日本脑炎
CDC 黄皮书 2024
旅行相关感染和疾病
作者： Susan Hills， Nicole Lindsey， Marc Fischer
本页内容
传染性病原体：日本脑炎（JE）病毒
流行
亚洲和西太平洋部分地区
暴露和感染风险最大的旅行者类别
探险游客
长期旅行者和外籍人士
预防方法
避免昆虫叮咬
日本脑炎是一种疫苗可预防的疾病
诊断支持
国家卫生部门；或联系CDC虫媒传播疾病处虫媒病毒病处（970-221-6400）
传染性病原体
日本脑炎（JE）病毒是一种单链RNA病毒，属于黄病毒属，与登革热、西尼罗河和圣路易斯脑炎病毒密切相关。
传播
日本脑炎病毒通过受感染的蚊子（主要是库蚊）的叮咬传播给人类。该病毒维持在蚊子和扩增脊椎动物宿主（主要是涉水鸟类和猪）之间的地方性动物循环中。人类是偶然的或终末的宿主，因为他们通常不会发展出足以感染蚊子的病毒血症水平或持续时间。
流行病学
日本脑炎病毒是亚洲最常见的疫苗可预防脑炎病因，发生在亚洲大部分地区和西太平洋部分地区。传播主要发生在农村农业地区，通常与水稻种植和漫灌有关。在亚洲的一些地区，这些生态条件可能发生在城市中心附近，有时也可能发生在城市中心内。在亚洲温带地区，传播是季节性的，人类疾病通常在夏季和秋季达到高峰。在亚热带和热带地区，季节性传播随季风降雨和灌溉方式而变化，并可能延长甚至全年发生。
在成人通过自然感染获得免疫力的流行国家，日本脑炎主要是一种儿童疾病。然而，与旅行相关的日本脑炎可发生在任何年龄的人群中。对于大多数前往亚洲的旅行者来说，日本脑炎的风险极低，但因目的地、住宿、活动、旅行持续时间和季节而异。
在1973年之前，来自美国、英国、澳大利亚和俄罗斯的士兵中报告了>300例日本脑炎病例。在1973-2020年期间，向疾病控制与预防中心（CDC）公布或报告了来自非流行国家的旅行者或外籍人士中的88例日本脑型脑炎病例。自 1993 年日本脑炎疫苗在美国上市以来，美国旅行者中只有 13 例日本脑炎病例被报告给 CDC（1993-2020 年）。
据估计，在前往亚洲的非流行国家旅行的人群中，日本脑炎的总发病率为每100万旅行者<1例。然而，在日本脑炎病毒传播活跃的农村地区长期逗留的外籍人士和旅行者可能面临与易感儿科居民人口相似的风险，即每年每10万名儿童中有6-11例病例。旅行者，即使是短途旅行，如果他们在活跃传播期间在农村地区进行广泛的户外或夜间暴露，风险可能会增加。短期（例如，<1个月）旅行者的访问仅限于主要城市地区，其患日本脑炎的风险最小。在一些流行地区，由于老年人的自然免疫力或疫苗接种，居民中很少发生人类病例，但日本脑炎病毒仍然在动物和蚊子之间的地方性循环中维持。因此，易感访客可能有感染风险。
临床表现
大多数人类感染日本脑炎病毒是无症状的；<1%的日本脑型脑炎病毒感染者会发展为神经系统疾病。急性脑炎是日本脑炎病毒感染最公认的临床表现。也可发生较轻的疾病形式（例如无菌性脑膜炎、未分化发热性疾病）。潜伏期为5-15天。疾病通常始于突然发热、头痛和呕吐。在接下来的几天内，可能会出现精神状态改变、局灶性神经功能缺损、全身无力和运动障碍。日本脑脑炎的经典描述包括帕金森综合征，伴有面罩样面容、震颤、齿轮强直和舞蹈手徐动样运动。急性弛缓性麻痹具有与脊髓灰质炎相似的临床和病理特征，也与日本脑脑病病毒感染有关。癫痫发作很常见，尤其是在儿童中。病死率为≈20%-30%。在幸存者中，30%-50% 有严重的神经、认知或精神后遗症。
常见的临床实验室检查结果包括轻度贫血、中度白细胞增多和低钠血症。脑脊液 （CSF） 通常有轻度至中度脑细胞增多，淋巴细胞占主导地位，蛋白略有升高，脑脊液与血浆葡萄糖的比例正常。
诊断
有神经系统感染证据（例如脑炎、脑膜炎、急性弛缓性麻痹）的患者近期曾前往或居住在亚洲或西太平洋流行国家，应怀疑日本脑型脑炎。日本脑脑炎病毒感染的实验室诊断应使用脑脊液或血清上的日本脑炎病毒特异性 IgM 捕获 ELISA 进行。大多数患者在症状出现后 ≥4 天和症状出现后 ≥7 天，可在脑脊液中测定 JE 病毒特异性 IgM。
可以进行斑块减少中和试验，以确认是否存在乙型脑脑炎病毒特异性中和抗体，并区分来自密切相关的黄病毒（例如登革热病毒、西尼罗河病毒）的交叉反应抗体。急性期和恢复期血清标本中日本脑炎病毒特异性中和抗体升高 ≥4 倍可用于确认近期感染。在解释实验室结果时，临床医生必须考虑疫苗接种史、症状发作日期以及已知在地理区域内传播的其他可能在血清学检测中发生交叉反应的其他黄病毒的信息。
人类的短暂性病毒血症水平较低，在识别出独特的临床症状时通常具有中和抗体。病毒分离和核酸扩增试验对检测血液或脑脊液中的日本脑脑炎病毒或病毒RNA不敏感，不应用于排除日本脑炎的诊断。请联系州或地方卫生部门或CDC虫媒传播疾病处虫媒传播疾病处（970-221-6400），以寻求诊断检测方面的帮助。请参阅向CDC提交脑脊液和血清样本进行检测的说明。
治疗
目前尚无针对日本脑炎的特异性抗病毒治疗；治疗包括支持性治疗和并发症管理。
预防
个人防护措施
旅行者可以通过避免蚊虫叮咬来最好地预防蚊媒疾病，包括日本脑炎（见第4节，第6章，蚊子，蜱虫和其他节肢动物）。
疫苗
一种日本脑炎疫苗已在美国获得许可，即由Valneva Austria GmbH生产的灭活Vero细胞培养衍生疫苗IXIARO。 IXIARO于2009年3月获准用于≥17岁的人群，并于2013年5月获准用于2个月至16岁的儿童。其他灭活和减毒活乙脑疫苗在其他国家生产和使用，但未获准在美国使用。
旅客须知
根据每位旅行者的计划行程，评估蚊子暴露和日本脑炎病毒感染的风险，并讨论降低这些风险的方法。告知所有前往日本脑炎流行国家的旅行者采取个人防护措施的重要性，以降低蚊虫叮咬的风险。是否接种疫苗的决定应因人个体化，包括考虑与特定旅行行程相关的风险、未来前往日本脑炎流行国家的可能性、发生日本脑炎时的高死亡率和残疾率、有效疫苗的可用性、免疫接种后发生严重不良事件的可能性但概率低，以及旅行者的个人感知和对风险的容忍度。
旅行地点、持续时间、活动、住宿和要访问地区的疾病季节性模式都会影响暴露风险。谨慎解读表5-14中的数据，因为日本脑炎病毒的传播活动在各国和每年都不同，而且监测数据往往不完整。有关日本脑炎疫苗中增加风险因素的其他信息：免疫实践咨询委员会的建议。
免疫实践咨询委员会 （ACIP） 建议移居日本脑炎流行国家的人、前往日本脑炎流行地区的长期（例如≥1 个月）旅行者以及经常前往日本脑炎流行地区的旅行者接种日本脑炎疫苗。对于短期（例如<1个月）的旅行者，根据计划的旅行时间、季节、地点、活动和住宿，考虑接种日本脑炎疫苗。此外，对于前往日本脑炎流行地区但不确定具体目的地、活动或旅行时间的旅行者，考虑接种疫苗。
ACIP不建议风险极低的旅行者接种日本脑炎疫苗（例如，仅限于城市地区的短期旅行，在明确定义的日本脑炎病毒传播季节之外的旅行）。
表5-14 按目的地划分的日本脑炎（JE）的风险区域和传播季节1,2,3
| 国家 | 风险领域 | 传播 季节 | 评论 |
| 澳大利亚 | 外托雷斯海峡群岛、 提维群岛和澳大利亚大陆 | 大多数病例报告于11月至4月 | 在2021年之前，只有5例报告病例，包括外托雷斯海峡群岛和昆士兰州远北地区（1995-1998年） 2021-2022年，大范围地区报告了45例病例，疫情主要集中在墨累河周围的农村地区。2023年1月至6月无新病例报告 大多数旅行者的风险非常低，因为在主要旅游区没有传播风险。建议长期（即≥1个月）前往外托雷斯海峡群岛和墨累河地区的主要风险地区进行疫苗接种。 |
| 孟加拉国 | 广泛 | 全年 大多数病例报告于7月至11月 | 孟加拉国西北部的发病率最高 |
| 不丹 | 据推测，在非山区广泛分布 | 未知 | 与印度日本脑炎流行邦具有相似生态条件的南部地区风险可能最大 |
| 文莱达鲁萨兰国 | 据推测广泛 | 未知 | 数据有限，但2013年报告了疫情 靠近马来西亚砂拉越，表明可能持续传播 |
| 缅甸 | 广泛 | 全年 报告的大多数病例 5 月至 9 月 | 三角洲和低地地区风险最大 |
| 柬埔寨 | 广泛 | 全年 旺季 5 月至 10 月 | 大多数省份报告的病例，因此可能在全国范围内传播 |
| 中国 | 除新疆和青海以外的所有省份 | 旺季 6 月至 10 月 | |
| 印度 | 广泛 | 旺季 5 月至 11 月，尤其是在印度北部 在某些地区，季节可以延长或全年延长，尤其是在印度南部 | |
| 印度尼西亚 | 广泛 | 全年 旺季因岛屿而异 | 许多岛屿报告的病例，包括巴厘岛、爪哇岛、加里曼丹岛、努沙登加拉岛、巴布亚岛、苏门答腊岛 可能在所有岛屿上传播 近年来，在前往巴厘岛的旅行者中报告了几例病例 |
| 日本 | 所有岛屿 | 6 月至 10 月 | 除北海道外，所有岛屿均报告了罕见的散发病例 北海道未报告人间病例的地方性传播 |
| 老挝 | 广泛 | 全年 旺季 6 月至 9 月 | |
| 马来西亚 | 广泛 | 全年 砂拉越的旺季，10 月至 12 月 | 砂拉越报告的疾病发病率远高于马来西亚半岛 |
| 尼泊尔 | 南部低地（特莱），一些丘陵和山区 | 旺季 6 月至 10 月 | 南部低地（特莱）报告的疾病发病率最高 不建议在高海拔地区徒步旅行的人接种疫苗 |
| 朝鲜 | 据推测广泛 | 未知 靠近韩国表明传播高峰期为5月至11月 | |
| 巴基斯坦 | 未知 | 未知 | 数据非常有限 先前的病例报告和血清调查数据表明，至少在信德省可能存在传播 |
| 巴布亚新几内亚 | 广泛 | 推测全年 | 西部省报告的零星病例 来自海湾和南部高地省份的疾病血清学证据 莫尔兹比港附近报告了1例病例 可能在全国范围内传播 |
| 菲律宾 | 广泛 | 全年 旺季 4 月至 8 月 | 人类、动物和蚊子研究表明，在32个省份传播 可能在所有岛屿上传播 |
| 俄罗斯 | 滨海边疆区 | 6 月至 9 月 | 滨海边疆区先前报告的病例 不常规推荐的疫苗 |
| 新加坡 | 推测在重点区域 | 全年 | 报告了非常罕见的散发病例 不常规推荐的疫苗 |
| 韩国 | 广泛 | 5 月至 11 月 | |
| 斯里兰卡 | 广泛分布，山区除外 | 全年 旺季 11 月至 2 月 | |
| 泰国 | 广泛 | 全年 旺季 5 月至 10 月，尤其是泰国北部 | 清迈谷地报告的疾病发病率最高 近年来，泰国南部度假胜地和沿海地区报告了几例旅行者病例 |
| 东帝汶 | 据推测广泛 | 暂无内容 靠近西帝汶表明全年传播 | |
| 越南 | 广泛 | 全年 旺季 5 月至 10 月，尤其是越南北部 |
1在做出疫苗接种决定时，请考虑目的地和传播季节信息以及旅行时间和活动。
2数据基于已发表和未发表的报告。谨慎进行风险评估;风险可能因地区而异，每年都有不同，有关人类病例和日本脑炎病毒传播的监测数据往往不完整。在一些流行地区，由于老年人接种疫苗或自然免疫，居民中的人间病例有限。由于日本脑炎病毒在动物和蚊子之间维持着地方性动物病的循环，因此这些地区的易感游客仍然可能面临感染的风险。
3以前在关岛（1947-1948年）和塞班岛（1990年）的西太平洋岛屿发生过疫情，但这些地区不再被视为危险地区，也未列入表中。
功效和免疫原性
功效和免疫原性
没有关于IXIARO的疗效数据。该疫苗在美国获得许可，基于其诱导日本脑炎病毒特异性中和抗体作为保护替代物的能力。在关键的免疫原性研究中，96% 的成人和 100% 的儿童在接受间隔 28 天的 2 剂初级免疫系列后 28 天产生了保护性中和抗体。在一项针对 ≥65 岁成年人的试验中，65% 的患者在接种 2 剂初级系列疫苗后 42 天时血清保护。在 18-65 岁的成年人中研究了间隔 7 天给药的 2 剂的加速初级系列，并且不劣于常规给药方案。
在一项在 15 个月时对成年人施用加强剂量的研究中，96% 的受试者在 6 年后≈仍具有血清保护。在一项研究中，在日本脑性脑炎流行国家对 150 名在 11 个月大时接受加强剂量的儿童进行研究，100% 的儿童在加强剂量后 24 个月时受到血清保护。
接种
IXIARO 的主要疫苗接种剂量和时间表因年龄而异（表 5-15）。要施用 0.25 mL 剂量，请在注射前将柱塞塞向上推到注射器筒上红线的边缘，从 0.5 mL 预充式注射器中排出并丢弃一半的体积。对于所有年龄组，应在旅行前 ≥1 周完成 2 剂系列接种。
表5-15 灭活Vero细胞培养衍生的日本脑炎疫苗Ixiaro的给药信息
年龄 | 剂量 | 路线 | 附表 | BOOSTER1 |
| 2个月-2年 | 0.25 毫升 | 我 | 0， 28 天 | ≥初级系列后 1 年 |
| 3-17岁 | 0.5毫升 | 我 | 0， 28 天 | ≥初级系列后 1 年 |
| 18–65 岁 | 0.5毫升 | 我 | 0， 7–28 天 | ≥初级系列后 1 年 |
| >65岁 | 0.5毫升 | 我 | 0， 28 天 | ≥初级系列后 1 年 |
脚注
缩写：IM，肌内注射;毫升，毫升
1当日本脑炎病毒暴露的可能性持续存在时（例如，反复前往流行地区），应接种加强针。
加强剂量
如果预计持续暴露或再次暴露于日本脑炎病毒，则应在完成初级 IXIARO 系列后 ≥1 年给予加强剂量（第三剂）。
关于在小鼠脑源性灭活日本脑炎疫苗的初级系列后使用IXIARO 作为加强剂量的数据有限。已经进行了三项研究，其中两项针对美国军事人员，另一项针对欧洲的 2 家旅行诊所。结果显示，在以前至少接受过初级系列小鼠脑源性灭活日本脑炎疫苗的成年人中，单剂 IXIARO 在 12-23 个月内提供了良好的保护。
安全性和不良反应
IXIARO 根据对近 5,000 名成年人的安全评估在美国获得许可。自获得许可以来，已在美国分发了>100万剂IXIARO，没有任何确定的安全问题。在一项安全研究中，在接受 2 剂 IXIARO 的 1,993 名成年参与者中，局部疼痛和压痛症状是报告最多的症状。疲劳、头痛和肌痛的发生率为 >10%。在儿童中，发烧是研究中报告最多的全身反应。严重不良事件很少报告。
注意事项和禁忌症
先前服用 IXIARO 或任何其他 JE 疫苗或 IXIARO 的任何成分后出现严重过敏反应是 IXIARO 给药的禁忌症。IXIARO 含有硫酸鱼精蛋白，这是一种已知会引起某些人超敏反应的化合物。
尚未在孕妇中进行IXIARO的研究。然而，怀孕是防止使用IXIARO的预防措施，在大多数情况下，临床医生应推迟为孕妇接种疫苗。在向必须前往乙脑感染风险超过免疫接种理论风险的地区旅行的孕妇推荐疫苗接种之前，值得进一步讨论（包括延迟旅行的可能性）。
CDC网站：日本脑炎
以下作者为本章的上一版本做出了贡献：Susan L. Hills、Nicole P. Lindsey、Marc Fischer
书目
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页面上次审核日期： 2023 年 11 月 28 日
内容来源：国家新兴和人畜共患传染病中心（NCEZID）
全球移民健康司（DGMH）