带状疱疹疫苗:加拿大免疫指南

最后完整章节修订：2018 年 8 月

重要信息

什么

• 原发性水痘-带状疱疹病毒感染会导致水痘（水痘），再激活的感染会导致带状疱疹（带状疱疹）。
• 带状疱疹 （HZ） 最常见于老年人和免疫功能低下的人。
• 带状疱疹的特征是神经性疼痛和皮区水疱疹。
• 带状疱疹后神经痛 （PHN） 可能使人衰弱，是 HZ 最常见的并发症。
• Shingrix（重组带状疱疹疫苗，RZV）是目前唯一获准在加拿大使用的疫苗。2008 年首次获得授权的带状疱疹减毒活疫苗 （LZV） 于 2023 年停产。^®

谁

• 重组带状疱疹疫苗（RZV）推荐用于无禁忌证的≥50岁人群。
• 无禁忌证且曾接种过减毒活带状疱疹疫苗（LZV），或既往有过带状疱疹（HZ）发病史的≥50岁人群，应在至少一年后接种RZV。
• 对于≥50岁的免疫功能低下成人，可根据对获益与风险的逐例评估考虑接种RZV 。

如何

• RZV 以两剂方案肌肉注射，第二剂在第一剂后 2 至 6 个月内给药。

为什么

• 近 1/3 的加拿大人在其一生中患上 HZ。50 年后，带状疱疹和 PHN 的发病率和严重程度急剧增加。
• 带状疱疹和 PHN 的治疗选择效果有限。
• RZV 在降低 HZ 和 PHN 的发病率方面安全有效

流行病学

疾病描述

传染性病原体

带状疱疹（带状疱疹）是水痘-带状疱疹病毒 （VZV） 再激活的表现，VZV 是疱疹病毒家族的一种 DNA 病毒，作为原发性感染，可引起水痘（水痘）。

宿主

人类

传播

水痘带状疱疹病毒可以通过直接接触局部皮肤病变从带状疱疹患者传播给从未患过水痘的人。较少见的是，如果受影响的人已经播散性带状疱疹，VZV 可以通过空气传播途径传播。不太常见的是，传播可能来自污染物，例如刚被水疱分泌物污染的物品，或者在播散性 HZ 的情况下，粘膜分泌物。通过这些途径感染水痘带状疱疹病毒的人会患上水痘（水痘）。潜伏期为 10 至 21 天，通常在 14 至 16 天之间。带状疱疹比水痘更不可能导致水痘带状疱疹病毒的传播。带状疱疹患者在所有病变都结痂之前具有传染性。

风险因素

任何患过水痘的人都有患 HZ 的风险。然而，带状疱疹最常见于老年人和免疫功能低下的人。年龄是发生 HZ 的最重要风险因素。超过三分之二的病例发生在 50 岁以上的个体中。这种与年龄相关的风险可能是由于初始水痘感染后免疫力随着时间的推移而减弱，以及由于自然衰老过程导致 VZV 特异性细胞介导的免疫成分的丧失。与 HZ 及其并发症相关的疾病的严重程度也随着年龄的增长而显着增加。高达 10% 的 65 岁以上的人会因带状疱疹发作而入院。

临床疾病范围

水痘带状疱疹病毒可引起两种不同的临床综合征：原发性感染（水痘，也称为水痘）和潜伏感染再激活（HZ，也称为带状疱疹）。水痘后，VZV 在感觉神经节中建立潜伏期，并可能在以后以 HZ 的形式重新激活。带状疱疹感染的特征是疼痛和单侧水疱疹，通常发生在单个皮区。急性 HZ 的并发症可能很严重。

急性带状疱疹最常见的并发症是 PHN，其特征是皮疹发作后持续 90 多天的长期且经常使人衰弱的神经源性疼痛。由于 PHN 的治疗方案效果有限，因此 PHN 通常对生活质量产生重大不利影响。老年人、患有糖尿病或自身免疫性疾病等慢性病的人以及免疫功能低下的人患 PHN 的风险可能更大。与普通人群相比，他们也有可能出现持续时间更长的 HZ 皮疹。带状疱疹的其他潜在并发症包括眼后遗症（眼带状疱疹）、中枢神经系统感染、神经麻痹（包括 Ramsay-Hunt 综合征）、神经肌肉疾病（包括格林-巴利综合征）、肺炎、肝炎和继发性细菌感染。

VZV 相关疾病的死亡风险较低。

疾病分布

发病率/患病率

在最近的研究中，据估计，普通人群患 HZ 的终生风险高达 30%。在加拿大，估计每年有 130,000 例 HZ 新病例、17,000 例 PHN 和 20 例死亡。

授权在加拿大使用的制剂

带状疱疹疫苗

• SHINGRIX（非活重组疫苗，AS01_B佐剂）、葛兰素史克公司 （RZV）

有关完整的处方信息，请查阅产品说明书或产品专论中包含的信息，可通过加拿大卫生部药品数据库获得。另请参阅第 1 部分中授权在加拿大使用的免疫接种剂的内容。

免疫原性、疗效和有效性

免疫原性

目前没有确定的 HZ 免疫后体液和/或细胞保护的相关性。在评估疫苗免疫原性抗体的研究中，发现对 RZV 的反应比对活带状疱疹疫苗 （LZV） 的反应更强烈（与年龄无关，并且抗体浓度随着时间的推移更稳定）。此外，免疫原性已被证明在免疫接种后持续长达 9 年，并且在所有年龄组 ˃ 50 岁中似乎是一致的。

功效和有效性

带状疱疹疫苗可显著降低 HZ 和 PHN 的发病率以及带状疱疹的持续时间和严重程度。虽然在使用 LZV 免疫后长达 3 年内对 HZ 的保护作用仍具有统计学意义，但在免疫接种后 1 年观察到保护作用显着减弱，尤其是在老年人群中。

相比之下，免疫后四年的 RZV 效力保持一致，所有年龄组均高于 90%。

使用建议

成年人

成人 （50 岁及以上）

建议对 50 岁或以上无禁忌症的成年人进行 2 剂 RZV 系列免疫以预防 HZ 和 PHN。

对于既往接种过 LZV 疫苗≥ 50 岁以上无禁忌证的成年人，应提供 2 剂 RZV 系列免疫接种。可以考虑在 LZV 后至少一年使用 RZV 进行再次免疫。

对于既往≥ HZ 发作的 50 岁以上无禁忌证的成年人，应提供 2 剂 RZV 系列免疫接种。在 HZ 发作后至少 1 年可以考虑使用 RZV 进行免疫接种。患有活动性 HZ 的人不应接种 HZ 疫苗。

有或没有水痘病史的成年人

RZV 应接种给需要接种疫苗的个体，无论该人是否有水痘感染史。几乎所有符合 HZ 免疫接种条件的加拿大人之前都曾接触过水痘，即使无法回忆起水痘的诊断。对易感染 VZV 的健康个体进行免疫接种没有已知的安全风险。

特殊人群

怀孕和母乳喂养

由于没有关于怀孕或母乳喂养期间 RZV 给药的数据，因此在这些情况下应采取预防措施。

有关更多信息，请参阅第 3 部分中的妊娠和母乳喂养免疫接种。

医疗机构的居民

长期护理机构的居民应接受适合其年龄和风险因素的所有常规免疫接种，包括 RZV。

有关更多信息，请参阅第 3 部分中的医疗保健机构中患者的免疫接种。

免疫功能低下人士

由于潜在疾病或免疫抑制剂导致免疫功能低下的个体患 HZ 的风险增加。他们可能更有可能出现带状疱疹复发、非典型和/或更严重的疾病和并发症。

应考虑 RZV，如有指征，应在开始可能导致免疫缺陷的免疫抑制治疗之前进行 RZV。建议在治疗前至少 14 天施用 RZV。

有关更多信息，请参阅第 3 部分中的禁忌症、注意事项和免疫功能低下人群的免疫接种。

慢性病患者

自身免疫性疾病

尽管缺乏明确的数据，但未接受免疫抑制药物治疗的自身免疫性疾病个体不被认为明显免疫功能低下。≥ 50 岁且无禁忌症的个体应接受 RZV。

有关更多信息，请参阅第 3 部分中的免疫功能低下者的免疫接种和慢性病患者的免疫接种。

工人

工人患 HZ 的风险不会增加，因为 HZ 是由于潜伏性 VZV 感染的再激活。然而，向有职业风险接触或传播给高危人群的人推广水痘（水痘）免疫接种非常重要。

有关更多信息，请参阅第 3 部分中的水痘（水痘）疫苗和工人免疫接种。

暴露后免疫

带状疱疹疫苗不适用于 HZ 暴露后易患水痘的个体的暴露后管理。请参阅水痘（水痘）疫苗、暴露后免疫接种，了解适当的管理方案。

与 HZ 患者的密切接触包括：

• 触摸皮疹、暴露的病变或水疱液。
• 与播散性 HZ 个体的接触。
• 接触刚被囊泡分泌物弄脏的物品。
• 接触新鲜被播散性 HZ 感染者的粘膜分泌物弄脏的物品。
• 暴露于免疫抑制者，身体任何部位都有局限性 HZ（这些个体的病毒脱落可能更大）。

疫苗接种

剂量、给药途径和时间表

剂量

每个剂量为 0.5 mL（重组小瓶的全部内容物）。

给药途径

肌内注射，进入上臂的三角肌区域。

将 RZV 作为皮下注射给药是疫苗给药错误，应避免使用。但是，如果 Shingrix 无意中皮下注射，则该剂量将被视为在疫苗系列中有效。第二剂将按照疫苗接种计划进行。

有关更多信息，请参阅第 1 部分中的疫苗接种实践。

附表

2 剂，间隔 2 至 6 个月。可以考虑 0.12 个月的时间表以提高对第 2 剂的依从性（可以在下一次年度访问时或下一次年度流感免疫接种时进行）。

提供者应考虑不同的策略（例如 教育、召回/提醒）以促进对 RZV 的两剂方案的依从性（因为仅接种一剂后疫苗的功效和保护持续时间尚不清楚）。

加强剂量和重新免疫接种

目前没有关于这两种 HZ 疫苗加强剂量的建议。目前尚不清楚 HZ 疫苗的加强剂量是否有益。这是一个正在进行的研究领域。

血清学检测

不建议在接种 HZ 疫苗之前或之后进行血清学检测。没有已知的与水痘带状疱疹病毒易感健康个体的带状疱疹免疫相关的安全风险。在已知 50 岁及以上的成年人易感染 VZV 的罕见情况下，根据先前出于其他原因的血清学检测，该个体应接种两剂单价水痘疫苗，而不是 HZ 疫苗。

存储要求

带状疱疹疫苗应在 +2°C 至 +8°C 的温度下冷藏或根据产品各论储存。稀释剂应储存在室温（+20°C 至 +25°C）或冰箱（+2°C 至 +8°C）中，不应冷冻。在重构之前，应避光保护疫苗。

有关更多信息，请参阅第 1 部分中免疫剂的储存和处理。

与其他疫苗同时接种

RZV 可以与肠外、口服或鼻内途径接种的活疫苗同时接种。对于同时进行的肠外注射，应使用不同的注射部位和单独的针头和注射器。

一般来说，包括 RZV 在内的灭活疫苗可以与其他灭活疫苗或预防不同疾病的活疫苗同时接种，或者在之前或之后的任何时间接种。

有关更多信息，请参阅第 1 部分中的疫苗接种时间。

安全性和不良事件

非常常见和常见的不良事件

非常常见的不良事件发生在 10% 或更多的疫苗接种者中。常见不良事件发生在 1% 至不到 10% 的疫苗接种者中。

LZV 和 RZV 的受者非常常见地报告注射部位反应。大约 80% 的患者报告注射部位疼痛，大约 30% 的患者报告注射部位发红。对于所有年龄段，这些事件中的大多数 （> 95%） 被评为轻度或中度强度，持续时间少于 2 天。

由于 RZV 中的佐剂可诱导高细胞免疫反应并有助于解决与年龄相关的自然免疫力下降，因此 RZV 比 LZV 更具反应原性。RZV 中的佐剂是新的，因此尚无长期数据。

全身不良事件，主要是疲劳和肌痛，在 RZV 接受者中非常常见（多达一半的临床试验疫苗接受者报告）。高达 40% 的临床试验疫苗接受者报告了头痛。

接受 RZV 后严重到足以干扰正常活动的局部和全身反应的报告比 LZV 更常见。然而，这些反应是暂时的（持续 2-3 天）。建议在接种疫苗前对患者进行有关 RZV 短期反应原性的教育，以促进对第二剂的依从性。

在 50 岁及以上的成年人中，与 RZV 单独给药时（两种不良反应分别为 7%）相比，Pneu-P-23 与 RZV 同时给药时（分别为 16% 和 21%）更常报告发热和颤抖。

不常见、罕见和非常罕见的不良事件

不常见的不良事件发生在 0.1% 至不到 1% 的疫苗接种者中。罕见和非常罕见的不良事件分别发生在 0.01% 至不到 0.1% 和不到 0.01% 的疫苗接种者中。

RZV 是安全的，在免疫功能正常的个体中很少报告严重不良事件。

目前，没有足够的证据来评估 RZV 接受者后眼带状疱疹 （HZO） 复发的相关风险。

如果考虑为既往 HZO 患者接种疫苗，请参阅禁忌症和注意事项。

有关更多信息，请参阅第 2 部分中的免疫接种后不良事件和加拿大卫生部药品数据库中的产品专论。

免疫接种后不良事件报告指南 （AEFI）

疫苗提供者被要求通过当地公共卫生官员报告 AEFI，并遵循特定于其省份或地区的 AEFI 报告要求。一般来说，任何被认为与疫苗接种暂时相关的严重或意外不良事件都应报告。

有关严重和意外不良事件的定义，请参阅第 2 部分中的免疫接种后不良事件。

有关更多信息，请参阅加拿大免疫接种后不良事件报告 （AEFI）。

禁忌

RZV 禁用于既往接种疫苗后有过敏反应史的人，以及已证实对疫苗的任何成分或其容器的速发型或过敏性超敏反应的人。请参阅第 1 部分中授权在加拿大使用的免疫接种剂的内容。

有关更多详细信息，请参阅第 3 部分中免疫功能低下者的免疫接种。

预防 措施

在怀疑对 RZV 成分过敏或非过敏性过敏的情况下，需要进行调查，这可能会导致在受控环境中进行免疫接种。建议咨询过敏症专家。

对于 50 ≥免疫功能低下的成人，应考虑使用 RZV。RZV 应在免疫抑制药物开始前至少 14 天给药。

许多在免疫功能低下人群中使用 RZV 的临床试验仍在进行中。

如果考虑在怀孕或母乳喂养期间使用 RZV，应采取预防措施，因为缺乏有关其对这些群体的安全性的数据。

对于患有严重急性疾病伴或不伴发热的患者，应推迟 RZV 的给药。

有关更多信息，请参阅第 3 部分中的免疫功能低下人群的免疫接种和第 2 部分中的禁忌症和预防措施。

药物相互作用

没有已知的与 RZV 的药物相互作用。

精选参考资料

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• 国家免疫咨询委员会。带状疱疹疫苗使用情况的最新情况。加拿大公共卫生署，2018 年 6 月。https://www.canada.ca/en/public-health/services/immunization/national-advisory-committee-on-immunization-naci.html
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