拉沙热候选疫苗在1期试验中取得令人鼓舞的结果

研究人员本周在《新英格兰医学杂志》上报告称，一种拉沙热候选疫苗在美国和利比里亚的成年人中是安全的，并能产生强烈的免疫反应。

这些结果来自一项1期临床试验，该试验旨在研究rVSVΔG-LASV-GPC的安全性和免疫原性。这是一种具有复制能力的重组水疱性口炎病毒载体疫苗，编码拉沙病毒（LASV）糖蛋白复合物。该疫苗由加拿大公共卫生署研发，由国际艾滋病疫苗倡议组织（IAVI）授权，其基于的平台也用于埃博拉疫苗Ervebo。Ervebo于2019年获得美国食品药品监督管理局批准，并在埃博拉疫情期间用于环形疫苗接种活动。

拉沙热主要通过啮齿动物传播，与埃博拉病毒一样，是一种病毒性出血热。据估计，拉沙热每年会导致10万至30万例感染，其中包括5000至1万例死亡，病例主要集中在西非，但其对公共卫生的实际影响仍不明确。该病毒在几内亚、利比里亚、马里、尼日利亚和塞拉利昂呈地方性流行，该地区的其他国家也面临着人类感染拉沙热及疫情暴发的风险。

全球范围内也已报告了与旅行相关的病例，而气候变化可能会在非洲催生更多的疫区。目前尚无可用疫苗。

IAVI高级副总裁兼新发传染病与流行病学部门负责人、公共卫生博士、公共卫生硕士斯瓦蒂·古普塔在IAVI的一篇新闻稿中表示：“由于气候、移民和人畜互动模式的变化可能会扩大拉沙热在西非乃至更远地区的影响范围，因此迫切需要一种疫苗。”

未出现严重不良事件，免疫反应强烈

在这项试验中，由国际艾滋病疫苗倡议组织（IAVI）牵头的美国、英国和利比里亚研究团队招募了美国（44名参与者）和利比里亚（60名参与者）的健康成年人，并按4:1的比例随机分配他们接受不同剂量水平的rVSVΔG-LASV-GPC疫苗（共四种剂量）或安慰剂。其中一组参与者被邀请在首次接种后6至20周接受第二剂疫苗。该试验于2021年7月至2023年12月期间进行。

研究人员对参与者进行了为期一年的随访，评估了不同剂量水平下的安全性和副作用情况。次要终点包括血浆、尿液和唾液中针对LASV糖蛋白的结合抗体水平、中和抗体水平，以及疫苗载体衍生的病毒RNA和空斑形成单位。

该疫苗引发了短暂的局部反应（主要是注射部位的压痛和疼痛）和全身性反应事件（多数为不适感），但未报告严重不良事件，包括听力损失——这是已知的拉沙病毒感染风险。利比里亚参与者的反应原性低于美国参与者。

由于气候、移民和人畜互动模式的变化可能会扩大拉沙热在西非乃至更远地区的影响范围，因此迫切需要一种疫苗。

对次要结局的分析显示，在所有剂量水平下，都产生了强大且持久的细胞和体液（结合和中和）反应，这些反应能与已知在西非流行的常见拉沙病毒谱系发生交叉反应。研究人员表示，第二剂疫苗并未对体液或细胞反应带来明显益处。

在血浆、尿液或唾液中未发现具有传染性的疫苗病毒颗粒。

作者表示，这些结果与该疫苗的临床前试验结果一致，但同时也提醒，该试验的样本量相对较小，几名美国参与者在后续随访中失联，而一些利比里亚参与者原本就携带拉沙病毒（LASV）抗体。他们指出，目前正在西非开展一项规模更大的2期试验，以验证这些发现、扩大安全性数据范围，并评估该疫苗在接触过拉沙病毒人群中的免疫原性。

该试验由流行病防范创新联盟和美国国家过敏与传染病研究所资助。