狂犬病疫苗:加拿大免疫指南

针对卫生专业人员

更新时间:2015年1月

关键信息(详情请参考正文)

什么

• 狂犬病是一种罕见的病毒性中枢神经系统感染，最常通过被感染的哺乳动物咬伤传播给人类。
• 由唾液污染的抓痕、破损的皮肤或未被咬伤的粘膜传播狂犬病是罕见的。
• 高危人群暴露前免疫产生狂犬病中和抗体。
• 暴露后预防对预防狂犬病非常有效。
• 狂犬病疫苗的不良反应包括注射部位反应，如疼痛、红斑、肿胀和瘙痒。

谁

• 暴露前免疫接种给予与患狂犬病的动物或狂犬病病毒密切接触的高风险人群(例如，职业接触动物的人群；处理狂犬病病毒的实验室工作人员；某些旅行者；确诊狂犬病地区的猎人和捕捉者；和洞穴探险者)。
• 对个体暴露后预防需求的评估包括与暴露于潜在狂犬病动物相关的风险评估。

怎么

• 暴露前免疫:在第0天、第7天以及第21天至第28天之间的任何时间注射三次1.0毫升肌肉注射(IM)或0.1毫升皮内注射(ID)剂量的狂犬病疫苗。由于免疫反应降低的风险，绝不能将狂犬病疫苗注射到臀肌中。
• 暴露后管理需要考虑:暴露于潜在的狂犬病动物；对可能患有狂犬病的动物的管理；和管理暴露的人。
• 如有指示，应尽快开始暴露后预防，但无论暴露后的时间间隔如何，都应进行接种。未接种过狂犬病疫苗的免疫活性人的暴露后预防包括:局部伤口治疗；在第0天给予狂犬病免疫球蛋白(20 IU/kg体重)，尽可能多的渗入伤口和伤口周围；以及在第0、3、7和14天给予四次1.0毫升肌肉注射剂量的狂犬病疫苗。对于那些以前没有进行过免疫接种、免疫功能低下或正在接种抗疟药物的人，应在第28天注射第五剂疫苗。
• 暴露后预防包括:局部伤口治疗和在第0天和第3天注射两次1.0毫升的狂犬病疫苗。不应将狂犬病免疫球蛋白注射给之前接受过适当狂犬病疫苗接种的人。
• 应尽可能严格遵守暴露后预防的疫苗接种计划；接受所有剂量是至关重要的。建议接种后血清学:使用ID途径进行暴露前免疫接种后；免疫功能低下的个人或接种氯喹的人进行免疫接种后；或者是否与推荐的疫苗接种计划有明显的偏差。

为什么

• 人类狂犬病在加拿大很少发生，但如果不加以预防，一旦出现症状，几乎总是致命的。最近的案例都是因为接触了蝙蝠。
• 暴露前免疫和暴露后预防产生抗体，防止病毒进入外周神经系统。

流行病学

疾病描述

病原体

狂犬病病毒是一种核糖核酸(RNA)病毒弹状病毒科。实验室检测可区分狂犬病病毒的不同抗原变异体。特定的变体往往出现在特定的哺乳动物物种中，尽管这些变体也可以在其他哺乳动物物种中发现。这种病毒很容易被阳光、肥皂和干燥杀死。

宿主

狂犬病是哺乳动物的一种疾病，包括家养的和野生的。在亚洲和非洲，狗是这种疾病的主要携带者。在加拿大和美国，狐狸、臭鼬、浣熊和蝙蝠可能是能将传染病传播给狗、猫、牲畜和人的宿主。

传播

当受感染动物唾液中的病毒通过咬伤、抓伤、皮肤破损、粘膜或呼吸道进入时，狂犬病就会传播给人类。然后病毒通过外周神经进入中枢神经系统。被感染动物咬伤是主要的暴露途径。传播也通过移植未确诊感染者的器官发生。通常的潜伏期与入口到大脑的距离成正比，可能从几天到几年不等(最常见的是3到8周)。

危险因素

与动物密切接触的人，如兽医和兽医工作人员、动物控制和野生动物工作人员以及处理狂犬病病毒的实验室工作人员，接触狂犬病的风险更高。在发现狂犬病的地区，从事狩猎和诱捕或洞穴探险(洞穴探险者)等活动的个人与可能患有狂犬病的动物(如蝙蝠、狐狸、臭鼬和浣熊)密切接触，也可能被认为具有较高的狂犬病暴露风险。

儿童被认为暴露于狂犬病的风险更高，因为他们更有可能接近动物，而不太可能报告被咬或抓伤。此外，儿童可能更容易被咬伤面部，这带来了更高的感染风险，并且儿童的咬伤可能很严重。

旅行者面临的风险取决于行程、旅行目的和持续时间，以及活动和获得医疗保健的情况。

临床疾病谱

狂犬病是一种几乎总是致命的中枢神经系统病毒感染。狂犬病的早期症状可能包括头痛、不适、发烧和疲劳。暴露部位(即人被咬伤的部位)可能会有不适或疼痛。当中枢神经系统受到攻击时，症状会迅速发展，疾病通常以两种方式之一出现。更常见的激动(狂怒)型表现为恐水症和恐气症的典型症状(严重的喉部或膈肌痉挛，当试图喝水或当空气吹到脸上时有窒息感)，并伴有迅速发展的脑炎和死亡。这种疾病的麻痹形式表现为进行性弛缓性麻痹，病程更长，更难诊断。有关动物狂犬病临床症状的更详细描述，请访问:概况介绍:狂犬病.

疾病分布

人类狂犬病的发病率/流行率

全球的

狂犬病发生在世界各地，尽管大多数人类死亡发生在亚洲和非洲。近年来，蝙蝠相关狂犬病已成为美洲和加勒比海地区最重要的公共卫生问题。世界卫生组织(WHO)网站提供了狂犬病传播区域的地图:有狂犬病风险的国家或地区.

国家的

人类狂犬病在加拿大很少发生。1924年至2009年间，6个省份有24人死于狂犬病(图1):魁北克省(12)、安大略省(6)、萨斯喀彻温省(2)、艾伯塔省(2)、不列颠哥伦比亚省(1)和新斯科舍省(1)。加拿大最近的三起人类病例都与蝙蝠有关；这些病例2000年发生在魁北克，2003年发生在不列颠哥伦比亚，2007年发生在艾伯塔。

加拿大和美国的狂犬病发病率相似，都是以每十亿人年的病例数报告的，因为病例数极低。从1990年到2007年9月，在加拿大(3例)和美国(33例)发现了36例与蝙蝠相关的人类狂犬病病例，导致发病率为每10亿人年6.7例。在这36例与蝙蝠相关的人类病例中，报告的暴露类型如下:

• 直接接触球棒:52.8%
  • 有公认的咬痕:27.8%
  • 无明显咬痕:25%
• 家庭接触蝙蝠的历史:16.7%
• 没有接触蝙蝠的历史:30.5%

动物狂犬病的发病率/流行率

对动物进行狂犬病测试主要是在人类或其他动物可能接触到狂犬病时进行，或者是为了特殊研究。因此，动物狂犬病的发病率和流行率数据受动物在不同管辖区遭遇这些类型的可能性的影响，并且动物将被捕获并提交进行测试。加拿大发现的患有狂犬病的动物数量从2000年的670只大幅减少到2009年的145只。这种下降的部分原因与野生动物狂犬病控制措施有关，如通过诱饵计划和陷阱接种-释放计划提供的口服狂犬病疫苗。

动物狂犬病的流行存在地区差异，每个地区感染的具体物种随着时间的推移而变化。因此，根据加拿大食品检验局(CFIA)网站上的信息，卫生保健提供者咨询当地公共卫生部门有关当地流行病学的信息以及公共卫生官员保持最新状态是很重要的:加拿大狂犬病呈阳性

2006年至2010年间，加拿大共报告了1005例确诊的动物狂犬病病例。四个省占这些病例的大多数:安大略省(35%)、马尼托巴省(22%)、魁北克省(16%)和萨斯喀彻温省(13%)。西北地区有66例(6.5%)，不列颠哥伦比亚省有54例(5%)，艾伯塔省有11例(11%)。新斯科舍省报告了3例，新不伦瑞克省2例，爱德华王子岛省1例。育空地区、纽芬兰和拉布拉多没有动物狂犬病的报道。

在同一时期，臭鼬占报告病例的37%，其次是蝙蝠(33%)、浣熊(9%)和狐狸(6%)。动物狂犬病病例中，狗占4%，猫占2%。根据阳性检测结果的总数，各地区最常被确定为患有狂犬病的物种如下:西北地区和努勒维特地区的狐狸(70%)、马尼托巴省(75%)和萨斯喀彻温省(70%)的臭鼬，以及不列颠哥伦比亚省(99%)、艾伯塔省(81%)、魁北克省(70%，自2008年上次检测到浣熊狂犬病以来)和安大略省(56%)的蝙蝠；在安大略省，第二大受影响的物种是臭鼬(27%)。

浣熊狂犬病于1999年从美国传入加拿大，主要发现于安大略省、新不伦瑞克省和魁北克省。在马尼托巴省和萨斯喀彻温省也发现了少量患有狂犬病的浣熊。一项积极的根除计划已经到位，根据2011年9月的报告，自2008年以来，加拿大没有发现患狂犬病的浣熊。

在美国的一些地区，狂犬病发生在较大的啮齿动物中，如土拨鼠和海狸。这些动物中的狂犬病在加拿大很罕见，从1998年到2011年年中只检测到三只患有狂犬病的土猪(土拨鼠)，1999年在马尼托巴省检测到两只，2000年在安大略省检测到一只。

在加拿大的大部分地区都发现了患狂犬病的蝙蝠。野生蝙蝠中狂犬病的流行率通常是未知的，尽管早期的研究表明其流行率在不到1%到4.1%之间。2006年，CFIA检测了2150只蝙蝠，其中3.3%呈阳性。

在其他动物如狐狸、牛、马、松鼠、臭鼬、狗和猫中偶尔也发现了蝙蝠型狂犬病病毒。几乎所有接触过受感染蝙蝠的哺乳动物都可能被感染。目前还没有人因接触其他动物而感染与蝙蝠相关的狂犬病病例。

获准在加拿大使用的制剂

狂犬病疫苗

• IMOVAX^®狂犬病(灭活，人二倍体细胞狂犬病疫苗)。赛诺菲巴斯德有限公司
• RABAVERT^®(灭活、纯化的鸡胚细胞狂犬病疫苗)，巴伐利亚北欧A/S (PCECV)

狂犬病免疫球蛋白(RabIg)

• HyperRAB^®(300 IU/mL，狂犬病免疫球蛋白[人])，Grifols Therapeutics LLC。*
• KamRAB^TM(150IU/mL，狂犬病免疫球蛋白[人])，Kamada有限公司*
• * NACI尚未考虑使用KamRAB或HyperRAB^®。NACI将审查这些免疫剂，并在适当的时候更新这一章。有关在此期间使用这些免疫制剂的信息，请参考加拿大卫生部提供的产品专论药品数据库。

RabIg是一种用于肌肉注射的抗狂犬病免疫球蛋白溶液，从经筛选的用狂犬病疫苗免疫的供体的混合人血浆中制备。RabIg在紧急情况下可通过当地公共卫生官员获得。

有关完整的处方信息，请查阅产品说明书或产品专论中包含的信息，可通过加拿大卫生部药品数据库。涉及加拿大授权使用的免疫制剂的成分第1部分列出了在加拿大获准使用的疫苗和被动免疫制剂及其内容。

功效、效果和免疫原性

功效和效力

HDCV或PCECV与RabIg同时施用(使用单独的针头、注射器和注射部位)和局部治疗对于预防暴露个体中的狂犬病非常有效。暴露后管理的失败已经发生，尽管几乎总是在偏离推荐的暴露后预防方案之后。在加拿大或美国没有发生暴露后预防失败。

免疫原性

暴露前免疫原性

PCECV和HDCV用于暴露前疫苗接种的免疫原性已经在临床试验中得到证实。当根据推荐的免疫方案施用PCECV时，100%的受试者在第28天或更早达到足够的抗体滴度。已经证明，在用PCECV免疫后，足够的抗体滴度可持续长达2年。在HDCV的三剂初级系列后，所有疫苗接种者都达到了足够的抗体滴度。对接受三剂HDCV，然后在1年时接受加强剂量的受试者进行的10年随访研究显示，96.2%的受试者保护性抗体维持长达5年。在接受三次HDCV或PCECV ID注射的旅行者中，血清转化率为95.1%，12个月后加强注射。

暴露后免疫原性

对暴露于狂犬病病毒的患者进行的临床研究表明，当以五或六剂量暴露后方案使用PCECV时，在14天内为98%的患者提供了保护性抗体滴度，在第30天为100%的患者提供了保护性抗体滴度。在一项受试者研究中，受试者接受了五剂HDCV暴露后方案以及第0天的RabIg，所有受试者在第14天达到保护性抗体滴度，并在第90天保持该水平。一年后，98.3%的受试者保持了保护性抗体浓度。

使用建议

暴露前免疫

对于与患有狂犬病的动物或狂犬病病毒有密切接触的高风险人群，应提供HDCV或PCECV的暴露前狂犬病免疫接种，例如:

• 处理狂犬病病毒的实验室工作人员。
• 兽医，兽医工作人员，动物控制和野生动物工作者。涉及工人.
• 某些旅行者。涉及旅行者.
• 确诊狂犬病地区的猎人和捕捉者。
• 洞穴探险者。

暴露后管理

与暴露于可能患有狂犬病的动物相关的风险评估

除非已知当地动物种群中不存在狂犬病，否则在发生人类接触潜在狂犬病动物的每一事件中，必须考虑狂犬病预防。在评估每个病例时，应咨询当地公共卫生官员。当考虑暴露后管理的需求时，应审查以下内容:

• 动物的种类，包括该种类狂犬病的流行情况和该地区其他种类狂犬病的流行情况。
• 暴露类型——咬伤、非咬伤(如唾液接触开放的皮肤或粘膜、受感染器官的移植)或直接接触蝙蝠。除非这三种潜在暴露方式中的一种已经发生，否则狂犬病的传播是极不可能的。
• 暴露的情况-挑衅的，无端的。
• 家畜的疫苗接种状态和行为。
• 暴露者的年龄。
• 咬伤的位置和严重程度(例如，咬伤的大小和数量)。

此外，用于观察或测试的动物的可用性影响动物和暴露人员的管理。表1总结了评估暴露于潜在狂犬病动物相关风险时需要考虑的因素。

动物种类

在加拿大，最常被证明患有狂犬病的动物是野生陆生食肉动物(如臭鼬、狐狸和浣熊)、蝙蝠、牛以及流浪狗和猫。由于动物狂犬病的分布和涉及的物种在加拿大各地差异很大，因此在可能暴露的情况下咨询当地公共卫生官员是很重要的。在北美，对家犬和家猫暴露的管理可能与世界其他地区不同，在这些地区，这些动物的狂犬病发病率更高，并且没有控制流浪狗数量的规划。

如果事故涉及狗或猫，确定它是流浪狗还是家养动物有助于风险评估。一般来说，与流浪动物相比，家畜，尤其是家犬患狂犬病的可能性较小，原因如下:家畜更可能接种疫苗；家畜在户外的时间可能会减少，因为在户外可能会接触到可能患有狂犬病的动物。此外，遇到可能患有狂犬病的动物更有可能被家养动物认出。

人类对牲畜的接触通常仅限于唾液污染，但马和猪除外，据报道它们会被咬伤。接触患狂犬病的牛后感染的风险很低。松鼠、仓鼠、豚鼠、沙鼠、花栗鼠、大鼠、小鼠或其他小型啮齿动物，以及兔形目动物(如兔子和野兔)很少被发现感染狂犬病，因为人们认为它们很可能被可能将狂犬病传播给它们的较大动物杀死。理论上，这些小动物会被蝙蝠型狂犬病病毒感染；然而，还没有记录到蝙蝠株狂犬病从这些动物传播给人类的案例。因为这些小动物在北美没有引起人类狂犬病，只有当动物的行为非常异常时，才应考虑暴露后预防。例如，在喂养松鼠时被咬了一口不会被认为是异常行为，因此仅根据这一信息不能保证暴露后预防。在加拿大，土拨鼠(土拨鼠)和海狸等大型啮齿动物中的狂犬病很少见；暴露于这些动物需要对暴露环境进行评估，以确定是否需要暴露后预防。

狂犬病的表现和潜伏期因物种而异。在出现症状(无症状携带)之前，病毒可能在唾液中排泄的时间长度尚未确定，以确定狂犬病暴露，但狗、猫和雪貂除外。在狗、猫和雪貂中，狂犬病病毒的排泄一般不会先于超过10天的症状发展。

暴露类型

只有当病毒进入咬伤伤口、皮肤的开放性伤口或口腔或眼睛等粘膜时，狂犬病才会传播。狂犬病的传播最常见的是通过咬伤。角膜移植是最常见的导致人类狂犬病的非咬伤暴露。2004年，美国疾病控制和预防中心证实了首例实体器官移植后的狂犬病病例。在1956年和1977年之间，4例人类狂犬病可能是通过黏膜上的气溶胶化病毒感染的。这些狂犬病病例中有两例归因于实验室中可能的气溶胶暴露，有两例归因于含有数百万只蝙蝠的洞穴中可能的空气传播暴露；然而，在这些病例中，不能排除其他感染途径。大约25年来没有发生过类似的空气传播事故，可能是因为对这种风险的认识提高了，导致更多地使用适当的预防措施。

唾液或神经组织对开放性伤口、擦伤、抓伤或粘膜的污染也被视为非叮咬接触的形式。在2002年发表的一篇综述中，只发现了8例皮肤或粘膜接触导致的人类狂犬病病例，这些病例没有得到很好的记录，这增加了其他接触途径的可能性。关于抓痕的报道包括1985年蝙蝠的面部抓痕和20世纪40年代患狂犬病的小牛的抓痕。

暴露类型可分为三大类:叮咬暴露、非叮咬暴露和蝙蝠暴露，如下所示:

• 咬伤暴露:咬伤的定义是牙齿穿透皮肤。除了蝙蝠，大多数动物的咬伤都很明显。蝙蝠造成的咬伤可能感觉不到，也不会留下明显的咬痕(参见蝙蝠暴露).
• 非咬伤暴露:除器官或组织移植外，非叮咬接触几乎从未被证明会导致狂犬病，接触后预防也无必要，除非非叮咬接触涉及将唾液或神经组织引入皮肤或粘膜上的新鲜开放性伤口或抓痕。这些暴露需要考虑唾液污染可能性的风险评估(例如，动物舔伤口了吗？)、该地区狂犬病的流行情况、涉及的物种(家养或流浪狗或猫、野生陆生动物或蝙蝠)以及暴露的情况(例如，被激怒或无缘无故；家畜的行为)。抚摸患有狂犬病的动物或处理其血液、尿液或粪便不被视为暴露；然而，应该避免这种接触。被臭鼬喷也不被认为是暴露。这些事件不保证暴露后预防。

  通常建议在直接接触球棒后进行接触后预防或测试(参见蝙蝠暴露)因为很难保证没有发生咬伤。

  在极少数情况下，建议采取暴露后预防措施，如洞穴探险者在受感染蝙蝠居住的洞穴中探险，或实验室技术人员在没有采取适当预防措施的情况下匀浆受狂犬病病毒感染的组织，从而吸入雾化病毒；然而，暴露后的预防效果是未知的。

  从理论上讲，在照顾狂犬病患者的过程中发生的接触可能会传播感染。没有以这种方式获得狂犬病的病例记录，但对于接触狂犬病患者唾液或神经组织的个人，应考虑接触后预防。

• 蝙蝠暴露:在下列情况下，建议在接触蝙蝠后进行接触后狂犬病预防两者以下条件适用:
  • 与蝙蝠有过直接接触
  • 不能排除咬伤、抓伤或唾液接触伤口或粘膜的可能性。

  直接接触蝙蝠的定义是蝙蝠接触或落在人身上。当没有直接接触蝙蝠时，患狂犬病的风险极小，不建议进行狂犬病暴露后预防。对于成年人，只有在无法排除咬伤、抓伤或唾液接触伤口或粘膜的情况下，蝙蝠落在衣服上才会被视为干预的理由。对于儿童，蝙蝠落在衣服上可能被认为是干预的原因，因为排除咬伤、抓伤或粘膜接触的病史可能不可靠。当在房间里发现一只蝙蝠与一个无法给出可靠病史的儿童或成人在一起时，对直接接触的评估可能会很困难。表明直接接触可能已经发生的因素包括当蝙蝠在房间里时，个人醒来哭泣或心烦意乱，或者观察到明显的咬痕或抓痕。

  从1998年到2009年，NACI建议，那些可能不知道或无法报告蝙蝠咬伤的人(例如，睡觉的人、幼儿、认知障碍者)如果在房间里发现蝙蝠，应该进行干预。基于蝙蝠引起人类狂犬病的罕见性(加拿大大约每5年报告一例)，该建议在2009年进行了修订(如上所述)。在加拿大进行的分析估计，加拿大每84年预计会发生一次与卧室接触蝙蝠有关的人类狂犬病病例(即在睡觉的人的房间里发现一只蝙蝠，但没有发现与蝙蝠有身体接触)。此外，据保守估计，为防止一例卧室接触蝙蝠的狂犬病病例，需要治疗314，000人。

暴露的环境

无缘无故的攻击更可能表明该动物患有狂犬病，虽然，患有狂犬病的动物可能会变得异常安静。试图喂食或处理明显健康动物的人被咬伤，通常应被视为挑衅。未经训练的个人不得接触野生或流浪动物或任何行为异常的家养动物，儿童应学会这种预防措施。

动物的疫苗接种状态和行为

注射了最新狂犬病疫苗的家养宠物不太可能感染狂犬病。应咨询兽医，以确定动物是否接种了疫苗。任何咬过人的家养狗、猫或雪貂(无论是否有疫苗接种史)都应向公共卫生官员报告，以便采取适当的后续措施。

家养动物的异常或攻击行为史、家养动物与可能将狂犬病传播给家养动物的其他动物接触的可能性，以及之前家养动物与野生动物的遭遇都应被视为增加家养动物接触带来狂犬病传播风险的可能性的因素。一般来说，野生动物的行为无法准确评估，也不应被视为风险评估的一部分；然而，蝙蝠的一些行为可能被认为是异常的，是狂犬病的征兆，例如蝙蝠攻击人或顽强地抓着人不放。

暴露者的年龄

从可能接触过动物的儿童那里获得的病史可能难以解释，也可能不可靠。在确定适当的暴露后管理时，应考虑这一因素。

咬伤的位置和严重程度

当狂犬病病毒被接种到伤口时，它必须在神经突触处被吸收，才能传播到大脑，在那里它会导致致命的脑炎。病毒可能会迅速进入神经，或者在进入神经系统之前，它可能会在咬伤部位停留很长时间。狂犬病病毒侵入神经系统后，暴露后预防是无效的。

更严重的咬伤可能更有可能表明动物患有狂犬病，这些咬伤也可能为病毒传播提供更多的机会，因为暴露于唾液的程度增加了。

被咬区域的神经末梢密度较高会增加患狂犬病脑炎的风险。由于神经末梢的密度，手和脸上的咬伤被认为是高风险暴露。

表1提供了与暴露于潜在狂犬病动物相关的风险评估中要考虑的因素的概述。

对可能患有狂犬病的动物的管理

任何咬伤人或被怀疑患有狂犬病的动物都应该向当地公共卫生官员报告。

动物的狂犬病测试在安大略实验室法洛菲尔德的CFIA狂犬病实验室(OLF -狂犬病单位)和CFIA莱斯布里奇实验室(LET-狂犬病单位)进行，使用脑组织的荧光抗体测试，这是世卫组织推荐的金标准。据报道，该测试的灵敏度为98%至100%。更多信息和测试建议可从CFIA网站.

狗、猫和雪貂

接触狗、猫和雪貂可能导致狂犬病传播(如中所述暴露类型)应向当地公共卫生官员报告。无论动物的狂犬病疫苗接种情况如何，表面上健康的狗、猫和雪貂在被咬伤后应被禁闭并观察10天。如果这些动物在10天期限结束时还活着并且健康，那么它们在被咬的时候就不会通过唾液传播狂犬病。如果在咬伤时存在或在观察期内出现疑似狂犬病的疾病，应以对大脑损伤尽可能小的方式对动物实施人道安乐死，并将头部提交实验室检查和狂犬病测试。狂犬病病毒在有神经症状的动物大脑中很容易被证明。应联系CFIA兽医，以协助确定测试的必要性，组织测试并跟踪与其他家畜的潜在接触。

对明显健康的狗、猫或雪貂的禁闭和观察可以在主人的家中、动物收容所或兽医办公室进行，这取决于环境，包括主人的可靠性、使动物远离人和其他动物的能力、防止动物逃跑的能力以及怀疑动物患有狂犬病。如果动物在观察期间生病或逃跑，应建议负责观察动物的人员通知公共卫生官员。在10天的观察期结束时，应由公共卫生官员或兽医对动物进行观察，以确保其存活且健康。保持健康的未接种动物应在观察期结束时接种疫苗。

暴露于可能传播狂犬病的环境中的流浪狗、猫或雪貂应按照上述方法进行隔离和观察。如果做不到这一点，应该以对大脑损伤尽可能小的方式人道地对动物实施安乐死，并在咨询当地CFIA兽医的情况下，将头部提交实验室检查和狂犬病测试。

如果狗、猫或雪貂逃跑了，应该设法找到动物和主人。如果无法找到狗、猫或雪貂，应与公共卫生官员协商决定是否需要接触后预防。涉及在暴露于可能患有狂犬病的动物后对人的管理了解更多信息。

野生陆生食肉动物和外来宠物(雪貂除外)

野生陆生食肉动物(如臭鼬、狐狸或浣熊)或外来宠物(除雪貂外)的狂犬病病毒传播周期未知。因此，当这些动物暴露在可能传播狂犬病的环境中时，应联系受过训练的野生动物或动物控制人员来捕捉动物。工人应该非常小心，以确保不会进一步接触动物。应该立即以对大脑损伤尽可能小的方式对动物实施人道安乐死，并在咨询当地CFIA兽医的情况下将头部提交实验室检查和狂犬病测试。

蝙蝠

如果没有与蝙蝠直接接触，就不应该捕捉蝙蝠进行测试，而应该安全地将其放生。要将蝙蝠从建筑物中移走，蝙蝠所在的区域应该与建筑物的其他部分隔离开来，人和宠物不得进入该区域。蝙蝠所在区域的门或窗应该向外打开，让蝙蝠逃脱。

如果直接接触了球棒(定义见蝙蝠暴露)，应联系受过训练的野生动物或动物控制工作者，尝试捕捉蝙蝠。工人应该非常小心，以确保不会进一步暴露在球棒下。她或他应该戴上厚皮手套，应该避免接触球棒，并且应该将完整的球棒放在一个封闭的安全容器中。一旦蝙蝠被捕获，应该联系当地的公共卫生官员。公共卫生机构将联系CFIA，对蝙蝠进行狂犬病测试。蝙蝠应完整无缺地提交进行狂犬病测试，即它们不应被斩首。

在暴露于可能患有狂犬病的动物后对人的管理

表2概述了对可能接触狂犬病的人的管理建议。这些建议旨在作为指南，可能需要根据具体的暴露情况进行修改。

暴露后管理的目标是在病毒进入中枢神经系统之前在感染部位中和狂犬病病毒。立即用肥皂和水彻底清洗和冲洗伤口是必要的，这可能是预防狂犬病最有效的程序。应该小心地彻底清洗伤口。建议冲洗大约15分钟。一些指南还建议应用杀病毒剂，如含碘溶液或酒精溶液。如有可能，应避免缝合伤口，并酌情给予破伤风预防和抗生素。

如果暴露于狂犬病的可能性很高，应在暴露后尽快开始暴露后预防。如果暴露后预防措施的开始被推迟到相关动物的测试结果出来后，建议最长等待48小时。在咨询公共卫生官员后，如果动物的狂犬病测试呈阴性，可能会停止暴露后预防。

如果有指示，根据风险评估，无论暴露后的时间间隔如何，都应向暴露个体提供暴露后预防。

接触狗、猫和雪貂

如果可疑动物是健康的、可用于观察的狗、猫或雪貂，则可暂停暴露后预防，等待10天观察期后动物的状况。但是，如果动物有或发展出狂犬病的迹象，应立即开始对暴露者进行暴露后预防。应该以尽可能少损伤大脑的方式人道地对动物实施安乐死，并将头部立即提交实验室检查和狂犬病测试。在咨询公共卫生官员后，如果动物的狂犬病测试呈阴性，可能会停止暴露后预防。

如果狗、猫或雪貂已经逃脱且无法找到，应与公共卫生官员协商决定是否需要接触后预防。该决定应考虑几个因素，包括该地区狂犬病的发生率，是家养动物还是流浪动物，暴露的类型，暴露的情况，包括是被激怒还是无缘无故的暴露，以及伤口的严重程度和位置。

接触野生动物和外来宠物(雪貂除外)

接触后预防应在接触生活区的野生陆生食肉动物(如狐狸、臭鼬或浣熊)后立即开始，除非该动物可用于狂犬病测试，并且认为不可能发生狂犬病。在等待实验室检测结果的同时，开始暴露后预防的决定应考虑几个因素，包括何时可获得检测结果、动物的种类、该物种和该地区其他物种的狂犬病发生率、暴露类型、暴露情况(包括是被激发的还是无缘无故的暴露)以及伤口的严重程度和位置。如果暴露来自地方性流行病地区的陆生动物，在等待实验室检测时，暴露后预防的开始不应延迟超过48小时。如果在检测结果出来之前就开始了暴露后预防，在咨询公共卫生官员后，如果动物的狂犬病检测结果为阴性，则可以停用狂犬病疫苗。

接触小型啮齿动物(如松鼠、花栗鼠、大鼠、小鼠、仓鼠、豚鼠、沙鼠)和兔形目动物(如家兔和野兔)很少会传播狂犬病；因此，在接触这些动物后，很少需要进行接触后预防。只有当动物表现异常时，才应考虑暴露后预防。

较大的啮齿动物如土拨鼠和海狸可能携带狂犬病，尽管这在加拿大很少见。管理与这些动物的接触需要进行风险评估，包括地理区域内这些动物的狂犬病发生频率、其他动物的狂犬病发生频率、接触类型以及咬伤的情况，包括咬伤是被激怒还是无缘无故。

接触蝙蝠

当已知有蝙蝠咬伤、抓伤或唾液接触伤口或粘膜时，应立即开始狂犬病暴露后预防，因为蝙蝠的狂犬病发病率较高。当暴露涉及到脸、脖子或手时，或者当蝙蝠的行为明显异常时，例如蝙蝠攻击人或顽强地抓住不放时，这样做尤其重要。如果可以对蝙蝠进行检测，在咨询公共卫生官员后，如果蝙蝠的狂犬病检测结果为阴性，则可以停止接触后预防。

如果人被蝙蝠(如飞行中的蝙蝠)接触，并且蝙蝠可用于狂犬病测试，卫生保健提供者可以决定推迟暴露后预防。暴露后预防不应延迟超过48小时。如果蝙蝠的狂犬病测试呈阳性，是否需要接触后预防应取决于是否与蝙蝠直接接触，而不是蝙蝠的狂犬病状况。如果一个人被球棒接触，但球棒不可用于测试，则应将其视为直接接触，并应进行接触后预防。

怀孕和母乳喂养

怀孕和母乳喂养不是暴露后狂犬病预防的禁忌症，但除非存在实质性的暴露风险，否则推迟孕妇的暴露前免疫接种是谨慎的。涉及怀孕和哺乳期间的免疫接种在第3部分获得更多的一般信息。

免疫缺陷者

皮质类固醇、其他免疫抑制剂和免疫抑制疾病(如先天性免疫缺陷、人类免疫缺陷病毒[HIV]感染、白血病、淋巴瘤、全身性恶性肿瘤)可能会干扰对狂犬病疫苗的抗体反应。由于次优反应，一般来说，应建议免疫缺陷者避免暴露于狂犬病的情况。如果可能的话，应推迟免疫低下个体的暴露前免疫接种，直到免疫低下状态消失。在计划免疫抑制(如器官移植前)且有必要接种暴露前狂犬病疫苗的情况下，应仅通过肌肉注射途径接种系列疫苗，如有可能，应在开始免疫抑制前至少14天完成。对于造血干细胞移植受者，可在移植后6至12个月开始接种暴露前狂犬病疫苗。根据暴露的风险，在咨询主治医生的情况下，考虑暂时停用免疫抑制药物可能是合适的，或者一旦该人不再被认为免疫低下，就接种疫苗。如果由于动物暴露不可避免且免疫缺陷状况不可纠正而认为有必要对免疫缺陷者进行暴露前疫苗接种，则应仅通过肌肉注射途径进行疫苗接种，并在疫苗接种后7至14天进行血清学检查，以确保产生可接受的抗体反应。

当对免疫缺陷者进行暴露后预防时，应在第0天使用一剂RabIg的同时，使用完整的五剂系列(第0、3、7、14和28天);完成系列试验后7至14天应检查血清学，以确保产生可接受的抗体反应。如果没有检测到可接受的抗体反应，患者应咨询其医生和适当的公共卫生官员，接受第二批狂犬病疫苗。RabIg不应该在第二个课程开始时重复。在暴露后预防期间不应使用免疫抑制剂，除非对治疗其他疾病至关重要。

涉及免疫缺陷者的免疫接种更多信息，请参阅第3部分。

旅行者

旅行者面临的风险取决于行程、旅行目的和持续时间，以及活动和获得医疗保健的情况。前往狂犬病流行地区的旅行者(在这些地区很难获得充分和安全的暴露后管理)以及经常和长期前往高风险地区的旅行者应认真考虑在旅行前接受狂犬病免疫接种。儿童，尤其是那些年龄太小，不知道避开动物和报告创伤性接触的必要性的儿童，被认为有更大的暴露于狂犬病动物的风险，在前往流行地区时应接受暴露前免疫接种。世卫组织网站包括全球狂犬病传播区域的地图:狂犬病，有风险的国家或地区.

即使旅行者在某个发展中国家接受了完整的暴露后预防疗程，也应就该旅行者在该国接触过可能患有狂犬病的动物一事咨询公共卫生官员。狂犬病在发展中国家的发病率通常高于加拿大，人们可能会担心这些国家现有疫苗的效力。在管理在发展中国家接触的旅行者时，可供考虑的选项包括启动或重复全部或部分接触后管理、获得疫苗接种后血清学或两者。这热带医学和旅游咨询委员会(CATMAT)提供了关于评估旅行者旅行前疫苗接种或旅行后暴露后预防的需求的附加信息，并确定了符合世卫组织安全、效力和功效要求的狂犬病疫苗。

涉及旅行者的免疫接种在第3部分获得更多的一般信息。

工人

暴露前狂犬病免疫应该提供给职业暴露于潜在狂犬病动物或狂犬病病毒的高风险工人。高危个体可能包括接触狂犬病病毒的兽医、兽医工作人员、动物控制和野生动物工作人员以及实验室工作人员。涉及工人免疫接种在第3部分获得更多的一般信息。

疫苗管理

剂量、接种途径和时间表

剂量

肌肉注射剂量为1.0毫升；ID剂量为0.1毫升。每1.0毫升剂量的HDCV或PCECV含有至少2.5国际单位(IU)的狂犬病抗原，这是世卫组织的推荐标准。

暴露前免疫:途径和时间表

需要三剂HDCV或PCECV，应在第0、7天和第21至28天之间的任何时间接种。该疫苗可以以1.0毫升肌肉注射剂量或0.1毫升ID剂量接种。由于易变的免疫反应，狂犬疫苗不应在臀肌注射。

虽然IM施用暴露前狂犬病疫苗是金标准，但世卫组织认为ID方案是可接受的替代方案，因为它使用较少的疫苗来产生相当程度的狂犬病保护。由于疾病或药物治疗导致免疫功能低下或正在接种氯喹的人不应使用ID途径，因为在这些情况下对疫苗的免疫反应可能没有保护作用。在这些个体中，疫苗应仅通过IM途径接种。这种预防措施并不适用于其他抗疟药物。如果决定通过ID途径对需要氯喹的人进行暴露前预防，则必须在接种疫苗后至少推迟一个月使用氯喹，或者只有在接种疫苗后发现该人具有足够的滴度时才使用氯喹。如果使用皮内途径，狂犬疫苗只能由受过全面培训的人员在有完善的冷链的环境中注射。使用合适的注射器和针头对于确保使用正确的途径和剂量至关重要。不适当的技术可能导致注射的疫苗剂量不理想，或无意中皮下注射疫苗。只要有可能，应通过同时免疫足够的个体来使用一小瓶疫苗的所有内容物，从而将疫苗浪费最小化。

当狂犬疫苗ID接种时，应在疫苗系列完成后至少2周测定免疫后抗体滴度，以确保达到可接受的保护水平。如果使用ID途径进行加强剂量，应在加强剂量后至少2周检查血清学。

先前未免疫个体的暴露后预防

以前未免疫的个体的暴露后预防应包括RabIg和狂犬病疫苗。RabIg提供直接的被动保护，直到暴露者对狂犬病疫苗产生免疫反应。

狂犬病疫苗和RabIg可以同时注射，但在不同的注射部位，使用不同的针头和注射器。狂犬疫苗和RabIg绝对不能混合在同一个注射器中。

狂犬病免疫球蛋白

对于所有年龄组，包括儿童，RabIg的推荐剂量为20 IU/kg体重，在开始治疗的第一天(第0天)给予。由于RabIg可能干扰对狂犬病疫苗的免疫反应，因此RabIg的剂量不应超过。如果可能的话，应将全部剂量的RabIg彻底渗入伤口和周围区域。剩余量的RabIg应使用单独的针头在远离疫苗注射部位的地方进行肌肉注射。当存在一个以上的伤口时，应使用单独的针头用RabIg的一部分局部浸润每个伤口。在这种情况下，RabIg可以在特定产品标签允许的稀释剂中稀释，以提供足够量的RabIg用于所有伤口的彻底渗透。如果伤口部位不明，应在与注射狂犬疫苗不同的部位肌肉注射全部剂量。狂犬疫苗和RabIg绝对不能混合在同一个注射器中。如果在开始接种狂犬病疫苗系列时未按建议接种RabIg，则应在疫苗开始接种后的第7天(包括第7天)之前接种，但此后不应再接种。

狂犬病疫苗

对于以前未接种过狂犬病疫苗的免疫活性人的暴露后预防，应肌肉注射4剂1.0 mL的HDCV或PCECV。这是对上述RabIg的补充。狂犬病疫苗四剂疗程的第一剂(第0天)应根据中讨论的注意事项在暴露后尽快接种在暴露于可能患有狂犬病的动物后对人的管理部分。应在第一次接种后的第3、7和14天给予额外剂量。

先前未免疫的免疫缺陷者，包括接种皮质类固醇或其他免疫抑制剂的人，患有免疫抑制疾病的人，以及接种氯喹和其他抗疟药的人，应在第0、3、7、14和28天接受五剂疫苗接种方案，并在第0天接受一剂RabIg。

疫苗应在较大儿童和成人的三角肌或婴儿的股外侧肌(大腿前外侧)注射，但切勿在臀部注射，因为这可能导致对疫苗的反应降低。狂犬疫苗和RabIg应在第0天使用单独的针头和注射器在不同的解剖部位注射。对于随后的疫苗剂量，可以使用接种了RabIg的肢体。

应尽可能严格遵守暴露后预防的疫苗接种时间表，并且必须施用所有推荐剂量的疫苗。尽管证据很少或没有，但为了与常规免疫实践保持一致，建议如果一剂疫苗的接种时间短于推荐的间隔时间，则该剂量应忽略不计，并在与前一剂疫苗的适当间隔时间接种。如果一剂疫苗被延迟，应尽快注射，并恢复时间表，遵守与最后一剂疫苗的适当间隔。如果疫苗接种计划已经改变，并且怀疑是否有足够的免疫反应，则应在完成一系列疫苗接种后7至14天进行疫苗接种后血清学检查。

先前免疫个体的暴露后预防

RabIg并不适用，也不应用于之前已按如下所示进行过适当免疫的人。对于需要暴露后预防的先前适当免疫的个体，推荐两剂HDCV或PCECV，一剂立即接种，另一剂3天后接种。适当的既往狂犬病免疫包括:

• HDCV或PCECV暴露前或暴露后预防的完整疗程的文件，或
• 根据未批准的时间表，用其他类型的狂犬病疫苗或HDCV或PCECV进行完全免疫的记录，并在完成系列后证明血清中可接受的中和狂犬病抗体浓度。涉及血清学测试有关血清学检测标准的信息。

对于那些过去可能接种过狂犬病疫苗但不符合上述适当疫苗接种标准的人，建议进行HDCV或PCECV以及RabIg的完整疗程。在暴露后预防开始前，可收集血清样本以检测狂犬病抗体，如果证明抗体浓度可接受(0.5 IU/mL或更高)，可中断疫苗疗程，前提是已注射至少两剂疫苗。如果有疑问，建议咨询传染病或公共卫生医生。

加强剂量和再免疫

一些持续暴露于狂犬病的高风险个体，如兽医和兽医工作人员、动物控制或野生动物工作者、持续暴露于蝙蝠或接触活狂犬病病毒的个体，如果其抗体滴度低于0.5 IU/mL，可能需要在暴露前加强剂量(参见血清学测试有关何时建议进行血清学检测的信息)。具有持续高暴露风险和滴定度不足的人应接受狂犬疫苗的加强剂量。HDCV和PCECV均已被证明可有效增强先前免疫个体的免疫力，无论是作为暴露前加强剂还是用于暴露后管理。无论最初的疫苗是HDCV还是PCECV，都可以获得快速的记忆反应。涉及先前免疫个体的暴露后预防有关这些人的暴露后管理的信息。

涉及疫苗管理实践更多信息，请参阅第1部分。

血清学和脑脊液测试

加拿大公共卫生局国家微生物实验室(NML)是加拿大狂犬病参考实验室。NML对来自加拿大所有省份和地区(安大略省除外)的血清和脑脊液样本进行检测，安大略省的血清学检测由安大略省公共卫生实验室(PHOL)进行。

接种疫苗后，中和抗体在七天内开始产生，并持续至少两年。为了测试疫苗反应，NML使用改良的荧光抗体病毒中和(FAVN)试验，而PHOL使用改良的快速荧光聚焦抑制试验(RFFIT)。两个机构都认为至少0.5 IU/mL的抗体滴度是可接受的保护相关性。被动接种RabIg后，保护性抗体立即出现，半衰期约为21天。

健康的人

由于对狂犬病疫苗的良好免疫反应，用适当方案免疫的健康人在暴露前或暴露后接种狂犬病疫苗后不需要常规抗体测定，除非下列情况之一适用:

• 暴露前接种通过ID途径进行。在这种情况下，应在完成系列疫苗接种后至少2周检查抗体浓度。如果使用ID途径进行加强剂量，应在加强剂量后至少2周检查血清学。
• 此人处于持续暴露于狂犬病的高风险中。涉及具有持续高暴露风险的人.
• 与推荐的暴露后时间表有很大偏差。在这种情况下，应在完成系列后7至14天检查抗体浓度。
• 该人已接种了HDCV或PCECV以外的疫苗。在这种情况下，应在完成系列后至少7至14天检查抗体浓度。

具有持续高暴露风险的人

持续暴露于狂犬病病毒或潜在患狂犬病动物的高风险人群需要定期进行血清学检测，以确保循环抗体的持久性。如果抗体水平低于可接受的浓度(低于0.5 IU/mL)，建议加强剂量的HDCV或PCECV。血清学检测应以下列频率进行:

• 持续风险(如在研究或疫苗生产实验室中从事狂犬病病毒工作的人员)-应每6个月检查一次血清学。
• 频繁风险(狂犬病诊断实验室工作人员；洞穴探险者；经常接触蝙蝠的人；狂犬病流行地区的兽医、兽医工作人员、动物控制和野生动物工作者)-应每2年检查一次血清学。

暴露于潜在狂犬病动物的风险较低或其风险可能来自公认来源的其他人(如在狂犬病不常见的地区从事陆生动物工作的兽医、兽医工作人员和动物控制官员；兽医学生；和到疫区的旅行者)不需要定期的血清学检测。

免疫力低下的人

如果有可能避免暴露于狂犬病，免疫功能低下的人应推迟暴露前免疫接种，直到他们不再免疫低下。如果必须对免疫受损的个体进行暴露前免疫接种，则应在完成系列后确定抗体反应。如果对那些免疫反应可能因疾病或药物治疗而降低的人进行暴露后疫苗接种，测定抗体反应也是可取的。在这些组中，应在完成暴露前或暴露后免疫系列后7至14天测定抗体滴度，以确保达到可接受的抗体浓度。如果没有达到可接受的浓度，建议接种第二批狂犬病疫苗，然后进行进一步的血清学检测。一些免疫力低下的人可能永远不会产生适当的免疫反应。涉及免疫缺陷者.

皮内接种

如果通过ID途径接种疫苗，应在完成系列疫苗接种后至少2周以及加强剂量后测定免疫后抗体滴度，以确保达到可接受的保护水平。

存储要求

HDCV (IMOVAX^®狂犬病)应储存在+2℃至+8℃的环境中，如果已经冷冻，则不应使用。

PCECV(拉韦特^®)应储存在+2°C至+8°C的温度下，并避光保存。

一旦重组，这些疫苗应立即使用。

涉及免疫试剂的储存和处理更多信息，请参阅第1部分。

与其他疫苗同时接种

没有关于狂犬病疫苗与其他疫苗同时接种的数据。根据专家意见，经鼻或口服途径接种的活疫苗和必要的灭活疫苗可与狂犬病疫苗同时接种。应该使用单独的针头和注射器在不同的注射部位提供疫苗。

如果注射狂犬病免疫球蛋白，这可能会干扰对活疫苗的反应。涉及血液制品、人免疫球蛋白和免疫接种时间，以及疫苗接种的时机第一部分的章节。

疫苗和免疫球蛋白的安全性和不良事件

涉及免疫接种后的不良事件在第2部分中了解更多的一般信息。

常见和局部不良事件

HDCV

60%至近90%的受试者报告了局部注射部位反应，如注射部位疼痛、红斑、肿胀、瘙痒和硬结。约6%至55%的受试者报告了轻度全身反应，如头痛、恶心、腹痛、肌肉疼痛和头晕。

PCECV

11%至57%的受试者报告了局部注射部位反应，包括持续2至3天的注射部位疼痛、压痛、肿胀、红斑和硬结。全身反应通常不太常见(即1%至10%的受试者)，可能包括不适、肌痛、关节痛、头痛和发热。偶尔会出现淋巴结病、恶心和皮疹。

RabIg

注射RabIg后，通常会报告局部注射部位疼痛、红斑和硬结，以及头痛和低烧等全身反应。大多数报告的事件都是轻微的。

不太常见和严重或严重的不良事件

免疫接种后很少发生严重的不良事件，在大多数情况下，数据不足以确定因果关系。

HDCV

高达万分之一的疫苗接种者出现过敏反应。据报道，全身过敏反应的特征是全身性荨麻疹，在某些情况下伴有关节痛、血管性水肿、发热、恶心和呕吐。这些反应在接受初次免疫的人群中并不常见，但在接受加强剂量的人群中发生率高达7%，在免疫接种后1至21天开始。这种反应已被证明是随着疫苗中针对β-丙内酯改变的人血清白蛋白的IgE抗体的发展而发生的。神经系统并发症很少见，但在20世纪80年代早期报道了3例类似格林-巴利综合征的神经系统疾病，在12周内痊愈，无后遗症，但因果关系尚未确定。

PCECV

用PCECV免疫后的过敏反应很少报道。暂时相关的神经系统事件也很少报道，但与疫苗接种的因果关系尚未确定。

RabIg

常见局部疼痛、红斑、硬结。接种RabIg后可能会出现头痛和低烧。大多数报告的事件都是轻微的。

免疫接种后不良事件报告指南(AEFI)

疫苗供应商被要求通过当地公共卫生官员报告任何被认为与疫苗接种暂时相关的严重或意外不良事件。意外AEFI是指未在可用产品信息中列出的事件，但可能是由于免疫接种或已知AEFI频率的变化引起的。涉及AEFI免疫接种后不良事件报告有关AEFI报告的更多信息。

禁忌症和注意事项

在大量接触被证明患有狂犬病的动物后，没有使用狂犬病疫苗或狂犬病疫苗的禁忌症；但是，如果对产品或容器配方或成分中的任何成分过敏的人要进行接触后预防，则应小心。在管理这些个人时，应寻求专家意见。

如有需要，接种人免疫球蛋白制剂后有全身过敏反应病史的人应慎用RabIg。

如有可能，对疫苗或疫苗的任何成分或其容器有过敏病史的人不应接种疫苗进行暴露前免疫接种。具体建议，咨询过敏专家。涉及表1和表2在加拿大授权使用的免疫制剂的成分在第1部分中，列出了在加拿大获准使用的所有疫苗和被动免疫制剂及其内容。对于狂犬病疫苗和狂犬病免疫球蛋白，潜在的过敏原包括:

• IMOVAX^®狂犬病:新霉素、酚红
• RABAVERT^®:两性霉素B、鸡肉蛋白、鸡蛋蛋白、金霉素、新霉素、聚明胶肽(明胶)

鸡蛋过敏的人不一定会增加对PCECV过敏反应的风险。然而，对于暴露前疫苗接种，对于有鸡蛋或蛋制品过敏反应史的受试者，应使用替代疫苗HDCV。如果没有替代疫苗，对鸡蛋过敏的人应在严格的医学监测下使用PCECV进行暴露后预防。应具备紧急治疗过敏反应的设施。涉及禁忌症和注意事项更多信息，请参阅第2部分。

特异性IgA缺乏症患者在接受包括狂犬病免疫球蛋白在内的血液制品后，产生IgA抗体的可能性增加，并且可能存在对随后使用的包含IgA的血液制品(如RabIg)产生过敏反应的风险。

在某些解剖部位(指尖)用RabIg浸润伤口时，必须小心操作，以避免组织腔室压力增加。

在施用狂犬病疫苗期间发生严重过敏或神经麻痹反应的历史在暴露后的情况下造成了重大的困境。在决定停止免疫接种之前，必须仔细考虑狂犬病的风险。使用皮质类固醇来减弱过敏反应可能会抑制对疫苗的免疫反应。应确定狂犬病抗体的现有滴度，并及时寻求专家对这些个体管理的意见。

妊娠不是狂犬病疫苗和RabIg暴露后预防的禁忌症，但谨慎的做法是推迟孕妇的暴露前免疫接种，除非存在实质性的暴露风险。

患有中度或重度急性疾病的人应推迟接种狂犬病疫苗。患有轻微急性疾病(发烧或不发烧)的人可以接种疫苗。暴露后疫苗接种不应推迟。

涉及禁忌症和注意事项更多信息，请参阅第2部分。

药物相互作用

放射疗法、氯喹、皮质类固醇和其他免疫抑制剂可能会降低狂犬病疫苗的效力。没有证据表明氯喹以外的抗疟药物会产生干扰。

其他考虑

疫苗的互换性

只要有可能，一系列免疫接种应该用同一种产品完成。但是，如果这样做不可行，则认为PCECV和HDCV可以互换。需要加强剂量狂犬病疫苗的人可以注射PCECV或HDCV，无论初始疫苗接种系列使用何种疫苗。涉及疫苗互换性原则在第1部分中了解更多的一般信息。

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