耐多药淋病

重要事实

• 近年来，淋病抗微生物药物耐药性迅速增加，并使治疗选择出现减少。
• 2020年新发8200万例淋病病例。
• 2020年，大多数淋病病例发生在世卫组织非洲区域和西太平洋区域。
• 受影响者大多年龄在15-49岁之间。

概述

淋病是一种性传播感染，始终是一个重大的公共卫生问题。世卫组织估计，2020年，全球15-49岁的青少年和成年人中出现了8240万例[4770万例-1.304亿例]新病例，全球发病率为每1000名妇女19例（11例-29例），每1000名男子23例（10例-43例）。大多数病例发生在世卫组织非洲区域和西太平洋区域。

淋病奈瑟菌在抗微生物药物投入使用后不久就出现了耐药性。过去80年来，这种情况持续加剧，影响到四环素类、大环内酯类（包括阿奇霉素）、磺胺类和复方甲氧苄啶等药物，最近还影响到喹诺酮类。在许多国家，对环丙沙星的耐药性非常高，对阿奇霉素的耐药性正在增加，同时继续出现对头孢克肟和头孢曲松的耐药性或敏感性降低情况。

广泛耐药淋病对目前推荐的淋病治疗方法（头孢曲松）具有高度耐药性，但也包括对青霉素、磺胺类、四环素类、氟喹诺酮类和大环内酯类（包括阿奇霉素）药物的耐药性，这种淋病被称为淋病超级细菌或超级淋病。

历史

首次报道的头孢克肟治疗失败出现在日本。过去十年中，澳大利亚、法国、日本、斯洛文尼亚、瑞典和大不列颠及北爱尔兰联合王国报告了单独使用头孢曲松或与阿奇霉素或多西环素联合使用头孢曲松，无法治愈淋病。2016年，英国证实了全球首例采用双重疗法（头孢曲松500毫克加阿奇霉素1克）无法治愈咽部淋病的病例。据报道，丹麦、法国、日本和英国出现了一种在国际上传播的耐头孢曲松淋球菌菌株。2018年，英国报告了全球首个导致咽部淋病的具有头孢曲松耐药性和阿奇霉素高耐药性的淋球菌菌株。奥地利、英国和其他国家报告的治疗失败病例数越来越多。

除了最近在英国发生的一例病例之外，所有确认的治疗失败都是咽部感染，影响到咽喉。大多数咽部感染是无症状的。抗微生物药物不能很好地穿透该处的组织，咽部也是奈瑟氏球菌属自然产生的相关细菌的生息地，这些细菌会导致耐药性。关于这个问题的大多数数据来自高收入国家，不过，大多数淋病病例发生在资源短缺的国家和地区。

这表明，富裕地区报告的治疗失败和耐药性只是全球卫生负担的冰山一角。来自较贫穷国家的抗生素耐药性和治疗失败的监测数据极其匮乏且需要改进。头孢曲松是经验性淋病一线治疗的最后一种选择，淋球菌对头孢曲松耐药是一个主要公共卫生关注问题。淋球菌种系统发育中的菌株已表现出对头孢曲松产生耐药的能力。世卫组织增强淋球菌抗微生物药物耐药性监测计划（EGASP）发现，头孢曲松的耐药程度很高，主要是由于特别耐药菌株的传播。这凸显了淋球菌监测的重要性。

原因

对青霉素类、磺胺类、四环素类、喹诺酮类和大环内酯类（包括阿奇霉素）等多种治疗方案，以及头孢菌素等所谓最后的一线选择的耐药性，使淋病奈瑟菌成为一种耐多药有机体。

这种耐药性是由多种因素引起的，包括不受限制地使用抗微生物药物、抗生素的不当选择和过度使用以及抗生素质量低劣。此外，有机体内的基因突变导致淋病奈瑟菌耐药性加强。生殖器区域以外，即喉咙和直肠的感染，尤其影响到关键人群，如男男性行为者。这也可能在淋病奈瑟氏球菌与身体这些部位的其它有机体相互作用和交换遗传物质时，对耐药菌株的发展起到了重要作用。

影响

淋球菌感染对生殖、孕产妇和新生儿健康产生极大影响，包括：

• 艾滋病毒传播增加了五倍
• 不孕症及其文化和社会影响
• 炎症，导致女性急性和慢性腹痛
• 异位妊娠和产妇死亡
• 早期流产
• 可能导致失明的新生儿眼部严重感染。

这些并发症导致个人和卫生保健系统付出极高的经济代价。抗微生物药物耐药性，因延长更多人的感染时间和增加淋球菌感染长期并发症的人数，加重了这一负担。

淋病奈瑟菌出现不同形式的耐药性后，通常会导致该疾病的迅速传播。这不仅仅是低收入和中等收入国家的问题，最近的治疗失败也发生在高收入国家。由于很难从监测资源有限的地区得到完整的信息，抗微生物药物耐药性因其无声传播，预计会比目前看到的情况严重得多。

世卫组织的应对

抗击耐多药淋病奈瑟菌需要双管齐下：广泛控制耐药性和控制淋病。这两个问题都应该在全球控制抗微生物药物耐药性的大背景下解决。

世卫组织正在实施《控制淋病奈瑟菌耐药性传播和影响全球行动计划》，以促进采取有效行动，遏制耐多药淋病奈瑟菌的传播。该计划是更宏大的性传播感染监测计划的一部分，旨在帮助早期发现新出现的耐药菌株，并结合公共卫生对策来预防和治疗淋球菌感染，减少淋病对性健康和生殖健康的影响。

《 艾滋病毒、病毒性肝炎和性传播感染2022-2030年全球卫生部门战略》设定了具体目标，将15-49岁人群淋病新发病例数从2020年的每年8230万例减少到2030年的每年823万例，从而到2030年将年发病率降低90%。认识到利用现有的干预措施可能难以实现这一降低目标，同时考虑到日益增加的抗微生物药物耐药性，该战略强调需要开发有效的淋球菌疫苗。目前还没有获得许可的淋球菌疫苗。然而，人们重新激起对淋球菌疫苗开发的兴趣，不仅是因为淋球菌抗微生物药物耐药性显著增加，还因为越来越多的科学证据表明淋球菌疫苗在生物学上具有可行性。

世卫组织的主要行动包括：

• 采用预防信息和干预措施以及适当的治疗方案，有效预防和控制淋球菌感染；
• 制定有效的药物法规；
• 加强抗微生物药物耐药性监测系统，尤其是在淋球菌感染高负担的国家，并扩大向世卫组织淋球菌抗微生物药物监测规划报告淋球菌抗微生物药物耐药性的国家数（到2030年超过70%，而2020年为36%）；
• 建立一个实验室网络，协调与全球抗微生物药物耐药性和使用监测系统相联系的淋球菌抗微生物药物耐药性监测，从而使淋球菌抗微生物药物监测规划得到加强；
• 建立能够进行淋球菌培养的区域实验室网络，辅之以良好的质量控制机制；
• 确保对性传播感染病例进行适当和高质量管理，并在可行的情况下确保当天检测和治疗；
• 制定一套标准的监测协议，以监测治疗失败情况；
• 支持研究，寻找低成本的淋病奈瑟菌检测方法，这将有助于在各国确定的重点人群中进行有效筛查，包括男男性行为者、性工作者和其他重点人群；
• 支持研究，开发检出抗微生物药物耐药性的方法；
• 研究对淋球菌感染的替代疗法。

世卫组织将继续与会员国和伙伴合作，通过更好地控制抗生素药物以及预防淋病传播的行动，了解和减低抗微生物药物耐药性。