再说一遍：HPV 疫苗接种与原发性卵巢功能不全无关

很多时候，我都指出，在所有疫苗中，反疫苗者似乎比其他任何疫苗都更讨厌和害怕针对人瘤病毒 （HPV） 的疫苗。诚然，有时他们似乎最讨厌和害怕的是 MMR 疫苗，因为 MMR 疫苗是安德鲁·韦克菲尔德 （Andrew Wakefield） 在 1998 年欺诈性病例系列中针对的疫苗，这项研究引发了对疫苗的恐惧，其后果即使在今天也以麻疹爆发的形式产生反响。然而，如果你留心，你会看到针对 HPV 疫苗的仇恨和恐惧元素，而你在 MMR 中几乎看不到。例如，您不会经常看到反疫苗者将 MMR 归咎于猝死，就像您为 HPV 疫苗 Gardasil 和 Cervarix 所做的那样频繁。他们还喜欢将不那么突然的死亡归咎于疫苗。但是，最重要的是，反疫苗者喜欢声称这些疫苗会导致原发性卵巢功能不全（有时也称为卵巢早衰）。他们没有，你很快就会看到。

当然，我一直怀疑反疫苗者对 HPV 疫苗的恐惧是出于道德角度。原因当然是 HPV 主要是一种性传播疾病。一些病毒株可以产生导致宫颈癌的病变。因此，接种 HPV 疫苗可以预防宫颈癌。毫不奇怪，听到反疫苗者说他们的女儿不需要疫苗，因为她们没有滥交，或者疫苗会给他们的女儿一个滥交的理由，这两者都是彻头彻尾的 BS。不过没关系。HPV 疫苗被称为“滥交疫苗”。没关系，任何清楚地记得自己青春期的人都会知道，害怕感染 HPV 然后在 20 或 30 年后患上宫颈癌并不是青少年的主要担忧，因为他们的荷尔蒙肆虐。然而，对于提出这些主张的人来说，这些都无关紧要。没关系，不仅没有证据表明 HPV 疫苗接种与滥交有关，而且没有证据表明它与滥交有关。

然而，多年来，我处理过的次数比几年前的任何其他说法都多，即 HPV 疫苗以某种方式导致卵巢早衰或原发性卵巢功能不全。另一个常见的说法是疫苗会导致不孕症。有时，进行此类研究的反疫苗者是如此绝望，以至于他们的研究如此糟糕以至于可笑。幸运的是，上周发表了一项研究，该研究几乎推翻了 HPV 疫苗接种导致原发性卵巢功能不全的说法。

首先，什么是原发性卵巢功能不全？基本上，这是一种女性的卵巢在 40 岁之前关闭的情况。有时，卵巢功能不全可能早在青少年时期就出现，当时这是一种特别具有破坏性的疾病。（试想一下，从本质上讲，在 15 岁时经历更年期，你就会知道 POF 有多么可怕。不幸的是，将被视为促进滥交的疫苗与失去生育能力的惩罚联系起来，无论它有多么错误，都太自然了，对胡思乱想来说是不可抗拒的。至于这种情况的原因，它们在很大程度上是未知的，尽管一些病例的已知原因包括染色体异常、化疗或放疗以及脆性 X 综合征。当然，正是由于缺乏对卵巢早衰如何以及为什么发生的了解，才让反疫苗者有机会声称一定是疫苗。

这就是为什么上周发表在《儿科》杂志上的这项研究《原发性卵巢功能不全和青少年疫苗接种》如此重要的原因。奇怪的是，尽管它很重要，但它几乎完全没有引起注意，我几乎找不到任何新闻报道。这当然令人沮丧。声称发现原发性卵巢功能不全之间存在关联的蹩脚病例系列被夸大了，像这样的研究我们很少听到。该研究本身来自俄勒冈州波特兰市 Kaiser Permanente Northwest 健康研究中心的研究人员;丹佛的 Kaiser Permanente Colorado 健康研究所;科罗拉多大学儿科系;以及 CDC 的免疫安全办公室。您可能还记得加利福尼亚州 Kaiser Permanente 最近的研究表明，母体 Tdap 疫苗与儿童患自闭症的风险增加无关。Kaiser Permanente 可以进行此类研究，因为它具有紧密集成的系统和电子病历，并且它参与了疫苗安全数据链，该数据库可以做到这一点：

疫苗安全数据链 （VSD） 是 CDC 免疫安全办公室与八个医疗保健组织之间的合作项目。VSD 始于 1990 年并持续到今天，以监测疫苗的安全性并对免疫接种后罕见和严重的不良事件进行研究。

VSD 使用来自每个参与站点的电子健康数据。这包括疫苗信息：给每位患者接种的疫苗种类、接种日期以及当天接种的其他疫苗。VSD 还使用在医生办公室、紧急护理就诊、急诊科就诊和住院期间诊断出的医学疾病的信息。VSD 根据医学文献中提出的问题或疑虑进行疫苗安全性研究，并向疫苗不良事件报告系统 （VAERS） 报告。当有新疫苗被推荐在美国使用时，或者如果疫苗的推荐方式发生变化，VSD 将监测这些疫苗的安全性。

那么，为什么首先要进行这项研究呢？作者承认，这是因为反疫苗者发表的病例系列：

在 6 名 13 至 21 岁的年轻女性接种疫苗后 12 个月内发生原发性卵巢功能不全 （POI），也称为卵巢早衰或过早绝经的病例系列发表后，对 HPV 疫苗接种后不孕症的担忧开始。POI 的特征是卵巢卵泡功能障碍或耗竭， 更年期症状（如闭经或潮热）或生育能力下降。在 20 <女孩中，POI 并不常见，估计患病率为每 10 000 例 11 染色体异常，包括特纳综合征和脆性 X 综合征，以及癌症的性腺毒性治疗（化疗或放疗）是 POI 的已知病因;然而，大多数POI是特发性的，但可能与潜在的自身免疫性（如类风湿性关节炎或系统性红斑狼疮）、代谢性（如半乳糖血症）或感染性疾病（如流行性腮腺炎）有关11。

HPV 疫苗接种后 POI 的报道引起了全国媒体的关注，并在社交媒体和其他互联网网站上广泛传播，12-15 但据我们所知，迄今为止尚未对 HPV 疫苗接种后 POI 进行基于人群的研究。必须谨慎解释已发布的病例系列，因为该系列的作者包括在选定的临床地点接受护理的年轻女性的小样本，依赖于自我报告的疫苗暴露，并且缺乏对照。我们进行了一项回顾性队列研究，以 （1） 确定和描述 11 至 34 岁女性患者诊断的特发性 POI 的特征，（2） 描述 POI 的患病率和年龄特异性发病率，以及 （3） 估计女性患者在 HPV 疫苗接种或其他推荐的青少年疫苗接种后特发性 POI 的风险 （Tdap、MenACWY 和灭活流感 [II]）。

我之前已经讨论过引发这项研究的 “病例系列”。例如，参考文献 9 是 Deirdre Therese Little 的病例报告，她是一名反疫苗者，也是澳大利亚天主教反堕胎组织 Family Life International 的顾问委员会成员，该组织的官方赞助人哀叹滥交的增长和婚姻的“重新定义”，并支持“HPV 等于滥交”的说法。这是一项可怕的研究，甚至没有真正显示 HPV 疫苗接种与原发性卵巢功能不全之间的相关性。第二个“案例系列”（参考文献 10）是由反疫苗科学家 Yehuda Shoenfeld 和 Lucija Tomljenovic 撰写的，我之前曾写过他们。Yehuda Shoenfeld 是一位以色列科学家，他发明了一种他称之为“ASIA”的综合征，意为“佐剂诱导的自身免疫/炎症综合征”。毫不奇怪，他最指责的佐剂是某些疫苗中使用的铝盐，而他指责的其中最常见的是 Gardasil 中的铝。Tomljenovic 一直是这个博客上几篇文章的主题，一些是她与加拿大反疫苗科学家 Christopher Shaw 的合作，另一些是她自己的反疫苗愚蠢。我们只能说，这个微小的病例系列根本不能说服 HPV 疫苗接种与原发性卵巢功能不全之间的联系。

这就是反疫苗者糟糕研究的力量。他们迫使科学家用好的科学来回应。如果没有太多证据，这可能是一件好事，但通常不是因为这种糟糕的科学最终导致相同的问题（例如，MMR 疫苗是否会导致自闭症）被一遍又一遍地研究，早已超过了问题所具有的程度，出于所有意图和目的， 回答。

那么让我们开始这项研究。作者确定了一个由 2006 年 8 月 1 日至 2014 年 12 月 31 日期间在 Kaiser Permanente Northwest 参与至少 30 天健康计划的所有 11 至 34 岁女性患者组成的队列。选择该时期是为了最大限度地提高 HPV 疫苗许可和推荐后初始阶段原发性卵巢功能不全 （POI） 病例的潜在数量。通过搜索电子健康记录数据库确定 POI 的推定病例。每个推定病例都由至少一名研究调查员检查，以排除明显编码错误的病例或没有足够记录的病例，然后由第二名调查员再次提取病例。作者排除了病因已知的 POI 病例，包括手术绝经、有遗传病或接受过癌症化疗或放疗的病例。这留下了特发性病例，没有明确原因的病例，这是最多的病例。

总体而言，作者确定了 199,078 名 11 至 34 岁的女性，其中 .在该队列中，有 120 名门诊诊断为过早绝经、卵巢衰竭或卵巢功能障碍的患者。经过两轮图表审查，作者留下了 46 例确诊的特发性 POI 病例。研究期间特发性 POI 的患病率为 2.31/10,000 名女性患者，发病率随年龄增长而增加，从 11 至 14 岁儿童的 0.87/1,000,000 人月的低点到 30 至 34 岁儿童的 12.85/1,000,000 人月的峰值。为了估计风险，使用时间依赖性的 Cox 比例风险模型计算风险比以及与疫苗接种相关的 95% 置信区间。作者不仅研究了 HPV 疫苗接种，还研究了 Tdap、脑膜炎球菌结合物 （MenACWY） 和灭活流感 （II）。毫不奇怪，作者发现接种 HPV 疫苗后 POI 的风险没有增加，他们也没有发现接种 Tdap、II 或 MenACWY 疫苗后的风险增加。

当然，这项研究并非没有缺点。当然，其中一个缺点是需要审查的案例相对较少。（幸运的是，POI 并不常见，尤其是在青少年中。此外，很难将美国妇产科学院的诊断标准应用于依赖电子健康记录的回顾性研究，因为患者通常没有接受满足定义所需的所有诊断测试。同样，在疫苗接种和 POI 诊断之间使用较长的暴露窗口也存在潜在缺陷。由于作者无法知道在建模中使用疫苗接种和诊断之间的最佳时间窗口可能是什么，因此作者在症状出现之前使用了所研究疫苗的任何暴露。作者指出，使用这么长的暴露窗口有可能掩盖接种疫苗后 POI 的真正急性风险，但将他们的研究限制在较短的窗口可能会错过需要更长潜伏期的关联。尽管如此，尽管存在这些缺点，但这是一项非常负面的研究。

这是另一个迹象，表明 HPV 疫苗接种与该人群的卵巢早衰之间没有联系，其中 58,871 人接种了 HPV 疫苗。事实上，如果您查看表 4 中的风险比，除了 II 之外，它们都低于 1.0。事实上，对于 HPV 疫苗接种，风险比为 0.3，这意味着与 HPV 疫苗接种相关的 POI 风险较低。当然，我们不能这么说，因为所有四种疫苗的 95% 置信区间都重叠为 1.0，这意味着与这些疫苗接种相关的风险没有统计学上的显着增加或减少。

换句话说，这项研究未能找到任何证据表明 HPV 疫苗接种或其他三种疫苗中的任何一种与 POI 风险增加有关。我想说的是，这项研究也胜过了反疫苗者吹捧的蹩脚的小病例系列，作为 HPV 疫苗导致 POI 的证据。反疫苗者发表了一些小型的、做得很差的研究，声称发现了疫苗的危险，而当真正的科学家进行真正的研究时，这些危险并未得到证实。

在疫苗安全性方面，情况一如既往。