NKT Cells: Invariant
不变型自然杀伤 T ( iNKT ) 细胞,也称为 I 型或经典 NKT 细胞,是一类独特的 T 细胞,表达不变的 β 受体 。 NKT 细胞与自然杀伤(NK)细胞具有相同的 T 细胞受体(TCR) 和多种细胞表面分子。尽管 NKT 细胞在人体血液中数量稀少,仅占外周血单核细胞(PBMC)的 0.01-1%,但它们是重要的免疫调节细胞 ,能够快速产生大量细胞因子,从而影响其他免疫细胞。
抗原识别
iNKT 细胞表达一种受限的 TCR 库,在人类中,该 TCR 库由 Va24-Ja18 TCRα链组成,并优先与 Vβ11 TCRβ链偶联。与主要识别 MHC 分子呈递的肽类抗原的传统 T 细胞不同, iNKT 细胞识别由非多态性 MHC I 类样分子 CD1d 呈递的糖脂抗原 。iNKT 细胞的特征之一是能够识别原型糖脂α-半乳糖神经酰胺( α-GalCer ),这是一种源自海洋海绵的物质,它不仅能有效激活 iNKT 细胞,还具有强大的抗肿瘤活性。
免疫调节作用
从功能上看,人类 iNKT 细胞可分为三个亚群,分别为 CD4+、CD8+和 CD4-CD8-(DN) 。 体外研究表明,CD4+ iNKT 细胞倾向于产生 Th1 和 Th2 型细胞因子,可能具有更强的免疫调节作用;而 CD8+和 DN iNKT 细胞的反应更偏向 Th1 型,且具有更强的细胞毒性 。iNKT 细胞衍生的细胞因子和趋化因子可以调节多种其他细胞类型,包括 NK 细胞、常规 CD4+和 CD8+ T 细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和 B 细胞 , 并能募集和激活树突状细胞。

在疾病中的作用
iNKT 细胞与多种免疫相关疾病密切相关。研究表明,其多功能反应能够增强对微生物和肿瘤的免疫力,抑制自身免疫性疾病并促进免疫耐受。然而,研究也发现 iNKT 细胞会加剧某些疾病,例如过敏。目前,许多正在进行的临床研究旨在探索 iNKT 细胞潜在的免疫治疗特性 。
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