种联系产生了怀疑。
“就证据而言,它表明怀孕期间使用对乙酰氨基酚与神经发育障碍(包括自闭症)的风险之间没有因果关系,”德雷克塞尔大学多恩西夫公共卫生学院流行病学教授布莱恩·李告诉我们。
Lee 是去年发表的一项针对近 250 万瑞典儿童的研究的合著者,该研究与其他一些研究一样,发现怀孕期间使用对乙酰氨基酚与神经发育障碍风险略有增加之间存在关联。但研究人员发现,其他因素,而不是对乙酰氨基酚,可能是造成这一发现的原因。当研究人员比较兄弟姐妹以更好地控制各种因素时,与对乙酰氨基酚的关联消失了。结果表明,对乙酰氨基酚不会导致自闭症,并且观察到的关联是虚假的。
自闭症科学家联盟的成员在一份声明中写道,该声明在网上发布以回应《华尔街日报》的文章,评估对乙酰氨基酚是否在自闭症中发挥作用的研究“很难进行”。这个由 250 多名美国研究人员组成的联盟今年成立,旨在反击 HHS 关于自闭症的不准确说法,并监督政府的自闭症研究工作。他们说,发现对乙酰氨基酚使用与女性使用对乙酰氨基酚的原因“没有很好地”。
例如,李说,自闭症和多动症等神经发育障碍遗传风险较高的母亲报告更多的妊娠疼痛、头痛和偏头痛,并且更有可能使用对乙酰氨基酚。因此,母亲的遗传因素可能导致她服用更多的对乙酰氨基酚,并使她更有可能生出患有神经发育障碍的孩子。
“在更强有力的研究中,尤其是那些比较同一家庭内兄弟姐妹的研究,这种联系通常会消失。不列颠哥伦比亚大学临床畸胎学家、专注于母胎发育的非营利组织 PEAR-Net Society 的执行董事 Sura Alwan 博士在一封电子邮件中告诉我们,我们也没有看到对乙酰氨基酚真正是自闭症的原因,那么你所期望的那种清晰、可重复的模式。”因此,最可能的解释是其他因素——比如为什么有人首先需要对乙酰氨基酚、家族遗传学或数据是如何收集的——正在推动这些结果。”
卢默的 X 帖子嵌入了福克斯新闻对 8 月 14 日关于对乙酰氨基酚和神经发育障碍的审查研究的报道,该研究得出的结论是,证据“与关联一致”,应建议孕妇“限制对乙酰氨基酚的摄入”。但作者告诉新闻媒体,他们的审查并没有建立因果关系。
9 月 2 日发表的一项新的日本研究表明,怀孕期间对乙酰氨基酚与神经发育疾病风险增加之间存在关联,而在兄弟姐妹分析中,这些疾病消失了。
“当你把这些点点滴滴加在一起时——我们的瑞典研究与这项日本研究有类似的结果——我认为证据表明对乙酰氨基酚与自闭症和多动症之间任何可能的因果关系更远,”李说。
他补充说,他并不是主张“完全结束对乙酰氨基酚的章节”,而是说,试图声称这种药物与自闭症之间存在因果关系的人需要面对相反的证据。他说,如果不按照建议使用,这种药物存在已知的风险,例如肝毒性和过量服用。
美国妇产科学院长期以来一直建议人们仅在需要时并咨询医生服用对乙酰氨基酚,同时指出人们在怀孕期间缓解疼痛的安全选择非常有限。
“没有明确的证据证明在怀孕期间谨慎使用对乙酰氨基酚与胎儿发育问题之间存在直接关系,”ACOG 临床实践主管 Christopher Zahn 博士在提供给我们的一份声明中说。他补充说,在有指示时不服用对乙酰氨基酚“目前被理解为比基于对相互冲突的科学的不确定审查的理论担忧危险得多”。
“孕妇可以放心,使用对乙酰氨基酚治疗疼痛和发烧是安全的,”母胎医学协会 9 月 5 日的一份声明说。声明还说:“未经治疗的发烧,尤其是在孕早期,会增加流产、出生缺陷和早产的风险,而未经治疗的疼痛会导致产妇抑郁、焦虑和高血压。
“最大的风险是孕妇可能会因为恐惧而停止治疗发烧或剧烈疼痛,”当被问及促进对乙酰氨基酚与自闭症之间支持不足的联系的实际后果时,阿尔万说。她还建议,一些母亲可能会服用其他类型的止痛药,例如阿片类药物或非甾体抗炎药,“它们在怀孕期间带来更明显、更严重的风险”。
关于泰诺和疫苗的毫无根据的说法
同样在最近几周,有传播反疫苗错误信息历史的个人和组织一直在对泰诺、疫苗和自闭症之间的联系做出毫无根据的说法。
“我推测,我们可能会听到一些关于泰诺在非常年轻时与促炎物质的相互作用,例如,多次疫苗接种,”肯尼迪疫苗咨询委员会的医生马龙在 9 月 2 日的“马特·盖茨秀”节目中说。“这可能是与自闭症相关的问题的一部分。”
肯尼迪创立的非营利组织儿童健康防御组织长期以来一直散布有关疫苗的谎言,该组织在 9 月 5 日的一篇文章中也提出了泰诺与儿童疫苗联合会导致自闭症的想法,该文章链接到 2008 年的一项研究。
但来自德雷克塞尔的自闭症研究员李在一封电子邮件中告诉我们,这篇论文“存在很多问题”,根据家长调查,该论文发现麻疹、腮腺炎和风疹后使用对乙酰氨基酚或 MMR、疫苗与自闭症之间存在关联。
李说,除其他问题外,研究人员非随机招募了研究参与者,“针对互联网上有自闭症意识的人群,他们正在寻求导致孩子病情的原因的答案”。参与者被要求记住他们的孩子在接种疫苗后是否接受了对乙酰氨基酚,平均六到七年前。这项研究也是在参与者可能听到基于另一项研究的说法(后来被发现是欺诈性的)时进行的,即 MMR 疫苗会导致自闭症。李认为,这些因素可能会使结果产生偏差。
此外,他说,即使该研究没有这些问题,也可以对不涉及导致自闭症的药物的结果进行一些解释。“对数据的更简约和有生物学证据支持的解释是,未确诊的自闭症与导致对乙酰氨基酚使用的差异健康和/或免疫反应有关,”他说。
“接种疫苗后对乙酰氨基酚会导致自闭症的想法背后根本没有可靠的科学依据,”阿尔万说。
产前叶酸
《华尔街日报》的文章还建议,HHS 自闭症报告将提到叶酸缺乏症是自闭症的一个可能原因。目前尚不清楚该报告会说什么,但有一些支持在怀孕初期补充叶酸与儿童自闭症发病率降低有关的观点。然而,尚未确定产前叶酸可以降低自闭症风险。
此外,目前的证据不支持任何新的建议,因为已经建议孕妇服用叶酸。“叶酸的故事比现在对乙酰氨基酚更合理,但肯定还需要更多的研究,”李说,他指的是怀孕期间叶酸的证据。但他补充说,“如果这确实被证明是具体和真实的,我认为它不会真正改变当前的做法。
叶酸是叶酸的合成形式,叶酸是一种对许多细胞功能至关重要的 B 族维生素,包括那些对神经系统发育很重要的功能。美国于 1998 年开始用叶酸强化一些谷物,以防止神经管缺陷,或在怀孕第一个月左右神经管未正常闭合时出现的大脑和脊柱问题。还建议人们在怀孕前和怀孕期间服用叶酸补充剂。
叶酸也天然存在于食物中,如绿叶蔬菜、鳄梨、豆类和橙子,但在怀孕期间仅从非强化食品中获取推荐量可能具有挑战性。叶酸缺乏症在美国并不常见,在谷物中添加叶酸后,神经管缺陷的发生率下降。
加州大学戴维斯分校自闭症研究员施密特自 2010 年代初以来一直在发表关于怀孕初期摄入更多叶酸与降低儿童自闭症风险之间潜在联系的研究。随后的研究继续表明这一点。
然而,施密特说,这并不意味着可以肯定在怀孕早期服用叶酸会降低生下自闭症孩子的风险。显示这种联系的研究是观察性的,这意味着它们收集有关母亲叶酸摄入量的信息,但不会随机分配人们是否服用叶酸。
“我们不知道这是否是因果关系,”施密特说。“我们知道这是否是真正的因果关系的唯一方法是我们进行一项随机、双盲、对照研究。”她说,随机分配人们不接受叶酸被认为是不道德的,但她已经考虑过一项随机分配人们不同剂量叶酸的试验。
李指出,营养流行病学研究的一个挑战是营养物质“往往成群结队地传播”。一般来说,摄入足够叶酸的人也可能摄入更健康的东西。他们也更有可能从事其他健康行为,例如锻炼和睡个好觉。“因此,当你将所有责任都归咎于一种补充剂时,这真的是真的吗,或者可能是另一种补充剂在某种程度上相伴,或者可能只是因为它们一开始就更健康?”
长期以来,社交媒体上充斥着人们需要根据是否具有某些基因变异来服用叶酸以外的特定形式的叶酸的说法。正如我们之前所写,没有证据支持这些建议。施密特表示,在自闭症的背景下,更好地了解不同的遗传变异如何影响叶酸的最佳剂量将很有价值。但她赞同遵循关于叶酸的标准建议。
“如果我是一个刚怀孕的母亲,这仍然是我会遵循的建议,”施密特说。“除了吃绿叶蔬菜和柑橘类水果以及含有叶酸的东西之外,还要补充 400 [微克] 叶酸。”
关于自闭症儿童亚叶酸的“非常弱”的证据
《华尔街日报》还报道称,美国卫生与公众服务部的报告将强调一种称为亚叶酸或亚叶酸的叶酸,“作为减轻自闭症症状的一种方式”。尽管各种新闻报道都以积极的轶事为特色,但支持在自闭症儿童中使用亚叶酸的证据非常有限。
“支持亚叶酸治疗自闭症的证据非常薄弱,”宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院精神病学教授、宾夕法尼亚大学心理健康中心主任大卫·曼德尔 (David S. Mandell) 通过电子邮件告诉我们。曼德尔是自闭症科学家联盟执行委员会的成员。
他说,证据包括五项小型临床试验,参与者人数从 19 人到 80 人不等。“它们越大,它们发现的效果就越小,”他说。他补充说,大多数研究“测试了很多很多结果,而没有对他们这样做的事实进行统计调整。测试的结果越多,阳性结果就越有可能偶然发生。曼德尔还指出,一些研究“使用了不适合随机试验的统计数据”。
“这两个方向都没有太多证据,”当被问及亚叶酸作为自闭症治疗的潜力时,施密特说。“只是没有很多关于这个主题的稳健、严谨、大型研究,”她说。她补充说,她认为这个假设还有“被追求”的空间。
根据该研究的 ClinicalTrials.gov 记录,在美国,一项显示亚叶酸对自闭症儿童语言有影响的小型临床试验因“研究者不依从”而终止。研究记录称,该研究的发起人阿肯色医科大学“无法完全监控研究或解决未决问题”,也无法充分验证数据。
高剂量亚叶酸可作为处方药使用,称为亚叶酸,用作癌症治疗方案的一部分。有趣的是,一些自闭症儿童的父母正在寻求将亚叶酸作为补充剂出售,不需要处方。与药物不同,美国的补充剂不需要获得 FDA 的批准,并且对补充剂质量的监督有限。
“兜售补充剂供使用的历史由来已久,而且不一定有医学依据,”李说。
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