人乳头瘤病毒（HPV）疫苗
Human Papillomavirus (HPV) Vaccines
本页内容
什么是HPV疫苗？
谁应该接种HPV疫苗？
需要接种多少剂HPV疫苗？
HPV疫苗的效果如何？
HPV疫苗如何起作用？
为什么HPV疫苗接种很重要？
HPV疫苗安全吗？
是否应该给已经感染HPV或宫颈细胞发生变化的人接种HPV疫苗？
接种过HPV疫苗的女性还需要进行宫颈癌筛查吗？
HPV疫苗接种的费用是多少，保险会支付吗？
正在对预防HPV感染的策略进行哪些研究？
什么是HPV疫苗？
HPV 疫苗可预防人乳头瘤病毒 （HPV） 感染。HPV是一组200多种相关病毒，其中40多种通过直接性接触传播。其中，两种HPV类型会导致生殖器疣，大约十几种HPV类型可导致某些类型的癌症——宫颈癌、肛门癌、口咽癌、癌、外阴癌和阴道癌。
三种预防致病HPV感染的疫苗已在美国获得许可：Gardasil、Gardasil 9和Cervarix。自 2016 年以来，Gardasil 9 一直是美国唯一使用的 HPV 疫苗。它可以预防以下九种HPV类型的感染：
- HPV 6 型和 11 型，导致 90% 的尖锐湿疣（1)
- HPV 16 型和 18 型是两种高危 HPV，可导致约 70% 的宫颈癌，而其他一些HPV 引起的癌症的比例甚至更高（2-4)
- HPV 31、33、45、52 和 58 型高危 HPV，占宫颈癌的 10% 至 20%
Cervarix 可预防 16 型和 18 型感染，Gardasil 可预防 6、11、16 和 18 型感染。这两种疫苗仍在其他一些国家使用。
谁应该接种HPV疫苗？
美国疾病控制与预防中心 （CDC） 免疫实践咨询委员会 （ACIP） 制定了有关美国所有疫苗接种的建议，包括 HPV 疫苗接种。目前ACIP对HPV疫苗接种的建议是（5）：
- 9 至 26 岁的儿童和成人。通常建议在 11 岁或 12 岁时接种 HPV 疫苗;可以在 9 岁时开始接种疫苗。建议所有 26 岁以下未充分接种疫苗的人接种 HPV 疫苗。
- 27 至 45 岁的成年人。虽然 HPV 疫苗已获得美国食品和药物管理局（FDA） 的批准，可在 45 岁之前接种，但不建议所有 27 至 45 岁的成年人接种 HPV 疫苗。相反，ACIP建议临床医生考虑与这个年龄组中早期没有充分接种疫苗的患者讨论HPV疫苗接种是否适合他们。这个年龄段的HPV疫苗接种提供的益处较少，因为更多的人已经接触过该病毒。
- 怀孕的人。HPV疫苗接种应推迟到怀孕后，但在接种疫苗前不需要进行妊娠检测。没有证据表明接种疫苗会影响怀孕或伤害胎儿。
需要接种多少剂HPV疫苗？
HPV疫苗是一系列注射。ACIP根据开始疫苗接种系列的年龄规定了不同的给药方案（6）。在 15 岁生日之前开始接种疫苗的儿童只需接种两剂疫苗即可获得充分保护。在 15 岁或以上开始接种该系列的人以及患有某些削弱免疫系统的疾病的人需要接种三剂疫苗才能得到充分保护。
研究人员目前正在研究单剂HPV疫苗是否有效。请参阅正在对预防HPV感染的策略进行哪些研究？
HPV疫苗的效果如何？
临床试验表明，HPV疫苗在预防宫颈感染方面非常有效，在首次接触病毒之前（即在个人开始进行性活动之前）接种HPV疫苗。还发现HPV疫苗可以减少HPV感染的其他组织的感染，包括肛门（7）和口腔区域（8,9）。
由于HPV引起的细胞变化和癌症需要数年时间才能发展，因此直到最近才证实疫苗也可以降低这些结果的风险。来自人群研究的试验和真实世界数据现在表明，疫苗大大降低了接种疫苗的女性患癌前病变和宫颈癌、阴道癌和外阴癌的风险 （10-13）。Gardasil 在男性中的临床试验表明，它可以预防由持续感染引起的肛门细胞变化 （14）。导致 Gardasil 9 获得批准的试验发现，它在预防宫颈、外阴和阴道感染以及由其靶向的所有七种致癌 HPV 类型（16、18、31、33、45、52 和 58）引起的癌前病变方面几乎 100% 有效 （10）。
虽然 Cervarix 和 Gardasil 仅通过两种高危 HPV 类型（HPV16 和 HPV18）预防感染，但这两种 HPV 类型是大多数 HPV 引起的癌症的原因。在2017年的立场文件中，世界卫生组织指出，HPV疫苗具有相当的功效（15）。此外，已发现 Cervarix 可针对一些其他致癌 HPV 类型提供实质性保护，这种现象称为交叉保护 （16）。接受三剂 Cervarix 的女性对 HPV 31、33 和 45 型新感染具有很强的保护作用 （17）。
迄今为止，已发现 Gardasil （18） 对目标 HPV 类型感染的保护至少持续 10 年，Cervarix （17） 长达 11 年，Gardasil 9 （19） 至少 6 年。仍在进行的疫苗功效的长期研究将帮助科学家更好地了解保护持续多长时间（20）。
HPV疫苗如何起作用？
与其他预防病毒感染的免疫接种一样，HPV疫苗会刺激身体产生抗体，在未来遇到HPV时，这些抗体会与病毒结合并防止其感染细胞。
目前的HPV疫苗基于由HPV表面成分形成的病毒样颗粒（VLP）。VLP 不具有传染性，因为它们缺乏病毒的 DNA。然而，它们与天然病毒非常相似，针对 VLP 的抗体也具有针对天然病毒的活性。VLP 已被发现具有很强的免疫原性，这意味着它们会诱导人体产生高水平的抗体。这使得疫苗非常有效。
这些疫苗不能预防其他性传播疾病，也不能治疗现有的HPV感染或HPV引起的疾病。
为什么HPV疫苗接种很重要？
HPV疫苗接种和宫颈筛查的结合可以提供最大的预防宫颈癌的保护。此外，HPV疫苗接种可降低在子宫颈以外的部位由HPV引起的癌症的风险。
接种疫苗不仅可以保护接种疫苗的个体免受所用疫苗所针对的HPV类型的感染（也可能是其他类型，取决于交叉保护的程度），而且疫苗接种还可以降低人群中针对疫苗的HPV类型的流行率，从而减少未接种疫苗的个体的感染（这种现象称为群体保护， 或群体免疫）。例如，在澳大利亚，女孩接种Gardasil疫苗的比例很高，在疫苗接种计划的前4年中，当时没有接种疫苗的年轻男性以及年轻女性的生殖器疣发病率有所下降（21）。
2019年对14个高收入国家（包括6000万接种疫苗者）的仅限女孩的HPV疫苗接种计划的荟萃分析进一步证明，大规模HPV疫苗接种为未接种疫苗的个体提供保护（22）。该分析表明，在接种疫苗开始后长达8年内，与疫苗接种开始前的时期相比，25-29岁女性的肛门生殖器疣诊断率下降了31%，15-19岁的男孩下降了48%，20-24岁的男性下降了32%。
同样，一项针对美国一个地区 20-29 岁女性的研究发现，在引入疫苗后约 10 年内，接种疫苗和未接种疫苗的女性中疫苗靶向的 HPV 类型的患病率均有所下降，这提供了直接和群体保护的证据 （23）。
广泛的HPV疫苗接种有可能将宫颈癌发病率降低到全球90%（16,19）。 此外，疫苗可以减少与异常宫颈筛查随访相关的筛查和后续医疗护理、活检和侵入性手术的需求，从而有助于降低与随访程序相关的医疗保健成本和焦虑（24）。
随着美国宫颈癌发病率的下降，主要是由于宫颈癌筛查，HPV相关的口咽癌、外阴癌和肛门癌的发病率一直在增加（25）。事实上，对 2012-2016 年数据的分析发现，在美国，HPV 导致的口咽癌多于宫颈癌 （2）。没有针对非宫颈癌的正式筛查计划，因此普遍接种HPV疫苗可能会对公共卫生产生重大影响。
HPV疫苗安全吗？
是的。超过12年的安全监测表明，疫苗没有引起严重的副作用。最常见的问题是注射部位的短暂酸痛和其他局部症状。这些问题与其他疫苗常见的问题相似。
FDA 和 CDC 对自疫苗获得许可以来已报告给疫苗不良事件报告系统的与 Gardasil 免疫相关的不良副作用进行了安全性审查 （26–28）。不良副作用的发生率与疫苗获得批准前进行的安全性研究的结果一致，并且与其他疫苗相似。HPV疫苗的最新安全性数据审查继续表明这些疫苗是安全的（29,30）。
与其他疫苗一样，Gardasil有时会观察到晕厥（昏厥）。昏厥后跌倒有时可能会导致严重伤害，例如头部受伤。这些在很大程度上可以通过在接种疫苗后保持人坐姿长达 15 分钟来预防。美国食品和药物管理局（FDA）和美国疾病预防控制中心（CDC）提醒医护人员，为防止跌倒和受伤，所有疫苗接种者在接种疫苗后应保持坐姿或躺姿，并密切观察15分钟。有关更多信息，请访问CDC的HPV疫苗页面。
是否应该给已经感染HPV或宫颈细胞发生变化的人接种HPV疫苗？
ACIP建议，患有HPV感染和/或巴氏试验结果异常（可能表明HPV感染）的人，如果他们处于适当的年龄组（9至26岁），仍应接种HPV疫苗，因为该疫苗可以保护他们免受尚未获得的高危HPV类型的感染。然而，应该告诉这些人，疫苗接种不会治愈他们目前的HPV感染或治疗他们的巴氏试验的异常结果（31）。
虽然HPV疫苗被发现是安全的，当给予已经感染HPV的人时，疫苗提供最大的益处，如果一个人在他或她性活跃之前接受它们（32,33）。
以前感染过HPV的人很可能仍然会从疫苗接种中获得一些残留的好处，即使他或她已经感染了疫苗中包含的一种或多种HPV类型。
接种过HPV疫苗的女性还需要进行宫颈癌筛查吗？
是的。由于HPV疫苗不能预防所有可能导致癌症的HPV类型，因此建议接种疫苗的女性遵循与未接种疫苗的女性相同的筛查建议。未来对接种疫苗的妇女的筛查建议可能会发生变化。
HPV疫苗接种的费用是多少，保险会支付吗？
大多数私人保险计划涵盖HPV疫苗接种。联邦《平价医疗法案》要求大多数私人保险计划承保推荐的预防服务（包括HPV疫苗接种），没有共付额或免赔额。
Medicaid 根据 ACIP 的建议涵盖 HPV 疫苗接种，免疫接种是 Medicaid 对 21 岁以下符合条件的个人的强制性服务。此外，联邦儿童疫苗计划为 19 岁以下符合医疗补助条件、未投保、投保不足或美洲原住民或阿拉斯加原住民的儿童提供免疫接种服务。
Gardasil 9 的制造商默克公司提供默克疫苗患者援助计划退出免责声明，它为居住在美国的 19 至 45 岁、没有健康保险且家庭年收入低于一定金额的人免费提供 Gardasil 9。
正在对预防HPV感染的策略进行哪些研究？
如果单剂HPV疫苗有效，那将是一个重要的进步。一项使用澳大利亚各地女性国家数据的大型观察性研究发现，一剂HPV疫苗在预防高级别宫颈病变方面与两剂或三剂一样有效（34）。对哥斯达黎加Cervarix社区临床试验数据的分析发现，即使是一剂疫苗也会导致身体产生的HPV抗体比身体在自然HPV感染时产生的抗体多约9倍，并且这些抗体水平持续了11年（35）。此外，HPV感染率至少在10年内保持在低水平（35）。
在哥斯达黎加启动了两项由NCI牵头的临床试验，以证实和扩展这些发现。ESCUDDO 研究是一项涉及 20,000 名 12-16 岁女孩的随机双盲对照试验，正在测试一剂 Cervarix 或 Gardasil 9 在预防持续性宫颈感染 HPV 方面是否与两剂一样有效。PRIMAVERA-ESCUDDO是一项非随机开放标签试验，将为ESCUDDO提供关于9-14岁女孩一剂Cervarix与18-25岁女性三剂Gardasil的免疫原性的早期和补充结果。
正在探索的另一种预防策略是局部杀菌剂。卡拉胶是一种从一种海藻中提取并广泛用于食品和其他产品的化合物，在实验室研究中被发现可以抑制HPV感染。对随机临床试验数据的中期分析表明，持续使用含有卡拉胶的润滑剂凝胶可降低健康女性生殖器HPV感染的风险（36）。
研究人员正在努力开发治疗性HPV疫苗，该疫苗不能预防HPV感染，而是可以防止先前感染HPV的女性患上癌症（37-40）。这些疫苗通过刺激免疫系统特异性靶向和杀死受感染的细胞起作用。正在进行的临床试验正在测试治疗性DNA疫苗治疗HPV相关宫颈和外阴病变的安全性和有效性。
精选参考资料
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