背景

人类偏肺病毒 （HMPV） 和呼吸道合胞病毒 （RSV） 是遗传相关的病毒，也是儿童急性呼吸道疾病的主要原因。比较这些感染引起的疾病严重程度的研究缺乏共识。

方法

2016 年至 2020 年，美国 7 家儿科医院和急诊科 （ED） 通过主动前瞻性监测招募了 18 岁以下患有急性呼吸道疾病的儿童。临床信息是从家长访谈和医疗记录中获得的。收集中鼻甲鼻拭子，并在每个部位使用分子诊断测定检测 RSV 和 HMPV。我们比较了RSV或HMPV儿童的描述性和临床特征，并计算了RSV与HMPV比较的严重结局的调整比值比（adjusted odds ratio， aOR）。使用逻辑回归模型评估RSV或HMPV儿童严重结局的危险因素。

结果

共纳入了 5329 名因 RSV 住院的儿童 （n = 4398） 或 HMPV （n = 931） 和 3276 名患有 RSV 相关 （n = 2371） 或 HMPV 相关 （n = 905） 急诊就诊的儿童。RSV住院患儿的中位年龄低于HMPV患儿（7个月 vs 16个月，P < .0001）。因RSV相关急性呼吸道疾病到急诊室就诊的儿童住院几率高于HMPV儿童（aOR，1.68;95%CI，1.50–1.87），6个月以下婴儿的几率最高（aOR，3.27;95%CI，2.53–4.23）。因 HMPV 住院的婴儿 （26%） 中基础疾病的发病率是 RSV 婴儿 （11%） 的两倍多。

结论

与 RSV 相关住院的儿童相比，HMPV 相关住院的儿童往往年龄更大，并且更有可能患有基础疾病。

科目：

传染病、公共卫生、呼吸道合胞病毒

主题：

偏肺病毒、人、呼吸道合胞病毒、疫苗

关于这个主题的已知情况：

呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus， RSV）和人类偏肺病毒（human metapneumovirus， HMPV）是遗传相关的病毒，是儿童急性呼吸道疾病的主要原因。因 RSV 住院的儿童往往比患有 HMPV 的儿童年轻。RSV 循环通常先于 HMPV 循环。

这项研究补充了什么：

我们比较了急诊科或因RSV或HMPV住院的儿童的特征和临床结局。我们描述了这些病毒的季节性，并比较了严重疾病的危险因素，确定了风险最高的人群。

人类偏肺病毒 （HMPV） 和呼吸道合胞病毒 （RSV） 是遗传相关的病毒，都是肺病毒科 1 的成员，也是儿童急性呼吸道疾病 （ARI） 的主要原因。2-5这两种病毒通常都会引起上呼吸道症状，一些儿童会出现下呼吸道疾病。6 RSV 是美国婴儿住院的主要原因，也是幼儿门诊就诊的主要原因。 4,7 HMPV 也是医疗就诊 ARI 负担的主要因素。3 在COVID-19大流行之前，在美国和其他温带地区，RSV和HMPV通常每年共流行一次，RSV在11月至1月8-10日期间达到峰值，HMPV在3月或4月达到峰值。2、9、11、12

先前的研究发现，RSV 不成比例地导致幼儿患上严重疾病，而 HMPV 通常影响年龄较大的婴儿和儿童。13-15比较儿童 RSV 和 HMPV 感染疾病严重程度的研究缺乏共识，一些研究发现了相似的症状和严重程度，14,16,17 一些观察到 RSV 的严重程度更高，2,9,15,18 还有一些研究表明HMPV。19-21许多现有的比较研究是回顾性的或基于方便样本，依赖于临床医生指导的测试，这在HMPV中是不规则的，并且不常见。

2023 年，美国食品和药物管理局批准了 2 种预防 RSV 相关呼吸道疾病的新产品，并得到了美国疾病控制与预防中心 （CDC） 免疫实践咨询委员会的推荐：nirsevimab，一种用于婴幼儿的长效单克隆抗体，22 和一种用于孕妇的疫苗。23 帕利珠单抗是一种用于预防 RSV 的单克隆抗体，自 1990 年代后期以来已上市，但仅适用于严重 RSV 疾病高危儿童，很少有儿童符合条件。24,25 尽管目前尚无针对HMPV的预防性疗法，但成人和儿童的疫苗正在开发中。26-29

HMPV 和 RSV 在基因组上相关，引起相似的综合征，并且都成为干预措施的目标。新型RSV预防产品的推出有可能影响RSV的严重程度和季节性，并可能间接改变HMPV的流行病学。需要有关这两种病毒的季节性和流行病学的数据，为未来分析 RSV 预防产品的影响建立基线，并指导未来的 HMPV 疫苗实施。使用儿童就医ARI的前瞻性、基于人群的监测数据，我们比较了HMPV和RSV相关严重呼吸道疾病的季节性、临床表现和危险因素。

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Human Metapneumovirus and Respiratory Syncytial Virus in Children: A Comparative Analysis | Pediatrics | American Academy of Pediatrics

在这项多年期多中心研究中，比较了 8000 多名接受 RSV 或 HMPV 相关急诊就诊和住院的儿童，与这些病毒相关的院内严重程度和病程相似，中位住院时间或需要补充氧气或 ICU 护理的比例没有差异。然而，我们确实观察到一些差异：在调整部位和年龄后，患有 RSV 相关疾病的儿童住院与急诊就诊的总体几率高出 1.7 倍。尽管需要机械通气的儿童人数很少，但几乎所有年龄组中因 HMPV 住院的儿童需要机械通气的可能性更大。这种差异可能部分归因于以下发现：因 HMPV 住院的儿童的肺炎诊断频率是 RSV 患者的两倍。尽管许多研究比较了感染这些相关病毒的儿童的流行病学和疾病严重程度，2,9,14–21，但这是第一项检查这些问题的前瞻性、多中心、纵向研究。

尽管有许多相似之处，但受这些病毒影响最严重的人群存在明显差异。具体来说，与 RSV 相关住院的儿童相比，HMPV 相关住院的儿童往往年龄较大，并且更有可能患有基础疾病。我们发现，在出生后的头 2 年后，大多数因 RSV 或 HMPV 住院的儿童都有基础疾病。然而，在出生后的第一年，因 HMPV 住院的婴儿 （26%） 的基础疾病发病率是 RSV 患者 （11%） 的两倍多，这表明感染 RSV 的先前健康婴儿患重症的风险高于 HMPV 婴儿。

该分析支持现有文献，表明幼儿患 RSV 重症的风险最高，而 HMPV 通常影响儿童后期。3,4,9,13–15,33 在这项研究中，近一半的 RSV 相关住院发生在 6 个月以下的儿童中，而大约六分之一的 HMPV 相关住院。年龄小是RSV患儿严重结局的持续危险因素，但HMPV患儿则不一致。与RSV儿童不同，6个月以下的HMPV婴儿与6至11岁或12至23个月大的儿童相比，住院几率没有差异。年龄小于 6 个月是 RSV 相关 ICU 入住的重要危险因素，但 HMPV 则不然。

由于婴儿在出生后的头几个月患严重HMPV相关疾病的风险并不最高，因此针对这一群体的预防工作（例如孕产妇和新生儿免疫接种）的影响可能小于RSV。相反，基础疾病的存在和早产似乎是严重 HMPV 相关疾病的更强大的危险因素，优先考虑这些儿童的免疫策略可能是最有效的。我们还发现，HMPV的季节性和高峰循环通常不如RSV明确，3,8这表明免疫接种的时间和持久性可能需要与当前的RSV建议不同22,23才能达到最佳效果。

在我们的分析中，患有 RSV 或 HMPV 的非西班牙裔白人儿童住院与急诊就诊的几率显着高于非西班牙裔黑人和西班牙裔儿童。患有 RSV 或 HMPV 的非西班牙裔白人儿童住院而不是急诊就诊的可能性大约是非西班牙裔黑人儿童的 4 倍，大约是西班牙裔儿童的 3 倍。然而，我们观察到种族和民族与儿童住院后入住 ICU 或住院时间之间没有显着关联。其他研究指出，非西班牙裔白人与 RSV 儿童住院之间存在类似的关联，34 我们的研究将这些发现扩展到 HMPV。由于住院后不同种族和民族的疾病严重程度没有差异，因此观察到的差异可能与影响急诊室使用模式的初级保健机会差异、入院实践的偏差或其他健康差异有关。需要进一步探索来阐明这些趋势。

该分析的优势在于其前瞻性设计和使用多站点、基于人群的监测，并在地理和人口统计学上不同的人群中进行多个季节的系统病毒检测。这项研究也受到一些限制。在整个研究期间，监测地点的入组人数可能因年龄组和地点而异。尽管在病毒检测之前对患者进行了系统入组，但入组儿童可能无法反映未入组儿童的全部疾病。此外，本研究仅限于急诊室或住院情况最严重的儿童，病情较轻的儿童可能存在人口统计学或临床差异。新的疫苗监测网络站点是学术儿科卫生系统，其服务区和住院敏锐度可能不具有全国代表性。此外，这些数据来自 COVID-19 大流行之前，用于建立可靠的基线以与未来季节进行比较，可能并不代表最近的趋势。由于 COVID-19 大流行期间这些病毒的非典型传播和流行病学，2020 年之后的季节未包含在本次分析中，这些病毒已逐渐恢复到大流行前的趋势。8 最后，由于帕利珠单抗的给药仅限于重症RSV高危婴儿，因此观察到的RSV住院婴儿中基础疾病发生率较低的部分原因可能是其保护作用。然而，在研究中，只有不到 4% 的 1 岁以下儿童接受了帕利珠单抗治疗，我们认为这种影响很小。

RSV 和 HMPV 是儿童严重呼吸道疾病的主要原因。尽管疾病的临床表现和严重程度可能相似，但这些病毒影响不同的人群和年龄组，并表现出不同的季节性趋势。随着新的 RSV 和 HMPV 预防产品的出现，有必要继续监测这些病毒的流行病学。