生殖免疫学:妊娠免疫学

菲奥娜·M·门齐斯,英国西苏格兰大学

一个独特的问题

妊娠对母亲来说是一个复杂的免疫学问题。母体免疫系统的细胞和分子相互作用,以防止对半同种异体胎儿的排斥,并支持其生长发育。1953年,移植生物学领域的先驱彼得·梅达沃爵士发表了一场演讲,他在演讲中提出了以下问题:

“妊娠的免疫学问题可以这样表述:怀孕的母亲如何才能在数周或数月的时间里,滋养体内作为抗原异物的胎儿?”

时至今日,这个问题依然具有现实意义,尚未得到完全解答,也是生殖免疫学领域的基础。了解母体免疫系统如何应对妊娠对于我们更好地诊断、理解和治疗各种妊娠并发症至关重要。

母胎界面处的免疫细胞

胎盘本质上是母胎界面(图 1),作为胎儿和母亲(各自拥有独立的循环系统)之间的解剖屏障。尽管如此,胎盘中仍富含免疫细胞和介质,包括子宫 自然杀伤细胞 (70%)、 巨噬细胞 (20%)、 T 细胞 (包括 CD4+、CD8+、γδ T 细胞和调节性 T 细胞)(10%)、 树突状细胞和 B 细胞 (少量)。这些细胞的数量及其在妊娠不同阶段所发挥的作用各不相同。

Reproductive Immunology Figure.1
图 1. 胎盘:母胎界面。

保护受孕者

目前认为,多种局部和系统性改变参与了保护发育中的胎儿免受母体免疫系统攻击的过程,主要包括:

  • 细胞因子变化

成功妊娠与 Th2 型免疫的优势密切相关,而 Th1 型免疫反应的诱导则被认为可能对妊娠的持续存在潜在危险。这一理论框架已扩展至 Treg 细胞和 Th17 细胞,其中 Treg 细胞发挥着妊娠保护作用,而 Th17 反应则对妊娠有害。

  • 女性性激素的影响

怀孕期间雌激素和孕激素水平大幅上调,这两种激素均已被证明具有免疫调节功能,影响免疫细胞的募集、扩增和功能。

  • 滋养层细胞独特的 HLA 表达

滋养层细胞是胎盘的主要细胞类型,与母体和胎儿相比,其主要组织相容性复合体(MHC)表达具有独特性。滋养层细胞不表达 MHC II 类分子。滋养层细胞表达 HLA-C、E、F 和 G(属于 MHC I 类),其功能包括控制滋养层细胞侵袭深度以及与抑制性 NK 细胞受体结合。

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Reproductive immunology: immunology of pregnancy | British Society for Immunology

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