重症肌无力

疾病概述

重症肌无力是一种神经肌肉疾病，主要以肌肉无力和肌肉疲劳为特征。虽然这种疾病通常在成年后变得明显，但症状可能在任何年龄出现。这种情况可能局限于某些肌肉群，尤其是眼睛的肌肉群（眼肌无力），也可能变得更加普遍（全身性重症肌无力），涉及多个肌肉群。

大多数重症肌无力患者会出现眼睑虚弱和下垂（上睑下垂）;眼肌无力，导致复视（复视）;以及活动后肌肉过度疲劳。其他特征通常包括面部肌肉无力;言语障碍（构音障碍）;咀嚼和吞咽困难（吞咽困难）;以及上臂和腿部无力（近端肢体无力）。此外，在大约 10% 的受影响个体中，由于呼吸时使用的肌肉严重受累（肌无力危象），可能会出现可能危及生命的并发症。

重症肌无力是由异常的免疫反应引起的，其中身体的天然免疫防御（即抗体）不恰当地攻击并逐渐损伤接受神经冲动的肌肉中的某些受体（抗体介导的自身免疫反应）。

治疗包括抗胆碱酯酶药物、免疫抑制药物和 efgartigimod （Vyvgart） 等药物、血浆置换、抗体输注和胸腺切除手术等手术。

• 显示简要信息
• 打印 / 下载为 PDF

同义词

• MG

细分

• 全身性重症肌无力
• 眼部 重症肌无力
• 短暂性新生儿重症肌无力

体征和症状

症状可能多变，疾病受累可能局限于某些肌肉或累及多处肌肉。在一些受影响的个体中，疾病过程可能仅限于某些眼部肌肉，这通常被描述为“眼肌无力”。在患有更广泛性疾病或“全身性重症肌无力”的人中，受影响的肌肉可能包括眼睛、面部、下巴和喉咙区域、手臂和腿部肌肉以及参与呼吸的肌肉（呼吸肌）。这种疾病通常始于控制眼睛的肌肉无力，导致上眼睑下垂（上睑下垂）、复视（复视）或两者兼而有之。

体征和症状可能包括：

• 可变的肌肉受累：
  • 有些人有局部受累，仅影响某些肌肉
  • 在其他情况下，这种疾病会影响多个肌肉群
• 眼肌无力（局限于眼部肌肉）：
  • 疾病局限于控制眼睛的肌肉
• 全身性重症肌无力：
  • 受影响的肌肉可能包括：
    • 眼睛，导致上眼睑下垂（上睑下垂）、复视（复视）
    • 面部、颌部和咽喉无力，可能导致：
      • 说话困难（构音障碍），声音可能听起来微弱、嘶哑或鼻音
      • 咀嚼和吞咽困难（吞咽困难），可能导致窒息、咳嗽或吸入食物或液体（误吸）
    • 手臂和腿部无力，容易疲劳
    • 可能影响呼吸的呼吸肌
• 肌无力危象：
  • 见于约 10% 的患者
  • 下颌、咽喉（口咽）或呼吸肌突然严重无力
  • 可能需要呼吸支持
  • 突然恶化的诱因可能包括：
    • 感染、严重压力、手术、泼尼松剂量的变化

• MuSK 抗体：一些具有 MuSK 抗体的人可能会出现肌肉萎缩，尤其是面部和舌部肌肉。

疾病的进展可能非常多变，肌无力可能每小时、每天或几周和几个月不等。反复使用肌肉时，虚弱往往会加重，休息时会改善。

有缓解期和恶化期，尤其是在疾病的早期。症状可以暂时改善（缓解）或恶化（加重）。可能引发短期恶化的因素包括感染、过度的身体活动、月经和分娩。

短暂性新生儿重症肌无力 

• 母亲患有重症肌无力的婴儿：
  • 可能在出生后约 48 小时开始发展为暂时性的疾病
• 新生儿的症状可能包括：
  • 全身性肌无力和肌张力低下（肌张力减退）
  • 吸吮或吞咽困难
  • 微弱的哭泣
  • 呼吸问题（呼吸功能不全）
  • 自发运动减少
  • 症状可能持续数天至数周，之后婴儿的肌肉力量恢复正常

原因

大多数重症肌无力 （MG） 患者没有 MG 家族史，并且这种疾病似乎是由于未知原因自发（散发）发生的。然而，超过 5% 的患者可能有家庭成员患有 MG 或其他自身免疫性疾病。患有 MG 的个体某些基因决定的“人类白细胞抗原”（HLA） 的频率增加，这表明遗传易感性可能起一定作用。（HLA 是在人体免疫系统中起重要作用的蛋白质;它们影响移植的结果，并且似乎会影响个体对某些疾病的易感性。其他自身免疫性疾病在 MG 患者中的发生频率似乎也有所增加，包括甲状腺疾病和系统性红斑狼疮。这些观察结果表明，MG 存在一些遗传易感性，需要环境的触发因素才能导致疾病。

重症肌无力是由异常免疫反应（抗体介导的自身免疫反应）引起的，其中身体的免疫防御（即抗体）不恰当地攻击接收神经冲动的肌肉中的某些蛋白质。神经末梢和骨骼肌纤维之间的接触区域称为神经肌肉接头。神经末梢释放一种化学物质（神经递质乙酰胆碱），将冲动传递到肌肉纤维，最终导致肌肉纤维收缩。然而，在重症肌无力患者中，抗体不恰当地针对某些肌肉细胞表面与神经递质乙酰胆碱（乙酰胆碱受体）结合的部位（受体）。（这些抗体被称为“抗乙酰胆碱受体抗体 [抗 AChR]”。

异常的自身免疫反应导致乙酰胆碱受体数量减少，导致某些神经肌肉接头的神经传递失败，以及相关的肌肉收缩缺陷或无力。一些抗 AChR 患者的抗体会攻击另一种称为肌肉特异性激酶蛋白 （MuSK） 的蛋白质。这些抗 MuSK 抗体还导致乙酰胆碱受体数量减少。最近，在没有 MuSK 或 AChR 抗体的患者中发现了 LRP-4 （脂蛋白受体蛋白 4） 抗体。在 5% 到 8% 的患者中，血液中的抗体无法鉴定，但患者有与重症肌无力一致的其他检查。

重症肌无力患者自身免疫反应异常的具体原因尚不清楚。然而，研究人员认为胸腺在这个过程中有一定的作用。根据医学文献中的报告，高达约 75% 的重症肌无力患者具有明显的胸腺异常。在大多数患者中，胸腺中的细胞数量增加（增生）。此外，在大约 10% 的受影响个体中，胸腺包含通常为非癌性（良性）的肿瘤（胸腺瘤）。但是，一些胸腺瘤可能是恶性的。研究人员认为，MG 患者的胸腺并不能适当地消除产生攻击身体组织的抗体的细胞。

产生的抗体与乙酰胆碱受体发生反应，触发胸腺内异常的自身免疫反应。胸腺是位于胸骨后面的淋巴组织器官，从胎儿发育早期开始到青春期，在免疫系统中起着重要作用。它在某些具有多种功能的特殊白细胞（T 淋巴细胞）的成熟中很重要，包括协助识别某些外来蛋白质（抗原）或与被微生物侵入的细胞结合并破坏它们。导致产生抗 MuSK 抗体的异常知之甚少，似乎不涉及胸腺。

患有重症肌无力的母亲所生的一些婴儿可能会出现暂时性肌无力和相关表现（即一过性新生儿重症肌无力）。这种情况是由于抗乙酰胆碱受体抗体在怀孕期间通过胎盘传给未出生的孩子造成的。

受影响的人群

在美国，重症肌无力的患病率约为每 14 人 40-100,000 人。报告表明，在过去几十年中，这种疾病的频率似乎有所增加。这可能是因为更好地识别患者，但自身免疫性疾病在世界范围内的频率总体上也在增加。

重症肌无力更常见于女性而不是男性。相关症状可能在任何年龄变得明显;然而，症状发作最常见于 20 多岁或 30 多岁的女性和 50 多岁或 60 多岁的男性。

具有相似症状的疾病

以下疾病的症状可能与重症肌无力 （MG） 的症状相似。比较可能有助于鉴别诊断：

兰伯特-伊顿肌无力综合征也称为伊顿-兰伯特综合征。这是一种罕见的成年自身免疫性疾病，其中抗体异常攻击神经末梢表面调节钙水平的某些蛋白质（钙通道），导致乙酰胆碱释放不足。它的特点是肌肉无力和疲劳，尤其是臀部和大腿肌肉。其他症状和发现可能包括缺乏某些反射反应减弱和非自主功能功能障碍（自主神经症状），例如口干、便秘、阳痿和/或其他异常。癌症，尤其是某些类型的肺癌，通常与这种疾病有关。

眼肌无力患者可能会与脑干或控制眼球运动的神经内发生中风相混淆。涉及移动眼睛的肌肉的 Graves 病患者也可能被误诊为 MG。然而，MG 和 Graves 病可能在患者身上同时发生。

先天性肌无力或先天性肌无力综合征 （CMS） 是由参与神经肌肉通讯的基因变化（变异）引起的遗传性疾病。CMS 从出生或儿童早期就存在，并且没有接受免疫抑制药物治疗。与 MG 相比，CMS 往往更稳定或进展缓慢。这两种情况都会影响神经肌肉接头，但它们的原因、起病和治疗方法差异很大。

症状可能包括：

• 喂养困难

• 呼吸减退（呼吸暂停）发作

• 生长缓慢和体重增长

• 肌肉无力和疲劳

• 眼部肌肉瘫痪或无力（眼肌麻痹）

其他疾病也可能以某些症状和发现为特征，类似于与不同形式的重症肌无力相关的症状和发现。此类疾病通常与可能有助于区分它们与 MG 的特征相关。

诊断

重症肌无力的诊断基于全面的临床评估、特征性症状和体格检查结果的检测、详细的患者病史和各种专业检查。根据肌无力和疲劳的特征性分布，无其他神经功能损害，怀疑诊断。诊断性检查包括静脉注射一种药物，该药物可快速抑制参与分解乙酰胆碱的酶的作用，使神经递质能够与可用的乙酰胆碱受体反复相互作用（依溴铵或丹西隆试验）。对于患有这种疾病的患者，对虚弱的肌肉群进行抗胆碱酯酶测试可以暂时恢复肌肉力量。在此类测试期间，可以使用药物 edrophonium 或neostigmine 。冰袋测试包括将冰袋放在眼睛上 10 分钟，然后确定眼睑下垂是否得到显着改善。休息测试包括患者闭上眼睑 30 分钟，然后再次评估改善眼睑位置或眼球运动。对于所有这些测试，都可能存在“假阴性”，即疾病患者在测试中没有表现出改善。

还进行专门的血液检查以检测乙酰胆碱受体或肌肉特异性激酶抗体的存在。在高达 90% 的全身性疾病患者和高达 50% 的眼部患者中可检测到乙酰胆碱受体抗体。肌肉特异性激酶抗体存在于大约 3-6% 的患者中，LRP-4 抗体更为罕见。

其他诊断性检查可能包括肌电图 （EMG），这是一种记录骨骼肌电活动的测试。通常仅在学术医疗中心进行的一种称为单纤维检查的专门测试对检测 MG 异常高度敏感。此外，可以进行先进的成像技术来帮助检测胸腺肿瘤。此类检查可能包括纵隔的计算机断层扫描 （CT） 或磁共振成像 （MRI），纵隔是肺之间的空间，包含胸腺和其他几种身体结构。在 CT 扫描过程中，使用计算机和 X 射线制作显示内部结构横截面图像的胶片。在 MRI 过程中，磁场和无线电波会创建某些器官和组织的详细横截面图像。

标准疗法

治疗

重症肌无力是一种影响肌肉力量的慢性疾病，但通过正确的治疗，大多数人可以控制症状并过上正常的生活。虽然没有已知的重症肌无力治愈方法，但有几种治疗方法可以帮助减轻肌肉无力和提高生活质量。

重症肌无力的常见治疗方法包括：

• 抗胆碱酯酶药物：这些药物，如吡斯的明（Mestinon），通过减缓乙酰胆碱（一种帮助肌肉收缩的化学物质）的分解来帮助提高肌肉力量。通过改善神经和肌肉之间的通讯，这些药物可以减轻肌肉无力。
• 胸腺切除术（手术切除胸腺）：一些重症肌无力患者可能会从胸腺切除术中受益，该手术涉及切除胸腺。研究表明，这种手术可以通过重新平衡免疫系统来减轻症状，从而减少对免疫抑制药物的依赖并提高肌肉力量。大约 50% 的患者在手术后出现长期缓解。
  • 胸腺切除术通常建议年龄在 18 至 65 岁之间且具有乙酰胆碱受体抗体的全身性重症肌无力患者进行。
  • 通常不建议眼肌无力患者进行胸腺切除术，除非存在胸腺瘤（胸腺中的肿瘤）。
  • 手术对先天性肌无力没有帮助，先天性肌无力不涉及免疫系统。

• 免疫抑制药物：泼尼松、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯和他克莫司等药物用于抑制免疫系统。通过减少攻击神经肌肉接头的有害抗体的产生，这些药物可以帮助提高肌肉力量。但是，它们会引起严重的副作用，因此医生的定期监测是必不可少的。
• 补体抑制：药物依库珠单抗 （Soliris） 用于治疗抗乙酰胆碱受体 （AchR） 抗体检测呈阳性的全身性重症肌无力患者。依库珠单抗阻断免疫系统中损害神经肌肉接头的某些蛋白质。虽然有效，但价格昂贵，通常适用于对其他治疗没有反应的人。
• Efgartigimod （Vyvgart） 于 2021 年被 FDA 批准用于抗乙酰胆碱受体抗体检测呈阳性的全身性重症肌无力成人患者。这种药物通过减少导致疾病的有害抗体起作用。
• 血浆置换和静脉注射免疫球蛋白 （IVIG）：这些疗法通常用于严重病例或肌无力危象期间，肌无力是一种危及生命的并发症，肌肉无力会影响呼吸。这两种治疗方法都提供短期缓解，持续数周至数月。
  • 血浆置换，也称为血浆置换，是一种从血液中过滤有害抗体的程序，可在短期内降低抗 ACh 受体抗体的水平
    • 血浆置换术可能作为症状严重的患者的临时疗法或帮助治疗肌无力危象
    • 在手术切除胸腺之前，可能会建议进行血浆置换以帮助改善受影响个体的状况
  • IVIG 通过提供从数千名献血者那里获得的健康抗体（免疫球蛋白）和净化血液的液体部分，暂时增强免疫系统

肌无力危象是一种需要在重症监护病房进行管理的医疗急症。治疗可能包括紧急呼吸辅助（辅助通气）;暂时停止抗胆碱酯酶治疗以排除过量的可能原因，立即使用适当的抗生素药物或其他疗法（包括血浆置换、静脉注射免疫球蛋白、高剂量泼尼松和可能的其他疗法）治疗可能的致病感染。

一些药物，包括某些抗生素和肌肉松弛剂，可能会使症状恶化。重症肌无力患者务必避免或谨慎使用这些药物。受影响的人在开始服用新药之前应始终咨询医生。

温和、有规律的运动可能有助于保持肌肉力量，但避免过度劳累很重要。有些人可能会受益于辅助设备来帮助行动，与物理治疗师密切合作可以确保安全地进行锻炼。

临床试验和研究

研究人员一直在寻找新的治疗方法。例如，重症肌无力罕见病网络 MGNet 项目正在收集患有这种疾病的人的数据，以改进治疗并最终找到治愈方法。临床试验正在进行中，以测试新药和疗法，这些药物和疗法在未来可能会提供更好的结果和更少的副作用。

有关当前临床试验的信息发布在 Internet 上，网址为 www.clinicaltrials.gov。所有接受美国政府资助的研究，以及一些由私营企业支持的研究，都发布在这个政府网站上。

有关在马里兰州贝塞斯达的 NIH 临床中心进行的临床试验的信息，请联系 NIH 患者招募办公室：

免费电话：（800） 411-1222
TTY：（866） 411-1010
电子邮件：prpl@cc.nih.gov

一些当前的临床试验也发布在 NORD 网站的以下页面上：
https://rarediseases.org/living-with-a-rare-disease/find-clinical-trials/

有关私人来源赞助的临床试验的信息，请联系：www.centerwatch.com

有关在欧洲进行的临床试验的信息，请联系：https://www.clinicaltrialsregister.eu/

资源

RareConnect 为受这种罕见疾病影响的患者和护理人员提供了一个安全的患者托管在线社区。有关更多信息，请访问 www.rareconnect.org

引用

教材
ENGEL AG.重症肌无力和相关疾病。牛津大学出版社，英国牛津，2012 年。

Kaminski HJ Kusner LL，重症肌无力和相关疾病，纽约州纽约市。第 3 版，Humana Press（施普林格）;2016.

期刊文章
Narayanaswami P、Sanders DB、Wolfe G 等人。重症肌无力管理国际共识指南：2020 年更新。神经学。2020 年 11 月 3 日。

Gilhus NE. 重症肌无力。N Engl J Med. 2017 年 3 月 30 日;376（13）：e25。

Melzer N、Ruck T、Fuhr， P 等人。重症肌无力的临床特征、发病机制和治疗：对德国神经学会指南的补充。神经学杂志。2016;263：1473-94。

Sanders DB、Wolfe GI、Benatar M 等人。重症肌无力管理国际共识指南：执行摘要。神经病学 2016;87:419-25.

Wolfe GI、Kaminski HJ、Aban IB 等人。重症肌无力胸腺切除术的随机试验。N Engl J Med. 2016;375：511-22。

Cavalcante P， Bernasconi P， Mantegazza R. 重症肌无力的自身免疫机制。Curr Opin Neurol 2012;25(5):621-629.

海恩斯 SR，瑟特尔 MJ。治疗重症眼肌无力。Curr Treat Options Neurol 2012 年;14(1):103-112.

Pevzner A、Schoser B、Peters K、Cosma NC、Karakatsani A、Schalke B、Melms A、Kroger S. AChR 和 MuSK 抗体阴性重症肌无力中的抗 LRP4 自身抗体。神经杂志 2012;259(3):427-435.

Sri-udomkajorn S， Panichai P， Liumsuwan S. 儿童重症肌无力：临床特征和结果。J Med Assoc Thai 2011;94 增刊 3：S152-157。

Zielinski M. 胸腺瘤肌无力患者的管理。胸外科临床 2011;21(1):47-57.

INTERNET
Online 人类孟德尔遗传 （OMIM）。约翰霍普金斯大学。重症肌无力。最后更新 08/23/2024。可在：https://omim.org/entry/254200 2024 年 9 月 26 日访问。

在线人类孟德尔遗传 （OMIM）。约翰霍普金斯大学。肌无力综合征，先天性，与发作性呼吸暂停有关。条目号：254210。最后更新于 2017 年 7 月 21 日。可在：https://omim.org/entry/254210 2024 年 9 月 26 日访问。

Shah A. 重症肌无力。12月 05， 2023.Medscape 参考资料。https://emedicine.medscape.com/article/1171206-overview2024 年 9 月 26 日访问。

重症肌无力。国家神经疾病和中风研究所。7月 19， 2024.https://www.ninds.nih.gov/health-information/disorders/myasthenia-gravis2024 年 9 月 26 日访问。