满足全球口服霍乱疫苗储备

霍乱喜欢混乱。它在中茁壮成长冲突和自然灾害；它会突然爆发成野火传染病。我们已经知道如何避免一个多世纪以来，疾病爆发的规模和频率尖峰形成。尽管危险因素显而易见，霍乱在水和卫生基础设施薄弱的地方爆发，这种疾病被证明狡猾地回避了精确预测。

“今年，我们每月有大约250万剂新的可用剂量，我们预计到今年年底每月将达到500万剂。”

流行病学家艾莉森·拉塞尔

“这是一种非常简单的细菌，却造成了巨大的混乱，”免疫联盟高效疫情团队高级项目经理、流行病学家Allyson Russell评论道。

病原体拥有超大熵力的原因已经很好理解了。例如，这种细菌存在于人类和环境中，可以来回跳跃。变化的天气——比如增加降雨量——可以改变它复制和传播的方式。

它也在我们体内传播——通常是秘密传播，因为在流行地区，很大比例的病例是无症状的。感染在新的受害者身上扎根只需短短24小时，在严重的情况下，没有得到有效治疗的患者会成为霍乱炸弹，一天内排出多达20升感染霍乱的、传染性极强的液体。“基本上，你体内的大量水分会释放出来。它包含一个许多细菌。你可以想象，它会无处不在，冒着让其他人也生病的风险，”拉塞尔说。

患者接受口服补液溶液的治疗，这是一种廉价而有效的防止脱水死亡的方法。但是霍乱速度很快，经常超过已经不堪重负的卫生系统。官方统计——可能是严重低估由于并非所有霍乱病例和死亡都向卫生系统报告或得到正确诊断，比如说超过4000人仅去年一年就死于这种疾病30个国家报告疫情。

如果在疫情开始时迅速使用，或者在已知会发生疫情的地区预防性使用，疫苗是遏制传播的有力工具。

这听起来很简单，但提出了后勤挑战。优化我们现有疫苗的使用需要有现成的剂量储备，随时准备打包并运送到疫情爆发的任何地方。

为此，2013年——在霍乱疫苗首次变得便宜且简单到可以在爆发环境中使用后不久——疫苗供应国际协调小组(ICG)呼吁建立口服霍乱疫苗(OCV)储备。

同年，拉塞尔开始在约翰霍普金斯大学攻读全球疾病流行病学和控制硕士学位，并在寻找兼职工作。“纯属偶然”，她开始为霍乱控制领域的传奇人物大卫·萨克博士工作。

十一年后，罗素和储备是老朋友。最近，我们和她坐下来谈论它的革命性影响，它目前的局限性和它的未来。

VW:让我们从一些实质性的事实开始。什么是全球口服霍乱疫苗(OCV)储备？这是一个真实的地方吗？

阿肯色州:是的！库存是疫苗的实际供应。随着时间的推移，储存了哪些疫苗，哪些制造商一直在生产这些疫苗，以及这些疫苗的供应地点都发生了变化。

目前，因为我们只有一个供应商，韩国的EuBiologics，所以库存只存放在首尔外的一个仓库里。

VW:那里看起来像什么？

当你走进去的时候，仓库的一部分是干货——生产疫苗的原料。然后是输出，其中一部分是一个长长的冰箱走廊，里面装满了等待下单的疫苗。

VW:目前，这些架子上储存的剂量有多充足？

AR:嗯，这每天都在变化。实际上，更重要的信息是每月的产量，以及库存的速度重新装满命令下达后。

也就是说，在这一刻，有只是害羞的三百万剂在韩国的货架上，现在可以接受新订单。已经购买了另外几百万剂，即将运往正在爆发疫情的国家。

我们希望任何时候都有500万剂:这是ICG设定的目标值。但是，正如我向你描述的那样，一旦有订单，这些疫苗就会被发送，然后这些疫苗会被补充。过去的需求量较小，比如2018年至2020年的50万至100万剂，按照目前的速度，一两周内就可以补充完毕。但现在订单是300万剂，甚至高达500万剂，这需要更长一点的时间。

因此，我们正在努力做的，也是我们过去几年一直在做的，是增加每月的生产能力。今年，我们每月有大约250万剂新的可用剂量，我们预计到今年年底每月将达到500万剂。

VW:你能解释一下为什么订单量增加了这么多吗？

阿肯色州: 当然——这是一个非常大的区别。有许多因素。疫苗如何用于疫情应对:在库存存在的最初几年，疫苗实际上被视为霍乱主要控制措施的补充措施——感染预防和病例管理、提供清洁水和卫生设施、社区参与和更好的监测。我们还没有真正充分利用OCV来应对疫情，因此如何最好地利用它仍有待确定。

然后，我们能够看到OCV在非常迅速地控制疫情方面可能产生的影响，因此各国变得更加感兴趣——它成为应对霍乱疫情的一个更加主流的部分。现在我要说这是多部门应对计划的主要支柱之一，一个关键问题是，“我们如何使用疫苗来控制疫情？”

当然，其他控制措施真的很重要:我们想强调的是，疫苗不是摆脱疫情的黄金门票。但疫苗在应对霍乱疫情方面变得更加突出，因为如果活跃传播地区有足够多的人接种疫苗，它确实可以非常迅速地保护人群。

此外，报告霍乱疫情的耻辱减少了，因此有更多的政治意愿宣布霍乱疫情并请求国际支持(包括疫苗)来应对——这也推动了需求的增加。

此外，过去三年爆发的霍乱比之前几年都要多。全球范围内又出现了疫情，30多个国家出现了活跃的传播，出现了大量病例和死亡。几年前，这个数字接近20。

最后，霍乱正以新的方式影响着城市地区。随着人口增长，气候灾难和冲突，以及由此造成的基础设施，特别是卫生基础设施的破坏，霍乱已经在人口稠密的地区蔓延，这将更多的人置于危险之中。当霍乱在大城市传播时，它也会更快地传播到周围地区。与此同时，在新冠肺炎和疫情期间常规疫苗接种下降之后，还有许多其他疫情正在发生，卫生系统和卫生工作者本身没有足够的带宽来快速应对和应对所需的广度，因为他们一次要管理这么多。

VW:即使在公认的需求逐月膨胀的背景下，满足对OCV的不断变化的需求也是一件复杂的事情。最近有一段时间，库存实际上已经耗尽。你能告诉我们这方面的情况吗？货架空着有多不寻常？

AR:我想说这是不寻常的，当然这是我们希望不惜一切代价避免的情况。根据我的记忆，自十多年前建立储备以来，这种情况只发生过几次。通常这种缺货只会持续几天，因为疫苗会很快得到补充。今年早些时候，我们断货了几个星期，主要原因是大量订单同时出现。ICG面临着一项具有挑战性的工作，即在特定时间考虑全球各地对OCV的所有需求，并根据最大需求进行公平分配。当有多个正在发生的疫情时，这不是一项容易的任务。

为疫情生产也非常具有挑战性。如果你有一个没有预测就生产的制造商，他们不知道需要多少疫苗。在这种情况下，他们所能做的最好的事情就是保持一个稳定的月用量，并希望这能满足持续的需求。

但是这些需求并不是一成不变的。例如，2023年10月，我们根据ICG批准的请求订购了900万剂疫苗。然后，在2023年和2024年的5月，我们订购了零剂量。介于这两者之间的是介于两者之间的一切——平均每月几百万剂，但这也是因为这就是生产，目前几乎所有生产的疫苗都被迅速送往以满足疫情需求。

基本上，当你有一个月的时间，突然之间，你需要的东西超过了库存的价值时，货架就空了。你用完了持续的储备，你需要几个星期来补充。因此，这就是为什么我们试图加快补充过程，这意味着有一个更大的疫苗月产量。

VW:我知道有理由期待供应模式会随着一种简化疫苗的出现而变得更好Euvichol-S。你能告诉我们更多吗？

阿肯色州:是的。Euvichol-S在4月份获得了世卫组织的资格预审——第一批剂量于本月交付到库存中。Euvichol-S的到来预计将使我们每月拥有的疫苗数量增加一倍，这要归功于生产更简单的疫苗和更多的生产设施。这种新疫苗的发布证明了专业制造商和强大的合作伙伴支持，将该产品推向市场。

VW:我认为这将大大减轻库存压力，这种想法正确吗？

阿肯色州:那真的要看疫情会怎么样了！我们看到的是，由于雨季模式，第四季度疫情通常会有所增加。

我们想做的是让制造商更加清楚持续的需求是什么——因为如果他们不确定这些疫苗有去处，他们不能继续每月盲目生产双倍数量的疫苗。

这就是为什么预防计划非常重要的一个原因:除了它的首要目标是首先防止疫情爆发并减少已知流行地区的社区和卫生系统的疾病负担，它还将让制造商了解定期需要哪些疫苗来保持最大生产能力。

VW:让我们来谈谈预防计划。我们目前每年在疫情应对中使用非常大量的疫苗——2023年为3500万。这些剂量非常有效:拯救了许多生命。但我的理解是，以预防的方式补充部署一些剂量——即在目前没有面临疫情的风险地区——可能有助于剂量走得更远。那是正确的吗？

阿肯色州:肯定是这个想法。建议在非常容易发生疫情的地区进行预防性疫苗接种。一旦爆发，它可以传播到任何有风险的地方——意味着水和卫生条件差的地区——即使霍乱不一定是所有这些地区的地方病。我们的目标是在疫情可能爆发的地区给人们接种疫苗开始，所以它们不会首先开始，也不会扩散到其他地方。

刚果民主共和国是全球疫苗和免疫联盟通过我们在2023年启动的方案批准进行预防性疫苗接种的第一个国家。该国的疫苗接种计划于今年早些时候(4月份)获得批准，计划在三年内针对1980万人。我们正与他们合作，开始规划这些活动，预计将于明年开始。

要使所有高流行地区都达到适当的疫苗接种覆盖率，还需要若干年的时间。这不会在一夜之间发生，但这肯定是我们想要的方向。

VW:预防运动也会使用储备剂量吗，或者这些疫苗会通过不同的供应渠道到达各国吗？

阿肯色州:库存将继续用于应对疫情的需要，在生命受到威胁时做出反应始终是重中之重。随着全球可用供应的预期扩大，除了应对疫情所需的疫苗之外，我们还将能够满足预防性疫苗接种的要求。(实际上，我们可能仍然会看到装满疫苗的冰箱，这两种用途都有)。

VW:说到那间装满疫苗的房间——有没有人担心，随着生产能力的提高，疫苗可能会放置太久而失去效力？

阿肯色州不完全是，因为它们是新鲜疫苗，有两年的保质期。正如我们到目前为止所看到的，如果他们在六月没有被使用，他们将在七月被使用。我们还将有批准多年预防性疫苗接种计划的国家，这些国家在适应供应的内容和时间方面非常灵活。因此，既有预防规划又有疫情规划，使我们能够最大限度地利用现有供应，并确保所有剂量都得到有效利用，无论是用于预防还是疫情应对。

VW:霍乱是一种贫穷的疾病，尽管这种细菌与我们同在，但我们没有看到它在拥有强大、可靠的水和卫生系统的国家爆发。你能解释为什么疫苗虽然是救命稻草，却不能替代良好的基础设施建设吗？

AR。绝对的。我会注意到这是一个19世纪伦敦市中心的霍乱爆发这帮助我们认识到疾病可以通过水传播，而不仅仅是通过有害气体(或者mal-aria)，所以它肯定能发生在卫生系统不完善的地方。

但是首先，这不是一个完美的疫苗。挺好的！但并不优秀。随着时间的推移，这种保护会减弱。如果你注射了两剂，五年后它仍然会保护你，但是每年你都会失去一点保护。它不起作用伟大的所以你需要实现群体保护，为儿童提供最好的保护。

这意味着你需要对几乎所有人进行免疫接种，以确保特定地区至少70%的人受到保护，这将大大降低传播率，从而保护整个社区。这很难大规模实现，这就是为什么我们需要专注于改善社区的水和卫生系统，而不仅仅是继续重复进行大规模疫苗接种。

然后，在有霍乱的地方，有许多其他疾病，如轮状病毒、脊髓灰质炎，以及所有这些通过粪便-口腔途径传播的疾病。因此，针对一种病原体的疫苗只能有效使用几年，并不能真正解决人们的实际需求，即清洁的水和适当的卫生设施。