Ebola Virus Disease
最后更新于 2022 年 4 月 18 日
2014年,埃博拉病毒病(EVD)在西非以前所未有的流行水平出现。而以往埃博拉病毒病疫情很快就被控制住了,这种流行病蔓延到拥挤的城市地区传播持续了数月,有增无减.
回顾性分析表明,该病的首例病例可能发生在2013年底。几内亚一个小村庄的一名18个月大的男孩在12月下旬生病并死亡,疾病开始蔓延.直到2014年3月下旬,致病病原体才被确定为埃博拉病毒。到2014年秋天,塞拉利昂、几内亚和利比里亚的疫情仍在继续。尼日利亚和塞内加尔爆发了与邻国输入病例有关的小规模疫情,但那里的公共卫生当局能够遏制疾病的传播。马里报告了几例病例和死亡病例,但传播有限。到2016年3月疫情结束时,共有11,325例确诊、可能和疑似死亡。埃博拉病毒病病例总数为28652例。
该病的传播仅限于西非国家,除了欧洲和美国医疗机构中的几次传播.两名美国护士和一名西班牙护士因与在西非感染该病的患者接触而生病。护士们康复了。
埃博拉病毒病无法治愈,但是,医院环境中的支持性护理可以增加患者的生存机会.此外,康复期患者的血浆输注和实验性抗体制剂已被用于治疗某些患者。目前还无法说这些治疗是否对接受治疗的患者的病程有影响。
埃博拉病毒于1976年首次被发现。到那年年底,已知了两种相关的病毒株——扎伊尔埃博拉病毒和苏丹埃博拉病毒。现在已知还存在其他三种菌株。疫苗开发始于 1970 年代后期:在豚鼠中对灭活埃博拉疫苗的测试结果是发表于《柳叶刀》在这一年里 1980.由于埃博拉病毒病疫情很少见,而且已经得到迅速控制,商业疫苗制造商在通过临床试验推进疫苗方面几乎没有表现出紧迫性。这种情况在2014年发生了变化:几种以前只在动物身上测试的疫苗正在快速进入1期临床试验。
ClinicalTrials.gov,涉及人类受试者的试验的全球注册库,列出了几项正在进行的埃博拉疫苗试验.扎伊尔埃博拉病毒是导致2014年疫情爆发的病毒株。因此,所有正在推进的候选疫苗都旨在预防这种毒株。如果这些疫苗对扎伊尔埃博拉有效,那么同样的原则很可能可以应用于其他毒株。
两种领先的候选疫苗是葛兰素史克黑猩猩腺病毒载体疫苗(包括多个版本)和默克/NewLink Genetics重组疫苗。这两种药物都在利比里亚的一项2期试验中对有埃博拉病毒病风险的人进行测试。该试验由NIAID/NIH进行并开始2015年秋季招募学员.
位于爱荷华州埃姆斯的NewLink Genetics授权的埃博拉疫苗最初是由加拿大公共卫生局开发的,该机构仍拥有其知识产权。这种单价埃博拉扎伊尔疫苗的载体是一种减毒水疱性口炎病毒 – 一种病毒,如狂犬病病毒,属于弹状病毒科。水疱性口炎病毒 (VSV) 可以感染人类,尽管这是一种自限性感染。已经开发出一种用于动物使用的安全 VSV 疫苗,但目前尚未在美国上市。
葛兰素史克(GSK)埃博拉疫苗在2期试验中的版本是单价的,仅提供针对扎伊尔埃博拉病毒的保护。该疫苗使用腺病毒将关键的埃博拉抗原递送至人体细胞。腺病毒可引起多种疾病,但减毒腺病毒是安全的,并已作为疫苗载体进行研究。美国国立卫生研究院临床中心(NIH 临床中心)正在测试相关的二价(扎伊尔埃博拉病毒和苏丹埃博拉)黑猩猩腺病毒疫苗。
来自托马斯杰斐逊大学疫苗中心的候选疫苗可能会进入人体临床试验。这种疫苗由杰斐逊大学的马蒂亚斯·施内尔(Matthias Schnell)开发,可通过灭活的狂犬病病毒载体提供埃博拉抗原。该疫苗的版本也提供了埃博拉扎伊尔和埃博拉苏丹抗原,以及马尔堡病毒抗原,已经在猕猴中进行了测试。美国国家过敏症和传染病研究所(National Institute of Allergy and Infectious Diseases)和国防部(Department of Defense)的资助使得该疫苗的临床批次得以生产,用于潜在的1期试验。
强生公司正在开发一种初免加强型埃博拉疫苗。这种两阶段策略从直接暴露于DNA(“初生”)开始,然后在病毒中提供相同或相似的抗原,而病毒在人体组织中不能很好地复制(“增强”)。这种方法已在各种环境中被证明可以对目标抗原产生强大的免疫反应。1期试验于2015年1月在美国和欧洲开始。第一剂疫苗使用DNA疫苗,使免疫系统产生埃博拉扎伊尔和埃博拉苏丹表面蛋白。加强疫苗基于递送埃博拉扎伊尔表面蛋白的重组腺病毒载体。
更多的 2 期和 3 期疫苗试验正在已经在计划中.在许多情况下,试验参与者将是感染该疾病的高风险人群,例如医护人员和埃博拉病毒病患者的家庭成员。
来源
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