一种候选疫苗(和其他疗法)如何阻止卢旺达的马尔堡疫情

How a candidate vaccine (and other treatments) stopped Rwanda’s Marburg outbreak

当实验室检测证实卢旺达首都基加利爆发了高毒性病毒时,卫生部长Sabin Nsanzimana博士知道他必须跳出框框思考。

Dr Sabin Nsanzimana, Rwanda's Minister of Health, and Dr Brian Chilombo, WHO's Rwanda Representative, at the Kigali Convention Centre. Credit: Rwanda Ministry of Health
卢旺达卫生部长Sabin Nsanzimana博士和世卫组织驻卢旺达代表Brian Chilombo博士在基加利会议中心。贷方:卢旺达卫生部

9月27日,当血液样本在卢旺达首都基加利被检测出马尔堡病毒病(MVD)呈阳性时,该国卫生部长Sabin Nsanzimana博士知道他手上发生了恶性疫情。

“我在注射部位感到有些疼痛,并感到发冷,但在整个过程中,其他方面都感觉良好。[…]鉴于我的高风险工作环境,我相信我可能接触到了这种疾病,但疫苗有助于产生免疫力,我希望这将通过血清学测试得到证实。”

Menelas Nkeshmiana博士,医生和试验疫苗接受者

虽然这是这个东非国家第一次经历类似埃博拉病毒的爆发,但Nsanzimana已经观察到了这种病毒2023年在邻国坦桑尼亚和赤道几内亚杀死几十个人。这种病毒通过接触受感染者的血液和其他体液在人与人之间传播,可能导致受害者出血,Nsanzimana知道市场上还没有针对这种病原体的经批准的疫苗。

他需要想出一个策略来阻止病毒——而且要快。他抓起电话打了几个电话。

在72小时内,东非国家制定了一项全面的计划,以确定、隔离和调查疑似病例,以控制疫情。

Nsanzimana在接受采访时说:“我们迅速宣布了疫情,并建立了一个具有专门应对支柱的多学科指挥所。”疫苗工作。“我们建立了一个强有力的接触者追踪机制,特别强调确保新病例仅从我们监测的接触者名单中发现——这是一个在防止社区传播方面证明至关重要的战略方法。”

响应小组为了测试病毒了7000多人。确诊病例共66人,在首都基加利的指定中心接受治疗。但是Nsanzimana和他的团队需要额外的预防工具,包括疫苗和其他抗病毒药物来阻止病毒。

输入疫苗

虽然MVD没有现成的疫苗,但寻找疫苗的研究正在进行中。萨宾疫苗研究所于1995年创建的科学家正在测试一种有前途的候选疫苗二期试验肯尼亚和乌干达的125名健康成年人。那次试验的前身一期试验的研究表明,候选疫苗是“安全的,并在40名健康的美国成年人中引发了快速而强烈的”免疫反应。因此,Nsanzimana和他的团队联系了Sabin,询问他们是否可以在卢旺达部署研究疫苗,以遏制疫情的爆发。

反应很迅速。10月5日,在卢旺达确认疫情9天后,萨宾运送了第一批700份疫苗来对抗病毒。反应小组第二天开始为一线卫生工作者和确诊病例的接触者接种疫苗。萨宾交付了第二批1000种研究疫苗一周后(10月12日)抵达基加利第三批货10月31日。

Nsanzimana说,响应小组战略性地管理单剂量疫苗,优先考虑风险最大的疫苗,并跟踪推广情况,作为卢旺达伦理和监管机构审查的2期开放标签试验的一部分。超过接待了1600人 疫苗。

然而,疫苗并不是卢旺达对抗病毒的唯一防线。该小组还管理了实验性remdesivir,它可以抑制病毒的复制,以及中和单克隆抗体(MBP091),它旨在复制身体天然产生的抗体蛋白,以抵御病原体。他们还使用remdesivir作为所有暴露于病毒的高危个体的暴露后预防方案的一部分。

死亡人数减少

干预奏效了。在…期间15人死于病毒,51人康复,将病死率(CFR)限制在22.7%,这是病毒性出血热(VHFs)历史上记录的最低水平之一。马尔堡被认为是科学界已知的最致命的人类病毒之一,记录的病死率高达88%.

Nsanzimana说:“虽然我们承认失去了宝贵的生命,但实现了22.7%的低病死率,这是病毒性出血热的最低记录之一,这证明了卢旺达在建立强大的卫生系统方面的努力,我们的国际合作伙伴的宝贵支持,但更重要的是,卢旺达人民坚定不移的团结,他们在这个充满挑战的时期表现出了非凡的韧性和合作精神。”

他继续说:“我们密集的接触者追踪与新疗法的实施相结合,在控制疫情方面特别有效。”“研究疫苗在保护高危人群方面发挥了关键作用,包括医护人员和确诊病例的密切接触者。在接种疫苗后的第14天和第28天已经进行了后续血清学检测,我相信结果会证明其有效性。”

非洲疾病预防控制中心称赞卢旺达“立即和全面的反应”,以阻止疫情爆发,并阻止其蔓延到邻国。

“他们[Nsanzimana和团队]实现了估计为22.7%的CFR——这比以前暴发中记录的CFR低得多,以前的CFR在24%和88%之间,”非洲疾控中心总干事首席顾问Ngashi Ngongo博士强调说。

“低病死率得益于(实验性)疫苗和不同治疗设施的护理标准,”ngo在12月19日由非洲疾病预防控制中心主办的新闻发布会上说。“这些疫苗大多有助于预防(疾病),在接种疫苗的人仍然患病的情况下,疫苗有助于降低疾病的严重程度。”

疫情的结束,而不是威胁的结束

Menelas Nkeshimana博士在基加利的一个治疗中心担任一线医护人员时接受了研究疫苗,他说他的经历“相对简单”。

“我在注射部位有些疼痛,并感到发冷,但在整个过程中感觉良好,”他说。“卫生部小组在疫苗接种后29天进行了彻底的跟踪监测。鉴于我的高风险工作环境,我相信我可能接触到了这种疾病,但疫苗有助于产生免疫力,我希望这将通过血清学测试得到证实。”

12月20日,在Nsanzimana及其团队宣布疫情爆发后不到三个月,卫生领导人聚集在首都基加利庆祝疫情结束。

但是一切都还没有完成。Nsanzimana说,他们将继续跟踪幸存者约六个月,以监测任何潜在的临床并发症,并确保病毒已被清除。

在基因组测序将疫情爆发的“零号病人”与在一个矿场的果蝠中发现的病毒株联系起来后,该国将继续采用同一健康方法实施全面的洞穴测绘战略。目的是了解和减轻与果蝠栖息地相关的风险,特别是那些居住着埃及红海龟物种。

Nsanzimana说:“在高风险地区,我们正在进行定期的蝙蝠种群调查和生物采样,以通过我们正在进行的监测计划来监测病毒的存在。”“我们正与当地社区密切合作,通过有针对性的风险沟通和参与倡议,最大限度地减少人与蝙蝠的互动。”

该小组还在周围社区进行定期血清学调查,以检测任何病毒暴露的证据。

恩贡戈说,非洲大陆需要在卢旺达成功的基础上提高对甚高频的监控。“我们可以从卢旺达学到很多东西。但首先是领导力,”恩贡戈说。“在每周的电话会议上,我们看到部长控制着局势。在疫情爆发之初,他就有一个专门的团队。”

除此之外,这个国家有一个强大的监视系统。“报告的大多数新病例来自接触者名单,”Ngongo说。“他们一确认病例,就列出了所有接触者,并建立了一个跟踪他们的监测系统,挑选出出现症状的人。”

非洲其他国家也可以学习卢旺达的实验室系统。“这个国家有100%的检测率,结果的周转时间很短,”Ngongo说。”他们在治疗中心采用了整体护理方法。”

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