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Meeting of the Strategic Advisory Group of Experts on Immunization, March 2025: conclusions and recommendations
每周流行病学记录
2025 年 6 月 6 日，第 100 年 / 第 23 期，2025,100,219–238
免疫战略咨询专家组 （SAGE） 于 2025 年 3 月 10 日至 13 日举行了会议。本报告总结了他们的讨论、结论和建议。所有 SAGE 建议均采用循证方法提出。1 详细信息包含在会议的背景材料中。
免疫、疫苗和生物制品部 （IVB） 的报告
IVB 报告回顾了所取得的进展和面临的挑战，特别是考虑到与全球发展、健康和免疫计划资金大幅减少相关的风险，同时概述了全球免疫工作的未来战略。它强调了扩大免疫规划 （EPI） 的历史影响、全球资金趋势、疫苗开发和实施工作，同时概述了未来的主要挑战和战略重点。应免疫战略咨询专家组的要求，该报告侧重于世卫组织在实现 2030 年免疫议程 （IA2030） 目标的免疫进展重点领域方面的关键作用。自 1974 年成立以来，EPI 已在全球范围内避免了大约 1.54 亿人死于疫苗可预防疾病 （VPD）3。其成立 50 周年是持续创新、加强免疫系统和应对新挑战的催化剂。
该报告强调了全球免疫规划资金的重大变化。几个高收入国家宣布减少发展援助。在美利坚合众国宣布退出世卫组织后，美国政府资金和技术支持减少，这损害了需要恢复的关键职能。这些财政限制对免疫计划以及缓解措施的全面影响仍有待评估，人们担心在获得疫苗和疾病控制工作方面可能受挫，以及 VPD 可能卷土重来。
世卫组织在疫苗生态系统中发挥着关键作用，与 IA2030 保持一致，以确保公平获得疫苗。世卫组织提供领导和战略咨询，制定规范和标准，向各国提供政策咨询和技术援助，并参与现场行动。这些贡献对于指导从疫苗研发到疫苗引入和影响监测的整个免疫价值链过程非常重要。
结核病仍然是全球健康的主要威胁，估计每年造成 125 万人死亡。为此，世卫组织正在支持加快结核病疫苗研发的努力，并计划到 2030 年获得新疫苗的许可。八个国家承担了全球三分之二的结核病负担，因此需要采取有针对性的干预措施，为未来的疫苗引入做准备。五种针对成人和青少年的候选疫苗正处于临床开发后期；到 2028 年，可能会获得来自最先进候选人的关于执照所需临床疗效的数据。需要进行密集的准备工作以加速这些疫苗的引入。国家、区域和全球层面的多个利益相关者正在共同努力开发疫苗，确保其供应，建立融资机制，并促进公平获取和接种。作为结核病疫苗加速委员会的一部分，4 WHO 正在协调研究、确保监管准备、制定战略并调动资源，以确保获得未来的疫苗。
加强国家监管体系和扩大区域疫苗生产能力是世卫组织的重点工作。在 2020 年之前，世卫组织非洲区域只有 3 家制造商在所有技术上实现了商业规模的疫苗生产。到 2024 年，非洲已经出现了 25 个疫苗生产项目，标志着区域自给自足取得了进展。世卫组织 mRNA 技术转让规划5 的建立是为了进一步提高生产能力；预计到 2030 年，低收入和中等收入国家至少有 11 家制造商将生产 mRNA 疫苗。
疟疾仍然是一个重大的公共卫生挑战，尤其是在撒哈拉以南非洲。世卫组织的疟疾疫苗规划与全球疫苗免疫联盟（Gavi）合作，正在按计划支持疟疾疫苗的引入和采用，以便在2025年保护1400万儿童，到2030年保护5000万儿童。疫苗引进工作已从 2019 年的 3 个试点国家扩大到 2024 年的 17 个国家；预计到 2025 年底，共有 25 个国家将实施疫苗接种。预计到 2030 年，该计划将防止 170,000 人死亡。
人乳头瘤病毒 （HPV） 疫苗的推广势头越来越大，全球疫苗免疫联盟的目标是到 2025 年支持 8600 万名女孩接种疫苗。根据 WHO 政策建议转向 1 剂计划，已经覆盖了另外 >3000 万名女孩，这表明 WHO 在优化疫苗接种计划方面的作用。
世卫组织与全球疫苗免疫联盟和联合国儿童基金会等主要合作伙伴共同制定的“大赶上”倡议旨在加强免疫接种系统，并惠及因 COVID-19 大流行期间中断而错过常规疫苗接种的 <5 岁儿童。仅在 2024 年，就接种了 >2500 万剂补种剂。世卫组织与联合国儿童基金会和全球疫苗免疫联盟协调，以加强技术能力，改进数据系统，并监测全球和区域层面的进展情况。
覆盖零剂量儿童（即未接种单剂疫苗的儿童）的挑战仍然至关重要。2023 年，55% 的未接种疫苗儿童生活在受人道主义危机影响的 31 个国家/地区。世卫组织正在努力通过疫苗获取人道主义机制6扩大这些环境中获得疫苗的机会，提供业务指导并支持有针对性的外展活动。在加沙等冲突地区开展的脊髓灰质炎免疫接种活动已成功为 >600,000 名儿童接种疫苗。鉴于检测到流行的疫苗衍生脊髓灰质炎病毒 （cVDPV），以及在持续冲突期间开展注射疫苗运动的挑战，脊髓灰质炎疫苗接种被优先考虑。
2023 年麻疹病例激增了 20%，全球估计发生了 >1030 万例病例，导致 >10 万人死亡。高收入国家的大规模疫情凸显了全球范围内强有力的监测和疫情应对战略的必要性。确保对全球麻疹和风疹实验室网络的支持，加强监测，并更新麻疹疫情应对指南，对于抗击这种卷土重来至关重要。
错误信息和对疫苗的信任度下降给免疫工作带来了越来越大的挑战。世卫组织、联合国儿童基金会和全球疫苗免疫联盟在 2025 年进行的一项调查发现，错误信息与最近的地缘政治发展、资金可持续性和卫生系统紧张一起成为首要问题。世卫组织正在优先考虑社区参与、卫生工作者培训和使用数字工具来打击疫苗犹豫和错误信息。
IVB 报告概述了未来免疫接种的 10 个战略重点：（i） 动员政治领导；（ii） 加强优先排序和决策；（iii） 扩大区域疫苗生产；（iv） 通过有针对性的干预措施提高效率；（v） 推进关键的新疫苗和交付技术；（vi） 应对气候变化和免疫复原力；（vii） 利用数字化、监控和人工智能；（viii） 通过国家免疫战略增强国家权能；（ix） 在人道主义环境中扩大免疫接种；（x） 确保免疫接种工作的公平性和可持续性。
免疫战略咨询专家组对当前资源从公共卫生领域转移的状况深表关切。这就造成了进一步倒退的风险，就在各国正在从 COVID-19 大流行的影响中恢复过来时，并可能对全球免疫规划维持实现 IA2030 目标所取得的巨大成果和进展的能力产生不利影响。麻疹情况仍然非常令人担忧，麻疹和风疹实验室网络缺乏资金，需要紧急解决方案。免疫战略咨询专家组还强调了世卫组织在此期间保持充分能力的重要性。会后发表了一份声明表达了这一担忧8。
全球疫苗免疫联盟 （Gavi） 报告
全球疫苗免疫联盟目前正在开展活动，筹集资金以支持全球疫苗免疫联盟 2026-2030 年战略 （Gavi 6.0）。该战略的重点是巩固现有疫苗的使用并增加新疫苗。此外，它还侧重于加强国家优先排序能力，通过提高资格的国民总收入门槛来增加联合融资和减缓转型，提供更有针对性的国家支持，并减少零剂量儿童的数量。Gavi 计划改革其赠款管理流程，其中包括转向单一申请流程，并使赠款期与 Gavi 战略周期保持一致。
全球疫苗免疫联盟将继续应对零剂量儿童的挑战，并恢复常规免疫覆盖率。COVID-19 中断的挥之不去的影响继续影响免疫工作，到 2025 年实现将零剂量儿童数量减少 37% 的目标似乎不太可能。
HPV 疫苗计划有望实现到 2025 年为 8600 万名女孩接种疫苗的目标，但确保及时分配和执行剂量仍然至关重要。在获准获得全球疫苗免疫联盟支持的 49 个国家中，有 26 个国家采用了单剂接种计划。在推出和扩大疟疾疫苗方面取得了重大进展。17 个国家已收到疟疾疫苗；预计到 2025 年底，这一数字将增加到 23 个。
全球疫苗免疫联盟的新卫生系统战略通过为各国提供量身定制的支持、整合资金/加强规划、创新、加强伙伴关系和改进衡量，确保免疫工作是公平和可持续的。该战略认识到国家免疫技术咨询小组 （NITAG） 的重要性，特别是在确保疫苗组合优化和优先排序方面。
全球疫苗免疫联盟的肺炎球菌结合疫苗 （PCV） 计划启动了预先市场承诺，降低了疫苗价格并导致 PCV 的大规模引入。自 2009 年以来，>4.38 亿儿童接种了疫苗，防止了 64 个国家>120 万人死亡。该联盟仍然专注于支持各国根据最新的免疫战略咨询专家组建议优化其 PCV 计划。
根除脊髓灰质炎仍是当务之急，全球疫苗免疫联盟已承诺在全球疫苗免疫联盟 5.0 下投入 >8 亿美元用于灭活脊髓灰质炎疫苗 （IPV）。含六价疫苗的 IPV 和全细胞百日咳抗原 （hexa-wP）9 将于今年开始首次推出。
全球疫苗免疫联盟一直在与合作伙伴密切合作，以应对猴痘危机。到目前为止，已为国家应对计划拨款 560 万美元。此外，在世卫组织资格预审后 3 天内获得了 >500 000 剂改良安卡拉-巴伐利亚北欧牛痘 （MVA-BN） 疫苗；目前已交付 310 000 剂疫苗，另有 9 万剂计划于 2025 年 3 月分发。全球疫苗免疫联盟正在探索在全球疫苗免疫联盟 6.0 建立猴痘疫苗储备，并将向免疫战略咨询专家组寻求指导，以改进疫苗接种策略和将疫苗用作更广泛疾病控制工作的一部分。
全球疫苗免疫联盟在 2024 年批准了 49 项疫情应对请求，并指出疫情继续对疫苗供应和国家能力构成压力。该联盟将利用其战略资金开发诊断测试，以帮助加强数据和决策。
最后，全球疫苗免疫联盟认识到地缘政治环境的新现实和变化，强调需要优先考虑循证疫苗组合以应对这些挑战，并指出加强国家能力以实现这一目标的重要性。强调全球疫苗免疫联盟需要重新考虑其联合融资政策，即无论疫苗价格如何，联合融资金额都保持不变。
区域报告
区域报告侧重于对每个 WHO 区域具有重要意义的一个主题。
非洲地区
世卫组织非洲区域的目标是到 2030 年在 ≥80% 的国家消除麻疹和风疹。虽然与 2000 年相比，2023 年该地区的麻疹死亡人数减少了 79%，但由于 COVID-19 大流行、脊髓灰质炎规划资金的减少和持续的人道主义紧急情况，许多国家的免疫规划最近遭受了挫折。疫苗接种覆盖率停滞不前，导致该疾病在许多国家卷土重来。麻疹的区域发病率从 2022 年的每 100 万人口 51 例增加到 2024 年的每 100 万人口 71 例。
到 2024 年，该区域除 3 个国家外，所有国家都已推出第二剂含麻疹疫苗 （MCV2）。尽管 MCV2 的覆盖率已增加到约 49%，但第一剂 MCV （MCV1） 的覆盖率已趋于平稳。为了缩小因常规疫苗接种覆盖率低而导致的免疫差距，在 2023 年和 2024 年，约有 1.65 亿儿童在预防性和反应性 MCV 运动中接种了疫苗。
到 2024 年底，该区域 47 个国家中有 35 个国家已将含风疹的疫苗纳入其常规免疫规划。在引入之前，在 26 个国家开展了大规模疫苗接种运动，据报道风疹病例持续减少。
导致麻疹疫情的因素包括：疫苗接种覆盖率持续低；疫苗缺货；人道主义紧急情况和人口流离失所；未能实施补充免疫活动 （SIA），或延迟实施；麻疹易感性对年龄较大的儿童的转变；以及缺乏用于及时应对疫情的疫苗储备。美国政府资金的撤回影响了所有麻疹消除活动。
区域办事处正在支持各国：（i） 从 10 剂小瓶装 MCV 转变为 5 剂瓶装，以减少疫苗浪费和错失疫苗接种机会；（ii） 加强生命第二年平台，以提高 MCV2 覆盖率；（iii） 及时实施高质量的 SIA；以及 （iv） 开展资源调动工作。就宣布麻疹为国际关注的突发公共卫生事件 （PHEIC） 以激励各国采取紧急行动以减轻进一步暴发的风险的价值，征求了 SAGE 的建议。
美洲地区
该报告重点介绍了该地区的 VPD 消除情况。该区域的目标是通过其消除倡议到 2030 年消除 30 多种传染病，该倡议将免疫接种纳入初级卫生保健10。
成功的关键因素包括强有力的政治支持、与国际伙伴的协调努力以及通过泛美卫生组织旋转基金建立的高效疫苗采购系统。持续消除麻疹、风疹、脊髓灰质炎和新生儿破伤风等疾病仍然是重中之重，同时扩大 HPV 疫苗接种以预防宫颈癌。
然而，挑战仍然存在。国家和国家以下各级的监测差距阻碍了病例的发现，而财政限制和不断变化的政治重点威胁到免疫资金。脊髓灰质炎仍然是一个问题，需要加强监测，持续发现 cVDPV 病例。麻疹卷土重来；在一些国家，并发的登革热疫情使麻疹病例的识别变得复杂。HPV 疫苗的推广面临犹豫和物流障碍，尤其是在委内瑞拉玻利瓦尔共和国和海地。
其他障碍包括错误信息、社会两极分化和黄热病等疫苗的供应短缺。展望未来，该区域正专注于加强数据系统、改善疫苗交付、加强疾病监测，并维持实现 IA2030 目标的政治承诺。
东地中海地区
该报告重点关注该地区的零剂量儿童。这些儿童通常来自边缘化和/或流离失所的社区，因此难以记录和联系。多个国家/地区的零剂量儿童数量有所增加，包括除巴基斯坦以外的所有符合全球疫苗免疫联盟条件的国家、2 个中等收入国家（黎巴嫩和巴勒斯坦被占领土）和 2 个高收入国家（卡塔尔和阿拉伯联合酋长国）。据估计，88% 的零剂量儿童集中在巴基斯坦和 4 个脆弱和受冲突影响的国家：阿富汗、索马里、苏丹和也门。在这 4 个国家/地区，零剂量儿童占存活到 12 个月大的婴儿的三分之一以上。世卫组织的“Big Catch-up”倡议支持以前没有保护的儿童接种疫苗。阿富汗正在持续进行补种疫苗接种，而其他 3 个国家则进行了 2 至 4 轮疫苗接种。
然而，交付给这些国家的五价疫苗和 55% 的 MCV 剂量只得到了使用。面临的主要挑战包括很大一部分儿童没有稳定的住址，以及难以跟进流离失所人口。其他挑战包括为年龄较大的儿童接种疫苗、冲突和不安全，以及对地方各级目标人口规模的不可靠估计。
欧洲地区
该报告侧重于生命全程疫苗接种。实施生命全程方法需要根据个人的人生阶段、生活方式和偏好以及疫苗可预防疾病的风险，制定国家政策、疫苗接种计划、交付战略和需求生成活动。
虽然生命全程免疫方法一直是全球免疫计划和议程的战略重点，但其实施进展缓慢，并且各国之间存在差异。对于青少年、成人和老年人的疫苗接种尤其如此。只有一小部分中等收入国家制定了除季节性流感以外的成人疫苗接种政策。
进展缓慢的原因有几项挑战，包括：（i） 缺乏为政策建议提供信息的证据；（ii） 实施该方法的财政和人力资源限制；（iii） 缺乏向成人提供预防性干预措施的现有平台；（iv） 组织结构不足；（v） 在确定合格群体方面的挑战；以及 （vi） 老年人群对疫苗接种的接受度和需求不佳。
为了应对这些挑战，需要使用量身定制的方法和技术支持。许多国家，特别是低收入和中等收入国家，需要进行结构性改革，以克服这些挑战。需要全面的技术指导和支持，以加快实施生命全程方法的努力。许多国家的人口变化凸显了生命全程疫苗接种方法的重要性日益增加。
东南亚地区
该区域报告给出了积极的评价，并侧重于通过使用 HPV 疫苗来扩大对 VPD 的保护范围的努力。截至 2024 年 2 月，该区域 11 个国家中有 9 个国家已引入全国性 HPV 疫苗接种。印度已在少数几个邦引入了 HPV，并计划在全国范围内接种疫苗，朝鲜民主主义人民共和国也是如此。自 2023 年以来，一些国家已从 2 剂改为 1 剂；在区域采用 SAGE 建议后，所有新引入的计划都是 1 剂计划。
在符合条件的年龄组中，能够获得 HPV 疫苗的女孩比例从 2022 年的 13% 增加到 2025 年的 31%；在印度全国范围内引入将大大增加这一比例。最近引入的 HPV 疫苗广受好评，在目标队列中接受率很高，这表明如果计划周密地引入，疫苗接种的接受度和接受率可以很高。
扩大 HPV 疫苗接种的主要挑战包括：（i） 疫苗成本高且供应有限；（ii） 学校卫生规划薄弱，无法接触到失学女童；（iii） 对超说明书使用 1 剂方案的挑战；以及 （iv） 一些国家的安全和/或后勤挑战。以更低的价格提供新型 HPV 疫苗、提高对 1 剂计划的接受度、合作伙伴的支持以及分享经验的访问是可用于扩大这些疫苗使用的机会。
西太平洋地区
“覆盖零剂量儿童”的区域主题旨在加强该计划对最弱势社区的关注，并利用减少免疫差距的努力作为扩大获得所有初级卫生保健服务的途径。
零剂量儿童的估计数量有所波动，最低的是 2011 年。从那时起，病例数逐渐增加，COVID-19 大流行进一步加剧了这种情况。
从 2020 年到 2023 年，该地区零剂量儿童人数众多是由巴布亚新几内亚、菲律宾和越南 3 个国家推动的。在菲律宾，2012 年从联合国儿童基金会转向自行采购，疫苗缺货和日益严重的不平等导致疫苗缺货增加，而在越南，数量激增与国家疫苗缺货有关。
从越南输出到该区域内的其他几个国家以及该区域外的一些国家出现麻疹病例，这凸显了紧急解决这一问题的必要性。成功和持续减少零剂量儿童的数量需要关注最弱势的社区，并加强免疫系统，特别是融资、采购和分配系统。从外部支持的过渡可能会产生短暂的负面影响，正如菲律宾的例子所示，菲律宾从联合国儿童基金会转向自行采购导致了疫苗缺货。虽然可以通过加强系统来减少生活在卫生系统薄弱地区的零剂量儿童数量，但为难以接触的人群接种疫苗，包括那些生活在受冲突和不安全影响地区的人群，需要付出更多努力和采取特殊的交付策略。
免疫战略咨询专家组指出，在世卫组织的几个区域观察到麻疹病例激增，并承认有必要发出紧急行动呼吁，特别是在提供发展支持的国家面临资源减少和重点转移的情况下。
IA2030
免疫战略咨询专家组收到了 IA2030 的最新进展，审查了国家免疫战略 （NIS） 的状况，并讨论了数据驱动决策在免疫规划中的作用。
IA2030 的进展和挑战
该会议利用 2024 年 IA2030 全球进展报告中的见解回顾了过去 5 年的成就和挑战。尽管不断努力，但全球免疫覆盖率在国家之间和国家内部仍然停滞不前且不均衡，阻碍了疾病控制和消除的目标。虽然推出了新疫苗，但其他 IA2030 目标偏离了轨道。
考虑到这种情况，IA2030 伙伴关系委员会同意了 3 个战略转变：（i） 加强宣传；（ii） 加强国家层面的关注；（iii） 更好的机构间合作。预览了即将开展的 IA2030 中期审核工作，特别是要求 SAGE 成员参与对 IA2030 的整体反馈以及 SAGE 在响应审核结果中的作用。
国家免疫战略 （NIS）
讨论了 NIS 的作用以及各国在推进免疫工作中的贡献。对 51 个 NIS 的分析显示，所有国家/地区在其国家计划中都引用了 IA2030 目标，并提到了全球目标。分析提供了有关战略中包括的专题领域和相应的国家目标的信息。将免疫规划作为初级卫生保健的一部分，越来越多地反映在各国的 NIS 中。此外，该分析表明需求生成的重要性日益增加，凸显了在 COVID-19 大流行后时期对免疫接种缺乏信任的程度增加。各国继续计划引入新的疫苗，其中 HPV、疟疾和乙型肝炎出生剂量疫苗接种是最常见的计划。然而，挑战仍然存在，包括免疫资源分配以及将免疫战略与更广泛的卫生系统举措和优先事项相结合。
在日益关注优先排序和国家主导方法的背景下，分享了如何利用 NIS 进行宣传和资源调动以确保政治承诺和为免疫计划提供充足资金的示例。现在，人们认识到还需要为各国实施 NIS 提供技术支持。
国家主导的数据方法
对实现 IA2030 全球免疫覆盖率目标的进展评估显示存在重大差距。不同地区、国家和国家以下地区覆盖面的显著差异凸显了加强对当地数据的利用、改进对卫生干预措施实施情况的衡量以及更好地记录绩效结果作为监测和问责框架组成部分的必要性。
该审查确定常规免疫接种系统对疫情预防至关重要，进一步强调了加强本地数据能力的重要性，并为全球利益相关者提供更好的背景理解，以便为纠正措施提供信息。
对全球层面报告的免疫数据的分析突出表明，支持持续绩效改进周期所需的国家级业务指标存在重大缺陷。这一缺陷限制了全球决策者对实施挑战及其根本原因的洞察力。拟议的战略转变从全球汇总报告转向为数据驱动的分散式监测和问责流程进行能力建设，为改进规划、加强对全球指标的解释以及制定更具可作性的建议提供了更大的潜力。
向 SAGE 提交了一份拟议的工作计划，重点是加强国家层面的数据利用，以促进战略和运营决策，同时考虑对区域和全球报告要求的影响。有关该倡议的更多细节将于 2025 年 9 月提交给 SAGE，并纳入 IA2030 中期审查的见解。
免疫战略咨询专家组对拟议的工作计划表示广泛支持，并承认持续改进计划方法的根本重要性，以及各国需要生成和使用数据来为业务决策提供信息。
儿童肺炎球菌疫苗接种
2019 年，世卫组织建议在 3 剂方案中使用含有 10 或 13 种血清型（PCV10 和 PCV13）的 PCV，以保护儿童免受肺炎球菌疾病的侵害。到 2023 年，82% 的国家已经引入了 PCV，最后一剂的全球覆盖率为 65%。在儿童免疫接种计划中使用 PCV 在减轻全球肺炎球菌疾病负担方面非常有效。然而，一些国家尚未引入 PCV，许多已经引入 PCV 的国家仍然不足，尤其是在冲突和人道主义环境中。此外，全球肺炎球菌疾病仍存在沉重负担，无论是在引入 PCV 的国家/地区的未接种疫苗儿童中，还是在接种疫苗的人群中由疫苗和非疫苗血清型引起的残留病。向 SAGE 提供数据，为优化决策提供信息
使用 PCV 来提高影响、增加覆盖率和节省成本，以及与使用更高效价 PCV 相关的考虑因素。
可选择 3 剂方案
SAGE 评价了 3 剂方案的有效性，即使用 3 剂初级剂量而不加加强剂 （3p+0） 或 2 次初级剂量加加强剂 （2p+1）。证据包括自上次立场文件发布以来可用的额外数据，并未表明 2 个附表之间的直接或间接影响存在明显差异。免疫战略咨询专家组重申，通过 3 剂方案（3p+0 或 2p+1）实现高覆盖率是预防肺炎球菌疾病的最有效手段，应根据当地流行病学和规划因素选择方案，以最大限度地提高第 3 剂的覆盖率。根据现有的最新证据，免疫战略咨询专家组建议使用所有目前通过世卫组织资格预审的疫苗，包括 PCV10-SII（肺病，印度血清研究所），采用 3p+0 或 2p+1 方案。
扩展价 PCV
几种含有 14 种或更多血清型的 PCV 新产品最近已获得许可或正在开发中。SAGE 评价了 14 价（Pneu- bevax，生物 E [PCV14-BE]）、15 价（Vaxneu- vance、Merck Sharp 和 Dohme [PCV15]）和 20 价（Prevnar20，辉瑞 [PCV20]）PCV 的证据。这些疫苗是根据免疫桥接研究的结果获得许可的：目前还没有关于其对临床肺炎球菌疾病的疗效或有效性的数据。
有证据表明，随着 PCV 中包含的血清型数量的增加，针对与 PCV10-GSK（Synflorix、葛兰素史克）和 PCV13（Prevenar13、辉瑞）相同的血清型的抗体（血清 IgG）水平下降，即使通常在完成疫苗接种系列后满足许可的免疫学非劣效性标准。这种现象被称为“免疫原性蠕变”。虽然这一发现的临床意义仍未确定，但免疫战略咨询专家组建议考虑使用扩展效价 PCV 的国家权衡更广泛的血清型覆盖范围与与 PCV10/PCV13 相同的血清型可能降低对肺炎球菌疾病的保护作用，特别是在决策时的间接保护方面；这可能需要超过 3 剂才能达到最佳保护。
替代 PCV 策略
1. 减量 （1p+1） 方案
SAGE 评价了在 2 剂 （1p+1） 方案中使用 PCV10-GSK 或 PCV13 的证据，这些方案通过长期使用 3 剂方案或多年龄队列活动减少了肺炎球菌传播。来自随机试验的证据表明，与 3 剂方案相比，1p+1 方案的初级系列接种后的免疫反应较低；然而，加强剂量后有类似的免疫原性。在初次或加强剂量后未观察到疫苗型肺炎球菌的社区携带差异。冈比亚是一项大型整群随机试验的初步结果，该国长期实施 3 剂 PCV 计划且覆盖率高，结果表明，在临床肺炎儿童和 1p+1 集群的社区中，疫苗型携带肺炎球菌的患病率不劣于在研究第 4 年观察到的 3p+0 集群患病率。1p+1 和 3p+0 集群之间 <5 岁儿童放射学肺炎的发病率也无显著差异。在英格兰，从 2p+1 方案转换为 1p+1 方案后长达 5 年的数据显示，儿童疫苗型侵袭性肺炎球菌病的发生率持续较低11， 12 目前 1p+1 的证据仅适用于 PCV13 和 PCV10-GSK，尽管免疫原性证据表明 PCV10-SII 也可用于 1p+1 方案。
免疫战略咨询专家组建议，通过成熟的 3 剂 PCV 计划实现至少 80% 的高覆盖率或通过有效的多年龄队列运动实现 5 <岁儿童群体免疫力的国家或次国家级区域，可以考虑超说明书使用 1p+1 方案，以降低成本和儿童注射次数。
2. 分数剂量方案
来自肯尼亚的一项研究证据表明，根据预先设定的标准，40% 的 PCV13（辉瑞）分次剂量与加强剂量 （2p+1） 后的全剂量相比，40% 的 PCV13（辉瑞）分次剂量引起了非劣效性。20% PCV13 分次剂量和 20% 或 40% 分次剂量的 PCV10-GSK 均未达到非劣效性。基于这些数据，免疫战略咨询专家组建议，拥有成熟常规免疫规划并已实现充分畜群保护的国家可以考虑在 2p+1 方案中使用分次剂量 PCV13（全剂量的 40% 或更高）。
在采用 1p+1 或分次剂量方案时，各国应认识到权衡取舍，包括肺炎球菌疾病控制可能减少以及规划考虑。如果一个国家的疫苗类型携带或疾病增加，如正在进行的高质量疾病监测或反复横断面携带研究的数据所证明，或者如果疫苗接种覆盖率降至 80% 以下，则应准备分别恢复 3 剂或全剂量方案。
免疫战略咨询专家组强调，在早期采用国家（最好是每个 WHO 区域的几个代表性地点）建立监测能力，以产生扩展效价疫苗和替代疫苗接种策略有效性的真实世界证据是可取的。
提高人群免疫力的运动策略
在尼日尔的一项整群随机试验中，在 PCV 覆盖率适中的情况下，在 1-9 岁儿童中使用全剂量和 20% 分次剂量的 PCV10-SII 进行多年龄队列运动，导致疫苗型携带率减少。14 一个数学模型预测，在索马里兰境内流离失所者营地开展多年龄队列活动后，疫苗型携带率暂时降低 33-45%。
在有证据表明人群免疫力降低的环境中（即儿童肺炎球菌疾病负担高或疫苗接种覆盖率持续低）和人道主义紧急情况下，应考虑使用单剂 PCV 的多年龄队列活动，以迅速实现人群免疫。此类活动不应用 PCV 取代或转移常规免疫接种的资源。在大多数流行病学环境中，PCV 多年龄队列运动应包括 6 周至 5 岁的儿童；然而，根据当地的流行病学，例如年龄较大的儿童/成人疫苗型疾病负担较高，可能适合更广泛的年龄范围。现有证据不支持推荐针对肺炎球菌性脑膜炎疫情的反应性运动，除非在早期发现疫情并且有可能做出快速反应（例如在 2 周内）。
水痘带状疱疹
免疫战略咨询专家组评价了有关水痘和带状疱疹的全球患病率和负担的证据，以及水痘疫苗和重组带状疱疹疫苗的安全性、有效性和公共卫生益处。
水痘（水痘）和带状疱疹（带状疱疹）是由水痘-带状疱疹病毒引起的，该病毒具有高度传染性，在世界范围内流行。原发性感染导致水痘，而带状疱疹是由于潜伏性水痘-带状疱疹病毒的再激活和随后在神经节神经元中的复制所致。
在未接种疫苗的社区，水痘通常是一种儿童疾病。然而，该病的流行病学在温带和热带地区之间有所不同。年发病率为每 100 000 人 300 至 1291 人。在全球范围内，严重的水痘相关并发症每年导致约 420 万人住院和 4200 人死亡。总体而言，>95% 的 >50 岁个体水痘-带状疱疹病毒血清反应阳性，因此有患带状疱疹的风险。虽然带状疱疹可发生在任何年龄，但最常见于成人，≥ 60 岁的发病率上升。据估计，2020 年全球 1490 万例带状疱疹病例发生在 > 50 岁的个体中，预计到 2030 年这一数字将增加到 1910 万例。免疫功能低下是发展为严重疾病的主要危险因素。
目前的水痘疫苗是减毒活疫苗，可作为单价水痘疫苗使用，或与麻疹、腮腺炎和风疹疫苗 （MMRV） 联合使用，用于 ≥9 月龄的儿童，通常使用 2 剂方案，两剂之间至少间隔 4 周。单剂疫苗有效性的汇总估计值分别为 81% （95% 置信区间 [CI]： 78-84%） 对所有水痘和 98% （95% CI： 97-99%） 对中度/重度水痘。对所有水痘的 2 剂疫苗混合有效性为 92%（95% CI：88-95%）。
2017 年，一种 2 剂佐剂重组带状疱疹疫苗（Shingrix、GlaxoSmithKline）获准用于 ≥50 岁的成人和 ≥18 岁的免疫功能低下成人。2006 年获得许可的带状疱疹减毒活疫苗于 2020 年停止生产，但目前部分国家/地区有其他 2 种带状疱疹减毒活疫苗。在 50 岁或 70 岁时接种 2 剂重组带状疱疹疫苗的效力分别为 97.2%（95% CI：94-99%）和 89.8%（95% CI：84-94%）。最近公布的数据显示，在 ≥50 岁的参与者中，对带状疱疹的持续保护效果为 82%（95% CI：63-92%），在 ≥70 岁的参与者中，对带状疱疹的持续保护效果为 72%（95% CI：33-90%）。
免疫战略咨询专家组建议，在水痘病毒被视为重要公共卫生问题的国家/地区，使用水痘疫苗预防儿童水痘。由于免疫接种覆盖率低或适度（即 20-80%），理论上存在感染年龄增加导致严重疾病和住院的风险，因此免疫战略咨询专家组建议引入疫苗的国家应根据国家和国家以下各级疾病负担、可负担性、成本效益、血清阳性率和感染获得年龄等标准设定覆盖目标。免疫战略咨询专家组建议接种 2 剂含水痘疫苗，因为与单剂疫苗相比，疫苗的有效性更高；2 剂方案也应用于青少年和成人的补种疫苗接种。
SAGE 建议在病毒被视为重要公共卫生问题的国家使用带状疱疹疫苗来预防老年人患带状疱疹。重组带状疱疹疫苗应以 2 剂方案使用，两剂之间至少间隔 2 个月。关于疫苗引入的决定，包括目标年龄和实施策略，应以国家和国家以下各级疾病负担估计、可负担性、成本效益以及关于保护持续时间的普遍证据为指导。
免疫战略咨询专家组还建议对特殊人群进行疫苗接种，例如免疫功能低下者和有重症风险的 HIV 感染者，以及没有既往水痘-带状疱疹病毒感染证据且照顾水痘高危人群的医护人员。
脊髓灰质炎
在阿富汗和巴基斯坦流行区，由 1 型野生脊髓灰质炎病毒 （WPV1） 引起的麻痹性脊髓灰质炎病例数从 2023 年的 12 例增加到 2024 年的 99 例。免疫战略咨询专家组表示关切的是，尽管这一增长，但根除战略中没有明显的变革性努力。这尤其令人担忧，因为不断变化的资金环境对根除脊髓灰质炎工作的潜在影响。在环境样本中检测到的 WPV1 表明，在阿富汗和巴基斯坦的大部分地区持续传播。此外，阿富汗南部的女性卫生工作者完全被排除在该计划之外，这影响了实施挨家挨户疫苗接种活动的能力。
尽管略有下降，但 2 型 cVDPV （cVDPV2） 的持续检测令人担忧，尤其是在乍得、埃塞俄比亚、尼日利亚和也门。最近在几个欧洲国家的环境样本中检测到与起源于尼日利亚的病毒有遗传联系的 cVDPV2，这是一个特别令人担忧的原因。
在上次会议上，免疫战略咨询专家组批准了根据 1 型循环疫苗衍生脊髓灰质炎病毒和 3 型循环疫苗衍生脊髓灰质炎病毒出现的建模风险将国家划分为等级的原则，以确定在停止二价口服脊髓灰质炎病毒疫苗 （bOPV） 之前进行国家和/或国家以下各级疫苗接种运动的需求。免疫战略咨询专家组审查并批准了拟议的风险评估方法，并指出 46 个国家的分动疫苗接种运动大约需要 17 亿剂 bOPV。它赞同将这一估计值用于 bOPV 供应规划目的，并指出需要尽快开始与疫苗制造商进行沟通。
2024 年 9 月，免疫战略咨询专家组要求世卫组织制定一个风险分级框架，以评估一个国家在全球同步停止 bOPV 之前安全过渡到仅接种 IPV 常规免疫计划的准备情况。对拟议的框架进行了审查，并认可了其用于国家决策。免疫战略咨询专家组鼓励世卫组织启动与会员国就该框架的使用和最终过渡到仅 IPV 时间表的流程进行磋商。此外，免疫战略咨询专家组强调，在与世卫组织区域机构和会员国展开对话时，需要听取国家专家的意见，以调整国家评级，以考虑背景的细微差别。建议 WHO 考虑在次区域多国区块而不是逐国进行风险评估，以避免在被使用 bOPV 的国家包围的国家/地区仅使用 IPV 的可能性。
2021 年，SAGE 建议在 <8 周龄婴儿接种第一剂时采用 4 剂常规免疫接种方案，在 8 周时接种第一≥剂时采用 3 剂免疫方案。回顾了关于 hexa-wP 疫苗免疫原性的最新证据和 4 剂方案的成本估计。证据表明，在 3 种脊髓灰质炎血清型中，6 周、10 周和 14 周方案实现的血清转化率在 92% 到 98% 之间，第四剂仅提供了很小的增量益处。基于其免疫原性的证据，并认识到与 4 剂 hexa-wP 疫苗接种计划相关的规划和财务挑战，SAGE 得出结论，在 ≥6 周龄时开始接种 3 剂计划就足够了，并且两剂之间至少间隔 4 周。强调了监测和为疫苗接种不完全者提供补种疫苗接种的必要性。现有关于在出生后第二年使用其他抗原（即白喉-破伤风-百日咳）加强剂的建议保持不变，免疫战略咨询专家组鼓励各国根据世卫组织的现有建议考虑引入这些疫苗。
免疫战略咨询专家组很高兴地注意到新型 OPV2 （nOPV2） 持续具有良好的安全性，以及新型 OPV 1 和 3 的开发进展，预计将于 2028 年提交监管申请。
猴痘
2024 年 8 月，针对非洲病例激增和新病毒分支 MPOXV 分支 Ib.15 的出现，宣布了第二种 mpox PHEIC 疫情。在紧急响应的同时，非洲加快了正在进行的新研究工作，重点关注疾病流行病学、传播方式和疫苗性能，包括儿童和孕妇。国际关注的突发公共卫生事件宣言还加强了世卫组织非洲区域的监测，从而改善了猴痘病例的报告。
免疫战略咨询专家组收到了有关 mpox 流行病学、疫苗接种策略、非洲国家疫苗接种状况以及疫苗有效性和安全性的最新情况。虽然非洲区域的猴痘病例正在上升，但 WHO 所有其他区域的病例也报告了。民主主义的刚果共和国 （DRC） 仍然是受影响最严重的国家，冲突和不安全局势导致病例数被低估。流行病学数据进一步表明，观察到的病死率在幼儿、免疫功能低下个体和营养不良个体中最高；孕妇有患严重猴痘病和胎儿流产的风险。
五个非洲国家已开始接种灭活疫苗 MVA-BN；在刚果民主共和国，已接种了 >600 000 剂疫苗。然而，随着疫苗接种活动的加速，疫苗供应再次受到限制，未来 6 个月的承诺剂量数量有限。
一项更新的系统评价结果表明，MVA-BN 的疫苗有效性与 WHO 疫苗立场文件中关于天花和 mpox 疫苗的先前估计基本保持不变。迄今为止，MVA-BN 和 LC16 疫苗已被证明对 1 岁以下使用的人群是安全的。 包括感染 HIV 感染者。LC16 不推荐用于免疫功能低下的个体。
疫苗接种影响模型预测，在刚果民主共和国的赤道地区，mpox 历史上是地方性流行，优先考虑儿童疫苗接种将是减少 mpox 病例数量的最有效方法。相比之下，在新受影响的流行地区，优先考虑性工作者、他们的客户和其他选定的人群等高风险群体将产生最大的影响。
免疫战略咨询专家组指出，虽然及时进行暴露前和暴露后疫苗接种以控制疫情仍应是优先事项，并且现有的世卫组织建议是适当的，但鉴于目前的供应限制，应将重点放在节省剂量的策略上，例如在可行的情况下采用单剂方案或分次给药。还重申，世卫组织建议对免疫接种承诺的个体使用非复制疫苗（例如 MVA-BN），特别是 CD4 细胞计数为 <200/μl 的 HIV 感染者。
免疫战略咨询专家组强调，下一阶段应侧重于更广泛的预防性疫苗接种战略，旨在提高风险地区的人群免疫力。应紧急开展解决证据差距和为预防性疫苗接种策略提供信息的研究。需要有关传播方式、疫苗诱导保护的持续时间以及流行地区和特殊人群（如儿童、孕妇和免疫功能低下个体）的疫苗性能的进一步数据。非洲地区正在进行的研究旨在解决这些差距。
免疫战略咨询专家组对减少对 HIV 规划的国际资金表示关切，这可能导致特别容易患上严重猴痘病的未确诊和未控制的 HIV 感染人数增加；这凸显了持续资金和公共卫生工作以及继续努力扩大可用疫苗供应的必要性。
国家免疫技术咨询小组 （NITAG）
世卫组织建议会员国建立 NITAGs，以改善循证决策和国家对国家免疫规划的自主权。每年收集一次有关功能性 NITAG 存在的数据。2023 年，世卫组织 194 个会员国中有 170 个报告了 NITAG 的存在。其中，131 家 （77%） 遵守了 6 项功能流程指标，比 2010 年增长了 219%。
对最近 NITAG 评估的审查突出了中等收入国家 NITAG 的功能滞后。这与 （i） 他们实施证据审查程序的能力有关；（ii） 维护独立性和公正性；（iii） 他们运营中的挑战；以及 （iv） 利益相关者的认可。此外，最近的一项评估结果显示，在评估了 NITAG 成熟度水平的 84 个国家中，47%的秘书处配备了 <1 名全职等效人员，而 13%的秘书处有 ≥5 名。
来自加拿大、危地马拉和乌干达的 NITAG 介绍了他们的经验，并强调了成就和持续的挑战。这些例子还说明了秘书处结构的差异及其满足不断扩大的工作范围的能力。
NITAG 面临的主要挑战包括秘书处缺乏资金和人力资源；越来越多的政策请求；当地证据的可用性有限；以及及时完成循证审查的能力下降。网络的重要性得到了认可，通过全球 NITAG 网络、其他区域倡议和结对计划分享经验以增强 NITAG 能力和汇集资源。流行病、流行病和其他人道主义紧急情况等特殊情况需要调整政策，并可能发布超说明书建议。区域免疫技术咨询小组 （RITAG） 和合作机构在促进获得区域或次区域证据方面发挥着重要作用，尤其是在需要快速决策时。
免疫战略咨询专家组赞扬了 NITAG 功能方面取得的重大进展，并鼓励努力保持其绩效并开展评估以改善功能。SAGE 认识到，NITAG 成员应继续接受培训，并不断发展课程以反映其不断扩大的任务。创新的培训解决方案，例如提议的在线 NITAG 学习之旅，广受好评。
免疫战略咨询专家组建议探索建立次区域技术咨询小组或同等机制，以支持无法建立 NITAG 的人口较少的国家。值得注意的是，这种机制已在一些环境中成功使用，例如北欧国家和加勒比岛国。
免疫战略咨询专家组还再次强调了 RITAG 在协助 NITAG 方面的作用，并呼吁进行密切的双向互动和信息交流。
免疫战略咨询专家组呼吁各国通过增加国内资金来支持 NITAG 秘书处及其运作，并颁布承认 NITAG 的作用、重要性和功能的立法，以表明其承诺。免疫战略咨询专家组承认 NITAG 在促进 NIS 开发、突出证据差距和促进研究方面发挥着关键作用。
优先引入新疫苗
在可用疫苗数量不断增加的背景下，各国面临着如何有效利用资源的选择。这些选择涉及选择新疫苗以纳入其免疫计划和优化疫苗接种计划。理想情况下，对国家优先事项的评估应该是系统的、迭代的和基于证据的，并应反映国情。在大多数国家，NITAG 完全有能力引领这一过程。需要进一步探索和记录进行国家卫生技术评估和 NITAG 的机构在此过程中的相对作用。
一些国家/地区已经记录了他们利用多标准决策分析来为这个优先排序过程提供信息的经验。早期学习表明各国对确定优先事项的审慎、系统的方法感兴趣，同时也突出了 NITAG 执行这一过程的复杂性和资源需求。这样的过程提供了在主要利益相关者之间建立共识的机会，并通过将产出反映到 NIS 或等效的国家计划中来促进产出的实施。
免疫战略咨询专家组鼓励 NITAG 考虑扩大其范围，超越发布疫苗特定建议，还审查多种疫苗的证据，并根据该国的整体卫生优先事项，优先将这些疫苗引入国家免疫规划。这一转变将要求世卫组织和全球合作伙伴加强对各国技术支持的协调，使它们有能力选择与自己最相关的疫苗。获得可用证据以及评估不同选项之间的权衡并做出明智选择的能力对于成功至关重要。全球 NITAG 网络可以通过扩展资源以包含可用于确定优先级的其他信息来为 NITAG 提供技术支持。
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