关于儿童水痘疫苗接种计划的JCVI声明

关于儿童水痘疫苗接种计划的JCVI声明

JCVI recommends chickenpox vaccine in childhood immunisation programme

2023年11月14日发布

内容

.建议

.背景和流行病学

.之前的考虑

.审查了最新证据

.疫苗接种计划

.参考

建议

疫苗及免疫联合委员会(JCVI)建议将水痘疫苗接种计划作为常规儿童期计划的一部分。这应该是一个2剂方案，在12和18个月大时使用联合疫苗提供疫苗接种MMRV(麻疹、腮腺炎、风疹和水痘)疫苗。

正如在将水痘纳入其常规疫苗接种计划的其他国家中所显示的，预计2剂计划将快速且显著地减少儿童中水痘病例的数量。该计划将预防水痘的严重病例和水痘的其他严重并发症，这些并发症虽然罕见，但可能导致住院治疗或其他严重后果。

在实施一项防止免疫差距的方案后，还应启动一项追赶方案。

背景和流行病学

这JCVI是一个专家科学咨询委员会，就疫苗接种和免疫事宜向英国政府提供建议。

水痘(俗称水痘)是由水痘带状疱疹病毒引起的高度传染性传染病。感染的特征是出现发痒的斑点状皮疹，然后出现水泡和结痂。水痘的其他典型症状可能在皮疹出现前一两天出现，可能包括发烧、肌肉疼痛和一般感觉不适。

水痘是非常常见的，影响大多数儿童在儿童期，虽然它可以在任何年龄首次被发现。它通过人与人之间的直接接触传播，或者通过空气中的飞沫间接传播。大多数儿童水痘病例相对较轻，无需专业医疗人员的治疗即可痊愈，尽管大多数儿童会有几天不舒服，并将有5天或更长时间不上学或不去幼儿园。父母可能不得不请假去照顾他们。然而，一些儿童会继续发展水痘并发症，包括皮肤损伤的细菌感染(包括A组链球菌)，在罕见的情况下，还会发展为脑炎、肺炎和中风。这些并发症会导致住院，很少会导致死亡。

水痘通常在非常小的婴儿(小于4周)和成人中更严重，特别是在怀孕期间，当它可能引起母亲和胎儿的并发症时，以及在免疫抑制的成人中。

英国健康安全局最近的血清流行病学数据(UKHSA)表明大约一半的儿童在他们4岁时患有水痘，在他们10岁时上升到90%(UKHSA，未发布)。在新冠肺炎疫情时期，与疫情之前相比，对社会交往的限制导致较年轻年龄组水痘病例减少，从而使更多的儿童易患水痘。

带状疱疹(通常称为带状疱疹)是由先前感染者体内水痘带状疱疹病毒的再激活引起的，这种风险是因为病毒在初次水痘感染后仍在体内处于休眠状态。带状疱疹患者可以将病毒传播给易感人群，从而导致水痘，但带状疱疹不会因与水痘患者接触而感染。带状疱疹的特征是起泡的皮疹和疼痛。在某些情况下，这种疼痛会持续3个月以上，称为带状疱疹后神经痛。带状疱疹的严重程度随着年龄的增长而增加，带状疱疹后神经痛在55岁以下的健康个体中很少见。

自2013年以来，英国在老年人中实施了一项普遍的带状疱疹疫苗接种计划。该方案于2023年9月更新为使用Shingrix重组带状疱疹疫苗，该疫苗被认为比以前使用的活带状疱疹疫苗(Zostavax)更有效。该方案还扩大到包括:

• 年满65岁的成年人(从2023年9月1日起)
• 70岁的人(从70岁生日算起)
• 免疫系统严重受损的50岁以上人群

随着这一项目在未来10年的推广，重组带状疱疹疫苗最终将成为向所有60岁以上成年人提供的常规项目的一部分。

之前的考虑

2009年JCVI考虑预防水痘和带状疱疹的疫苗接种策略，并根据当时的证据提出建议。委员会考虑了水痘和带状疱疹联合疫苗接种计划或仅带状疱疹疫苗接种计划的可能性。

委员会不建议应实施水痘疫苗接种(JCVI会议纪要，2009年10月)。当时的成本效益模型(Van Hoek等人)表明，水痘疫苗接种计划可能具有成本效益，但只有在很长一段时间(80至100年)后，中期(30至50年)不太可能具有成本效益。这主要是由于预计中年人带状疱疹病例会增加，这些人年龄不足以接种疫苗，并依赖接触循环水痘来维持免疫力(外源性加强)。

外源性加强免疫假说假定，那些先前患有水痘的人通过暴露于循环中的水痘带状疱疹病毒而增强了免疫力，从而抑制了水痘病毒的再活化和带状疱疹的发展。从理论上讲，水痘疫苗计划将通过预防水痘病例来预防外源性加强，因此这将导致中年人带状疱疹病例的显著增加，因为免疫力不会得到加强。在进行这项分析时，人们认为这种对外源性促进作用的影响可能会持续20年之久。

在那个时候JCVI建议在70-79岁的老年人中实施带状疱疹疫苗接种计划，以预防该人群中带状疱疹及其并发症的发生。

当时一致认为，当获得有关水痘流行病学、疫苗接种和外源性加强免疫的进一步信息时，应对该建议进行审查。

审查了最新证据

水痘带状疱疹JCVI小组委员会在2022年和2023年召开了多次会议，以审查更新的证据，包括:

水痘疾病负担

对外源性加强的潜在影响

更新血清阳性率数据

模拟成本效益和来自已经实施方案的国家的真实世界数据

这是当时的主要讨论JCVI委员会在2023年10月的会议上。

疾病负担

布里斯托尔大学开展了一项研究，旨在更好地了解水痘住院儿童对生活质量的影响。这项研究还考虑了社区内的案例以及对儿童及其照顾者的影响(Marlow等人)。

由于编码错误，常规数据来源低估了水痘导致住院的真实程度。这是因为住院通常是由于水痘感染的继发性并发症，包括蜂窝组织炎、侵袭性A组链球菌感染或儿童中风，因此并不总是记录为与水痘有关的住院。也有人认为，水痘感染可能还有其他继发性并发症，目前还没有很好地了解或掌握。

该研究的社区分支估计了质量调整生命年(QALY)在任何医学数据集中无法捕捉的病例中的损失。初级保健数据集将捕获那些寻求医疗护理的病例(中度病例)。该研究旨在评估轻度水痘对生活质量、医疗保健使用的影响以及对家庭单位的财务和健康影响。

该研究的住院和社区部分的结果已提交给JCVI小组委员会和这些调查结果被用来参数化模型。社区研究的结果估计了平均值QALY每例水痘的损失，以及主要和次要护理人员的平均休假时间和错过的托儿所天数。

医院监测研究确定了给定时间段内的所有儿科住院病例，以评估水痘在儿科住院病例中的相对贡献。这项研究的结论是，严重水痘的并发症是常见的，昂贵的，并对卫生服务造成负担。单纯性水痘也可能导致非常年幼的儿童和有潜在疾病的儿童住院(未公布的数据，布里斯托尔大学)。

真实世界体验

包括美国、加拿大、澳大利亚和德国在内的一些国家将水痘疫苗接种作为两剂或单剂策略包括在常规疫苗计划中。已实施规划的国家已观察到对水痘病例和住院的显著影响。在引入2剂方案的国家，也观察到了对不符合疫苗接种条件的年轻群体的间接影响(马林、梁等人、马林、洛佩兹等人、沃姆斯贝克等人、韦彤等人、谢尔等人)，没有证据表明在引入方案后错过疫苗接种的人群中感染率反弹。

水痘疫苗接种计划于1995年在美国首次作为单剂量策略引入，并于2007年增加了第二剂量。2022年，美国疾病控制和预防中心(美国疾病控制与预防中心)发表了该项目前25年的经验数据，包括对带状疱疹病例的影响(传染病杂志)。在实施水痘疫苗接种计划之前，带状疱疹病例在美国一直在增加，并且在计划实施后继续以同样的速度增加，但现在已经稳定下来——这种增加趋势的原因尚不清楚。美国疾病控制与预防中心得出结论，该数据不支持水痘疫苗接种计划会增加带状疱疹发病率的预测(Leung等人)。

委员会审查了美国的数据，并同意将其纳入建模工作，使模型符合美国的数据，以进一步调查疫苗接种对外源性加强的潜在影响的真实程度。

成本效益建模

这JCVI小组委员会审查并提供了剑桥大学开展的建模工作的输入参数(目前未公布)。来自美国的真实世界数据已经被应用于传输动态模型。然后更新的模型被重新调整到英国数据，包括血清阳性率、生活质量影响的更新数据和水痘初级保健咨询的数据。

一致认为，基于更新的真实世界数据和关于外源性加强免疫的研究数据，先前关于通过外源性加强免疫预防带状疱疹的持续时间(20年)的假设太长。通过审查适合新数据的模型，一致认为持续时间可能为3年左右，敏感性分析使用1年和5年的持续时间，以说明不确定性。

与2009年使用的旧模型不同，更新的模型没有显示水痘病例在最初急剧下降后出现反弹。这被认为部分是由于第一剂和第二剂之间的时间间隔短，但也与已经实施疫苗接种的国家中观察到的数据一致。

成本效益分析表明，常规的儿童计划将具有成本效益，并且可能节省成本，这取决于所获得的疫苗价格。成本效益分析的主要驱动因素是疫苗的价格，其次是估计的QALY水痘造成的损失。

疫苗接种计划

要使用的疫苗

水痘疫苗可作为水痘专用产品，或作为麻疹、腮腺炎和风疹的组合(麻疹－腮腺炎－风疹，作为MMRV)。建议的时间表是在12个月和18个月时接种。根据计划即将对常规婴儿日程进行的更改，这有时已经被预留给麻疹－腮腺炎－风疹疫苗剂量。

使用组合的MMRV与单独使用疫苗相比，第一剂疫苗与热性惊厥的发生率略有增加有关麻疹－腮腺炎－风疹和水痘疫苗。当使用组合时，没有观察到这种增加的速率MMRV第二剂疫苗。

使用第一剂和第二剂联合疫苗意味着在一次免疫接种中需要注射的次数减少。以前的态度研究表明，父母更喜欢少注射，最近在英国父母中进行的一项研究(Sherman等人)表明，水痘联合疫苗比单独疫苗更受欢迎。

热性惊厥通常是良性和自限性的，不太可能造成长期影响或伤害。热性惊厥通常影响6个月至6岁的儿童。热性惊厥可由包括水痘在内的感染引起，但也是麻疹－腮腺炎－风疹和水痘疫苗的副作用。

尽管使用时出现热性惊厥的风险增加MMRV作为第一剂，绝对风险很低。这美国疾病控制与预防中心据估计，与使用单独疫苗相比，每注射2300剂疫苗就会出现一次额外的热性惊厥。合并的MMRV在包括美国和加拿大在内的其他国家，疫苗作为第一剂提供。这JCVI认为这种非常小的风险增加不具有临床意义，并且对所有符合条件的儿童来说，减少注射量具有相当大的益处。

委员会认为，水痘方案中给出的两种剂量应合并使用MMRV疫苗。

追赶计划

这JCVI讨论了补充疫苗接种计划的可能性。大多数实施常规方案的国家都提供了某种形式的补救措施。

来自其他国家的真实世界数据表明，实施普遍的常规水痘疫苗接种计划导致病例数量显著下降。由于疫情限制后水痘易感儿童的数量增加，并且由于疫苗接种预计会显著降低水痘的循环，易感人群在步入成年后可能会继续容易感染水痘。因此，委员会认为，确保实施一项追赶计划以防止出现豁免差距将是有益的。

正在对潜在的补种疫苗方案进行成本效益分析。初步研究结果表明，对5岁以下儿童来说，使用单剂疫苗的普及补种疫苗接种方案可能具有成本效益。需要开展进一步的工作，以了解有针对性的补习计划对6至11岁的儿童是否具有成本效益。

参考

JCVI2009年10月14日的会议纪要(发表于美国国家档案馆)。2023年10月27日访问。

传染病杂志。美国水痘疫苗接种计划:拯救生命和预防疾病25年。2022，第226卷，增补4，第S375至S477页。

梁J，杜林K，马林M等。美国水痘疫苗接种对带状疱疹发病率的影响:水痘疫苗接种计划实施前后出生队列的比较。《传染病杂志》(2022)，第226卷，第4期增刊，第S470至S477页。

马林米、洛佩兹如、关宁米等人。美国水痘疫苗接种计划期间严重水痘疾病的下降:1990年至2019年住院和死亡。《传染病杂志》(2022)，第226卷，第4期增刊，第S407至S415页。

马林M，梁军，安德森TC和洛佩兹。监测水痘疫苗对美国水痘发病率的影响:1995年至2019年监测挑战和不断变化的流行病学。《传染病杂志》(2022)，第226卷，第4期增刊，第S392至S399页。

马洛R，罗德里克M，奥利弗J等。水痘住院的流行病学和社区及医院环境中的生活质量损失:一项跨2个国家的前瞻性队列研究方案。BMJ公开赛(2023)，第13卷，e068611。

Sheel M，Beard F，Quinn H等人。澳大利亚疫苗可预防疾病流行病学回顾系列:水痘带状疱疹病毒感染，1998年至2015年。传染病情报(2018)，第42卷，电子出版物。

Sherman SM，Lingley-Heath N，Lai J等。英国父母对常规水痘疫苗接种的接受程度和偏好:一项为政策提供信息的研究。疫苗(2023)第41卷，第1438至1446页。

范霍克AJ，梅莱格罗A，扎格涅E等人。模拟水痘和带状疱疹联合疫苗接种计划对英格兰水痘带状疱疹病毒流行病学的影响。《疫苗》(2011)，第29卷，第13期，第2411至2420页。

韦彤A，雅各布P和谭b婴儿水痘免疫接种策略对加拿大水痘相关住院率的影响。《疫苗》(2013)，第31卷，第42期，第4744至4748页。

Wormsbecker AE，Wang J，Rosella LC等。加拿大安大略省儿童水痘和带状疱疹的20年医学观察:一项基于人群的研究。PLOS一号(2015)第10卷第7期e0129483。

https://www.gov.uk/government/publications/childhood-varicella-vaccination-programme-jcvi-advice-14-november-2023/jcvi-statement-on-a-childhood-varicella-chickenpox-vaccination-programme