Intranasal vaccine for bird flu shows success in phase 1 trial
虽然禽流感最近鲜少见诸报端，但它并未消失，研究人员仍在继续研发疫苗。好消息是，一种鼻内（无需注射）疫苗已取得一些令人鼓舞的早期结果。
本文将回顾禽流感以及禽流感鼻内疫苗 1 期试验的最新结果。
什么是禽流感？
禽流感，又称“鸟流感”，是甲型流感病毒的一个亚型， 被命名为 A(H5N1)。该命名是基于该流感亚型共有的抗原。
禽流感病毒根据其表面两种关键蛋白—— 血凝素 （H）和神经氨酸酶 （N）——的结构细微差异而分为不同的亚型。病毒附着在血凝素蛋白上，从而感染细胞。
一般来说，H1 和 H3 流感病毒亚型最容易附着于人类细胞，而 H5 最容易附着于禽类细胞。然而，H5 可能发生变异，从而更有效地附着于人类细胞，这可能导致疾病在人与人之间传播。
另一种禽流感病毒被命名为 A(H5N9)，但目前爆发的禽流感疫情似乎是 H5N1 亚型。因此， H5N9 和 H5N1 具有相同的血凝素蛋白，但神经氨酸酶蛋白不同 。
顾名思义，这些病毒通常感染鸟类，但偶尔也会从鸟类传染给人类、牛、猪和其他动物。H5N1 亚型病毒几年前在亚洲出现，现已传播至全球。它具有高度致病性（意味着它可以使人类患病），并且已经多次传染给人类。
受感染的禽类会通过唾液、黏液和粪便排出病毒。禽流感病毒通过进入人的眼睛、鼻子或嘴巴，或通过吸入途径传播给人类。这种情况可能发生在病毒存在于空气中（飞沫或灰尘中）并被人吸入时，也可能发生在人接触到带有病毒的物体后又触摸自己的嘴巴、眼睛或鼻子时。禽流感病毒感染最常发生在与受感染的禽类或被禽流感病毒污染的表面进行无防护接触之后。然而，也有一些感染病例是在不知情的情况下，患者并未直接接触过受感染的禽类或其环境。
虽然已有许多禽流感在人与人之间传播的案例，但大多数人类感染病例是由于与受感染禽类的持续接触造成的。禽流感 A 病毒感染人类具有引发全球大流行的潜力，因此美国疾病控制与预防中心（CDC）和其他公共卫生机构会对每个病例进行调查，以评估是否可能发生了人际传播。详细的公共卫生调查有助于确定禽流感 A 病毒是否发生了人际传播。
禽流感在人体内感染的症状轻重不一，从无症状到重症都有可能。其症状与其他流感类似，包括发烧、咳嗽、咽喉痛、流鼻涕或鼻塞、肌肉或身体疼痛、头痛、疲劳和呼吸急促。
我们对禽流感的死亡率知之甚少。然而，由于人类对流感缺乏免疫力，大规模爆发，甚至更严重的全球大流行，可能会导致比目前流行的流感亚型更高的住院率和死亡率。
禽流感鼻内疫苗研究
2025 年 11 月 6 日， 《自然通讯》 杂志发表了一篇论文，马里兰大学巴尔的摩分校疫苗开发和全球健康中心的 Justin R. Ortiz 医学博士及其合作者研究了接受三种不同剂量佐剂 2.1 分支甲型流感病毒 A/H5 重组血凝素糖蛋白 (rH5) 疫苗（ Novavax ）的三组人群的免疫反应。
鼻内疫苗最初研发的原因在于，肌注流感疫苗虽然能引发全身免疫反应，从而预防症状性疾病，但在预防传播和感染方面效果可能较差。鼻内疫苗，例如本研究中的疫苗，能在流感病毒入侵人体的入口处刺激免疫反应。这可能提供更好的保护，防止病毒传播和脱落。但评估其全身免疫影响却颇具挑战性。
在这项 I 期临床试验中，研究人员将 40 名年龄在 18 至 45 岁之间的健康志愿者随机分为五组，每组 8 人。其中三组分别接种了 25、50 或 100 微克的 rH5 疫苗，并添加了纳米乳剂佐剂。一组接种了 100 微克的未添加佐剂的疫苗，最后一组接种了安慰剂。所有组均在第 1 天和第 29 天接种了两剂疫苗。该试验从 2022 年 7 月持续到 2023 年 10 月。
这五个组对 H5N1 的基本免疫力都很低。
以下是主要结果：
- 在第 225 天，即接种疫苗四周后，针对 rH5 2.1 亚型的几何平均倍数变化（GMFR，一种用于评估疫苗研究中抗体滴度等数值增加的统计指标）在低剂量佐剂组中为 17.4，中剂量组为 3.7，高剂量组为 14.7。未添加佐剂组的 GMFR 为 1.1，安慰剂组为 1.6。这意味着最低剂量的佐剂禽流感疫苗产生了最高的抗体滴度。
- 针对 rH5 1 型分支，第 225 天时，低剂量佐剂组的 GMFR 为 20.7，中剂量组为 3.1，高剂量组为 10.4。未接受佐剂治疗组的 GMFR 为 7.2，安慰剂组为 2.2。
概括
虽然结果令人振奋，但我需要强调两点：
- 首先，这项研究并未显示该疫苗对野生禽流感亚型有效。但这项研究表明，添加佐剂的疫苗能产生强烈的免疫反应，尤其是在最低剂量下。
- 其次，这项研究规模非常小，这在 I 期临床试验中很常见。我们需要通过 II 期和 III 期临床试验才能更确信这种疫苗的安全性和有效性。
然而，使用新型疫苗提前预防潜在的禽流感疫情至关重要。这种疫苗是鼻内给药型，这可能会提高接种率。
正如我常说的，对于一期临床试验，我们需要等待更大规模的研究完成并发表结果。但这确实是个好消息。
引用
- Deming ME、Toapanta FR、Pasetti M、Golding H、Khurana S、Hamouda T、Fattom A、Liang Y、Tennant SM、McGilvray MF、Bernal PJ、Oshinsky JJ、Datta S、Booth JP、Coughlan L、Neuzil KM、Costley CD、Kotloff KL、Sztein MB、Ortiz JR； rH5 写作小组。 鼻内佐剂重组 A/H5 流感疫苗可针对不同的 H5N1 进化枝：I 期试验 。纳特·康姆. 2025 年 11 月 6 日；16(1):9321。 doi：10.1038/s41467-025-64686-3。电话号码：41198655； PMCID：PMC12592354。
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