怀孕如何改变免疫系统

怀孕是一种奇妙而奇特的生命状态。短短几个月内，身体不仅会孕育出一个全新的、暂时的器官（胎盘），还会孕育出一个新的生命。

孕期，孕妇 的造血量大约是正常人的两倍 ，呼吸的空气量也增加 30%到 50% 。同时，她们会对原本无害的食物和气味产生本能的排斥反应（即使是人人称赞的咖啡香气， 也会让孕妇感到不适）。但这些厌恶感并非仅仅是胃部不适，它们可能预示着某种与咖啡看似无关的潜在变化：免疫系统。

从美味到恶心

研究人员最近对 58 名女性进行的一项研究发现 ，在孕早期出现食物和气味厌恶（最常见的是肉类和烟草烟雾）的女性，其血液中促炎细胞因子的水平高于没有这些厌恶的女性。孕期轻度恶心呕吐与良好的分娩结局相关。研究假设，厌恶是一种行为反应，可以防止女性食用含有潜在有害化合物或病原体的食物，或远离有毒物质。

这些发现表明，此类反应可能存在免疫调节成分。虽然这种关联背后的机制尚不清楚，但这项研究触及了一个非常明确的事实——免疫系统的变化是妊娠过程及其结果不可或缺的一部分。

怀孕与免疫系统

免疫系统的职责是保护身体免受外来入侵者的侵害，例如微生物病原体。胚胎——其一半的细胞和 DNA 对女性的身体而言都是外来的——因此带来了一个有趣的难题。免疫系统必须进行调整，既要维持自身的防御能力，又不能排斥正在发育的胎儿。

妊娠初期并没有一套固定的变化模式贯穿整个妊娠过程。相反，免疫学变化在整个妊娠过程中都有着精确的时间控制（可以称之为免疫时钟 ）。其中一些免疫学波动已被充分证实。例如，妊娠早期以高比例的促炎性 T 细胞（Th1） 为特征；它们在子宫内引发的炎症反应，通过诱导组织表面黏附分子的表达等机制，促进胚胎发育。

这或许可以解释食物和气味厌恶之间的联系。在有食物和气味厌恶的女性中观察到的 较高 Th1 相关细胞因子水平 ，表明她们处于一种与胚胎着床和胎盘形成相关的免疫状态；而那些没有食物或气味厌恶的女性中观察到的较低水平，可能预示着风险，或者提示着床失败。还需要进一步研究来证实这一点；厌恶感和炎症之间联系的原因和机制也值得深入研究。但总的来说，如果妊娠免疫时钟的某些环节出现异常或紊乱，则可能导致不良妊娠事件的发生。

这种早期炎症反应是暂时的。胎盘着床后，Th1 细胞群会 被另一组 T 细胞（Th2 细胞）所取代 ，后者会抑制可能导致胎儿排斥或对胎儿构成风险的反应（例如，炎症虽然在妊娠初期是必要的，但可能会对后期的认知发育产生负面影响 ）。妊娠后期，炎症反应再次出现，刺激子宫为分娩做好准备。 

妊娠期间，来自先天免疫（例如中性粒细胞 ）和适应性免疫反应的其他细胞也会经历波动。妊娠免疫反应网络受到更广泛的相互作用因素的调控。例如， 最近一项小鼠研究表明，母体肠道菌群产生的代谢物（特别是源自氨基酸色氨酸的代谢物）能够促进调节性免疫细胞的出现，从而平衡母胎界面处的促炎细胞反应。这种调节反过来又有助于胎儿的免疫耐受并支持胎儿发育。

雌激素和孕激素等激素也会影响免疫反应，部分原因是它们与免疫细胞结合，抑制其功能，并控制某些细胞亚群（例如调节性 T 细胞）的扩增。此外，发育中的胎儿包裹在胎盘（胎盘本身就是一个免疫器官 ）中，胎盘会产生一些分子，这些分子可以调节母体的免疫反应（例如， 抑制固有免疫细胞的活化 ）。

感染易感性和严重程度增加

但除了与恶心呕吐的关联之外，所有这些免疫系统的重新调整都存在一个问题。除了怀孕的最初和最后阶段，女性的免疫系统大多处于抑制状态。这 并非意味着它完全失效 ，而是其运作方式发生了改变。不利之处在于，怀孕会增加某些感染的易感性和/或加重病情。

尿路感染

例如，尿路感染是孕妇最常见的感染之一。怀孕期间的 结构和激素变化会限制膀胱完全排空的能力，从而创造有利于细菌生长的环境，而免疫系统的变化也会削弱身体有效清除细菌的能力。

单核细胞增生李斯特菌感染

身体其他部位的感染也存在同样的问题。众所周知，孕妇感染单核细胞增生李斯特菌（ 一种胞内病原体）的风险大约是普通人的 17 倍 （因此建议避免食用午餐肉和其他常见含有该细菌的食物）。清除这种细菌以及其他胞内病原体， 例如结核分枝杆菌 ， 需要强烈的促炎性 Th1 细胞反应 。由于这种反应在妊娠期间会减弱，这些病原体可能更容易逃避免疫系统的攻击。单核细胞增生李斯特菌还会表达一些分子，使其能够轻易穿过胎盘，从而对胎儿构成威胁。

疟疾

在某些情况下，孕期免疫系统的变化并不一定会增加感染风险，但会加重感染后的病情。孕妇患重症疟疾的几率是普通人的三倍 ，部分原因在于她们的免疫系统处于抑制状态。此外， 恶性疟原虫（ 孕妇疟疾的主要病原体） 可以感染胎盘，对其功能和胎儿发育产生负面影响。

换句话说，使怀孕成为可能的变化，恰恰也是为微生物留下开口的变化，而这些微生物通常会被阻止（或者至少被防止发挥最恶劣的作用）。

好消息

因此，建议孕妇采取措施，尽可能降低患病风险。好消息是，有很多方法可以增强对常见感染的抵抗力，其中接种疫苗至关重要。 某些疫苗 ，例如流感疫苗、百日咳疫苗、新冠病毒疫苗和呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗等，都是安全有效的，医生也建议孕妇接种。 如果确实患病 ，控制发烧等症状（发烧是免疫力强的标志）对于母婴健康都至关重要。

当然，重视自己对食物或气味的厌恶也是有好处的——它们可能也在发挥作用。

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与孕妇一样，婴儿的免疫系统也针对特定生命阶段进行了精细调节。研究表明，婴儿的免疫系统并非“不成熟”，只是其调节方式与成人不同。这种概念上的转变可能会影响新生儿感染的预防和护理。