胶质母细胞瘤mRNA疫苗的早期数据令人鼓舞

巴塞罗那——在首次人体临床试验中，一种基于信使核糖核酸(mRNA)的癌症研究疫苗成胶质细胞瘤在超过四分之三的患者中诱导了肿瘤相关抗原特异性T细胞反应，并且具有可接受的安全性。

“这些早期数据令人鼓舞，”德国图宾根大学医院医学博士Ghazaleh Tabatabai在一份报告中说新闻稿研发疫苗的CureVac公司。

“最重要的是，在大量患者身上看到的强烈的新生T细胞反应反映了疫苗突破对肿瘤的免疫耐受并产生新的免疫反应的能力，”Tabatabai说欧洲医学肿瘤学会(ESMO) 2024年大会。

MGMT-非甲基化胶质母细胞瘤预后不良，手术和放化疗后的中位总生存期约为12个月替莫唑胺。Tabatabai告诉与会者，这种疾病对新疗法来说是一种“高度未满足的临床需求的治疗挑战”。

mRNA疫苗已被证明诱导针对多种癌症抗原的CD4+和CD8+ T细胞应答。

目前正在研究的多抗原mRNA疫苗CVGBM编码八个片段，这些片段来自与胶质母细胞瘤相关的四种肿瘤相关抗原。

在ESMO，Tabatabai报告了在16名新诊断和手术切除的MGMT非甲基化胶质母细胞瘤患者中评估CVGBM的1期研究中剂量递增(A部分)部分的第一个结果。这些患者还完成了术后放疗，化疗或不化疗。

患者接受了四种剂量水平的疫苗——三名患者12克、三名患者25克、三名患者50克或七名患者100克——在10周内进行了七次肌肉注射，并根据研究者的判断进行了最佳维持接种。

安全性和耐受性是主要结果。未观察到剂量限制性毒性。

大多数治疗相关的不良事件是mRNA疫苗特有的1级或2级全身反应。这些包括头痛、寒战、发烧和疲劳，这些症状在注射后1或2天内消失。

总体而言，16名患者中有7名(43.8%)报告了总共9起3级治疗相关不良事件，无4/5级事件。3级治疗相关不良事件不是剂量依赖性的。因此，100被选为该研究已经启动的剂量确认(B部分)的推荐剂量。

Tabatabai说，初步的免疫原性结果显示，该疫苗在13名可评估患者中的10名(77%)诱导了癌症抗原特异性T细胞反应，这“非常令人鼓舞”。

最值得注意的是，在有反应的患者组中，84%的免疫反应是由CVGBM疫苗重新产生的，在对编码抗原没有预先存在T细胞活性的患者中诱导T细胞活性。

9名患者(69%)表现出抗原特异性CD8+反应，4名患者(31%)表现出CD4+反应，3名患者(23%)同时表现出CD8+和CD4+反应。

“我们渴望看到这些结果在下一阶段的研究中得到进一步验证，”Tabatabai在新闻发布会上说。”这可能标志着抗击这种毁灭性疾病的一个重要时刻。”

鼓励其他新方法的早期数据

同一场会议展示了另外两种治疗脑瘤的新疗法的有希望的1期结果。

比利时布鲁塞尔自由大学医学博士Bart Neyns报道了自体骨髓树突状细胞颅内给药联合ipilimumab和nivolumab在复发的高级别胶质瘤患者中是可行的、安全的，并且与“鼓励生存”相关，值得进一步研究。

苏州大学附属第四医院的黄玉伦(Yulun Huang)医学博士报告称，鞘内注射靶向B7H3的同种异体CAR-γδT细胞(QH104)治疗复发性高级别胶质母细胞瘤是安全的，客观缓解率为43%，疾病控制率为100%，中位随访时间为7.4个月后未达到中位无进展生存期。

法国马赛大学医院的医学博士Emeline Tabouret参与了这三份摘要的讨论，他认为这些结果“非常令人鼓舞”

从全局来看，Tabouret指出，“像mRNA疫苗、树突细胞和CAR-T细胞这样的创新方法都非常有前途，”但活性应该得到改善，组合和设置应该得到更好的定义。

Tabatabai的研究是由CureVac资助的。Tabatabai透露了与CureVac和其他制药公司的关系。Neyns的研究由比利时Kom op tegen Kanker资助。黄的研究由Unicet生物技术公司资助。Neyns、Huang和Tabouret报告没有相关的财务关系。