该技术报告附有美国儿科学会关于在2024年至2025年期间常规使用流感疫苗和抗病毒药物预防和治疗儿童流感的建议。提供了美国儿科学会建议所有无医学禁忌症的儿童从6个月大开始每年接种流感疫苗的理由。流感疫苗是保护儿童和更广泛的社区免受流感的重要策略。这份技术报告总结了最近的流感季节、儿童发病率和死亡率、疫苗有效性和疫苗接种覆盖率,并提供了关于疫苗储存、管理和实施的详细指导。该报告还提供了灭活(非活)和减毒活疫苗、2024-2025流感季节可用的疫苗、怀孕和哺乳期间的疫苗接种、流感诊断检测以及用于治疗和化学预防的抗病毒药物的简要背景。强调了促进疫苗接种的策略。

本技术报告附有美国儿科学会(AAP)关于在2024-2025年期间常规使用流感疫苗和抗病毒药物预防和治疗儿童流感的建议。1 

美国最近的流感季节在严重程度、持续时间和对儿童健康的影响方面有所不同(表1)。流感疫苗的有效性同样因年份、流感类型和甲型流感病毒亚型以及免疫儿童的年龄组而异(图一)。

表1近期流感季节总结

2019–20202020–20212021–20222022–2023a
严重温和的低的低的儿童中度和高度严重
持续时间
主要病毒乙型流感/维多利亚-早期,甲型流感(H1N1)PDM 09-晚期甲型流感(H3 N2);乙型流感(维多利亚)甲型流感(H3N2)甲型流感(H3N2)
儿童疫苗接种覆盖率62.3%58.2%57.8%55.1%
住院率92.3/100000(04y)
23.5/100 000(5-17岁)
0.8/100 000总比率32.1/100 000(0-4岁)
14.1/100 000(5-17岁)
125.7/100 000(0-4岁)
45.9/100 000(5-17岁)
住院儿童的特征66.9%有≥1种基础疾病:
哮喘22.9%
神经障碍17.4%
肥胖14%
由于案例数量较少,因此不可用65.7%有≥1种基础疾病:
哮喘:28.1%
神经障碍16.9%
免疫受损状况7%
65.5%有≥1种基础疾病:
哮喘27.6%
神经障碍15.7%
肥胖14.4%
儿科死亡199:
57.4%无基础疾病
50%接受检测的儿童死亡病例有细菌混合感染
74%的死亡者符合疫苗接种条件,但未接种疫苗
1442 :
39%没有基础疾病
16%符合疫苗接种条件的儿童完全接种了疫苗
7例新型冠状病毒混合感染患者
184:
53.5%无基础疾病
细菌混合感染占51.4%
显著的发现被新冠肺炎·疫情弄复杂了
奥司他韦和帕拉米韦对0.5%的甲型H1N1流感病毒pdm09分离株的抑制作用减弱
儿童严重程度高
低严重度季节可能是因为新冠肺炎缓解措施减少了所有呼吸系统疾病的传播
美国报告1例新型甲型H1N2流感病例
流感活动在11月开始增加,在2022年1月下降,在2022年3月再次增加,并保持上升直到2022年6月中旬
第二波住院人数增加
确认了13例人感染新型甲型流感病毒,包括1例甲型禽流感(H5)病毒(美国首次发现人感染)
流感活动始于10月(早于前几个季节)b
在季节开始时接种疫苗的儿童比例低
儿科住院率高,尤其是在东南部
SARS-CoV2和RSV的共循环

——未报道。

a 疾病控制和预防中心。美国2022-2023流感季节流感疾病、医疗访问、住院和死亡的初步估计。可从以下网址获得:https://www.cdc.gov/flu-burden/php/data-vis/2022-2023.html?CDC _ AAref _ Val = https://www . CDC . gov/flu/about/burden/2022-2023 . htm。2023年3月20日访问。
b White F,O’Halloran A,Sundaresan D,等.美国18岁以下儿童和青少年的高流感发病率和疾病严重程度,2022–23年。Morb莫尔布凡人周代表. 2023;72(41):1108–1114.

图1

调整后的疫苗效力a根据美国疾病控制和预防中心(CDC)和美国流感疫苗有效性网络的报告,在美国儿童中,按季节划分baVE估计为100% x (1比值比CDC实时RT-PCR流感检测结果阳性的门诊患者接种疫苗的比值与流感检测结果阴性的门诊患者接种疫苗的比值]);使用逻辑回归估计优势比。使用逻辑回归对研究地点、年龄组、性别、种族和民族、自测总体健康状况、从发病到登记的天数以及患病月份进行调整。b由于病毒传播率低,无法评估2020-2021赛季的VE。然而,A(H1N1)pdm09、A(H3N2)和B/Victoria毒株的基因特征与疫苗中的毒株相似。甲型流感和乙型流感合并病例不详,仅报告了甲型流感疫苗的总体疗效(https://www . CDC . gov/vaccines/acip/meetings/downloads/slides-2023-02/slides-02-22/influenza-03-Olson-Lewis-Tenforde-508 . pdf)。

根据美国疾病控制和预防中心(CDC)的数据,2023年至2024年的流感季节对儿童来说在门诊就医、住院和死亡方面属于中度严重。3 在全国范围内,从2023年10月1日到2024年6月15日,CDC估计所有年龄的人的流感负担包括3500万到6500万次疾病,1600万到30 00万次流感相关的医疗访问,以及39万到83万次流感和流感相关的住院治疗(https://www . CDC . gov/flu/about/burden/preliminary-in-season-estimates . htm)。流感样疾病的门诊比例在0至4岁儿童中最高,在2023年12月下旬达到峰值15.49%。在65岁以下的人群中,1岁以下儿童的住院率仍然最高(每10万人中有128.3人)。儿童中流感的累积住院率与2022–2023年的季节相当(0至4岁患者中每100,00 0人中有86人对每100,00 0人中有85.3人,5至17岁患者中每100,00 0人中有34.5人对每100,00 0人中有29.7人)。在向流感医院监测网络(FluSurv-NET)报告的住院儿童样本中,70.7%的儿童至少有1种基础疾病。与前几年一样,在住院儿童中观察到的最常见的基础疾病是哮喘(https://gis.cdc.gov/grasp/fluview/FluHospChars.html)。住院儿童的其他常见基础疾病包括神经系统疾病(21.2%)和肥胖(17.6%)。

截至2024年7月27日,疾病预防控制中心报告了188例流感相关的儿科死亡3  (图2)。在对其中103例死亡的中期分析中,38例发生在5岁以下的儿童中。超过一半的儿童死亡发生在没有已知与严重流感高风险相关的疾病的儿童中。在89名符合流感疫苗接种条件且疫苗接种状态已知的儿童中,88%的儿童没有完全接种流感疫苗。

图2

按季节划分的流感相关儿科死亡。出发地:https://www.cdc.gov/flu/weekly/。2024年7月31日进入。

截至2024年7月6日,超过69%的已鉴定流感病毒为甲型流感,以H1N1pdm09为主(66.5%的分离株进行了分型)。大多数检测的甲型和乙型流感病毒在基因和抗原上与季节性流感疫苗中包含的病毒相似,这反映在疫苗有效性的估计值(VE)中(https://www.cdc.gov/flu/weekly/index.htm)。在2023年至2024年期间对VE的中期分析中,在门诊环境中,VE对6个月至17岁儿童流感相关急性呼吸道感染的预防率在59%至67%之间;与流感相关的住院治疗相比,VE为52%对61%。4 

2024年3月报告了一起人感染新型甲型流感病毒(甲型流感(H1N2)变种)的病例。感染者年龄< 18岁,发病前与猪有过接触,现已完全康复。没有检测到这种变异病毒的人际传播。

高致病性禽流感(HPAI) A (H5N1)继续在美国野生鸟类中传播,在家禽和后院家禽中有零星爆发。零星病例发生在包括牛在内的哺乳动物中。人类病例仍然很少。2024年3月,在得克萨斯州一个奶牛场工作的一个人被检测出HPAI A (H5N1)阳性;该病毒也从该地区的奶牛和野生鸟类中分离出来。5 随后,在密歇根州的奶牛场工人中发现了2例人患病例;两人都与受感染的牛有过接触。6,7 2024年7月,在科罗拉多州的一名奶牛场工人中发现了第四例病例。8 大多数感染者仅出现眼部症状或结膜炎,并且全部康复。这4例病例中没有一例与其他病例相关,截至2024年6月14日,没有迹象表明HPAI A(H5N1)病毒在人与人之间传播。美国疾病控制与预防中心提供H5N1最新情况https://www.cdc.gov/bird-flu/situation-summary/index.html.

有关流感监测的信息可通过CDC语音信息系统(1–800-232–4636)获得,并每周发布在CDC网站(www.cdc.gov/flu/index.htm)。

在典型的流感季节,儿童的疾病负担是巨大的。每年,估计有8%到10%的美国儿童出现症状性流感病毒感染。9,10 感染流感病毒的儿童比成人更容易出现症状。在尼加拉瓜马那瓜进行的2项以社区为基础的前瞻性队列研究中,尽管无症状比例随年龄增长而增加(0-1岁、2-4岁和5-14岁分别为1.7%、3.5%和9.1%),但在≤14岁的受感染儿童中仅有6.6%无症状;P < .001)。11 

与流感病毒感染相关的临床综合征包括有或无上呼吸道症状的非特异性发热性疾病、细支气管炎、哮吼或百日咳样疾病。细菌并发症包括中耳炎、肺炎、鼻窦炎和血流感染。在加拿大12家医院因实验室确认的流感住院的16岁以下儿童中,血流感染发生率为0.9%,并且与入住ICU、需要机械通气和住院时间较长有关。12 金黄色葡萄球菌肺炎链球菌是最常见的病原体。包括流感在内的病毒感染以前被认为是侵袭性细菌感染的危险因素,包括侵袭性A组链球菌感染。13,14 根据CDC的数据,从2016年到2022年,除了2021年,大多数年份的侵袭性A组链球菌感染的增加与呼吸道合胞病毒(RSV)和流感住院率的季节性高峰相吻合。

流感的神经系统并发症包括热性惊厥、非纤维性惊厥和脑病。大约8%到11%的住院儿童经历神经系统并发症,这些并发症在有潜在神经系统疾病的儿童和未免疫的儿童中更为常见。15,16 包括中风在内的血栓栓塞事件会在患流感的儿童中发生,但很少见。17 

5岁以下儿童患流感的住院率最高。9,18 在2009年H1N1疫情之后的美国9个流感季节中,每个季节调整后的流感相关住院发病率为每100,00 0名18岁以下人群10-375例;小于6个月的婴儿死亡率最高,随年龄增长而下降。19 

流感住院监测网络开展的以人群为基础的流感相关住院监测显示,因流感住院的儿童发病率很高。20 2019年10月至2021年4月,6774名0至17岁的儿童因流感住院;17.8%患有肺炎,21.6%需要入住ICU,5.3%需要机械通气。结果与2021年10月至2022年4月期间因冠状病毒疾病2019(新冠肺炎)住院的儿童大致相似,尽管流感患者的住院时间中位数较短(2天比3天;P < .01)。 In-hospital mortality was 0.5% of children with influenza compared with 0.7% of children with COVID-19.

有限的数据表明,因流感和并发严重急性呼吸道冠状病毒2型(新型冠状病毒)感染住院的儿童疾病更严重。在2021-2022流感季节,6%因流感住院的儿童并发新型冠状病毒感染。与未合并感染的患者相比,合并感染的儿童接受有创机械通气的比例更高(13%比4%;P= .03)和双水平正气压或持续正气压(16%对6%;P = .05)。2 

出院后呼吸道后遗症发生在因流感而住院的重症呼吸道疾病患儿中。在一项研究中(n= 165),78%先前患有哮喘的儿童在出院后90天内出现哮喘症状,13%需要再次入院。21 在没有哮喘病史的患者中,11.1%新诊断为哮喘(n = 10)。

在过去13个流感季节中的12个季节,儿童流感相关死亡人数从2011-2012季节的37人到2019-2020季节的199人不等(在2020-2021季节报告了一例儿童死亡,与季节性流感病毒的极低传播相一致)。22 根据疾病预防控制中心的说法,儿童流感死亡可能被低报,因为并非所有死亡与流感病毒感染有关的儿童都进行了病毒检测。23 流感死亡发生在有或没有其他基础疾病的儿童中,正如最近的流感季节一样,大多数死亡发生在未接种疫苗或未完全接种疫苗的儿童中。24 

小于5岁的儿童(尤其是小于2岁的儿童)和具有某些潜在疾病的任何年龄的儿童都具有患流感并发症的高风险(参见政策声明中的表4[www.pediatrics.org/cgi/doi/10.1542/peds.2024-068507])。这些医学状况包括肥胖,这种状况影响着美国超过1400万儿童和青少年。25 在最近的一项系统综述和荟萃分析中,肥胖增加了患流感儿童住院的几率,尽管肥胖的定义在纳入的研究中有所不同。26 此外,在因流感住院的儿童中,肥胖与更差的预后相关,包括ICU入院和死亡。

流感疫苗接种对于这些高危人群(见政策声明中的表4)和受到严重流感后果不成比例影响的人群尤为重要。健康差异在流感诊断以及流感发病率和死亡率方面都很明显。27 在一项对14岁以下城市儿童进行的试验阴性病例对照研究中,公共或自费保险与流感诊断风险增加相关。28 在一项使用2008年1月1日至2017年12月31日全国住院患者样本的回顾性队列研究中,西班牙裔(调整比值比[aOR],1.25;95%可信区间[CI],1.17到1.33),非西班牙裔黑人(aOR,1.21;95% CI,1.17至1.33)和非西班牙裔其他儿童(aOR,1.11;95% CI,1.04至1.19)比非西班牙裔白人儿童更有可能因流感诊断而住院,尽管死亡率相似。29 在一项包括10个流感季节的横断面研究中,据报道,与白人相比,黑人、西班牙人、美洲印第安人/阿拉斯加土著人和亚洲/太平洋岛民的严重流感发病率较高,并且在≤4岁的儿童中差异显著。30 在这个年龄组中,黑人儿童的住院率较高(相对风险[RR],2.21;95%可信区间为2.10至2.33),西班牙裔儿童(RR,1.87;95% CI,1.77到1.97),美国印第安人/阿拉斯加土著儿童(RR,3.00;95%可信区间为2.55至3.53),亚裔/太平洋岛民儿童(RR,1.26;95% CI,1.16到1.38)。ICU入院率也较高(黑人儿童:RR,2.74;95%可信区间为2.43至3.09;西班牙裔儿童:RR,1.96;95% CI,1.73到2.23;美国印第安人/阿拉斯加土著儿童:RR,3.51;95%可信区间为2.45至5.05)。与白人儿童相比,黑人、西班牙裔和亚洲/太平洋岛民儿童的住院死亡率高三至四倍。在患有高风险疾病的儿童亚群中也发现了差异。例如,在儿科实体器官移植接受者中,非西班牙裔黑人患者发生流感相关医院遭遇的风险较高(调整后的亚分布风险比为1.63;95% CI,1.28到2.07;P < .001) and Hispanic patients (adjusted subdistribution hazard ratio, 1.57; 95% CI, 1.27 to 1.94; P < .001) compared with non-Hispanic white patients.31 重要的是,在这些研究中没有评估与其他呼吸道病毒(如新型冠状病毒和呼吸道合胞病毒[RSV])观察到的差异相关的因素,包括缺乏高质量的医疗保健,拥挤的生活条件和社会脆弱性。32,33 

尽管通过及时接种疫苗保护所有儿童免受流感仍然至关重要,但需要加强努力,消除所有因感染流感病毒而出现较高并发症的人的免疫障碍。

尽管流感疫苗接种不能预防所有的流感病例,但它确实提供了大量的健康益处,包括预防严重的和威胁生命的疾病以及减少卫生资源的利用。

历史上,高达80%的流感相关儿科死亡发生在未接种疫苗或未完全接种疫苗的儿童中。24 流感疫苗接种与实验室确认的流感相关儿科死亡风险降低相关。34 在一项2010年至2014年美国实验室确认的流感相关儿科死亡病例队列分析中,所有儿童中流感相关死亡的总体VE为65% (95% CI,54%至74%),有基础疾病的儿童为51% (95% CI,31%至67%)。34 同样,在两个流感季节(2010年至2012年)进行的病例对照研究中,流感疫苗接种与儿童致命流感疾病风险降低四分之三相关。35 在2022-2023年期间,流感疫苗接种预防了约116名6个月至17岁儿童的死亡(https://www . CDC . gov/flu/about/burden-prevented/2022-2023 . htm)。

大量证据支持流感疫苗在预防儿童住院方面的有效性,即使在疫苗总体有效性较低的季节(表2)。36–47 根据系统综述,小于5岁的儿童VE最高。40 在2022-2023年期间,CDC估计流感疫苗预防了11 723名6个月至1 7岁儿童住院(https://www . CDC . gov/flu/about/burden-prevented/2022-2023 . htm)。针对甲型流感相关住院的VE为40% (95% CI,6%至61%),在6个月至4岁的儿童中具有更高的点估计值(56%;95%可信区间为23%至75%),而5至17岁的儿童为46%;95%可信区间为2%至70%)。48 

表2针对流感住院的校正流感疫苗有效性(VE ),代表性研究

作者/设置a包括季节研究人口N调整后的VE部分接种b(95%置信区间)调整后的VE完全接种(95% CI)
费尔德斯坦/美国新疫苗监测网络2015–20166个月到17年165318%(44至54)56% (34岁至71岁)
以色列/塞加洛夫2015–2016
2016–2017
2017–2018
6个月到8年314725.6%(3.0至47.0)53.9%(38.6%至68.3%)
澳大利亚/Blyth2018≤16岁458NR86.1% (76.3至91.9)
英国/Pebody2018–20192-17岁986NR53.0% (33.3至66.8):
甲型H1N1流感:63.5% (34.4至79.7)
甲(H3N2): 31.1% (53.9至69.2)
系统综述/Kalligeros2005–20196个月到17年NR33.91(21.12至46.69)61.79 (54.45至69.13)
日本/新州2018–20196个月到15年205NR56% (16至77岁)c
佐治亚州亚特兰大/耶尔德勒姆2012–2013
2013–2014
2014–2015
2016–2016
2016–2017
6个月到17年98046.8%(23.8%至62.8%)55.3%(31.7%至70.7%)
香港/考林20239个月到17年1671NR69.6% (49.3%对81.7%)

NR,未报告。

a 实验室确认的流感住院。
b 包括6个月到8岁的病人。
c 包括全部和部分接种疫苗的患者。

在对包括9个季节(从2011-2012年到2019-2020年)的美国流感疫苗有效性网络数据的分析中,针对门诊流感疾病的合并VE为46% (95% CI,43至50)。49 针对甲型流感(H3N2)相关疾病的VE最低(33% [95% CI,27至39]),对乙型流感(54% [95% CI,49至59])和甲型流感(H1N1)pdm09 (57% [95% CI: 51,62])的估计相似。与年龄较大的儿童相比,6至59个月的儿童VE最高。在2022-2023年期间,CDC估计流感疫苗预防了1 912 522例症状性流感相关疾病和994 512例5-17岁儿童的医疗访问,其中调整后的VE为45.2% (95% CI,15.4-63.4)(https://www . CDC . gov/flu/about/burden-prevented/2022-2023 . htm)。在6个月至4岁的儿童中,调整后的VE更高(53.6% [95% CI,29.7至70.7]),导致估计929 408例症状性流感相关疾病和622 704例就诊被阻止。疫苗接种将流感相关的紧急护理或急诊就诊的风险降低了近一半。48 

在一项跨越2012年至2017年的基于人群的回顾性队列研究中,流感疫苗接种覆盖率每增加1%,流动儿童的抗生素处方率每1000人月下降3例。50 

政策声明中的表2描述了2024–2025年期间许可用于儿童和青少年的季节性流感疫苗(www.pediatrics.org/cgi/doi/10.1542/peds.2024-068507)。在美国使用的所有2024-2025年季节性流感疫苗都是三价的,并含有来自世界卫生组织(WHO)和美国美国食品药品监督管理局(FDA)北半球疫苗和相关生物制品咨询委员会推荐的相同流感毒株的血凝素(参见政策声明中的表1[www.pediatrics.org/cgi/doi/10.1542/peds.2024-068507])。51,52 与上个季节相比,本季节的甲型流感(H3N2)成分有所不同,而甲型流感(H1N)和乙型流感维多利亚谱系成分没有变化。自2020年以来,在全球范围内未检测到乙型流感山形谱系病毒,并已根据美国食品和药物管理局和世卫组织的建议将其从季节性流感疫苗中移除。不同但抗原性相关的甲型流感毒株包括在本季的基于鸡蛋和基于细胞或重组的疫苗中。然而,它们仍然与预计将在2024-2025赛季传播的毒株相匹配

对于2024–2025赛季,在可供儿童使用的灭活疫苗中,4种是基于鸡蛋的(在鸡蛋中生长的种子毒株),1种是基于细胞培养的(在马丁-达比犬肾细胞中生长的种子毒株)(参见政策声明中的表2[www.pediatrics.org/cgi/doi/10.1542/peds.2024-068507])。所有基于鸡蛋的灭活疫苗(Afluria、Fluarix、FluLaval和Fluzone)和1种基于细胞培养的疫苗(Flucelvax)均已获得许可,可用于6个月及以上的儿童,并且均可在单剂量、无硫柳汞的预填充注射器中获得。53 

一种三价重组杆状病毒表达的血凝素流感疫苗(RIV3 [Flublok])仅被许可用于18岁及以上人群。三价高剂量灭活(非活)流感疫苗(HD-IIV3 [Fluzone高剂量])和三价MF-59佐剂灭活疫苗(aIIV3 [Fluad])获准用于65岁及以上人群。53 2022年6月,免疫实践咨询委员会(ACIP)建议65岁及以上的成年人优先使用更高剂量或含佐剂的流感疫苗。53 在美国,有佐剂的季节性流感疫苗未被批准用于儿童;然而,儿童佐剂疫苗的研究已经完成,评估正在进行中。54–57 

6个月及以上的儿童可以接种任何许可的、适龄的灭活(非活)流感疫苗(IIV)。基于三价卵和基于细胞培养的iiv在0.5 mL中含有来自每个毒株的15 g血凝素。幼儿的推荐剂量(以及推荐的抗原含量)因产品而异。对于6个月及以上的所有儿童,Fluarix、FluLaval和Flucelvax的剂量为0.5 mL。58 6至35个月大的儿童可以从多剂量小瓶中接受0.25毫升或0.5毫升剂量的氟宗;0.5毫升预装注射器也可用。59 在一项单一、随机、多中心研究中,这两种剂量显示了相当的安全性和免疫原性。60 3岁及以上的儿童应接受0.5毫升。多剂量小瓶和0.5 mL单剂量注射器中提供Afluria。3岁及以上儿童的Afluria剂量为0.5毫升,6至35个月的儿童为0.25毫升。61 对于6至35个月大的儿童,建议的0.25毫升剂量应从多剂量小瓶中获得。

IIV存储

疾病预防控制中心已经发布了最佳实践指南(https://www . CDC . gov/vaccines/hcp/acip-RECs/general-RECs/index . htmlhttps://www . CDC . gov/vaccines/hcp/admin/storage/toolkit/index . html)用于疫苗储存和给药。此外,AAP就书面灾难计划的组成部分提供指导,包括全面的疫苗管理协议,以在停电或其他灾难期间保持疫苗储存温度恒定(请参见AAP儿科准备资源工具包,网址为https://downloads.aap.org/AAP/PDF/PedPreparednessKit.pdf)。

肌肉注射用iiv在2°C至8°C(36°F至46°F)下运输和储存;不应该使用因疏忽而冷冻的疫苗。

IIV接种

疫苗通过肌肉注射到婴儿和幼儿的大腿前外侧,以及大龄儿童和成人的三角肌。鉴于有多种IIV配方可供选择,应特别注意确保每种产品均根据其批准的年龄适应症、剂量和给药量使用(参见政策声明中的表2[www.pediatrics.org/cgi/doi/10.1542/peds.2024-068507])。对于包含多剂量小瓶包装的疫苗,从多剂量小瓶中抽取的最大剂量数在包装说明书中规定,不应超过;无论小瓶中剩余的量是多少,都必须丢弃剩余的产品。任何IIV的0.5毫升预装注射器不应分成两个单独的0.25毫升剂量。如果预充式Fluzone注射器用于36个月以下的儿童,剂量体积将为每剂0.5毫升。

灭活流感疫苗和其他免疫接种的联合给药

政策声明中详细说明了流感疫苗和其他免疫接种同时给药的建议。1 流感疫苗可以与nirsevimab同时给药,也可以在nirsevimab给药前后的任何时间给药。流感疫苗也可以与目前可获得的新冠肺炎疫苗同时或在其之前或之后的任何时间给药。62–65 截至2022年6月20日,在对6个月及以上的人联合施用信使RNA (mRNA)新冠肺炎和季节性流感疫苗后,疫苗不良事件报告系统的报告未显示任何异常或意外的不良事件模式。63 CDC赞助的基于智能手机的安全监测系统V-safe的报告确定,与只接受新冠肺炎mRNA加强剂的人相比,在接种疫苗后一周内,同时接受新冠肺炎mRNA加强剂和季节性流感疫苗的12岁及以上的人的全身不良反应显著增加。64 反应一般是轻微的,没有报告儿科的具体数据。鼓励为儿童提供医疗保健的医生和其他临床医师参考AAP和CDC关于新冠肺炎疫苗与其他疫苗合用的最新指南。65 总的来说,及时接种IIV和其他推荐疫苗的益处超过了儿童潜在反应原性的风险。

IIV的安全

儿童对IIVs耐受性良好,可用于健康儿童以及患有潜在慢性疾病的儿童。儿童服用IIV后最常见的注射部位不良反应是注射部位疼痛(17%至67%)、发红(13%至37%)和肿胀(10%至25%)。最常报告的全身不良事件是嗜睡(13%至38%)、易怒(14%至54%)、异常哭闹(33%至41%)、食欲不振(11%至32%)、疲劳(10%至20%)、肌肉疼痛(10%至39%)、头痛(10%至23%)、关节痛(10%至13%)和胃肠道症状(10%至20%)。发烧可能发生,尤其是在6至35个月大的儿童中,但并不常见。重组流感疫苗(RIV)在大龄青少年和成人中耐受性良好。在18至49岁的人群中,最常见的注射部位反应是压痛(48%)和疼痛(37%)。最常见的(≥10%)引发的全身不良反应是头痛(20%)、疲劳(17%)、肌痛(13%)和关节痛(10%)。每种疫苗的不良反应都在包装说明书中有描述。美国许可疫苗的包装说明书可在FDA网站上获得。58 

AAP支持目前世卫组织关于在全球疫苗供应中使用硫柳汞作为多用途小瓶防腐剂的建议。66 含硫柳汞的疫苗与儿童自闭症谱系障碍风险增加无关。67,68 疫苗中的硫柳汞与任何神经疾病都没有关联。尽管缺乏危害的证据,一些州立法限制使用含有微量硫柳汞的疫苗。保护儿童免受已知流感风险的好处是显而易见的。因此,在州法律允许的范围内,儿童应接受任何可用的IIV制剂,而不是在等待硫柳汞含量减少或不含硫柳汞的疫苗时推迟接种。如政策声明中的表2所述,不含甚至微量硫柳汞的IIV配方随处可见[www.pediatrics.org/cgi/doi/10.1542/peds.2024-068507].有关帮助临床医生回应父母对硫柳汞的担忧的更多信息,请访问https://www . CDC . gov/vaccine safety/concerns/thimerosal/index . html.

非活疫苗,包括乙肝疫苗,在免疫能力改变的人群中是安全的,但免疫原性可能会降低。免疫原性的降低因基础疾病而异。免疫缺陷儿童和成人的免疫指南,已由美国传染病学会和CDC出版。69,70 美国移植学会发布了实体器官移植受者免疫指南。71 CDC已经发布了成人实体器官移植受者流感免疫的附加建议。53 2024年6月,ACIP推荐高剂量灭活(HD-IIV3)和佐剂灭活(aIIV3)流感疫苗作为接受免疫抑制药物治疗的18至64岁实体器官移植受者流感疫苗接种的可接受选择,而不优先于其他年龄合适的IIV3s或RIV3。儿科实体器官移植受体的研究正在进行中。

概观

减毒活疫苗(LAIV)在美国的使用历史,以及对连续几个季节疫苗效力的详细讨论,见2021年技术报告。72 在美国,2024-2025年季节,三价减毒流感活疫苗(LAIV3)已取代四价减毒流感活疫苗(LAIV4)。

存储和管理

冷适应、温度敏感的LAIV3配方在2°C至8°C(36°F至46°F)下运输和储存。LAIV3通过装有0.2毫升疫苗的预装一次性喷雾器鼻内给药。喷雾器上装有一个可拆卸的剂量分配夹,便于每个鼻孔分别注入0.1毫升。如果儿童在用药后立即打喷嚏,该剂量不应重复。鼻内给药LAIV不会产生气溶胶;然而,考虑到与呼吸道分泌物的潜在接触,建议疫苗管理者在施用LAIV时戴手套。

LAIV和其他疫苗的联合用药

LAIV可与其他灭活疫苗或活疫苗同时施用。如果不同时给药,建议注射用活疫苗与LAIV疫苗间隔4周给药。口服伤寒疫苗和口服轮状病毒疫苗可以在LAIV之前或之后的任何时间间隔同时施用。73 

2023年,美国FDA接受审查阿斯利康提出的允许符合条件的成年患者自行服用LAIV的申请;护理人员将被允许给符合条件的2岁及以上的儿童注射疫苗。74 截至2024年7月15日,申请仍在审核中。

LAIV的安全

儿童最常报告的LAIV反应是流鼻涕或鼻塞(32%)、头痛(13%)、活动减少(10%)、喉咙痛(9%)、食欲下降(6%)、肌肉疼痛(4%)和发烧(7%)。75 

LAIV和免疫受损的宿主

IIV(或RIV,如果年龄合适)是严重免疫缺陷患者和任何与严重免疫缺陷人群(即需要保护环境的人群)密切接触的人的首选疫苗。这种偏好是基于理论上的感染风险,归因于LAIV免疫接种者的免疫妥协接触中的LAIV毒株。接受LAIV病毒免疫接种的卫生保健人员(HCP)可以继续在医院的大多数单位工作,包括NICU和普通肿瘤病房,使用标准的感染控制技术。作为预防措施,最近接种LAIV疫苗的人应在接种疫苗后7天内限制与严重免疫缺陷患者(如需要保护环境的人)接触,尽管还没有LAIV疫苗接种者向免疫缺陷者传播LAIV病毒的报告。76 在理论上,免疫受损的宿主出现有症状的LAIV感染,LAIV病毒株对抗病毒药物敏感。

LAIV和哮喘/喘息

AAP和ACIP目前认为年龄≥5岁的人患哮喘是LAIV的一项预防措施。LAIV禁用于2至4岁的儿童,这些儿童已被诊断患有哮喘,或其父母或护理人员报告医疗保健提供者在过去12个月内告诉他们其儿童患有喘息或哮喘,或其医疗记录显示在过去12个月内曾发生过喘息发作。1,53 这种语言不同于2023-2024赛季的LAIV包装插页,其中指出,“患有复发性喘息的5岁以下儿童和任何年龄的哮喘患者在服用氟米斯特后可能会增加喘息的风险。”一项系统的文献综述,包括14项超过20年的研究77 证明LAIV在患有轻度至中度哮喘或复发性喘息的2至49岁儿童和成人中具有良好的耐受性,在将LAIV-AA与可注射流感疫苗或非疫苗对照组进行比较时,没有发现任何安全性问题或任何呼吸系统结果的风险增加。在一项对151名5至17岁哮喘儿童的研究中,这些儿童随机接受IIV4或LAIV4治疗,与IIV4相比,LAIV4与哮喘加重频率增加或哮喘相关症状增加无关。78 LAIV在患有哮喘和喘息的儿童中的应用值得进一步审查。截至2024年7月15日,目前的ACIP建议保持不变,同时数据继续积累,并由专家组进行审查。

尽管美国的流感活动高峰通常发生在1月至3月,但流感病毒可以在初秋(10月)开始传播,正如2022年至2023年期间发生的那样。循环可以持续到晚春(5月或更晚),出现一个或多个疾病高峰,就像2021-2022赛季的情况一样。典型的环流模式在新冠肺炎疫情期间发生了实质性的变化。准确预测流感季节的开始和持续时间或严重程度是不可能的。及时接种流感疫苗对于确保在流感病毒在社区中传播之前个人得到最佳保护是重要的。因此,AAP和疾病预防控制中心建议儿童,尤其是那些需要两剂疫苗的儿童,应在疫苗可用时立即进行免疫接种,并在10月底前完成流感疫苗接种。因为流感季节的持续时间是不可预测的,所以只要流感病毒在传播,并且有未过期的疫苗可用,就应该继续为个人接种疫苗(在美国,没有流感疫苗标明过期日期超过前一个流感季节的6月30日79 )。

接种流感疫苗后的免疫力会随着时间的推移而减弱。80 对成年人的研究表明,在流感季节结束前,过早接种疫苗(7月或8月)可能与次优免疫力相关,CDC现在不鼓励大多数成年人在夏季接种流感疫苗。53 儿童免疫力下降的证据较少。81–83 在一些对儿童的研究中,VE在一个流感季节内下降,这种下降与接种疫苗后时间的增加相关。然而,VE的这种衰减在不同的年龄组中并不一致,并且随季节、病毒类型和甲型流感病毒亚型而变化。81,84–91 VE的减弱在老年人和儿童中更加明显85,87 与甲型流感病毒(H3N2)相比,甲型流感病毒(H1N1)或乙型流感病毒更多。81,86,90 最近,在加拿大安大略省对9个流感季节进行了流感疫苗接种后免疫力下降的研究。92 在2011-2012年至2018-2019年期间接种疫苗的≥6个月的个体队列中,自接种疫苗以来,实验室确认的流感的几率每28天增加1.09倍,但免疫力下降因季节、流感亚型和年龄组而异。与老年人不同,小于18岁的个体在随后的时间间隔内患流感的几率较低,并且没有观察到保护作用减弱。一项包括3项流感疫苗接种儿童研究的系统综述和荟萃分析发现,随着时间的推移,抗体水平有所下降,但在疫苗接种后6个月内,抗体水平仍高于接种前水平。93 目前儿童无法获得的佐剂疫苗比标准疫苗引发了更高的抗体反应。在尼加拉瓜一组年龄在6至< 24个月的首次接种流感疫苗的患者中,他们接受了单剂疫苗,在免疫接种后的前4个月,针对实验室确认的流感疾病的ve每月下降9%,然后趋于平稳。94 美国建议接种2剂疫苗后免疫力下降,但未进行研究。总的来说,这些研究支持当前的建议,即在疫苗可用后尽快对儿童进行免疫接种。流感季节的提前开始,如2022-2023年季节,是考虑延迟接种疫苗时的一个问题,延迟增加了完全错过流感疫苗接种的可能性。53 

尽管美国的流感活动在夏季通常较低,但流感病例和疫情仍可能发生,特别是在全年可能暴露于流感的国际旅行者中,这取决于目的地。热带地区一年四季都可能发生流感。CDC建议,在北半球秋季和冬季没有接种当前季节性流感疫苗的个人,以及正在前往流感活动持续的世界部分地区旅行的个人,如果可行,应考虑在出发前≥2周接种季节性流感疫苗。95 这包括在南半球流感季节(4月至9月)前往热带地区、南半球目的地旅行的人,或在流感季节乘坐游轮或随旅游团旅行的人。53 

政策声明中的表5详细说明了可用流感疫苗的禁忌症和注意事项(www.pediatrics.org/cgi/doi/10.1542/peds.2024-068507)。预防接种是一种可能增加与疫苗相关的不良反应的风险或严重性,可能损害宿主在接种疫苗后产生免疫力的能力,或可能导致诊断混乱的情况。96 如果疫苗保护的益处超过了潜在的风险,在预防措施存在的情况下,可以建议接种疫苗。

尽管对前一剂流感疫苗的严重过敏反应(如过敏反应)通常是未来接受流感疫苗的禁忌症,但AAP建议过敏专科医生对前一剂流感疫苗后出现过敏反应的儿童进行评估,以确定未来是否适合接受疫苗。对明胶过敏的儿童(非常罕见)应接受IIV3而不是LAIV3。RIV3适用于年龄≥18岁的明胶过敏患者。

伴有或不伴有发热的轻微疾病既不是预防措施,也不是使用流感疫苗的禁忌症,包括有轻微上呼吸道感染症状或过敏性鼻炎的儿童。对于临床医生判断患有中度至重度疾病的儿童,应推迟接种疫苗,直到疾病缓解(https://www . CDC . gov/vaccines/新冠肺炎/clinical-considerations/interim-considerations-us . html #禁忌症)。患有严重鼻塞(会明显阻碍疫苗进入鼻咽粘膜)的儿童可接受IIV,或应推迟LAIV直至症状缓解。

接种流感疫苗后的格林-巴利综合征(GBS)病史被认为是接种流感疫苗的一项预防措施。GBS是罕见的,尤其是在儿童中,并且缺乏儿童接种流感疫苗后GBS风险的证据。尽管如此,不管年龄如何,在前一剂流感疫苗后6周内有GBS病史是接种流感疫苗的一项预防措施。流感病毒感染后可能出现GBS。对于某些有GBS病史的人(特别是如果不是在先前接种流感疫苗后暂时发病的话)以及具有流感严重并发症高风险的人来说,接种流感疫苗的益处可能大于风险。

有强有力的证据表明,对鸡蛋过敏的人可以安全地接种流感疫苗,除了任何疫苗推荐的预防措施外,不需要任何额外的预防措施97,98 鸡蛋过敏并不是接受IIV或LAIV的禁忌症。鸡蛋过敏的疫苗接种者发生全身过敏反应的风险并不比没有鸡蛋过敏的疫苗接种者高。因此,预防措施,如选择特定的疫苗、特殊的观察期或限制给药于特定的医疗环境,是没有保证的,并对疫苗接种构成了不必要的障碍。在接种任何流感疫苗之前,没有必要询问鸡蛋过敏,包括在筛查表上。接种任何疫苗后,关于过敏反应的常规接种前问题是适当的。所有儿童疫苗的标准接种实践应包括对罕见的急性过敏反应做出反应的能力。

ACIP、美国妇产科医师学会和美国家庭医师学会建议所有孕妇在妊娠期的任何三个月接种流感疫苗,以预防流感及其并发症。53,99 流感疫苗可预防实验室确认的流感疾病及其在怀孕个体中的并发症,并通过抗体的经胎盘传递保护其出生后最初几个月(最长6个月)的婴儿。99–109 最近发表的两项研究强调了怀孕期间接种流感疫苗对婴儿的益处。在加拿大安大略省的9个流感季节中,任何一个孕期接种疫苗都与出生后6个月内实验室确诊流感(VE 64% [95% CI,50%至74%])和流感住院(VE 67% [95% CI,50%至78%])风险降低相关。110 在一项分析来自新疫苗监测网络(2016-2017年至2019-2020年)的数据的前瞻性、试验阴性病例对照研究中,6个月以下婴儿的ve相对于流感相关住院(95% CI,12%至58%)为39%,相对于流感相关急诊(ed)为19%(95% CI,24%至48%)。111 小于3个月的婴儿和母亲在妊娠晚期接种疫苗的婴儿的有效性最高。

尽管在妊娠个体中使用RIV3的经验有限,但任何许可的、推荐的和适合年龄的灭活流感疫苗都可以在妊娠的任何三个月和产后期间给予妊娠个体。AAP和ACIP认为LAIV是怀孕期间的禁忌。这与2023–2024年四价氟米特配方的处方信息不同,该处方信息表明,鼻内给药后四价氟米特不会被全身吸收,并且在妊娠期间使用不会导致胎儿接触该药物。流感疫苗可与其他推荐疫苗(包括RSV、新冠肺炎和Tdap疫苗)在同一就诊期间接种。怀孕期间任何时候接种流感疫苗的安全性数据继续支持怀孕期间接种流感疫苗的安全性。99,101–112 大多数研究表明,怀孕期间,包括妊娠早期,接种疫苗与自然流产风险无关113–116 或者有主要先天畸形的总体风险,117–120 自闭症谱系障碍或其他神经发育障碍。121,122 对流感疫苗接种与早产和小于胎龄儿的任何关联的评估产生了不一致的结果,大多数研究报告了保护作用或与这些结果没有关联。116,123–125 

尽管有明确的证据表明对孕妇及其婴儿有益,但该人群中的流感疫苗接种正在减少。在2023年至2024年流感季节,38.1%的孕妇在2023年4月20日前接种了疫苗。126 怀孕的非西班牙裔亚裔个体发病率最高(53.4%),怀孕的非西班牙裔黑人个体发病率最低(21.5%)。以前已经发现了怀孕期间接种流感疫苗的种族差异,黑人妇女的接种率一直最低。111,127 尽管有证据表明供应商的推荐与疫苗接受度有关,但黑人妇女报告接受或推荐接种流感疫苗的比率较低。127 据报道,与私人保险妇女相比,医疗补助保险孕妇的流感疫苗接种覆盖率较低,居住在农村地区的妇女与居住在城市地区的妇女相比,流感疫苗接种覆盖率较低。128,129 

母乳喂养期间接种IIV或LAIV流感疫苗对哺乳期个体及其婴儿是安全的。强烈建议母乳喂养通过激活先天抗病毒机制,特别是1型干扰素,来保护婴儿免受流感病毒的侵害。妊娠晚期接种疫苗的孕妇母乳中也含有较高水平的流感特异性免疫球蛋白a。130 在出生后的前6个月,母乳喂养的排他性更强,这可以减少接种过疫苗的哺乳父母的婴儿患呼吸道疾病并伴有发烧的情况。对于分娩时父母确认患有流感的婴儿,鼓励母乳喂养,母乳喂养指南可在CDC网站(https://www . CDC . gov/母乳喂养-特殊情况/hcp/疾病-状况/流感. htmlhttps://www . CDC . gov/flu/professionals/infection control/peri-post-settings . htm)。如果分娩的父母或他们的婴儿病得太重而不能母乳喂养,他们可以泵送和喂挤出的母乳。

新冠肺炎疫情期间,儿童流感疫苗接种覆盖率下降,反映了疫情期间其他常规儿科疫苗的下降。131–134 流感疫苗接种覆盖率在2023-2024年期间再次下降,仍远低于健康人群2030年70%的目标(图3)。135,136 截至2024年5月11日,只有53.9%的6个月至17岁儿童接种了疫苗,比2020年5月低了8.5个百分点以上。136 与几个覆盖率较高的群体相比,非西班牙裔黑人儿童的流感疫苗覆盖率最低(49.1%),包括非西班牙裔白人儿童(51.1%)、西班牙裔儿童(59.6%)和被确定为其他或非西班牙裔的儿童(58.8%)。居住在农村地区的儿童的覆盖率(39.9%)也低于郊区(53.7%)或城市(59.5%)。全国免疫调查-流感数据可能高估了某些人群的疫苗接种率。137 可能存在其他差异。在一项使用马萨诸塞州所有支付者索赔数据库(2014-2018)的横断面研究中,私人保险的哮喘儿童比医疗补助保险的儿童更有可能接受流感疫苗接种,138 尽管两组的疫苗接种覆盖率都很低(51.3%对45.1%)。

图3

美国6个月至17岁儿童流感疫苗接种覆盖率,2019–2020年至2023–2024年。美国疾病控制和预防中心2019-2020年至2023-2024年6个月至17岁儿童流感疫苗接种覆盖率。美国6个月至17岁儿童流感疫苗接种覆盖率。数据来源:全国住院样本-流感。可从以下网址获得:https://www . CDC . gov/flu/fluvaxview/dashboard/vaccination-doses-distributed . html。2024年6月3日接入。

导致流感疫苗接种覆盖率下降的因素包括后勤障碍,包括缺乏交通以及学校和工作时间表的改变,这可能会减少获得常规医疗护理的机会。139 对新冠肺炎疫苗接种的犹豫可能会影响对其他疫苗的犹豫,包括季节性流感疫苗。流感疫苗犹豫率、疫苗犹豫的原因以及促进接种的因素可能因种族和民族而异。在一项小型混合方法研究中,在2021-2022流感季节,父母和法定监护人带着孩子去儿科急诊,黑人照顾者比白人照顾者更不愿意给孩子接种流感疫苗(42%比21%;P = .01)。140 黑人护理人员强调了卫生保健人员以透明、无偏见的方式交流疫苗知识的重要性。黑人和西班牙裔照顾者强调的疫苗接种促进因素包括保护他人的愿望、雇主促进疫苗接种和来自他人的个人故事。

实现婴儿、儿童和青少年流感疫苗的高覆盖率仍然是保护他们免受流感疾病及其并发症的优先事项。需要多方面的战略来提高流感疫苗接种覆盖率,特别是在脆弱、高危人群中。

每年及时向为儿童和青少年服务的卫生保健机构,特别是初级医疗机构分发流感疫苗,可能有助于避免错失机会。尽早下初始疫苗订单,并在整个季节必要时建立跟踪和再订购系统,可能会优化供应。当疫苗交付因供应链问题、恶劣天气或其他不可预见的情况而中断时,以及优先向初级保健机构交付时,特别是当供应有限或延迟时,这种努力可能特别重要。AAP制定了解决流感疫苗供应、支付、编码和责任问题的指南(https://www.aap.org/influenza)。

AAP和疾病预防控制中心建议在流感季节去医疗之家时接种流感疫苗。在医疗机构接种流感疫苗是理想的,尤其是对最小的儿童。在不同的地方接种流感疫苗,如亚专科诊所、围手术期诊所、急诊诊所、急诊室、学校和药房,可能有助于加强这些努力。141–143 这对于流感相关并发症的高风险儿童和没有或不能方便地进入医疗家庭的儿童,包括居住在覆盖率明显低于郊区或城市地区的农村地区的儿童,可能特别有用。尤其是EDs,是一种未充分利用的资源。在最近一项由代表61个急诊部门的142名儿科急诊内科医生完成的全国性调查中,61人中只有26人(44%)每年接种任何流感疫苗,61人中有17人(28%)每年接种< 50种疫苗。144 研究人员预计,如果未接种的急诊室向儿童提供流感疫苗,并达到10%的接受率,每年可有多达18 750名额外患者接受流感疫苗。

扩大以药房为基础的流感疫苗管理是另一个有可能增加疫苗可及性的策略,因为估计93%的人口居住在药房5英里范围内。145,146 由药剂师进行免疫接种的儿童人数一直在增加,但仍然相对较低。在一项使用商业保险人索赔数据仓库分析2016年7月1日至2017年6月30日期间儿童接种流感疫苗的回顾性队列研究中,只有5.2%的疫苗是由药剂师接种的。146 各州对药剂师管理的疫苗接种的最低年龄限制各不相同,可能会限制在这种情况下可以接受免疫接种的儿童数量。145 

住院患者应在出院前接种疫苗,除非有医学禁忌。从历史上看,相当一部分因流感住院的儿童曾在同一季节住院;未能为住院儿童提供疫苗接种是一个错失的机会。147 整合到医院病历中的自动化、基于医院的流感疫苗接种筛查计划可能会增加合格患者的疫苗接种。148 

流感疫苗管理报告系统对于确保充分沟通和在各种环境下保持准确的患者记录至关重要。免疫信息系统(IISs)与电子健康记录系统的集成可以提高数据准确性和更新疫苗接种状态。149 

对于居住在分散的医疗之家或经常在不同环境中接种疫苗的社区的患者,在接种疫苗前查询IIS可以防止不必要的疫苗接种。使用患者门户网站让父母自我报告疫苗接种是卫生系统的一种策略,目的是计算其患者人群的流感疫苗接种覆盖率,并减少与在医疗之家以外接受疫苗接种的患者的不必要沟通。

实践应提前为流感疫苗活动做准备,并利用一系列循证策略150,151 在整个季节提高患者人群的疫苗接种率(见政策声明中的表3[www.pediatrics.org/cgi/doi/10.1542/peds.2024-068507])。AAP已经创建了工具来帮助实践这项工作(https://www.aap.org/influenza)。一些诊所延长营业时间(即晚上、周末)或安排仅接种疫苗的诊所,以增加患者在季节早期和高峰期间获得流感疫苗的机会。使用对他们的实践可行并且符合他们的患者群体的偏好的方式(即,电话、文本、信件、电子邮件、通过患者门户发送消息)发送提醒或召回消息可以提高免疫接种率。152–154 2018年的一项Cochrane综述得出结论,提醒或回忆改善了儿童流感疫苗接种,证据具有中度的确定性(RR,1.51;95%可信区间为1.14至1.99)。155 有效的信息通知家庭流感疫苗的可用性,并提供其他关键信息,如儿童的疫苗接种状态以及儿童应在何处、何时以及为何接种疫苗。这些信息在活动早期以及整个赛季都是有益的。例如,一个临床试验156 发现给晚秋仍未接种疫苗的孩子的父母发送短信提醒增加了流感疫苗的接种。另一场审判157 证明了对一个季节需要两剂药物的儿童使用短信提醒的有效性,特别是当短信中包含需要及时注射第二剂药物的信息时。使疫苗相关信息易于获取(例如,通过实践网站、社交媒体平台或教育讲义)158,159 为他们的病人和家人量身定制这些信息(例如,首选语言的材料)也很有效。可从AAP获取资源,网址为https://www . AAP . org/en/news-room/campaigns-and-toolkit/immunizations/.

与患者和家人进行有效的流感疫苗沟通至关重要。护理团队的所有成员都应传达一致的信息,包括前台员工、医疗助理、护士、医生和高级实践提供者(包括专门从事初级护理和亚专业护理的人员)。实践应就流感和流感疫苗相关主题对其员工、医生和其他临床医生进行教育,包括年度疫苗接种的重要性、疫苗的有效性和安全性、某些儿童的2剂要求、疫苗禁忌症和常见的父母担忧。护理团队成员应该在与患者和家属的交谈中使用循证沟通策略。这些措施包括提供强有力的推定流感疫苗建议,将他们对流感疫苗的建议与对其他所需疫苗的建议捆绑在一起,并在家庭最初拒绝疫苗时继续他们的最初建议。160–163 此外,沟通应针对患者和家属对疫苗的具体关切。有关有效疫苗交流技术的资源可从AAP网站获得,网址为https://aap.org/vaccinecommunication.

实践、工作人员、医生和其他临床医生应考虑扩大他们关于流感的对话和信息活动,以包括其他可预防的呼吸系统疾病(如呼吸道合胞病毒、新冠肺炎)。信息示例可从以下网址获得https://www . healthy children . org/English/tips-tools/ask-the-pediatric Ian/Pages/can-children-get-冠状病毒肺炎-19.aspx。准确的语言在他们的讨论和向患者及家属传达信息时尤为重要。虽然承认流感有时会引起胃肠道症状,尤其是在幼儿中,但将所有病毒性胃肠道疾病称为“胃流感”,会造成不必要的混淆。在西班牙语中,术语“流行性感冒”通常用于指病毒性流感,但它是一个不精确的术语,指的是呼吸系统疾病。使用这一术语可能会对流感疫苗预防的实际疾病造成混淆,并导致对疫苗有效性的信心下降。当与说西班牙语的患者和家庭讨论流感和流感疫苗时,应该使用“流感”而不是“流行性感冒”。

减少患者就诊期间错失机会的策略包括标准化实践工作流程,以筛选所有符合流感疫苗接种资格的患者,并为任何应接种疫苗的患者接种疫苗。此工作流程可用于所有就诊类型,包括预防性护理、急症护理以及精神或行为健康就诊。当患者需要其他疫苗时,可以接种流感疫苗。实践部门可以在他们的实践中确定流感疫苗倡导者来领导这些工作。信息化工具也可以促进流感疫苗接种。例如,研究表明,电子健康记录中的长期疫苗订单和疫苗提示增加了住院病人和门诊病人对流感疫苗的摄入。164,165 作为多模式干预的一部分,对提供者的审计和绩效反馈也被证明是有效的。151 此外,这些工具可用于识别对特定制剂有预防或禁忌症的患者,或需要重复接种疫苗的患者,并支持未来的剂量安排。实践应尝试为确定需要未来剂量的任何患者安排及时的回访(例如,由于伴随的中度或重度疾病而推迟疫苗剂量,或由于年龄而需要第二次剂量)。此外,希望识别严重流感高风险患者的卫生系统可以利用电子健康记录中的信息来识别高风险患者,并提供有针对性的沟通。用于创建电子临床决策支持工具的样本值集在表3。实施可能具有挑战性,但一些机构已经使用了这些资源。可能需要进行局部调整。

表3流感并发症高危人群潜在条件的值集

种类描述既定值集对象标识符(OID)代码系统乘务员
潜在疾病或治疗的常见例子a
慢性肺病哮喘哮喘诊断ICD-102.16.840.1.113762.1.4.1047.308ICD10CM美国过敏、哮喘和免疫学学会
哮喘诊断分组2.16.840.1.113762.1.4.1047.309ICD10CM
ICD9CM
SNOMEDCT
美国过敏、哮喘和免疫学学会
囊性纤维化囊性纤维化2.16.840.1.113883.3.464.1003.102.12.1002ICD10CM
ICD9CM
SNOMEDCT
国家质量保证委员会
囊性纤维化肺病2.16.840.1.113762.1.4.1219.15ICD10CM
SNOMEDCT
文档需求查找服务
呼吸功能受损(例如,需要机械通气、气管切开术或基线氧气需求)机械通风2.16.840.1.113762.1.4.1248.107ICD10PCS
SNOMEDCT
美国研究所
心血管病血液动力学显著疾病(仅排除高血压)没有现有的值集
肾脏疾病透析
慢性肾病,包括终末期肾病
透析服务2.16.840.1.113883.3.464.1003.109.11.1026运费付至·….(carriage paid to…的缩写)国家质量保证委员会
肝病慢性肝病慢性肝病2.16.840.1.113883.3.464.1003.199.12.1035ICD10CM
ICD9CM
SNOMEDCT
国家质量保证委员会
肝硬化肝硬化2.16.840.1.113762.1.4.1248.149ICD10CM
SNOMEDCT
美国研究所
血液疾病镰状细胞病镰状细胞性贫血与乙型肝炎2.16.840.1.113762.1.4.1235.222ICD10CM
SNOMEDCT
b .良好的健康关系
其他血红蛋白病没有现有的值集
代谢紊乱糖尿病糖尿病2.16.840.1.113883.3.464.1003.103.12.1001ICD10CM
SNOMEDCT
国家质量保证委员会
神经和神经发育状况大脑性麻痹先天性或婴儿脑瘫组2.16.840.1.113883.3.666.5.1580ICD10CM
ICD9CM
SNOMEDCT
马缨丹
癫痫癫痫2.16.840.1.113762.1.4.1034.51ICD10CM
ICD9CM
SNOMEDCT
美国神经病学学会
癫痫症2.16.840.1.113883.3.464.1003.105.12.1206ICD10CM
ICD9CM
SNOMEDCT
国家质量保证委员会
中风中风2.16.840.1.113762.1.4.1248.176ICD10CM美国研究所
智力发育障碍没有现有的值集
中度至重度发育迟缓没有现有的值集
肌肉萎缩症没有现有的值集
脊髓损伤脊髓损伤2.16.840.1.113883.3.7587.3.1009ICD10CM
ICD9CM
SNOMEDCT
美国物理医学和康复学会
极度肥胖成人身体质量指数≥40b没有现有的值集
免疫抑制接受免疫妥协药物没有现有的值集
先天性或获得性免疫缺陷,包括艾滋病毒免疫缺陷综合征2.16.840.1.113762.1.4.1200.189ICD10CM临床医学
艾滋病病毒2.16.840.1.113883.3.464.1003.120.12.1003ICD10CM
ICD9CM
SNOMEDCT
国家质量保证委员会
无脾解剖或功能性无晶状体眼_HD_CN_Grouping2.16.840.1.113762.1.4.1235.219ICD10CM
ICD9CM
SNOMEDCT
b .良好的健康关系
接受阿司匹林或含水杨酸盐疗法的治疗c没有现有的值集
怀孕和产后2周没有现有的值集

所提供的值集是以前发布的值集,可在值集权威中心(美国国家医学图书馆的一项服务)获得,并可从以下网址获得https://vsac.nlm.nih.org。这些集合由相关管理员提供,并未得到AAP的认可,但可以作为创建电子临床决策支持系统的组织的起点。资料来源:改编自美国疾病控制和预防中心。用疫苗预防和控制季节性流感:美国免疫实践咨询委员会的建议,2024-25流感季节。MMWR代表。2024;正在印刷中。

a 示例列表并不详尽。
b 在儿童中不明确,但可以考虑年龄的身体质量指数≥95%。
c 适用于19岁以下的儿童和青少年,他们可能面临更高的雷氏综合症风险。

对于选择向儿童和青少年患者的家庭成员和其他密切接触者提供流感疫苗的做法,AAP技术报告“在儿科办公室环境中对父母和其他密切接触者进行免疫接种”提供了医疗责任风险管理指南,内容涉及单独记录、筛查、知情同意和国家疫苗伤害赔偿计划要求的免疫管理数据。166 提供了关于确定对成人进行免疫接种是否包含在常规儿科医疗责任保险政策中的指导,以应对国家疫苗伤害赔偿计划未涵盖的任何不良事件;后勤和财政障碍也得到解决。参与与保险公司签订的基于价值的护理合同的实践应该理解为父母接种疫苗的特定计划的含义。在某些情况下,对父母或成人护理人员进行免疫接种可能会导致该人被列入儿科医生的名单,并导致负面的经济后果。其他资源可从以下网址获得https://aap.org/immunization.

与社区实体的合作,包括早期儿童学习中心、学校、学校卫生中心、公共卫生机构、药房和其他组织,可以优化流感疫苗的分发、交流和管理。这些伙伴关系对于接触到获得护理机会有限的患者,包括居住在农村地区的患者可能特别重要。例如,实践可能有助于推广活动,如流感疫苗展销会或流动疫苗车。与基于信仰的组织合作可能是一种有效的干预措施,可以在不信任和疫苗犹豫程度高的社区提高免疫接种率。167 实践和合作伙伴可以共同教育家庭和社区成员流感疫苗接种的重要性,并解决共同关心的问题。AAP在AAP网站上创建了传播资源,以传达关键信息并帮助公众理解流感疫苗接种建议,网址为https://www . AAP . org/en/news-room/campaigns-and-toolkit/flu-campaign-toolkit.

AAP支持在包括门诊场所在内的所有环境中对HCP实施强制性流感疫苗接种计划。在这些环境中预防流感的最佳方案要求至少90%的HCP人接种疫苗。在2022-2023赛季期间,HCP的流感疫苗接种覆盖率估计仅为75.9%,低于2021-2022赛季期间的80.6%。168 报告雇主要求接种流感疫苗的HCP覆盖率最高(95.9%)。在医院工作的HCP人的覆盖率(85.7%)也高于在长期护理和家庭保健机构工作的人(68.3%)。HCP的流感疫苗接种计划有益于员工、患者和社区成员的健康,特别是因为HCP经常在临床环境中接触高风险患者。该计划减少了HCP缺勤,并可能减少与人员短缺相关的护理服务中断。169 hcp的强制性流感疫苗接种被认为是道德的、公正的,并且是提高患者安全性所必需的。为了预防和控制流感,HCP必须优先考虑患者的健康和安全,遵守不造成伤害的要求,并通过每年接种流感疫苗为患者和同事树立榜样。

政策声明中的表6列出了可用于所有年龄段儿童流感治疗和化学预防的抗病毒药物(www.pediatrics.org/cgi/doi/10.1542/peds.2024-068507)(包括未经FDA评估的早产儿剂量)和CDC网站。170 这些药物包括神经氨酸酶抑制剂(NAIs[奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦])和一种流感cap依赖性核酸内切酶的选择性抑制剂(巴洛沙韦),所有这些药物都具有抗甲型和乙型流感病毒的活性。171 

AAP认为口服奥司他韦(达菲)是治疗流感病毒感染引起的疾病的首选抗病毒药物。这是AAP推荐用于治疗住院儿童的唯一药物。*首选奥司他韦,因为这种药物在儿童中的累积经验、相对成本和易于给药。虽然吸入扎那米韦(Relenza)更难给药,但对于7岁及以上无慢性呼吸道疾病的患者来说是一种可接受的替代方案。在一项全国性的基于人群的队列研究中,包括门诊儿童和在临床诊断为流感后48小时内接受抗病毒药物治疗的成人,吸入扎那米韦在预防流感相关住院或死亡方面并不劣于口服奥司他韦,但一项探索性亚组分析显示奥司他韦更适用于5-17岁的儿童。这可能反映了儿童正确使用扎那米韦吸入器的能力。单剂量静脉注射帕拉米韦(Rapivab)被批准用于治疗6个月及以上出现症状不超过2天的门诊儿童的急性无并发症流感。尚未确定帕拉米韦对需要住院治疗的严重流感患者的疗效。171 在一项针对中国0-5岁流感住院儿童的回顾性队列研究中,口服奥司他韦和静脉注射帕拉米韦用于治疗乙型流感时具有相似的临床结果172 在患甲型流感的儿童中,奥司他韦治疗与恢复改善和住院时间短相关(5天比6天;P= .02)。在另一项对97名29天至18岁因流感住院并接受帕拉米韦治疗的儿童的回顾性队列研究中,感染甲型H3N2流感的儿童的发热持续时间和流感核酸阳性率比感染乙型流感的儿童短;其他结果相似。173 

Baloxavir marboxil (Xofluza)已被批准用于治疗其他方面健康的5岁及12岁以上儿童的急性无并发症流感,包括具有发生流感相关并发症高风险的儿童。174,175 FDA还批准其用于与流感患者接触后48小时内年龄≥5岁的人群的流感暴露后预防。它以单剂量给药,当依从性令人担忧或需要多剂量给药的抗病毒方案耐受性差时,可以考虑作为奥司他韦的替代药物。

接受巴洛沙韦治疗的患者的结果通常与接受NAIs治疗的患者相似。176,177 在一项招募青少年和成人的随机对照试验(RCT)中,巴洛沙韦在治疗乙型流感方面比奥司他韦疗效更好178 一些观察性研究表明,与奥司他韦相比,巴洛沙韦治疗的儿童发热消退更快。179,180 对RCT的事后分析表明,接受巴洛沙韦或奥司他韦治疗的5至11岁儿童的发热持续时间相似。181 在2项开放标签研究的事后分析中178 在日本1至< 12岁的儿童中,巴洛沙韦治疗后4天,54.5%的< 6岁儿童出现症状复发,而50%的儿童出现发热复发。182 在2项研究中,与奥司他韦治疗相比,巴洛沙韦治疗减少了流感患者病毒脱落的持续时间。181,183 

在2023-2024流感季节,巴洛沙韦的口服混悬液制剂在美国不可用,限制了在年龄足够接受该药物但体重小于20 kg的儿童中的使用。184 目前尚不清楚这种制剂在2024-2025流感季节的可用性。

在2022-2023流感季节,出现了非专利奥司他韦的短缺。疾病预防控制中心公布了对流感相关并发症高危患者和住院患者优先使用抗病毒药物的建议。185 

AAP,疾病控制中心,美国传染病学会,171 儿科感染性疾病学会建议对患有严重、复杂或进行性疾病的儿童使用奥司他韦进行治疗,这些疾病被推定或确定为由流感引起,无论其流感疫苗接种状态如何(流行毒株可能与疫苗毒株不匹配)或疾病是否在发病前> 48小时开始。早期治疗可提供更好的临床反应,但对患有中度至重度疾病或进行性疾病的成人和儿童,在症状出现48小时后进行治疗已被证明可提供一些益处,应予以提供。186–188 此外,AAP建议对有流感严重并发症风险的儿童进行治疗,无论症状持续时间长短。小于2岁的儿童因流感住院和并发症的风险增加。FDA已经批准奥司他韦用于治疗2周大的儿童。鉴于初步药代动力学数据和有限的安全性数据,CDC和AAP支持使用奥司他韦治疗出生后的足月儿和早产儿流感,因为治疗新生儿流感的益处可能超过治疗的可能风险。否则,怀疑患有无并发症流感的健康儿童应考虑接受抗病毒药物治疗,特别是如果他们与其他年龄小于6个月(因为他们不能接种流感疫苗)或患有高风险疾病(包括年龄< 5岁)的儿童接触,这些疾病使他们容易患流感并发症,而已知流感病毒正在社区中传播。抗病毒治疗应在疾病发作后尽快开始,不应在等待明确的流感检测结果时推迟,因为早期治疗可提供最佳结果。用于解释阳性和阴性流感测试的算法是可用的(https://www . CDC . gov/flu/professionals/diagnosis/algorithm-results-circulating . htm)。在决定使用NAIs治疗或化学预防流感时,应考虑利弊之间的平衡。抗病毒治疗的费用可能是一些家庭治疗的障碍。

如果母乳喂养的父母需要抗病毒药物,首选口服奥司他韦治疗。CDC不推荐使用巴洛沙韦治疗怀孕或哺乳的个体。尚无关于孕妇的疗效或安全性数据,也没有关于母乳中存在巴洛沙韦、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。

流感治疗建议的基本原理有三点:(1)减少症状的持续时间;(2)减少流感并发症,包括住院和死亡;以及(3)潜在地减少传播。在无并发症流感门诊患者中评估流感抗病毒药物疗效的RCT发现,及时治疗(最好是症状发作后≤2天)可以减少儿童和成人流感症状和发烧的持续时间。189–193 在儿童和成人人群中进行的观察性研究表明,抗病毒药物是安全的,可以降低某些流感并发症的风险,包括住院和死亡。194–198 迄今为止在儿童中进行的试验的潜在限制包括研究规模(事件数量可能不足以评估小型研究的具体结果)、流感疾病病例定义的差异(临床诊断与实验室确认)、与疾病发作相关的治疗给药时间,以及不同年龄和基础健康状况的儿童的纳入。由于流感感染状态和奥司他韦暴露的错误分类,使用管理数据的观察性研究可能会有偏差。199 几项研究还表明,对流感指数患者的治疗在一定程度上减少了家庭接触者的传播,但这种影响的程度在已发表的报告中并不一致。200 现有的全部证据支持治疗儿童流感。

Cochrane对涉及2356名临床诊断为流感的儿童(其中1255名为实验室确认的流感)治疗的6项RCT进行的审查显示,在实验室确认的流感儿童中,口服奥司他韦和吸入扎那米韦可将疾病的中位持续时间减少36小时(26%;P < .001) and 1.3 days (24%, P < .001), respectively.193 在回顾的研究中,一项对患有实验室确认流感的哮喘儿童进行的奥司他韦试验显示,疾病持续时间无显著减少(10.4小时;8%;P= .542)。另一项Cochrane成人和儿童RCT审查,包括20项奥司他韦(9623名参与者)和26项扎那米韦试验(14 628名参与者)190 发现奥司他韦在减少哮喘儿童的疾病持续时间方面没有效果,但在其他健康儿童中,有29小时的平均差异减少(95% CI,12小时至47小时;P= .001)。扎那米韦没有观察到明显的效果。该综述未发现NAIs对减少儿童住院、肺炎、支气管炎、中耳炎或鼻窦炎有显著效果。190 最近,对包括1598名实验室确认的流感儿童的5项新RCT的荟萃分析显示,奥司他韦治疗显著减少了该人群17.6小时的病程(95% CI为34.7小时至0.62小时)。191 当排除患有哮喘的儿童时,这种差异更大(29.9小时;95%置信区间为53.9小时至5.8小时)。该组患中耳炎的风险也降低了34%。类似地,特哈达等人进行的荟萃分析显示,与安慰剂接受者相比,接受治疗的儿童发生急性中耳炎的风险显著降低(优势比:0.48;95%可信区间为0.30至0.77)。198 总体而言,在实验室确诊的流感患者中,疗效结果得到了最好的证明。

目前尚无关于抗病毒药物与安慰剂治疗住院儿童或伴有共病的儿科患者流感的前瞻性、完全入选、完整的RCT,且确定抗病毒药物在治疗重症流感中的作用的前瞻性收集数据有限。在萨尔瓦多和巴拿马住院儿童中进行的奥司他韦治疗流感的一项RCT提示了临床益处,但没有报告具有统计学意义的发现,因为只有21%的目标样本量被纳入,因此该研究明显不足。201 然而,根据迄今在成人和儿童中进行的回顾性观察研究和荟萃分析获得的信息,大多数专家支持尽快使用抗病毒药物治疗重症流感患儿,包括住院患者。191–197,201 

在一项对2009年至2012年784例PICU住院患者的回顾性研究中,653例接受神经氨酸酶抑制剂治疗的患者的估计死亡风险降低(优势比,0.36;95%可信区间为0.16至0.83)。186 在一项对美国流感住院监测网络数据的回顾性分析中,发病后≤2天服用抗病毒药物与入住ICU的儿童住院时间较短相关(校正风险比:1.46;P= .007)和患有基础疾病但未入住ICU的儿童(调整风险比:1.37;P= .02)。在研究的相对较少的患者中,发病后≥3天的抗病毒治疗在任一队列中都没有显著效果。202 同样,因流感住院的气管造口术患儿的早期抗病毒治疗减少了1天的住院时间(6.4天对7.5天;P = .01)。203 一项多中心、回顾性队列研究涉及2007年至2020年间因流感住院的55 799名儿童,在住院第0天或第1天使用奥司他韦与住院时间更短、7天内再入院几率更低、转到ICU、体外膜肺氧合的复合结局使用和住院死亡率相关。204 

根据最近对10项已发表研究的系统综述和荟萃分析,与标准剂量治疗相比,双剂量神经氨酸酶抑制剂治疗在降低死亡率或病毒清除率方面并无额外益处205 (4项随机对照试验和6项观察性研究)涉及20 947名成人和儿童患者。在一项随机、平行分组、双盲、安慰剂对照的优势试验中,在12岁及以上实验室确诊的流感住院患者中,巴洛沙韦联合NAIs并未产生优于单用NAIs的临床结果。206 

在前瞻性试验中系统收集的不良事件数据中,在对1至12岁的儿童进行研究时,呕吐是奥司他韦比安慰剂更常报告的唯一不良反应(即,接受治疗的儿童有15%比接受安慰剂的儿童有9%)。在奥司他韦的临床试验中,1岁以下接受治疗的儿童中有7%出现腹泻。在日本报告了奥司他韦可能引起的神经精神不良反应后,对照临床试验数据和持续监测的审查未能确定该药物与神经或精神事件之间的联系。207,208 在未暴露于奥司他韦的情况下,患流感的儿童会出现神经和神经精神并发症,包括异常行为。209 在田纳西州一项针对5-17岁儿童的回顾性队列研究中,神经精神事件的发生率为每100,00 0人-周流感51例,在青少年和有流感并发症危险因素的人群中发生率更高。210 该研究不支持奥司他韦和神经精神事件之间的联系,但无法描述奥司他韦给药的剂量、持续时间或时间与神经精神事件发生的关系。

尽管有大量证据支持对确诊或疑似流感住院儿童进行抗病毒治疗,并且专家指导建议对并发症高危儿童使用抗病毒药物,但抗病毒处方似乎并不理想。在2010年6月1日至2019年6月30日对18岁以下个体进行的门诊和急诊处方索赔的横断面研究中,使用抗病毒药物治疗流感存在显著差异。年龄、高风险状况、地理区域和流感季节都有差异。只有37%的2岁以下患有流感或流感样疾病的儿童接受了抗病毒治疗,而34%的2至5岁儿童接受了抗病毒治疗。211 在一项并发症高风险流动儿童的横断面研究中,2016-2019流感季节期间诊断患有流感的儿童中有58.1%接受了抗病毒治疗。212 2-5岁的儿童、长期护理机构的居民和在急诊室接受护理的儿童不太可能得到治疗。在调查流感住院儿童抗病毒药物使用的研究中,一半或更少符合条件的儿童接受了抗病毒治疗。213,214 在2007年至2020年间在参与公共卫生信息系统的36家美国儿童医院进行的一项多中心回顾性横断面研究中,奥司他韦在因流感住院的儿童中的使用随着时间的推移而增加。2007年至2008年流感季节的使用率最低(20.2%),2017年至2018年流感季节的使用率最高(77.9%),但医院之间存在显著差异。215 与年龄较大的儿童相比,小于2岁和2-5岁的儿童接受奥司他韦治疗的几率较小。

最近的一篇论文表明,使用管理数据可能会对流感感染患者和接受奥司他韦治疗的患者进行错误分类。199 在300名具有流感出院或死亡诊断代码的患者样本中,118名被错误分类。其中,大多数人没有进行流感测试,测试结果为阴性,或感染了另一种微生物,包括副流感或流感嗜血杆菌。需要前瞻性研究来评估抗病毒治疗指南的依从性和不依从的原因。这些可以为多因素干预提供信息,以增加或维持对流感并发症高危儿童(包括住院儿童)抗病毒治疗指南的依从性。

抗病毒药物是流感疫苗接种的重要辅助手段,用于控制和预防至少3个月大的儿童的流感疾病。随机安慰剂对照研究表明,口服奥司他韦和吸入扎那米韦在家庭成员患有实验室确认的流感后作为家庭接触者的化学预防用药是有效的。171 在2018-2019流感季节期间在日本进行的一项随机安慰剂对照试验中证明了巴洛沙韦的疗效。在与流感有症状的家庭接触者接触后48小时内接受单剂量巴洛沙韦治疗的≥5岁家庭成员中,2%的人患流感,而安慰剂组为13%(校正比率为0.14)。216 另外,73%的患者在指示病例症状出现后24小时内开始使用巴洛沙韦,这在美国很难复制。尚无静脉注射帕拉米韦用于化学预防的数据。

是否进行抗病毒化学预防的决定应包括考虑暴露者的流感并发症风险、疫苗接种状况、接触类型和持续时间、暴露后的时间、当地或公共卫生机构的建议以及临床判断。最理想的情况是,暴露后化学预防只应在暴露后48小时内开始使用抗病毒药物时使用;口服奥司他韦或吸入扎那米韦用于化学预防的较低剂量(每日一次)不应用于治疗有流感症状的儿童。171 在高危症状患者中,无需等待实验室确认,应使用早期全剂量治疗(而不是每天一次的化学预防给药)。

毒性可能与抗病毒药物有关,滥用可能会限制可用性。儿科医生应告知接受抗病毒化学预防的患者,服药期间流感风险降低,但并未消除,停药后流感易感性恢复。化学预防不能替代疫苗接种,在一些高危人群中,可以考虑接种IIV疫苗和抗病毒化学预防。171 对于接受奥司他韦或其他流感抗病毒药物的儿童,LAIV的有效性会降低,但IIV或RIV的有效性不会降低。171 更新将在以下位置提供www.aapredbook.orgwww.cdc.gov/flu/professionals/antivirals/index.htm.

对任何抗病毒药物的耐药性都可能出现,这使得CDC有必要进行持续的基于人群的评估。在2023–2024赛季至今,一个甲型H1N1流感pdm09分离株(占所有测试病毒的0.05%)表现出奥司他韦抑制作用降低;5甲型H1N1流感pdm09分离株对奥司他韦和帕拉米韦的抑制作用显著降低(占所有测试病毒的0.27%)。帕拉米韦对三种乙型流感病毒的抑制作用减弱,扎那米韦对一种乙型流感病毒的抑制作用减弱。一种甲型H3N2流感病毒对巴洛沙韦的敏感性降低(https://www.cdc.gov/flu/weekly/index.htm)。

从全球来看,在2018-2019年(0.5%)和2019-2020年(0.6%)流感季节,对神经氨酸酶抑制剂敏感性降低的病毒的检测率较低。对巴洛沙韦的易感性降低也很少观察到(2018-2019赛季期间为0.5%,2019-2020赛季期间为0.1%)。217 日本的比例更高(2018-2019赛季为4.5%),巴洛沙韦的使用量最高。

在对儿童进行治疗的同时,发现了对巴洛沙韦敏感性降低的流感病毒。在对四项儿科试验的分析中,巴洛沙韦治疗后出现耐药性替代的受试者的发生率在< 5岁的受试者中最高,在2至4岁的受试者中出现明显的耐药性高峰(https://www.fda.gov/media/162113/download)。在感染甲型流感(H3N2)的受试者中,耐药性明显更高。对流行性流感病毒株的了解可能会影响使用巴洛沙韦的决定。

在目前流行的甲型流感病毒中,对金刚烷胺和金刚乙胺的高水平耐药性持续存在;这两种药物对乙型流感病毒都无效。金刚烷类药物不推荐用于抗流感,除非耐药模式改变。171 

如果新出现的抗病毒耐药病毒令人担忧,AAP和疾病预防控制中心将提供替代治疗的建议。在整个治疗过程中,个体患者的耐药特征可能会发生变化,尤其是那些免疫功能严重受损的患者。关于当前推荐和治疗选择的信息可以在AAP网站(www.aap.org或者www.aapredbook.org),通过各州的AAP分会网站,或在CDC网站(www.cdc.gov/flu/)。

当结果将用于通知临床管理或感染预防措施,并用于与具有类似症状的其他呼吸道病毒相区分时,流感诊断检测可能是有益的。测试的性能特征各不相同,并受到被测试者患病时间以及正确的样本收集和处理的影响。检测结果必须在社区流感活动的背景下进行解释(表4);在低流感活动期可能会出现假阳性检测。

表4流感诊断试验类型的比较

测试类别a方法检测到流感病毒区分甲型流感病毒亚型获得结果的时间到了表演
快速分子分析核酸扩增甲型或乙型流感病毒RNA15-30分钟灵敏度高;高特异性
快速流感诊断试验抗原检测甲型或乙型流感病毒抗原10-15分钟中等灵敏度(分析仪读数装置更高);高特异性
直接和间接免疫荧光分析抗原检测甲型或乙型流感病毒抗原2-4小时中度敏感;高特异性
分子分析(包括RT-PCR)核酸扩增甲型或乙型流感病毒RNA是的,如果使用亚型引物1-8小时非常高的灵敏度;非常高的特异性
多重分子分析核酸扩增甲型或乙型流感病毒RNA,其他病毒或细菌靶标(RNA或DNA)是的,如果使用亚型引物1-2小时灵敏度高;高特异性
快速细胞培养(壳瓶和细胞混合物)病毒分离法甲型或乙型流感病毒1-3天灵敏度高;高特异性
病毒培养(组织细胞培养)病毒分离法甲型或乙型流感病毒3-10天灵敏度高;高特异性
a 阴性结果不能排除流感。呼吸道标本应在尽可能接近疾病发作时采集,以供检测。临床医生应查阅制造商的包装说明书,以了解经批准的呼吸道标本的特定检验。与RT-PCR相比,所有检测的特异性通常较高(> 90%)。快速流感诊断测试的灵敏度因测试而异,并且低于RT-PCR和病毒培养。在医生办公室进行的快速检测的典型灵敏度为50%至70%,临床医生可能希望通过分子检测来确认阴性检测结果,尤其是在社区流感活动高峰期。一些FDA批准的快速流感诊断测试被CLIA免除;大多数FDA批准的快速流感分子检测是CLIA豁免的,这取决于复杂程度。资料来源:Uyeki25 https://www . CDC . gov/flu/professionals/diagnosis/overview-testing-methods . htm # tests.

分子分析包括快速分子测试、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测试和其他核酸扩增测试。允许同时检测流感病毒加上新型冠状病毒病毒或流感病毒、新型冠状病毒病毒和RSV的多重检测是可用的。当这些病毒共循环时,这些检测可能特别有用,因为这些病毒的体征和症状可能相似,临床鉴别困难,并且推荐不同的治疗策略。授权测试的最新列表可从以下网址获得https://www . CDC . gov/flu/professionals/diagnosis/table-flu-covid 19-detection . html.

抗原检测试验包括快速流感诊断试验(RIDTs)和免疫荧光试验。一些可用的ridt检测新型冠状病毒以及甲型和乙型流感。更新的ridt列表可在https://www . CDC . gov/flu/professionals/diagnosis/table-ridt . html.

快速分子检测具有很高的灵敏度,在进行检测的流动儿童中比RIDTs更受欢迎。在社区流感高发期间,临床医生应考虑通过分子检测确认阴性RIDTs。当流感在社区传播时,有流感症状和体征的住院患者应接受高灵敏度和特异性的分子检测。

2023年2月,FDA发布了第一个非处方在家测试的紧急使用授权,以诊断最小2岁的症状个体中的甲型流感和乙型流感以及新型冠状病毒。218,219 该试验在14岁及14岁以上的人可自行采集的鼻拭子上进行。该测试必须由年幼儿童的看护者进行。30分钟后有结果。在有症状的个体中,该测试正确识别了99.3%的阴性和90%的阳性甲型流感样本以及99.9%的阴性乙型流感样本。B型流感的低循环排除了对该测试在真实世界环境中检测B型流感能力的评估。这些测试在管理有流感症状的儿科患者中的效用值得探索。至少,流感并发症高风险儿童的父母将受益于及时与医疗机构沟通家庭测试结果的咨询和教育,即阴性测试结果不能完全排除流感。

持续评估流感疫苗的安全性、免疫原性和有效性,尤其是对高危人群和不同人群的安全性、免疫原性和有效性,非常重要。继续评估保护持续时间、既往流感疫苗接种对总体VE的潜在作用,以及疫苗配方、病毒株、疫苗接种时间、受试者年龄和健康状况对预防门诊就医、住院和死亡的VE。需要额外的对照数据来告知免疫缺陷儿童中最佳疫苗免疫原性的流感疫苗的时间、方案和类型,但在选定人群中使用高剂量IIV是一种有前途的策略。在一项比较高剂量三价流感疫苗(HD-TIV)和标准剂量四价流感疫苗(SD-QIV)的免疫原性和安全性的2期、多中心、双盲、随机、对照试验中,在3至35个月前接受异基因造血细胞移植的3至17岁儿童和青少年中,2剂HD-TIV比2剂SD-QIV的免疫原性更强。220 两剂疫苗的免疫原性都比一剂强。相对于SD-QIV,HD-TIV的最大益处在于接受造血细胞移植后6个月或更长时间接受首次流感免疫的个体。221 疫苗的安全性是相似的,尽管在第二剂TIV后轻度至中度的注射部位反应稍高。220,221 

通用流感疫苗的开发工作仍在继续,这种疫苗可以产生更广泛的保护作用,并且不再需要每年接种疫苗。mRNA和其他用于开发新冠肺炎疫苗的新技术的成功可能会加速广泛流感疫苗的前景。了解生命早期对流感的免疫力的建立,并为小于6个月的婴儿开发安全的免疫原性疫苗是至关重要的。需要对含有佐剂的流感疫苗的有效性和安全性进行研究,这些佐剂可增强对流感疫苗的免疫应答或使用新的给药途径。继续努力改进疫苗开发过程,以便缩短疫苗株鉴定和疫苗生产之间的间隔时间。

需要系统的卫生服务研究来检查流感疫苗接种覆盖率、与疫苗接种不足相关的因素以及增加不同人群接种的干预措施。2019年的全国数据发现,25.8%的家长对流感疫苗犹豫不决。222 在2018-2019年流感季节,父母对儿童疫苗犹豫不决的儿童与父母未报告犹豫不决的儿童相比,流感疫苗接种覆盖率低25.6%。223 疫苗犹豫仍然是一个主要的公共卫生威胁。未来的研究应旨在提高我们对流感疫苗犹豫的理解,并确定有效的策略来解决父母的担忧,培养更大的疫苗信心,并增加流感疫苗的接受度。161 关键利益相关群体参与这项工作至关重要,包括患者和家属、卫生保健专业人员、实践以及卫生系统、公共卫生官员和社区领袖。加强合作可以促进更公平的流感疫苗供应和交付,以及更有效的社区外联,特别是针对弱势人群。减少获得预防保健服务障碍的新方法也可能有助于减少流感疫苗接种覆盖率的差异。正在进行的努力应包括在住院和门诊环境中更广泛地实施和评估强制性HCP疫苗接种计划。

鉴于需要改进流感的治疗和化学预防的选择,新的抗病毒药物正处于不同的开发阶段。此外,由于住院儿童和有基础疾病的儿童使用抗病毒药物的数据有限,需要进行前瞻性临床试验,以告知这些人群抗病毒治疗的最佳时机和疗效,特别是在新的抗病毒药物或现有抗病毒药物的新适应症出现时。必须探索治疗高并发症风险儿童的障碍,尤其是住院患者。

儿科医生可以通过关注CDC流感网页(www.cdc/gov/flu)和AAP在线红皮书呼吸系统疾病季节新闻和资源网页(www.aapredbook.org)。

Lessin HR爱德华兹公里;美国儿科学会,实践和流动医学委员会,传染病委员会。在儿科办公室环境中对父母和其他密切家庭接触者进行免疫接种。《儿科学》。2012;129(1):e247

美国儿科学会传染病委员会。政策声明:所有卫生保健人员的流感免疫:保持其强制性。《儿科学》. 2015;136(4):809–818

美国儿科学会儿科急救医学委员会。儿科医生和儿科初级保健提供者办公室的应急准备。《儿科学》。2007;120(1):200–212.2011年6月重申

美国儿科学会、实践和流动医学委员会、AAP传染病委员会、AAP州政府事务委员会、AAP学校健康委员会、AAP行政和实践管理部门。儿童保健和上学的医疗与非医疗免疫豁免。《儿科学》。2016;138(3):e20162145

奥利里·斯特、欧宝DJ、小卡特迪、哈克尔·JM;美国儿科学会,传染病委员会,实践和流动医学委员会,生物伦理委员会。改善疫苗交流和接种的策略。《儿科学》。2024;153(3):e2023065483

美国儿科学会儿科急救医学委员会;美国儿科学会医疗责任委员会;恐怖主义工作队。儿科医生和灾难准备。《儿科学》。2006;117(2):560–565.2013年9月重申

美国儿科学会。流感。载于:Kimberlin DW,Banerjee R,Barnett ED,Lynfield R,Sawyer MH,eds。红皮书:传染病委员会2024年报告。33版。美国儿科学会;2024:511–522.可从以下网址获得:http://aapredbook.org

哈克尔JM,帕列夫斯基SL,雷斯尼克M;美国儿科学会,实践和流动医学委员会,临床信息技术委员会,早期职业医师分会。免疫信息系统。儿科。2022;150(4):e2022059281

FAAP医学博士,公共卫生硕士,主席

James D. Campbell,医学博士,FAAP,副主席

FAAP MSCS DO的Monica I. Ardura

FAAP医学博士克里斯蒂娜·布赖恩特

FAAP医学博士玛丽·t·卡塞塔

Claudia Espinosa,医学博士,理学硕士,FAAP

FAAP医学博士罗伯特·w·弗伦克

C.玛丽·希利,医学博士

FAAP医学博士、理学硕士昌迪·c·约翰

医学博士、哲学博士、公共卫生硕士

Aaron Milstone,医学博士,MHS,FAAP

FAAP医学博士,公共卫生硕士

FAAP医学博士,公共卫生硕士

FAAP医学博士,公共卫生硕士

FAAP医学博士克里斯蒂娜·布赖恩特

FAAP医学博士、公共卫生硕士

胡安·恰帕罗,医学博士,理学硕士,FAAP

Jeremy J. Michel,医学博士,心理健康,FAAP

大卫·w·金伯利,医学博士,FAAP贵族名鉴编者ˌ编辑

FAAP医学博士Ritu Banerjee贵族名鉴副编辑

FAAP医学博士伊丽莎白·d·巴尼特贵族名鉴副编辑

FAAP医学博士Ruth Lynfield贵族名鉴副编辑

FAAP医学博士Mark H. Sawyer贵族名鉴副编辑

米歇尔·巴顿-福布斯,医学博士,加拿大儿科学会

FAAP国立卫生研究院医学博士、公共卫生硕士

美国美国食品药品监督管理局医学博士Karen M. Farizo

Lisa M. Kafer,医学博士,FAAP,流动医疗实践委员会

Denee Moore,医学博士,美国家庭医生学会

Chinedu Okeke,医学博士,MPH-T,MPA,美国卫生与人类服务部

克里斯·普雷斯特尔,医学博士,疾病控制和预防中心

疾病控制和预防中心医学博士,硕士,工商管理硕士

Jeffrey R. Starke,医学博士,FAAP,美国胸科协会

珍妮·汤普森,医学博士,美国妇产科学院

Juan Pablo Torres,医学博士,拉丁美洲儿科感染学会

梅林达·沃顿,医学博士,公共卫生硕士,疾病控制和预防中心

Charles R. Woods,Jr,MD,MS,FAAP,儿科传染病学会

吉莉安·吉布斯,公共卫生硕士

传染病委员会感谢FAAP医学博士Kristina A. Bryant和FAAP医学博士、公共卫生硕士Annika M. Hofstetter在起草政策声明和技术报告中发挥的领导作用;FAAP医学博士胡安·恰帕罗和FAAP心理学博士杰瑞米·米歇尔代表AAP政策倡议伙伴关系为初稿提供投入,做出了重大贡献;感谢詹妮弗·肖的编辑协助。

美国儿科学会的技术报告受益于联络人、内部(AAP)和外部评审员的专业知识和资源。然而,美国儿科学会的技术报告可能不反映联络人或他们所代表的组织或政府机构的观点。

本报告中的指南并不表示治疗的唯一过程,也不作为医疗护理的标准。考虑到个人情况,变化可能是适当的。

美国儿科学会的所有技术报告在出版后5年自动失效,除非在那时或之前被重申、修订或废弃。

配套文件:这篇文章的附录可以在网上找到www.pediatrics.org/cgi/doi/10.1542/peds.2024-068507.

本文件受版权保护,是美国儿科学会及其董事会的财产。所有作者都向美国儿科学会提交了利益冲突声明。任何冲突都已通过董事会批准的流程得到解决。美国儿科学会既没有寻求也没有接受任何商业参与本出版物内容的开发。

资金来源:没有外部资助。

财务/利益冲突披露:Bryant博士从WebMed获得酬金,并从美国肾病学会获得津贴。

AAP 美国儿科学会
ACIP 免疫实践咨询委员会
aOR 调整后的优势比
CDC美国疾病控制与预防中心
CI 置信区间
FDA 美国美国食品药品监督管理局
HCP 卫生保健人员
IIV 灭活(非活)流感疫苗
IIV3 三价灭活(非活)流感疫苗
LAIV 流感减毒活疫苗
LAIV3 三价流感减毒活疫苗
RCT 随机对照试验
RIV 重组流感疫苗
RIV3 三价重组流感疫苗
VE 疫苗效力
WHO  世界卫生组织

Recommendations for Prevention and Control of Influenza in Children, 2024–2025: Technical Report | Pediatrics | American Academy of Pediatrics (aap.org)