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默克和莫德纳最近宣布,一种新的 mRNA 疫苗在与癌症免疫治疗药物 Keytruda(帕博利珠单抗)一起使用时,在治疗和预防黑色素瘤复发方面显示出有希望的结果。这是关于 mRNA 疫苗在抗癌战争中有用的更多好消息。
正如我之前写过的关于胰腺癌和结直肠癌的文章,mRNA 疫苗可以成为击败(有时阻止复发)各种癌症的有力工具。
让我们看看 mRNA 癌症疫苗和黑色素瘤研究的结果。

黑色素瘤的 mRNA 癌症疫苗是什么?
正如你们大多数人所知,辉瑞和 Moderna Therapeutics 的 COVID-19 疫苗是依靠 mRNA 或信使 RNA 分子来诱导免疫反应的 mRNA 疫苗。但是,它不会直接执行此作。
通常,在转录过程中,RNA 聚合酶从细胞的 DNA 中复制基因并将其转化为 mRNA。换句话说,细胞中的 mRNA 序列通常与我们基因中的 DNA 序列直接对应。这些 mRNA 序列将遗传信息“携带”到核糖体,以翻译成氨基酸序列,最终成为生存所必需的数千种蛋白质之一。
与 DNA 一样,mRNA 中的遗传信息包含在核苷酸序列中,这些核苷酸排列成密码子,每个密码子由三个核糖核苷酸组成。每个密码子编码一个特定的氨基酸,但终止密码子除外,终止密码子会终止蛋白质合成。
在这一点上,请注意 mRNA 对基因中的 DNA 链没有任何作用——mRNA 只是向细胞提供信息以产生蛋白质。
是的,这是大量的细胞生物学,所以当我说我几乎没有接触表面时,请相信我。如果您想深入了解 mRNA 和 mRNA 疫苗的科学,爱德华·尼伦伯格 (Edward Nirenberg) 写了两篇可以满足您的愿望的文章——它们清楚地说明了这一切是如何运作的,也是无效的。
mRNA 疫苗基本上是注射编码关键抗原的 mRNA 片段,这些抗原被吸收到细胞中。然后,这些片段进入核糖体产生抗原,诱导适应性免疫系统“记住”这些抗原,当它们存在时攻击它们,例如当传染性病原体进入体内时。在癌症“疫苗”的情况下,mRNA 编码在癌症患者中发现的靶向癌症上的关键独特抗原。
我需要说最后一点。癌症“疫苗”这个词有点用词不当。这些疫苗确实会诱导免疫反应,但它们不像病原体疫苗那样具有预防作用——它们被用作治疗方法。这种 mRNA 癌症疫苗是个体化的,这意味着它编码每个人结直肠癌细胞上的抗原蛋白——每个人的抗原略有不同,即使他们具有相同的癌症类型。
mRNA 癌症疫苗训练免疫系统攻击手术或化疗可能遗漏的癌细胞。但它不会导致一个人对结直肠癌(或任何其他癌症)产生抵抗力。mRNA 癌症疫苗必须为每个人制造——癌症表面的关键抗原对每个人都是独一无二的,用于制造 mRNA 疫苗。
然后像 COVID-19 疫苗一样,疫苗被注射,它使细胞产生那些抗原,训练免疫系统攻击癌症。此外,一个人的癌症疫苗可能不能用于另一个人,因为抗原非常独特。
此外,这些癌症疫苗通常与手术和化疗结合使用,作为癌症整体治疗策略的一部分。这些 mRNA 癌症疫苗应该被视为免疫疗法而不是预防性疫苗,但这个名字已经被保留了下来,所以我会继续使用它。
让我快速回顾一下所有这些科学:
- mRNA 疫苗是为个人量身定制的,因为即使对于相同的癌症,癌症抗原也因人而异。
- 癌症抗原 mRNA 是从个体身上收获的,用于制造用于疫苗的 mRNA 片段。
- 疫苗主要用作治疗方法——它会诱导免疫系统攻击癌症。
- 虽然这不是预防性疫苗,但它会导致免疫系统攻击该癌症在未来的任何复发。
黑色素瘤的 mRNA 癌症疫苗
在一项 IIb 期研究中,研究人员检查了 mRNA 疫苗加 Keytruda 作为高危黑色素瘤潜在辅助治疗(手术)的有效性。
以下是他们的一些主要结果:
- 与单独使用 Keytruda 治疗相比,mRNA 疫苗将最致命的皮肤癌扩散的风险降低了 65%。
- 与单独使用 Keytruda 相比,与默克的 Keytruda 联合使用的定制 mRNA 疫苗将黑色素瘤的死亡或复发风险降低了 44%。
这些是治疗高危黑色素瘤的惊人数字。有时,当癌症治疗仅显示转移或死亡减少几个百分点时,它们就会获得批准。
我并不是说 mRNA 疫苗是治疗癌症的奇迹,但它们作为辅助疗法显示出一些令人难以置信的前景,将为肿瘤学家提供更好的工具来杀死癌症并可能阻止其复发。
考虑到就在三年前,我们中很少有人知道 mRNA 疫苗(我研究疫苗,但我对它们知之甚少)。
Moderna 和默克希望在 2023 年秋季进入 III 期临床试验,并可能在两到三年内获得快速批准。我不知道临床试验何时开始招募,但一旦我得到这些信息,我会用这些信息更新这篇文章。
引文
- mRNA 疫苗可减缓黑色素瘤复发。癌症 Discov。2023 年 6 月 2 日;13(6):1278.doi:10.1158/2159-8290.CD-NB2023-0028。PMID:37062020。
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