世卫组织全球疫苗安全咨询委员会 第48次会议报告，2025年5月15-16日

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Report of the 48th meeting of the WHO Global Advisory Committee on Vaccine Safety, 15–16 May 2025

Menfive®（脑膜炎球菌结合物）疫苗安全性

全球疫苗安全咨询委员会 （GACVS） 在其虚拟会议上审查了 MenFive 的安全性数据，MenFive® 是一种 Neisseria meningititis 结合疫苗 （A、C、W、X、Y）。这些数据来自 2024 年在尼日尔和尼日利亚的疫情应对活动中首次使用 MenFive®。这些活动包括三管齐下的疫苗安全监测，包括加强常规药物警戒、队列事件监测 （CEM） 和医院哨点监测。

CEM 方案涉及收集有关局部和全身反应、医院就诊和医疗记录的数据，共有 48 889 名参与者入组；37 519 人 （77%） 随访至第 7 天，31 961 人 （65%） 随访至第 28 天。注射部位最常见的反应是疼痛、红斑、肿胀、瘙痒、硬结、发热和瘀伤。全身反应包括发热、腹痛、出血、肌痛、头痛、呕吐、腹泻、关节痛、超敏反应、恶心、疲劳、高血压和低血压。GACVS 成员讨论了随访方法、员工培训以及反应原性率与批准前数据的可比性。他们强调了考虑每次反应性运动背景的重要性，以及个人在脑膜炎球菌感染潜伏期可能接种疫苗的可能性。

没有对医院登记进行系统评价 尼日利亚一名 17 岁女性在接种疫苗后出现脑膜炎球菌病的临床病例 反应开始为发烧、头痛、皮疹、蜂窝织炎和多肢坏疽，从接种疫苗后 1 天开始。脑脊液检查显示存在 N.C 型脑膜炎核酸，导致脑膜球菌血症的诊断。该疫苗是在持续爆发期间接种的。国家因果关系评估委员会审查了该病例，并将该事件归类为与疫苗或疫苗接种的因果关系不一致。

结果表明，MenFive®疫苗安全有效，大多数局部和全身反应为轻度至中度。委员会讨论了注射部位疼痛的高发生率，表明这可能与疫苗的配方或给药技术有关。严重的不良事件很少见，也没有发现正式的安全信号。然而，有些区域被认为需要进一步分析，包括注射部位疼痛和出血。

GACVS 提出了几项建议，以加强对 MenFive® 疫苗在未来使用过程中安全性的监测。（1）注射部位症状：报告在CEM中观察到的注射部位疼痛和其他症状的频率，并将其与随机对照试验的数据进行比较建议进行基于年龄的分析以确定潜在趋势。（2）出血病例：复查进一步病例，以更好地了解临床表现。（3）严重不良事件：在适用的情况下记录严重不良事件（4）安全监测：加强MenFive®在其他地区部署期间的安全监测和应对。包括制定CEM的标准方案和模板，分享从CEM和医院监测中吸取的经验教训，根据每次疫情的背景调整免疫后不良事件（AEFI）和特别关注的不良事件（AESI）监测，以及加强数据解释和沟通以避免事件的错误归因。

GACVS 强调，在建立保护性免疫反应之前，就发展原发疾病的潜在风险进行明确沟通的重要性，特别是当在疫情应对中提供疫苗时。

孕产妇免疫接种后的不良事件 （AEFMI）：因果关系归因方法和软件开发的评估

GACVS深入概述了评估AEFMI的新型因果关系评估方法的开发和实施计划，该方法由全球专家和卫生组织编写，并在5个国家进行了试点测试：阿根廷、澳大利亚、加拿大、德国和印度。该倡议是对全球要求的响应，即在本质上容易发生妊娠相关事件（例如流产和早产）的时期评估疫苗接种与随后潜在的疫苗相关不良事件和/或妊娠结局之间的潜在关联的标准化方法，这些事件可能巧合发生，与疫苗接种没有因果关系。鉴于妊娠期使用疫苗建议的演变、孕产妇疫苗的接种率增加以及新孕产妇疫苗的前景，评估因果关系的方法和软件的目的是提供一个调查框架，并区分偶然结果与妊娠期疫苗接种可能因果关系的结果。

新开发的AEFMI方法基于现有的WHO因果关系评估框架，但进行了调整，以考虑孕产妇、胎儿、新生儿和妊娠相关结果的独特性。一项关键创新是将重点转向案件调查。因此，该方法约 70% 基于现场收集的数据，然后进行专家审查，根据经过验证的病例定义（布莱顿合作免疫安全评估全球一致性的定义）对事件进行分类。该方法包括一个重新设计的分类系统，以包括 AEFMI 和已知 AEFI 的妊娠结局，并在评估最终事件的工具中添加了新的子类别，以包括 AEFMI。这些将有助于区分证据中不确定和明确相关或不相关的事件。定制软件可以合理、系统地收集数据，用于针对特定事件和结果的调查，然后进行专家通知、病例评估、分类和自动生成报告。

5个参与国对该方法和软件进行了试点测试，并提供了详细的反馈意见，并报告给了GACVS，GACVS认识到该工具在提高妊娠期疫苗的标准化、透明度和安全性监测方面的价值，特别是在低收入和中等收入国家（LMIC）。阿根廷和加拿大报告了提议将该工具纳入国家疫苗安全系统的计划，而德国则提议将其国际应用。印度强调了将研究结果置于背景中的重要性，因为独立于疫苗接种的不良妊娠结局的背景患病率很高，建议关注个案评估和人口层面趋势分析。虽然反馈非常积极，但也发现了一些挑战。澳大利亚提到了软件可用性和安全性问题，而其他国家则强调在估计胎龄和允许人工审查数据方面提供指导和灵活性的重要性。

GACVS讨论了对新分类类别的解释，特别是B1（时间相关但证据不足）、B2（来自文献或调查的相互矛盾的证据）和C2（被证明与疫苗无关的常见妊娠结局），并指出这些类别可能被解释为包括属于不确定区域的事件。这强调了在随附文件中提供清晰解释的重要性，并举例说明怀孕前风险因素。GACVS 一致认为，具体结果和疫苗需要有针对性的逐案评估，并以证据和既定病例定义为指导进行分类。参与者强调了对现场调查人员和专家因果关系评估员进行严格培训的重要性，并强调准确的诊断，包括确认怀孕和怀孕开始、妊娠期间的暴露时间以及简化 AEFI 与 AEFMI 的评估对于适当分类至关重要确定了自发报告不良事件在评估因果关系方面的局限性，并将在评估 AEFMI 的因果关系时予以考虑。

GACVS 就有必要将 AEFMI 因果关系评估与有效的公共传播策略相结合达成共识，以解释调查结果——特别是对于不确定的结果——以避免误解并维持公众信任。会上指出了将AEFMI因果关系评估纳入现有监测和报告系统的重要性。与会者还建议，根据其公共卫生意义和可用的背景发生率，优先考虑具体的妊娠结局进行进一步评估。

总体而言，GACVS 肯定了 AEFMI 因果关系评估方法和数字工具的相关性和稳健性，同时认识到需要改进的领域。成员们建议最后确定指导手册，编写培训材料，改进软件功能，并继续进行试点测试，以完善因果关系评估平台。委员会建议扩大执行范围，为国家方案配备必要的工具，以确保安全有效地监测产妇疫苗接种，特别是随着全球为产妇疫苗接种（例如流感、破伤风、白喉和无细胞百日咳、呼吸道合胞病毒和乙型链球菌）引进了较新的疫苗，特别是在中低收入国家。

猴痘疫苗

在关于猴痘疫苗的会议上，GACVS审查了非洲疫苗安全监测的现状，特别是考虑到刚果民主共和国（DRC）最近的经验，那里已经进行了大多数猴痘疫苗接种。在会议开幕式上，强调了强大的安全监测系统、有效沟通以打击错误信息和维护公众信任的重要性，因为所有这些都是疫苗接受和计划成功的关键。

猴痘仍然是非洲的一个重大公共卫生问题，特别是在刚果民主共和国，在非洲大陆接种的651 000多剂改良牛痘安卡拉巴伐利亚北欧（MVABN）疫苗中，有96%已接种。另一种疫苗 LC16 在某些情况下可用。1-17 岁的儿童占接种疫苗的近 40%。尽管各国已经建立了常规药物警戒系统，但事实证明，积极的后续措施（例如在尼日利亚和卢旺达进行试点测试的措施）在识别不良事件方面更有效。在刚果民主共和国，由于基础设施和后勤方面的挑战，监测受到限制，导致报告率低。

在区域报告的 983 起 AEFI 中，有 15 起是严重的。常见反应包括疲劳、发烧和注射部位刺激；然而，报告往往不完整，并非所有严重事件都得到随访或评估因果关系。不成比例分析表明注射部位反应需要进一步审查，建议应改进给药实践。

一个令人担忧的病例是一名患有镰状细胞病的 25 岁男子，他在接种 MVABN 疫苗后不久死亡。尽管时间表表明与疫苗接种存在潜在联系，但由于医院合作不足和缺乏医疗文件，适当的因果关系评估尚待进行。应改善医院和疫苗接种方案之间的协调，特别是在获取健康记录方面。一些专科医院拒绝发布数据，这仍然是评估疫苗安全性的重大障碍。

刚果民主共和国正在金沙萨进行一项 CEM 研究，以积极跟踪与疫苗相关的事件。目标是 30,000 名参与者，并使用移动技术监测第 0-84 天的不良事件，重点关注儿童、孕妇和免疫功能低下人群等高危人群。然而，注册速度很慢，漫长的随访时间表可能会危及参与者的保留。建议在接种后首2周内减少随访次数、关注关键期等调整，以提高可行性。

讨论强调了尽管疫苗接种人数很高，但刚果民主共和国的报告持续不足。尼日利亚的综合药物警戒系统和乌干达的医院委员会被认为是值得效仿的有效模式。严重注射部位反应的社交媒体图片引发了人们对给药质量的担忧，进一步表明应改进培训和注射安全协议。

会议最后提出了几项建议。首先，必须通过改进对一线工作人员的培训并确保完整的文件和反馈来加强国家药物警戒系统。其次，应简化CEM等主动监测方法，以改善随访并关注严重结果。第三，弱势群体应继续作为监测的优先事项 第四，必须通过量身定制的沟通战略和与当地领导人的合作，积极打击错误信息和疫苗犹豫。第五，必须通过促进 VigiBase 等全球药物警戒平台的定期更新以及促进与系统被证明有效的国家的区域合作来改善数据共享。

这些战略的目的是在非洲为猴痘建立一个更具弹性、反应更灵敏、更值得信赖的疫苗安全生态系统。

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