理查德·哈切特回顾了“病毒横行的一年”，并展望了2025年

CEPI的首席执行官理查德·哈切特博士分享了他个人对这一年的看法，并展望了2025年。

首先，请允许我向CEPI所有的合作伙伴、支持者和(我敢说)同路人表达我们的谢意，感谢你们的善意和努力，并致以我们最美好的节日祝福。当今世界面临的问题和挑战将在新的一年里等待着我们，但现在，我祈祷环境将允许你们所有人暂时放下工作，有时间与家人在一起，有时间反思过去的一年和未来的一年。

作为一个国际范围的组织，但其关注范围仅限于流行病和大流行病问题，CEPI具有得天独厚的优势。像每个组织一样，我们有自己的偏见和盲点——我们无法看到或理解正在发生的一切，即使是在我们最熟悉的领域。但是我们的定位给了我们一个其他人可能看不到的趋势和发展的广阔视野。我认为我的年终总结是分享一点我们的观点的机会:我们的乐观(这是有理由的)和我们的关切(这是必须承认的)。

一个人总是可以选择气馁。我们努力预防流行病和大流行病的背景是由我们社会的两极分化和我们地缘政治的病态所决定的。这些确实令人沮丧。一些为支持这项工作做得最多的政府正处于过渡时期，所有的民主变革都会带来不确定性。其他人则由于执政联盟的分裂或公众信心的丧失而陷入混乱。其他人将在明年面临选举，此时反现任者情绪高涨。所有这些国家都在努力应对严重的财政制约和安全挑战，这些都需要关注和资源。全球卫生机构正在努力获得资金，一些重大项目岌岌可危。一个例子是谈判各方在某些关键问题上的棘手分歧，这些分歧阻碍了进展，并使疫情协议谈判陷入瘫痪长达数月。成功结束这一关键进程的前景似乎越来越暗淡。

所有这些事实都得到承认，尽管如此，在这个复杂的一年即将结束之际，我仍感到乐观。进步，特别是在由科学和技术进步驱动的领域，很少遵循整齐划一的路线(比如，想想过去几十年来互联网和数字经济发展的创造性破坏)。进步是有机的。它会成长。它的根不断延伸，经常看不见，即使在寒冷凄凉的时候。进步成为现实——浮现–以令人惊讶和突然的方式，就像冬天的沉寂之后的春天。在我描述这一年的努力中，我将反复指出这一全球有机发展的标志和符号。正是这些，而不是政治进程的泡沫，给了我们乐观的理由。

然而，这种乐观不应被误解为自满。今年对于病毒来说是一个丰收的一年。

在非洲，一种新的、毒性更强的mpox流行病正以惊人的速度蔓延。Clade 1b mpox于2023年9月在刚果民主共和国首次发现，现在可能已导致多达50，000例病例和1，000多人死亡。这种病毒越过刚果民主共和国边境扩散到布隆迪(在那里它引起了一次特别大的爆发，涉及数千人)、乌干达、卢旺达和肯尼亚，在加拿大、德国、印度、瑞典、泰国、英国和美国发现了旅行者中的个别病例。8月中旬，非洲疾病预防控制中心和世界卫生组织分别宣布了非洲大陆安全和国际关注的突发公共卫生事件。

在南美洲，媒介传播疾病登革热、基孔肯雅热、寨卡病毒和奥罗莫热在整个大陆大规模爆发。巴西报告了600多万疑似登革热病例(有史以来最高)。这些由蚊子传播的疾病都被认为是对气候敏感的，因为随着全球变暖的进展，传播媒介的范围将会扩大。例如，Oropouche今年在许多以前从未记录过的地方出现。

在北美，H5N1流感于2022年初首次通过候鸟传播给美国的家禽，并蔓延到奶牛身上，带来了灾难性的后果。受感染的奶牛在全国畜牧系统中的移动导致了动物流行病的大规模扩大，因为它蔓延到了16个州，涉及860多个奶牛群。到年底，美国已有60多人感染了这种疾病，其中任何一个国家的病毒都可能发生变异或与人类病毒重组，从而变得更具传染性。12月17日，加州近650家牛奶场受到影响，加州州长宣布进入公共卫生紧急状态。Zeynep Tufekci尖锐地批评了拜登政府对疫情的处理，称禽流感疫情是“历史上最可预见的灾难之一”

这些暴发，无论是单独还是集体，都因其规模和地理范围以及其多样的流行病学和病毒学而引人注目。人们得出这样的结论是不会错的，只要涉及到病毒，世界就会着火。

在这种背景下，疫情协议谈判的瘫痪和阵地战虽然在孤立的辩论中可以理解，但作为人类对共同威胁的集体反应，似乎几乎不可理解。几个月来，谈判代表一直在争论与“PABS”(病原体获取和惠益分享系统)、知识产权、技术转让以及如何在条约框架内实施“同一健康”方法有关的条款。负责起草该协议的政府间谈判机构错过了自己设定的在5月世界卫生大会上提交完整条约的最后期限。他们错过了一个在今年年底前完成的雄心勃勃的目标，现在他们似乎也无法在明年5月的世界卫生大会上实现这一目标。

批评谈判的进行和结果并不是质疑谈判者的正直、真诚或意图。我毫不怀疑他们正在真诚地谈判，但他们没有抓住要点。他们是在为过去谈判一项条约，按照过去的条款，而不是为未来谈判一项条约。在我看来，辩论中最关键的缺失是对为我们提供走出迷宫之路的融合技术的深刻理解——这些技术将使我们能够更快、更公平地应对未来的威胁。解决方案不是解开这个棘手的问题，而是穿过它——不是解决这些无法解决的问题，而是以一种让它们消失的方式重新设计系统。当物质条件改变时，在某种情况下具有流变引力的物质会蒸发。

改变这些状况的因素有几个。它们在范围上是技术的、制度的和操作的。这些因素包括技术的进化和传播、解决疾病给我们带来的生物问题的新方法、新的生产方式——以及新机构、新伙伴联盟和新合作模式的建立，它们在多边环境下协同运作，但又不在多边环境下。平心而论，管理未来疫情和疫情风险需要的不仅仅是有效的应对措施。如果我们需要提醒，冠状病毒肺炎·疫情告诉我们，对策是必要的，但还不够。我不是(或不仅仅是)技术传播者，但让我从这里开始。

从技术的角度来看，疫情是值得注意的，因为它是一个巨大的催化剂。特别是在疫苗领域，生产对策的竞赛导致了一系列技术的验证和大规模生产，跨越了广阔的地域，如果没有疫情，这些技术可能需要十年或更长时间才能成熟和传播。其中最受欢迎的技术——生产安全和保护性mRNA疫苗的系统——避免了数百万人死亡，并促使Katalin Karikó和Drew Weissman获得了2023年诺贝尔生理学或医学奖。但其他技术，如阿斯利康和强生疫苗背后的病毒载体平台和其他许多基于蛋白质的方法，也在全球范围内得到验证、转让——包括转让给全球南部的制造商——大规模生产，并为拯救数百万人的生命做出了贡献。全球南方的许多制造商，有些是第一次，开发并许可了他们自己的疫苗。所有这些趋势都是有益的。这些平台中的大多数将继续存在，并可在未来大流行的情况下加以利用，许多平台现在正在被扩展以开发针对其他类别病毒的疫苗，随着时间的推移，这将证明它们的总体安全性和实用性。我们的医疗设备增加了。

然而，从长远来看，我怀疑世界将会认识到最重要的里程碑之一——也许这最重要的里程碑——将在疫情实现的是2022年6月SK生物科学的SKYCovione疫苗获得许可，该疫苗是与华盛顿大学蛋白质设计研究所(IPD)合作开发的(完全披露:由CEPI资助)。SKYCovione是第一款通过计算设计的医疗产品，在世界任何地方获得批准，适用于任何适应症。

用稍微简单一点的话来说:这是艾开发的第一种疫苗。

学术研究人员和生物技术公司采用人工智能分子设计工具开发SKYCovione的速度惊人地快，现在有助于开发大量产品，几乎涵盖了医学的每个领域。关于自己的工具套件，IPD致力于在全球范围内提供这些工具，并实现其使用的民主化[1]。IPD大学的助理教授尼尔·金博士雄辩地阐述了这些工具将“把产品开发的瓶颈推向下游”到临床测试和监管的方式。在资源不太丰富的环境中，设备和台式资源的限制更多，研究人员现在将能够参与开发产品，以应对当地相关的疾病和医疗挑战。IPD正在将他们的金钱、时间和承诺付诸实践:例如，他们向来自IPD巴斯德研究所的研究人员提供了培训，使他们能够在非洲环境中开始独立使用这些工具。正是因为这些成就，以及他创造的工具将对医疗产品开发和蛋白质设计产生的更广泛的影响，IPD的主任大卫·贝克教授获得了2024年诺贝尔化学奖，与此同时，DeepMind的戴密斯·哈萨比斯和约翰·跳线因其在开发AlphaFold方面的工作而获得了诺贝尔化学奖，alpha fold使用生成式人工智能以令人难以置信的速度预测蛋白质结构。

随着这些工具越来越广泛地传播并纳入科学工作流程，以及随着工业发展以越来越低的成本按需提供mRNA和合成蛋白质的能力，生物科学和生物经济中的创新将真正成为全球性的。越来越多地区和更大规模生产的制造商将能够开发产品来满足当地或区域的需求。由集中度和规模经济驱动的当前生产结构将被颠覆。明年不会这样，但这是未来，而且比我们想象的来得更快。

与此同时，新的即插即用平台从一种病原体转向另一种病原体的内在潜力促进了一种观点的趋同，即对于许多病毒家族和属来说，疫苗设计可以通用化。蓝图可以提前制定出来。脚手架可以准备好，等待新病原体的出现。如果我们知道我们需要如何修改刺突蛋白来开发针对一种冠状病毒的疫苗，我们就可以对任何新的冠状病毒做同样的事情，并立即进行疫苗开发。当然，这正是我们在2020年所做的，当时研究SARS和MERS疫苗的研发人员利用他们已经知道的知识，直接进入了冠状病毒肺炎疫苗的临床研发。开发针对来自不同病毒家族的原型病原体的示范疫苗作为准备工作的一个关键方面的基本概念，首先由巴尼·格拉汉姆和南希·苏利文在pivotal 2018年白皮书在自然免疫学现已被致力于疫情防备和应对的全球病毒学家和疫苗学家所接受。建立这样一个样本疫苗库是CEPI百日任务的一个重要前提；对9个高风险病毒家族中的原型病原体进行基本的IND-enabled转化研究是美国国家过敏和传染病研究所投资1亿美元用于疫情防备网络疫苗和单克隆抗体研发的核心理由。

7月底，在全球疫情疫情应对峰会的数百名与会者面前，安娜·玛利亚·埃纳奥-雷斯特雷波公布了一份世卫组织报告，病原体优先排序:流行病和疫情研究准备的科学框架,那是一年多前的事了。支持该报告的优先排序工作涉及来自50多个国家的200多名科学家，他们评估了28个病毒家族和一个核心细菌群的科学和证据，包括1652种病原体，并将病毒家族框架置于全球防范讨论的中心。世卫组织还呼吁全球协调合作研究，为潜在的流行病做准备。为了促进此类研究，世卫组织宣布将招募世界各地的研究机构，为每个病原体家族建立合作开放研究联盟(CORC ),该联盟拥有一个世卫组织合作中心作为每个CORC的研究中心。

一个共享且被普遍接受的概念框架的出现非常重要，因为它出现在一个由疫情引发的制度动荡时期。CORCs的建立和全球覆盖范围只是几个新出现的机构安排之一，这些安排将为针对流行病和疫情威胁的合作和集体行动创造新的机会。

例如，在七国集团的倡议下，由美国开发金融公司牵头的一些开发金融机构已经着手建立一个医疗对策激增融资倡议(MCMs)。该方案将在突发公共卫生事件期间，为低收入和中低收入国家生产、采购和分发疫苗、治疗剂、诊断剂和其他多种药品提供及时支持，以解决在冠状病毒肺炎期间查明的差距，并确保对未来的大流行病做出快速和公平的反应。当然，这还不包括世界银行的疫情基金，该基金现已拨款近10亿美元，促成了另外60亿美元的共同融资和共同投资。

自疫情会议以来，加拿大、欧洲委员会、德国、意大利、日本、韩国和新加坡建立了负责MCMs开发的新机构，而巴西、英国、法国、塞内加尔、印度和其他许多国家的现有政府和私营部门机构已经大大扩展了它们的能力。CEPI召开了一次非正式的MCM资助者圆桌会议，以促进信息交流，分享最佳实践，并促进这些实体之间的合作。在12月于日内瓦举行的最近一次会议上，来自CORCs和全球传染病防备研究合作组织的代表参加了圆桌会议，以促进对彼此活动的了解，并探索建立伙伴关系的机会。这些机构完全有能力接受和加快世卫组织制定的议程病原体优先排序报告。

值得一提的最后一个制度变革领域涉及不同地区提高其制造能力和产能的愿望。一些机构，如巴西的Bio-Manguinhos/Fiocruz、印度尼西亚的Bio Farma、达喀尔巴斯德研究所和印度的血清研究所，已经迅速扩大能力并获得新的即插即用疫苗平台，包括mRNA。6月，全球疫苗和免疫联盟启动了一个新机制非洲疫苗制造加速器，支持非洲制造业基地的可持续发展，通过(1)里程碑付款实现世卫组织资格预审和(2)每剂量“补足”付款，被称为“加速付款”，将被添加到根据联合国儿童基金会招标收到的任何付款中。通过区域化的疫苗生产协作，促进了南南合作，特别是在集中采购领域，泛美卫生组织利用其在循环基金方面的长期经验，正在协助非洲疾病防治中心在非洲建立这样一个机制。

在全球南方越来越多的制造工厂建立快速反应平台，加上新分子设计工具的民主化特征以及对病毒家族框架的知识和机构支持的激增，将对我上面谈到的物质条件的解放性变化做出关键贡献。随着这些变化和新的生产能力配置的形成，现在困扰我们的问题——阻碍疫情协议取得进展的问题——将变得越来越不相关，直到它们完全消失，随着应对未来公共卫生突发事件的新的、更分散、更公平的能力的形成，它们将从人们的视线和集体记忆中消失。

除非在危机来临时有相应的操作能力，否则这些进步不会实现其全部潜力。手头有工具是一回事，知道如何使用并能够在需要时使用它们是另一回事。“业余爱好者谈论策略；专业人士谈论后勤”有时被认为是美国参谋长联席会议第一任主席奥马尔·布拉德利将军的话。无论布拉德利是否这样说，观察听起来是正确的:实际上交付一个结果需要掌握机制，并且机制只能通过实践来完善。如果我们真的想有效应对未来的疫情威胁——如果我们连做梦都想预防未来的流行病——我们必须掌握应对的执行和机制。

虽然对今年传染病突发事件的许多反应并不令人乐观，但有一次疫情得到了非常好的管理，我想以庆祝来结束这份年终报告。今天标志着卢旺达马尔堡病毒疫情正式结束，两个完整的潜伏期(42天)已经过去，但没有发现任何新病例。正如卢旺达卫生部长Nsanzimana和我在一份联合社论在今天的电报卢旺达的马尔堡反应可以作为如何预防流行病的大师课。在发现疫情后，卢旺达立即采取强有力的应对措施，包括对病例进行隔离并启动积极的支持性护理，对接触者进行检测和追踪，同时加强感染预防和控制措施。在宣布疫情爆发的9天内，卢旺达生物医学中心启动了实验疗法的临床试验，并开始对Sabin疫苗研究所开发的一种研究疫苗进行开放标签的2期临床试验。卢旺达的迅速行动拯救了生命，防止了对卢旺达经济的重大损害，并帮助保护世界其他地区免受病毒的影响。从疫苗试验开始时起，只记录了9例新增病例，此次疫情的病死率(< 23%)是马尔堡疫情有史以来最低的。毫无疑问，卢旺达的有效应对归功于其多年来的实践，包括最近与CEPI和其他伙伴一起进行的实践，即如何应对病毒性出血性疾病的爆发，尽管该国以前从未记录过此类疾病的爆发。

通过其迅速的行动，除了为世界树立一个榜样之外，卢旺达还帮助阐明了实现CEPI的百日使命将需要做些什么。为此，我们CEPI人应该心存感激，这也是我对2025年充满乐观的原因之一。

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[1]蛋白质设计研究所也是在蛋白质设计中负责任地使用人工智能并领导了对这一领域的社区范围标准的呼吁。